葡萄膜渗漏综合征

一目了然的要点

1. 什么是葡萄膜渗漏综合征？

葡萄膜渗漏综合征（Uveal Effusion Syndrome; UES）是一种罕见的综合征，表现为脉络膜、睫状体和视网膜的特发性渗出性脱离。1963年由Schepens和Brockhurst首次报道¹⁾。也称为特发性睫状体脉络膜渗漏。

通常发生于健康的中年男性。在17例的首次报告中，几乎所有患者均为男性¹⁾。英国的前瞻性流行病学调查（BOSU；2009-2011年）估计年发病率约为每1000万人1.2例¹⁾。双眼患病频率高达65%以上¹⁾。

患者以视野缺损、视力下降和视物变形为主诉就诊¹⁾。早期与其他疾病的鉴别困难，有报告称初诊时正确诊断为UES的仅占16%¹⁾。

UES分为以下三种类型。

类型	眼球特征	巩膜
I型	小眼球（眼轴长约16mm）	增厚且异常
II型	正常眼球（眼轴长约21mm）	增厚/异常
III型	正常眼球	正常

I型伴有真性小眼球，呈现高度远视（平均+16屈光度）。II型眼球大小正常但巩膜增厚。III型为特发性，眼球和巩膜均正常。

Q 葡萄膜渗漏综合征有多罕见？

英国的一项全国前瞻性监测研究报告年发病率约为每1000万人1.2例¹⁾。确切患病率未知，但属于葡萄膜炎和视网膜疾病中最罕见的类型之一。

2. 主要症状和临床发现

主观症状

多发生于30至40岁。早期出现以下症状。

视力下降：随着黄斑水肿的进展逐渐恶化。
视野缺损：当发生泡状视网膜脱离时，患者会自觉相应部位的视野缺损。
视物变形：看东西扭曲的症状，反映黄斑部的损伤。
视物模糊：感觉整个视野模糊不清。

临床所见

特征为眼前节和玻璃体未见炎症表现或色素细胞漂浮，有助于与其他炎症性疾病鉴别。

眼前节所见

扩张的上巩膜血管：I型中可见。

Schlemm管内血液：I型的特征性表现。

前房炎症：通常轻微或缺如¹⁾。

眼底所见

脉络膜及睫状体脱离：从周边开始，呈环形进展。观察为橙褐色实性隆起¹⁾。

渗出性视网膜脱离：伴有高度移动性视网膜下液的非孔源性脱离。液体随体位变化而移动。

豹纹斑：RPE肥大和增殖导致的豹纹状色素改变。慢性病例的特征性表现，是永久性视力下降的原因¹⁾。

视盘水肿：可能伴有轻度视盘肿胀。

荧光素眼底血管造影显示广泛颗粒状强荧光和豹纹斑模式，但无明显渗漏。吲哚青绿血管造影早期显示脉络膜血管明显渗漏，提示血管通透性增加。

3. 病因和危险因素

UES的病因尚未完全阐明，但巩膜的原发性异常被认为起核心作用。

巩膜异常：由于胶原纤维束紊乱和糖胺聚糖（GAG）样沉积物积聚，巩膜增厚¹⁾。这阻碍了蛋白质和水分经巩膜的排出。
涡静脉压迫：增厚的巩膜压迫涡静脉的巩膜穿通部，阻碍脉络膜的静脉回流¹⁾。
小眼球症（nanophthalmos）：在小眼球症患者的登记调查中，26.1%出现葡萄膜渗漏，17.4%出现无症状渗漏¹⁾。
巩膜通透性降低：小眼球眼中视网膜下液的白蛋白浓度升高至正常的2～3倍，提示蛋白质经巩膜排出受阻¹⁾。
静脉过负荷：近年研究指出，UES和中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）可能均属于脉络膜静脉过负荷（venous overload choroidopathy）引起的疾病谱⁵⁾。

白内障手术和青光眼手术可能诱发小眼球眼的UES。114只小眼球眼接受白内障手术，其中29只出现并发症，半数表现为葡萄膜渗漏¹⁾。

也有报道称在接种COVID-19疫苗后出现UES ²⁾。Agarwal等人报告了一名71岁男性在接种全灭活病毒疫苗（Covaxin BBV152）两周后出现单眼III型UES ²⁾。推测佐剂（Alhydroxiquim-II）诱发了异常免疫反应 ²⁾。

4. 诊断与检查方法

UES是排除性诊断，需要仔细排除其他引起脉络膜渗出的原因¹⁾。需要鉴别的疾病如下。

Vogt-小柳-原田病：双眼发病，伴有脑膜症状、听力障碍和皮肤症状。对类固醇治疗有反应。
后巩膜炎：B超显示“T征”，伴有眼痛。
脉络膜肿瘤（恶性黑色素瘤、转移性肿瘤）：超声显示实性病变。
中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）：表现为局限性荧光渗漏，但与泡状CSC的鉴别有时困难⁵⁾。
药物性：磺胺类药物（如托吡酯、乙酰唑胺）可能引起¹⁾。

影像学检查

各影像学检查的特征性表现如下所示。

检查方法	主要表现
B超扫描	脉络膜增厚/脱离，T征阴性
UBM	睫状体上腔积液、巩膜厚度测量
OCT	脉络膜肿胀、视网膜下液、RPE改变

B超扫描：脉络膜脱离表现为光滑的厚半球形隆起。无后巩膜炎的T征。因无内部回声而与肿瘤性病变鉴别¹⁾。可用于测量眼轴长度和评估巩膜增厚。正常巩膜厚度为0.95 mm（SD 0.18 mm），而UES术中见巩膜增厚的病例为2.3 mm（1.5–2.9 mm）¹⁾。
超声生物显微镜（UBM）：可观察睫状体与巩膜的分离，早期检测睫状体上腔的渗出液积聚。在巩膜突后方2–3 mm处测量巩膜厚度。
光学相干断层扫描（OCT）：显示脉络膜肿胀、视网膜下液和RPE局灶性增厚（豹纹斑）³⁾。扫频源OCT有助于评估深层脉络膜厚度和脉络膜皱襞⁴⁾。III型UES中可能出现厚脉络膜（脉络膜增厚）的特征¹⁾。
荧光素眼底血管造影（FA）：可见弥漫性点状强荧光，但无VKH或CSC那样的明显荧光渗漏¹⁾。有助于排除其他渗出性视网膜脱离的原因。
吲哚青绿血管造影（ICG）：早期可见脉络膜弥漫性强荧光，并持续至晚期¹⁾³⁾。反映了脉络膜血管扩张和通透性增加。
MRI：在I型和II型中，T1和T2加权图像可清晰显示巩膜增厚¹⁾。它也有助于排除肿瘤和后部巩膜炎。CT也可确认小眼球和巩膜增厚。

结合多模态成像可提高III型UES的诊断准确性，尤其是³⁾⁵⁾。

Q III型UES如何诊断？

III型为排除性诊断，因为眼轴长度和巩膜厚度正常。通过多模态成像（OCT、ICG、超声、FA）确认脉络膜增厚、脉络膜充血和周边脉络膜脱离，同时排除VKH、后巩膜炎和肿瘤等其他原因³⁾。

5. 标准治疗方法

UES的治疗根据类型分类选择。I型和II型以手术为主，III型首选药物治疗。

手术治疗（I型和II型的标准治疗）

对于I型和II型，进行巩膜开窗术以改善巩膜流出道阻塞。

巩膜切除术：在赤道部附近制作部分厚度（50–75%）的巩膜切除窗，中央用Kelly穿孔器做0.75mm的全层巩膜切开¹⁾。该术式由Gass于1983年首次报道，基本方法是在四个象限进行。
治疗结果：一次手术约83%的眼、两次手术约96%的眼获得解剖学改善¹⁾。最终视力在56%的眼改善2行或以上，35%稳定，9%恶化。
治疗策略：首次手术在下象限各做一个巩膜窗。若无改善，则重新暴露同部位脉络膜，或在上象限增加新的巩膜窗。
丝裂霉素C：术中应用可防止纤维化导致的经巩膜流出道再闭塞¹⁾。
术后辅助治疗：若视网膜下液吸收不良，静脉输注渗透性利尿剂或口服碳酸酐酶抑制剂可促进吸收。

玻璃体手术

当多次巩膜开窗术无效时考虑玻璃体手术。行人工后玻璃体脱离，引流视网膜下液并填充气体。但小眼球眼锯齿缘位置偏前，巩膜切口需比常规更靠近角膜缘1~1.5 mm。后玻璃体脱离的建立和黏稠视网膜下液的排出困难，需要熟练的手术技巧。

药物治疗（尤其是III型的治疗）

Shields等人在一项针对104只眼UES的研究中报告，95%的III型UES通过类固醇治疗（口服、Tenon囊下、滴眼或联合使用）消退¹⁾。仅5%需要手术。

Agarwal等人（2023）对一名接种COVID-19疫苗后发生III型UES的71岁男性，给予口服泼尼松龙60mg/天（1mg/kg）和吗替麦考酚酯1g每日两次，一年后完全消退²⁾。18个月时未见复发。

Kumarasamy等人（2026）报告了一名47岁男性，一只眼患CSC，另一只眼患III型UES，口服泼尼松龙60mg逐渐减量后双眼病变完全消退⁵⁾。随访2年，UES眼未见复发。

其他已报告的药物治疗包括以下¹⁾。

碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺促进RPE液体排出。单独使用或联合巩膜切除术已报告有改善。
前列腺素相关药物：拉坦前列素可能通过增加巩膜金属蛋白酶活性、减少胶原蛋白来改善经巩膜高分子通透性¹⁾。
非甾体抗炎药：口服吲哚美辛已被报道可抑制脉络膜血管通透性增加¹⁾。
抗VEGF药物：对于巩膜切除术后难治性病例，玻璃体内注射雷珠单抗或贝伐珠单抗已有改善报道¹⁾。

Q 仅靠药物治疗能治愈吗？

III型UES使用类固醇治疗后，据报道95%的患者得到改善¹⁾。但I型和II型的根本原因是巩膜异常，仅靠药物治疗往往不够，巩膜开窗术是标准治疗。基于分型的治疗选择很重要。

6. 病理生理学与详细发病机制

UES的病理以巩膜异常为中心，涉及多种因素。

房水从前房通过睫状肌进入葡萄膜巩膜流出通道，经脉络膜上腔、脉络膜血管和涡静脉排出眼外¹⁾。该流出通道受阻导致UES发生。

巩膜异常与经巩膜流出障碍

I型和II型UES的巩膜组织学上可见胶原纤维束排列异常和蛋白聚糖沉积¹⁾。这些GAG样沉积物降低巩膜通透性，使眼内蛋白质和水分难以经巩膜排出。

蛋白质在脉络膜上腔积聚，导致组织胶体渗透压升高¹⁾。这引起脉络膜上腔液体潴留，形成脉络膜脱离。慢性渗出导致视网膜色素上皮（RPE）代偿失调，离子通道介导的水转运受损，最终发生渗出性视网膜脱离。

高蛋白浓度和RPE的吞噬作用刺激RPE细胞迁移和增殖至视网膜下腔，形成豹纹斑模式¹⁾。

涡静脉压迫假说

有一种假说认为，增厚的巩膜压迫涡静脉，阻碍脉络膜的静脉回流。人眼通常有3-8条涡静脉，但据报道UES病例中只有2-4条¹⁾。Brockhurst报告了对10只小眼球UES眼进行涡静脉减压术后改善的病例¹⁾。

与厚脉络膜谱系的关系

近年来，人们关注到UES（尤其是III型）和CSC可能通过厚脉络膜谱系（以脉络膜增厚为基础的疾病群）相联系。Spaide等人提出静脉负荷过重性脉络膜病变作为共同的病理生理基础⁵⁾。CSC和UES共享短眼轴、巩膜增厚、脉络膜循环障碍和脉络膜上腔积液⁷⁾。然而，色素上皮脱离（PED）、局灶性RPE渗漏、重力性条纹和纤维蛋白在UES中罕见，被认为是CSC的特异性表现⁷⁾。

Kumarasamy等人（2026年）报告了一例单眼慢性CSC、对侧眼III型UES的病例，表明这两种疾病均位于静脉负荷过重性脉络膜病变的谱系上⁵⁾。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

Ex-PRESS分流管

已有报道尝试将青光眼手术中使用的Ex-PRESS分流器应用于UES治疗。

Yepez等人报告，对3只II型UES眼，通过结膜切口和斜行巩膜切口植入Ex-PRESS分流器，48小时内脉络膜渗出消退¹⁾。随访1~2年未见复发。

虽然微创是其优点，但关于长期疗效和适应其他类型的数据仍然有限。

与疫苗接种的关联

自COVID-19大流行以来，已有多例疫苗接种后发生UES的报道²⁾。推测疫苗中的佐剂可能引发Shoenfeld综合征（自身免疫/炎症综合征），从而导致葡萄膜渗漏²⁾。因果关系尚未确定，目前仅停留在显示疫苗接种与UES时间关联的病例报告阶段。

静脉负荷过重脉络膜病变的概念

目前正在研究将UES和CSC作为脉络膜静脉负荷过重的共同病理进行综合理解⁵⁾⁷⁾。如果这一概念得以确立，可能有助于确定两种疾病的共同治疗靶点。

8. 参考文献

Li HH, Hunter KC, Thomson AC, Hunter AA. Medical therapy and scleral windows for uveal effusion syndrome: a case series and literature review. Ophthalmol Ther. 2023;12:35-53.
Agarwal M, Patnaik G, Gupta A. Uveal effusion syndrome following COVID-19 vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2023;32:101884.
Markan A, Moharana B, Dogra M, Singh R. Multimodal imaging to aid in diagnosis of uveal effusion syndrome type 3. BMJ Case Rep. 2021;14:e239556.
Ouederni M, Nefaa F, Maamouri R, Cheour M. Swept source OCT in monitoring uveal effusion after trabeculectomy in a nanophthalmic eye. La Tunisie Medicale. 2021;99(10):961-963.
Kumarasamy C, Manayath GJ, Ninan R, Verghese S. Venous overload choroidopathy with coexisting chronic central serous chorioretinopathy and uveal effusion syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2026;1-9.
Sharma K, et al. Vogt-Koyanagi-Harada disease: differential diagnosis considerations. Cureus. 2024;16:e58867.
Spaide RF, Gemmy Cheung CM, Matsumoto H, et al. Venous overload choroidopathy: a hypothetical framework for central serous chorioretinopathy and allied disorders. Prog Retin Eye Res. 2022;86:100973.
European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.