Sindrome da essudazione uveale

Punti chiave a colpo d’occhio

La sindrome da essudazione uveale (UES) è una malattia rara caratterizzata da distacco essudativo idiopatico della coroide, del corpo ciliare e della retina.
Uno studio epidemiologico britannico stima un’incidenza annuale di circa 1,2 per 10 milioni di persone.
La causa principale è considerata un’ostruzione del deflusso del liquido intraoculare dovuta a un’anomalia della sclera.
Si classificano tre tipi: tipo I (microftalmia vera), tipo II (bulbo oculare normale + ispessimento sclerale) e tipo III (bulbo oculare normale + sclera normale).
La fenestrazione sclerale è efficace per i tipi I e II, con un miglioramento anatomico in circa l’83% dei casi dopo un singolo intervento.
Nel tipo III, il trattamento steroideo determina la risoluzione dell’essudazione nel 95% dei casi.
Il tasso di coinvolgimento bilaterale è superiore al 65%, pertanto è necessario prestare attenzione anche all’occhio controlaterale.

1. Cos’è la sindrome da essudazione uveale

La sindrome da essudazione uveale (Uveal Effusion Syndrome; UES) è una rara sindrome caratterizzata da distacco essudativo idiopatico della coroide, del corpo ciliare e della retina. Fu descritta per la prima volta nel 1963 da Schepens e Brockhurst¹⁾. È anche chiamata essudazione cilio-coroideale idiopatica.

Di solito si manifesta in uomini sani di mezza età. Nel rapporto iniziale di 17 casi, quasi tutti i pazienti erano uomini¹⁾. Un’indagine epidemiologica prospettica britannica (BOSU; 2009-2011) ha stimato un’incidenza annuale di circa 1,2 per 10 milioni di persone¹⁾. La frequenza di coinvolgimento bilaterale è elevata, superiore al 65%¹⁾.

I pazienti si presentano principalmente con difetti del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva e metamorfopsia¹⁾. Nelle fasi iniziali, la diagnosi differenziale con altre malattie è difficile; in uno studio, solo il 16% dei casi è stato correttamente diagnosticato come UES alla prima visita¹⁾.

L’UES è classificato nei seguenti 3 tipi.

Tipo	Caratteristiche oculari	Sclera
Tipo I	Microftalmo (lunghezza assiale circa 16 mm)	Ispessita e anormale
Tipo II	Occhio normale (lunghezza assiale circa 21 mm)	Ispessito e anomalo
Tipo III	Occhio normale	Normale

Il tipo I è associato a un vero nanofthalmo e presenta ipermetropia elevata (media +16 diottrie). Il tipo II ha occhio di dimensioni normali ma ispessimento sclerale. Il tipo III è idiopatico, con occhio e sclera normali.

Q Quanto è rara la sindrome da effusione uveale?

Una sorveglianza prospettica nazionale nel Regno Unito ha riportato un’incidenza annuale di circa 1,2 per 10 milioni di persone ¹⁾. La prevalenza esatta è sconosciuta, ma questa malattia appartiene a una categoria estremamente rara tra le uveiti e le malattie retiniche.

2. Principali sintomi e segni clinici

Sintomi soggettivi

Si manifesta spesso tra i 30 e i 40 anni. All’inizio si osservano i seguenti sintomi.

Riduzione dell’acuità visiva: peggiora gradualmente con la progressione dell’edema maculare.
Difetto del campo visivo: in caso di distacco di retina bolloso, il paziente avverte un deficit del campo visivo corrispondente all’area interessata.
Metamorfopsia: sintomo di visione distorta, che riflette un danno maculare.
Visione offuscata: percepita come un offuscamento generale dell’intero campo visivo.

Reperti clinici

L’assenza di segni infiammatori e di cellule pigmentate fluttuanti nel segmento anteriore e nel vitreo è caratteristica, utile per la diagnosi differenziale rispetto ad altre malattie infiammatorie.

Esame del segmento anteriore

Vasi episclerali dilatati: possono essere osservati nel tipo I.

Sangue nel canale di Schlemm: reperto caratteristico del tipo I.

Infiammazione della camera anteriore: solitamente lieve o assente¹⁾.

Esame del fondo oculare

Distacco coroidale e ciliare: inizia dalla periferia e si estende in modo anulare. Osservato come un rilievo solido di colore arancione-marrone¹⁾.

Distacco di retina essudativo: distacco non regmatogeno con liquido sottoretinico altamente mobile. Il liquido si sposta con i cambi di posizione.

Macchie di leopardo: alterazioni pigmentarie a motivo leopardo dovute a ipertrofia e proliferazione dell’RPE. Caratteristiche dei casi cronici, sono causa di perdita permanente della vista¹⁾.

Edema della papilla ottica: può essere associato a lieve gonfiore della papilla.

All’angiografia con fluoresceina si osserva un’iperfluorescenza granulare estesa e un pattern a macchie di leopardo, ma senza evidente fuoriuscita. All’angiografia con verde indocianina si osserva una marcata fuoriuscita dai vasi coroideali già in fase precoce, suggerendo un aumento della permeabilità vascolare.

3. Cause e fattori di rischio

L’eziologia dell’UES non è completamente compresa, ma si ritiene che un’anomalia primaria della sclera giochi un ruolo centrale.

Anomalia sclerale: ispessimento della sclera dovuto a disorganizzazione dei fasci di collagene e accumulo di depositi simili a glicosaminoglicani (GAG)¹⁾. Ciò ostacola l’eliminazione transclerale di proteine e acqua.
Compressione delle vene vorticose: la sclera ispessita comprime le vene vorticose nel loro punto di penetrazione sclerale, ostacolando il ritorno venoso dalla coroide¹⁾.
Nanofthalmo: in uno studio di registro su pazienti con nanofthalmo, il 26,1% presentava versamento uveale e il 17,4% versamento asintomatico¹⁾.
Ridotta permeabilità sclerale: negli occhi nanoftalmici, la concentrazione di albumina nel liquido sottoretinico è 2-3 volte superiore al normale, suggerendo una compromissione dell’eliminazione transclerale delle proteine¹⁾.
Sovraccarico venoso: studi recenti suggeriscono che UES e corioretinopatia sierosa centrale (CSC) potrebbero essere malattie dello spettro dovute a sovraccarico venoso coroidale (venous overload choroidopathy)⁵⁾.

La chirurgia della cataratta o del glaucoma può scatenare l’insorgenza di UES in occhi nanoftalmici. Su 114 interventi di cataratta su occhi nanoftalmici, 29 hanno presentato complicanze, di cui la metà erano versamenti uveali¹⁾.

Inoltre, sono stati riportati casi di UES dopo la vaccinazione anti-COVID-19 ²⁾. Agarwal et al. hanno descritto un uomo di 71 anni che ha sviluppato UES di tipo III unilaterale due settimane dopo la vaccinazione con un vaccino a virus intero inattivato (Covaxin BBV152) ²⁾. Si ipotizza che l’adiuvante (Alhydroxiquim-II) induca una risposta immunitaria anomala ²⁾.

4. Diagnosi e metodi di esame

L’UES è una diagnosi di esclusione; è necessario escludere attentamente altre cause di versamento coroidale ¹⁾. Le diagnosi differenziali includono:

Malattia di Vogt-Koyanagi-Harada : bilaterale, associata a sintomi meningei, perdita dell’udito e manifestazioni cutanee. Risponde agli steroidi.
Sclerite posteriore : segno della ‘T’ all’ecografia B, accompagnato da dolore oculare.
Tumore coroidale (melanoma maligno, tumore metastatico) : lesione solida all’ecografia.
Corioretinopatia sierosa centrale (CSC) : si differenzia per una perdita di fluoresceina localizzata, ma la distinzione dalla CSC bollosa può essere difficile ⁵⁾.
Farmaco-indotta : i sulfamidici (topiramato, acetazolamide, ecc.) possono esserne la causa ¹⁾.

Esami di imaging

Di seguito sono riportati i reperti caratteristici di ciascun esame di imaging.

Metodo di esame	Reperti principali
Ecografia B-scan	Ispessimento/distacco coroidale, segno T negativo
UBM	Versamento nello spazio sopraciliare, misurazione dello spessore sclerale
OCT	Ispessimento coroidale, liquido sottoretinico, alterazioni dell’EPR

Ecografia B-scan : Il distacco coroidale appare come una liscia e spessa emisfero. Non si osserva il segno T della sclerite posteriore. L’assenza di echi interni lo differenzia dalle lesioni tumorali¹⁾. Utile per misurare la lunghezza assiale e valutare l’ispessimento sclerale. Lo spessore sclerale normale è di 0,95 mm (DS 0,18 mm), mentre nei casi di UES con ispessimento sclerale intraoperatorio era di 2,3 mm (1,5-2,9 mm)¹⁾.
Microscopia ultrasonica biomicroscopica (UBM) : Consente di osservare la separazione tra corpo ciliare e sclera e di rilevare precocemente il versamento nello spazio sopraciliare. Lo spessore sclerale viene misurato a 2-3 mm posteriormente allo sperone sclerale.
Tomografia a coerenza ottica (OCT): visualizza gonfiore coroidale, liquido sottoretinico e ispessimento locale dell’EPR (macchie di leopardo)³⁾. L’OCT a swept source è utile per valutare lo spessore coroidale profondo e le pieghe coroidali⁴⁾. Nell’UES di tipo III si possono osservare caratteristiche di pachicoroide (ispessimento coroidale)¹⁾.
Angiografia con fluoresceina (FA) : si osserva una iperfluorescenza puntiforme diffusa, ma non una chiara perdita di fluoresceina come nella VKH o nella CSC¹⁾. Utile per escludere altre cause di distacco essudativo della retina.
Angiografia con verde indocianina (ICG) : si osserva un’iperfluorescenza diffusa della coroide precocemente, che persiste fino alla fase tardiva¹⁾³⁾. Ciò riflette la dilatazione e l’aumento della permeabilità dei vasi coroideali.
RM: nei tipi I e II, l’ispessimento sclerale è chiaramente visualizzato nelle immagini pesate in T1 e T2 ¹⁾. È utile anche per escludere tumori o sclerite posteriore. Anche la TC può confermare la microftalmia e l’ispessimento sclerale.

La combinazione di imaging multimodale migliora l’accuratezza diagnostica, specialmente per l’UES di tipo III³⁾⁵⁾.

Q Come viene diagnosticata la UES di tipo III?

Il tipo III è una diagnosi di esclusione a causa della normale lunghezza assiale e del normale spessore sclerale. L’imaging multimodale (OCT, ICG, ecografia, FA) viene utilizzato per confermare l’ispessimento coroidale, la congestione coroidale e il distacco coroidale periferico, escludendo al contempo altre cause come VKH, sclerite posteriore o tumore³⁾.

5. Trattamento standard

Il trattamento dell’UES viene scelto in base alla classificazione del tipo. Per i tipi I e II, la chirurgia è centrale, mentre per il tipo III, il trattamento farmacologico è la prima scelta.

Terapia chirurgica (trattamento standard per i tipi I e II)

Per i tipi I e II, viene eseguita una fenestrazione sclerale per migliorare l’ostruzione del passaggio sclerale.

Sclerectomia (sclerectomy): Vicino all’equatore viene creata una finestra sclerale parziale (50-75% di spessore) e al centro viene praticata un’incisione sclerale a tutto spessore di 0,75 mm con un perforatore di Kelly¹⁾. Questa tecnica è stata riportata per la prima volta da Gass nel 1983 e il metodo di base prevede l’esecuzione in quattro quadranti.
Risultati del trattamento : un miglioramento anatomico si ottiene in circa l’83% degli occhi dopo un singolo intervento e in circa il 96% dopo due interventi¹⁾. L’acuità visiva finale migliora di due o più linee nel 56% degli occhi, rimane stabile nel 35% e peggiora nel 9%.
Strategia terapeutica: al primo intervento, creare un sito in ciascuno dei due quadranti inferiori. In assenza di miglioramento, riesporre la coroide nello stesso sito o aggiungere una nuova finestra sclerale nel quadrante superiore.
Mitomicina C: applicata durante l’intervento, previene la riocclusione della via di deflusso transclerale dovuta alla fibrosi¹⁾.
Terapia adiuvante postoperatoria: In caso di scarso riassorbimento del liquido sottoretinico, la somministrazione endovenosa di diuretici osmotici o l’assunzione orale di inibitori dell’anidrasi carbonica possono favorire il riassorbimento.

Chirurgia del vitreo

Questa opzione viene presa in considerazione quando multiple sclerotomie non hanno portato miglioramenti. Si crea un distacco posteriore del vitreo artificiale, si drena il liquido sottoretinico e si esegue un tamponamento gassoso. Tuttavia, negli occhi microftalmici, l’ora serrata è posizionata più anteriormente, quindi l’incisione sclerale viene posta a 1-1,5 mm dal limbo, più vicina del solito. La creazione del distacco posteriore del vitreo e il drenaggio del liquido sottoretinico viscoso sono difficili e richiedono abilità chirurgica.

Terapia farmacologica (in particolare per il tipo III)

Shields et al. hanno riportato in uno studio su 104 occhi con UES che il 95% degli UES di tipo III è regredito con terapia steroidea (orale, sottotenoniana, collirio o combinazione) ¹⁾. Solo il 5% ha richiesto un intervento chirurgico.

Agarwal et al. (2023) hanno trattato un uomo di 71 anni con UES di tipo III dopo vaccinazione anti-COVID-19 con prednisolone orale 60 mg/die (1 mg/kg) e micofenolato mofetile 1 g due volte al giorno, ottenendo una remissione completa in un anno ²⁾. Non è stata osservata recidiva a 18 mesi.

Kumarasamy et al. (2026) hanno riportato il caso di un uomo di 47 anni con CSC in un occhio e UES di tipo III nell’altro. La riduzione graduale del prednisolone orale 60 mg ha portato alla completa regressione delle lesioni in entrambi gli occhi ⁵⁾. Durante un follow-up di due anni, non si è verificata alcuna recidiva nell’occhio con UES.

Come altre terapie farmacologiche sono state riportate le seguenti¹⁾.

Inibitori dell’anidrasi carbonica : L’acetazolamide favorisce l’eliminazione del liquido dall’EPR. È stato riportato un miglioramento in monoterapia o in combinazione con sclerectomia.
Prostaglandine : Il latanoprost potrebbe migliorare la permeabilità transclerale delle macromolecole aumentando l’attività delle metalloproteasi della sclera e riducendo il collagene¹⁾.
FANS : L’indometacina orale ha mostrato un effetto inibitorio sull’aumento della permeabilità vascolare coroidale¹⁾.
Anti-VEGF : In casi refrattari dopo sclerectomia sono stati riportati miglioramenti con iniezioni intravitreali di ranibizumab o bevacizumab¹⁾.

Q Si può guarire solo con la terapia farmacologica?

Nell’UES di tipo III, gli steroidi determinano un miglioramento nel 95% dei casi ¹⁾. Tuttavia, nei tipi I e II, l’anomalia sclerale è la causa sottostante, quindi la sola terapia farmacologica è spesso insufficiente e la fenestrazione sclerale è il trattamento standard. È importante scegliere il trattamento in base alla classificazione per tipo.

6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato di insorgenza

La patogenesi dell’UES coinvolge molteplici fattori incentrati sull’anomalia sclerale.

L’umore acqueo passa dalla camera anteriore attraverso il muscolo ciliare nella via di deflusso uveosclerale e viene drenato dall’occhio attraverso lo spazio sopracoroideale, i vasi coroideali e le vene vorticose ¹⁾. L’ostruzione di questa via di deflusso causa la sindrome da effusione uveale (UES).

Anomalia sclerale e alterazione del deflusso transclerale

Nell’UES di tipo I e II, la sclera presenta istologicamente una disposizione anomala dei fasci di fibre collagene e depositi di proteoglicani ¹⁾. Questi depositi simili a GAG riducono la permeabilità sclerale, rendendo difficile l’eliminazione transclerale di proteine e acqua intraoculari.

L’accumulo di proteine nello spazio sopracoroideale aumenta la pressione oncotica tissutale ¹⁾. Ciò provoca un accumulo di liquido nello spazio sopracoroideale, formando un distacco coroideale. L’essudazione cronica porta a scompenso dell’epitelio pigmentato retinico (RPE), alterando il trasporto di acqua attraverso i canali ionici, con conseguente distacco di retina essudativo.

Stimolato dall’alta concentrazione proteica e dalla fagocitosi dell’RPE, l’RPE migra e prolifera nello spazio sottoretinico, formando un pattern a macchie di leopardo ¹⁾.

Ipotesi di compressione delle vene vorticose

Esiste l’ipotesi che la sclera ispessita comprima le vene vorticose, ostacolando il ritorno venoso dalla coroide. L’occhio umano ha normalmente da 3 a 8 vene vorticose, ma nei casi di UES è stato riportato che sono meno, da 2 a 4¹⁾. Brockhurst ha riportato un miglioramento dopo decompressione delle vene vorticose in 10 occhi microftalmici con UES¹⁾.

Relazione con lo spettro pachicoroideo

Negli ultimi anni, si è attirata l’attenzione sulla possibilità che l’UES (in particolare il tipo III) e la CSC siano collegati attraverso lo spettro pachicoroideo (un gruppo di malattie basate sull’ispessimento coroideale). Spaide e colleghi hanno proposto la sovraccarico venoso coroideale (venous overload choroidopathy) come base fisiopatologica comune ⁵⁾. La CSC e l’UES condividono occhio corto, ispessimento sclerale, disturbi circolatori coroideali e accumulo di liquido nello spazio sopracoroideale ⁷⁾. Tuttavia, il distacco dell’epitelio pigmentato (PED), la perdita localizzata di RPE, le tracce gravitazionali e la fibrina sono rari nell’UES e sono considerati reperti specifici della CSC ⁷⁾.

Kumarasamy et al. (2026) hanno riportato un caso con CSC cronica in un occhio e UES di tipo III nell’occhio controlaterale, dimostrando che entrambe le malattie si collocano nello spettro della coroidopatia da sovraccarico venoso ⁵⁾.

7. Ricerche recenti e prospettive future (rapporti in fase di ricerca)

Shunt Ex-PRESS

Sono stati riportati tentativi di applicare lo shunt Ex-PRESS, utilizzato nella chirurgia del glaucoma, al trattamento dell’UES.

Yepez et al. hanno riportato l’inserimento di uno shunt Ex-PRESS tramite incisione congiuntivale e sclerotomia obliqua in 3 occhi con UES di tipo II, con risoluzione del versamento coroidale entro 48 ore¹⁾. Non è stata osservata recidiva durante il follow-up di 1-2 anni.

La bassa invasività è un vantaggio, ma i dati sui risultati a lungo termine e sull’adattabilità ad altri tipi sono ancora limitati.

Associazione con la vaccinazione

Dopo la pandemia di COVID-19, sono stati riportati diversi casi di UES dopo la vaccinazione ²⁾. Si ipotizza che gli adiuvanti contenuti nel vaccino possano scatenare la sindrome di Shoenfeld (sindrome autoimmune/infiammatoria) e portare a essudazione uveale ²⁾. La relazione causale non è stabilita e, al momento, si tratta solo di segnalazioni di casi che mostrano un’associazione temporale tra vaccinazione e UES.

Concetto di coroidopatia da sovraccarico venoso

Sono in corso ricerche per comprendere in modo integrato UES e CSC sotto un comune meccanismo patologico di sovraccarico delle vene coroidali ⁵⁾⁷⁾. Se questo concetto venisse stabilito, potrebbe portare all’identificazione di bersagli terapeutici comuni per entrambe le malattie.

8. Riferimenti

Li HH, Hunter KC, Thomson AC, Hunter AA. Medical therapy and scleral windows for uveal effusion syndrome: a case series and literature review. Ophthalmol Ther. 2023;12:35-53.
Agarwal M, Patnaik G, Gupta A. Uveal effusion syndrome following COVID-19 vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2023;32:101884.
Markan A, Moharana B, Dogra M, Singh R. Multimodal imaging to aid in diagnosis of uveal effusion syndrome type 3. BMJ Case Rep. 2021;14:e239556.
Ouederni M, Nefaa F, Maamouri R, Cheour M. Swept source OCT in monitoring uveal effusion after trabeculectomy in a nanophthalmic eye. La Tunisie Medicale. 2021;99(10):961-963.
Kumarasamy C, Manayath GJ, Ninan R, Verghese S. Venous overload choroidopathy with coexisting chronic central serous chorioretinopathy and uveal effusion syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2026;1-9.
Sharma K, et al. Vogt-Koyanagi-Harada disease: differential diagnosis considerations. Cureus. 2024;16:e58867.
Spaide RF, Gemmy Cheung CM, Matsumoto H, et al. Venous overload choroidopathy: a hypothetical framework for central serous chorioretinopathy and allied disorders. Prog Retin Eye Res. 2022;86:100973.
European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.