Malattia di Vogt-Koyanagi-Harada (malattia di Harada)

Punti chiave a colpo d’occhio

Punti essenziali di questa malattia

• La malattia di Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) è una malattia autoimmune mediata da linfociti T contro antigeni associati ai melanociti.
• In Giappone rappresenta il 6,8-9,2% dei casi di uveite, con predilezione per le persone di colore tra i 20 e i 50 anni.
• Si manifesta con un’improvvisa diminuzione della vista bilaterale e distacco di retina essudativo, e può essere accompagnata da mal di testa, acufeni, vitiligine e perdita di capelli.
• Presenta quadri clinici caratteristici in base ai quattro stadi (prodromico, uveitico, cronico e di recidiva).
• La terapia con steroidi in bolo nella fase acuta e la riduzione graduale per oltre sei mesi sono fondamentali per la prognosi visiva.
• Se il trattamento è insufficiente, possono insorgere gravi complicanze come cataratta, glaucoma secondario e neovascolarizzazione coroidale.
• Sono stati riportati casi in cui l’infezione da COVID-19 o la vaccinazione hanno scatenato l’insorgenza o l’aggravamento della malattia di Harada.

1. Cos’è la malattia di Vogt-Koyanagi-Harada

La malattia di Vogt-Koyanagi-Harada (VKH, malattia di Harada) è definita come una malattia autoimmune caratterizzata da una panuveite granulomatosa bilaterale, con o senza manifestazioni extraoculari ¹⁾. Il sito principale della malattia è la coroide, e la reazione autoimmune coinvolge i melanociti dell’iride, del corpo ciliare, della retina, delle meningi, dell’orecchio interno e della pelle ¹⁾.

Nel 1906 Vogt e nel 1929 Koyanagi riportarono indipendentemente una malattia caratterizzata da uveite anteriore cronica, alopecia, vitiligine e ipoacusia. Nello stesso anno, Harada descrisse una uveite posteriore con pleiocitosi del liquido cerebrospinale e distacco di retina essudativo. Nel 1932 Babel unificò le due entità e la denominò ‘malattia di Vogt-Koyanagi-Harada’.

Epidemiologia

La malattia di Harada è più comune nelle persone di colore come ispanici, asiatici, nativi americani, mediorientali e indiani⁴⁾. È rara nei neri africani subsahariani. In Giappone rappresenta il 6,8-9,2% di tutti i casi di uveite. Negli Stati Uniti si ferma all’1-4%.

In uno studio (n=65), il 78% dei pazienti era ispanico, il 10% asiatico e il 74% era di sesso femminile⁴⁾. L’età media all’esordio era di 32 anni, con la maggioranza dei casi tra i 20 e i 50 anni⁴⁾. Circa l’80% dei giapponesi è HLA-DR4 positivo, suggerendo una forte predisposizione genetica.

Q In quali gruppi etnici e fasce d'età è più comune la malattia di Harada?

A

Colpisce più frequentemente persone di colore (ispanici, asiatici, nativi americani, ecc.) tra i 20 e i 50 anni, con una tendenza maggiore nelle donne rispetto agli uomini. In uno studio, il 74% dei casi era costituito da donne, con un’età media di insorgenza di 32 anni ⁴⁾. In Giappone, rappresenta circa il 7-9% di tutte le uveiti.

2. Principali sintomi e segni clinici

Sintomi soggettivi

I sintomi della malattia di Harada variano a seconda dello stadio. Il decorso sistematico prima dell’insorgenza può aiutare nella diagnosi.

• Sintomi prodromici (fase prodromica): mal di testa, febbre, dolore orbitale, nausea, vertigini e fotofobia persistono per circa 3-5 giorni. Si può anche avvertire ipersensibilità del cuoio capelluto, dei capelli e della pelle ⁴⁾.
• Sintomi oculari (fase di uveite): improvvisa diminuzione della vista in entrambi gli occhi. Può iniziare in un occhio, ma nel 94% dei casi si estende a entrambi gli occhi entro 2 settimane. Accompagnato da dolore oculare, arrossamento, fotofobia e miodesopsie.
• Sintomi sistemici (fase di uveite-fase cronica): ipoacusia neurosensoriale, acufeni e vertigini tendono a manifestarsi precocemente dall’esordio ⁴⁾. Anche sintomi di irritazione meningea come mal di testa e rigidità nucale si verificano precocemente.
• Sintomi cutanei (dopo la fase cronica): la vitiligine può comparire su viso, mani, spalle e schiena da 2 a 3 mesi dopo l’esordio ⁴⁾. Si osservano spesso anche poliosi e alopecia. In Giappone, la frequenza dei sintomi cutanei è riportata intorno al 20%.

Reperti clinici

I reperti clinici della malattia di Harada variano a seconda dei quattro stadi.

Stadio prodromico

Sintomi extraoculari precoci: prevalgono cefalea, febbre, acufeni, vertigini e segni di irritazione meningea.

Sintomi oculari lievi: periodo in cui inizia ad apparire una lieve iperemia della papilla ottica.

Fase uveitica

Distacco sieroso retinico: distacchi sierosi multipli del polo posteriore dovuti a ispessimento coroidale. Nei casi gravi, assumono aspetto bolloso.

Iperemia ed edema della papilla ottica: segni infiammatori del polo posteriore.

Infiammazione della camera anteriore e del vitreo: con il progredire della malattia, assume l’aspetto di una panuveite.

Fase cronica (fase di recupero)

Fondo a tramonto (sunset-glow fundus): fondo oculare caratteristico dovuto alla depigmentazione della coroide.

Segno di Sugiura (Sugiura sign): leucoma limbare. Compare circa un mese dopo l’esordio ed è il primo segno di depigmentazione.

Vitiligine, canizie e alopecia: i sintomi cutanei generalizzati diventano evidenti.

Fase di recidiva

Uveite anteriore granulomatosa: noduli di Koeppe, noduli di Busacca, KP a grasso di maiale, sinechie posteriori dell’iride.

Atrofia e depigmentazione dell’iride: aspetto di iride sottile e atrofico.

Comparsa di complicanze: cataratta, glaucoma secondario, neovascolarizzazione coroidale⁴⁾.

Q Che cos'è il "fondo a tramonto"?

A

Si riferisce a una condizione in cui il fondo dell’occhio appare di un colore rosso-arancio brillante a causa della depigmentazione dei melanociti coroidali. È un reperto caratteristico della fase cronica della malattia di Harada e compare spesso entro pochi mesi dal trattamento. È incluso anche tra i criteri diagnostici.

3. Cause e fattori di rischio

Meccanismo autoimmune

L’eziologia della malattia di Harada non è completamente compresa, ma una reazione autoimmune contro le proteine della famiglia della tirosinasi espresse dai melanociti gioca un ruolo principale ²⁾. Una risposta immunitaria mediata da cellule T (attivazione di cellule Th1 e Th17) causa infiammazione nei tessuti ricchi di melanociti (coroide, meningi, orecchio interno, pelle) ¹⁾.

Predisposizione genetica

È stata stabilita un’associazione con sottotipi HLA-DR4 come HLA-DRB10405. Una revisione sistematica ha identificato HLA-DRB10404, *0405, *0410 come sottoalleli di rischio e *0401 come sottoallele protettivo ⁸⁾. È stata anche suggerita un’associazione con geni correlati alla risposta immunitaria come il recettore IL-23 ¹⁾.

Trigger ambientali (virus e vaccini)

Infezioni e vaccinazioni possono scatenare o aggravare la malattia di Harada in individui geneticamente predisposti.

• Malattia di Harada post-COVID-19: è stato riportato il caso di una donna di 29 anni che ha sviluppato distacco sieroso della retina e edema del nervo ottico simil-malattia di Harada un mese dopo l’infezione da SARS-CoV-2²⁾. Come per molte malattie autoimmuni post-COVID-19, si ipotizza un meccanismo di mimetismo molecolare (molecular mimicry)²⁾.
• Malattia di Harada post-vaccino COVID-19: è stato riportato il caso di una donna di 46 anni che ha sviluppato uveite granulomatosa bilaterale due giorni dopo la prima dose del vaccino mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) e ha soddisfatto i criteri diagnostici per la malattia di Harada completa quattro giorni dopo la seconda dose⁷⁾. L’esame del liquido cerebrospinale ha mostrato pleiocitosi (57 cellule/μL, 96% linfociti)⁷⁾.
• Malattia di Harada dopo vaccino antinfluenzale: è stato riportato un caso di un uomo filippino di 30 anni HLA-DR4 positivo che ha sviluppato la malattia 2 giorni dopo la vaccinazione antinfluenzale, con meccanismi ipotizzati come il mimetismo molecolare e la reazione immunitaria all’adiuvante⁸⁾. In precedenza, aveva avuto una riduzione della vista per una settimana dopo la stessa vaccinazione⁸⁾.
• Uveite simil-Harada dopo vaccino HPV: è stato riportato un caso di riduzione della vista bilaterale, ispessimento coroidale ed edema maculare 10 giorni dopo la terza dose del vaccino HPV quadrivalente, con risoluzione spontanea senza steroidi sistemici⁶⁾. Si ipotizza una reazione autoimmune infiammatoria da mimetismo molecolare indotta dai componenti del vaccino⁶⁾.
• Virus di Epstein-Barr e citomegalovirus: è stato suggerito che queste infezioni virali possano essere fattori scatenanti in individui geneticamente suscettibili⁹⁾.

Cura quotidiana e precauzioni

La malattia di Harada è una malattia autoimmune. Attualmente non esiste un metodo di prevenzione certo. Tuttavia, è importante prestare attenzione ai seguenti punti.

• Se compaiono improvvisamente sintomi come calo della vista, dolore oculare, mal di testa o acufeni, consultare immediatamente un oculista.
• Per chi è stato diagnosticato con la malattia di Harada, si consiglia di consultare un oculista o il medico curante prima della vaccinazione.
• Durante il trattamento con steroidi, non ridurre o interrompere il farmaco da soli. Il rischio di recidiva aumenta.

4. Diagnosi e metodi di esame

Criteri diagnostici

I criteri diagnostici rivisti stabiliti nel 2001 dal Comitato Internazionale per la malattia di Vogt-Koyanagi-Harada sono ancora utilizzati oggi.

Tipo	Criterio
Tipo completo	Soddisfa tutti i criteri da 1 a 5
Tipo incompleto	Soddisfa i criteri da 1 a 3 e uno tra 4 o 5
Caso sospetto (tipo oculare isolato)	Soddisfa solo i criteri 1-3

Criterio 1: Nessuna storia di trauma perforante oculare o intervento chirurgico prima dell’insorgenza dell’uveite Criterio 2: Nessuna evidenza clinica o di laboratorio che suggerisca altre malattie Criterio 3: Lesioni oculari bilaterali (fase precoce: distacco di retina sieroso, coroidite diffusa; fase tardiva: fondo a tramonto, segno di Sugiura, ecc.) Criterio 4: Reperti neurologici e uditivi (sintomi di irritazione meningea, acufeni, pleiocitosi liquorale) Criterio 5: Reperti cutanei (alopecia, poliosi, vitiligine) — non compaiono prima dell’insorgenza della malattia oculare

Esami di imaging e funzionali

• Angiografia con fluoresceina (FFA): nella fase acuta, ritardo del riempimento coroideale seguito da multiple perdite puntiformi → accumulo di colorante nel distacco sieroso nella fase tardiva. Nella fase cronica, alterazioni pigmentarie “a rosicchiamento”.
• Angiografia con verde indocianina (ICG): nella fase precoce-intermedia, aree ipocianescenti al polo posteriore (più numerose rispetto ai reperti FFA). Nella fase attiva, ipocianescenza tardiva → sostituita da ipercianescenza. Utile per conferma diagnostica e valutazione della risposta al trattamento⁵⁾.
• Tomografia a coerenza ottica (OCT): mostra liquido sottoretinico, setti multiloculari e marcato ispessimento coroideale. Essenziale per la diagnosi precoce della malattia di Harada. La valutazione quantitativa dello spessore coroideale con EDI-OCT è utile⁹⁾.
• Ecografia (B-scan): mostra ispessimento coroideale diffuso, distacco sieroso della retina e assenza di sclerite posteriore (per diagnosi differenziale con sclerite posteriore).
• Elettroretinogramma a campo totale (ERG): nella fase cronica, riduzione diffusa dell’ampiezza sia nella fase scotopica che fotopica. Utilizzato per valutare la disfunzione retinica.
• Esame del liquido cerebrospinale: pleiocitosi precoce (persistente fino a 8 settimane) e aumento delle proteine. Importante per escludere infezioni e confermare la diagnosi.
• Test HLA di classe II: circa l’80% dei pazienti giapponesi con malattia di Harada è positivo per HLA-DR4. Tuttavia, circa il 25% dei giapponesi sani è positivo per HLA-DR4, quindi la specificità è bassa.

Diagnosi differenziale

Le principali malattie da differenziare sono le seguenti.

• Oftalmia simpatica: la presenza o assenza di precedenti di trauma perforante oculare o chirurgia intraoculare è determinante.
• Sclerite posteriore: confermare il segno T all’ecografia.
• Sifilide oculare (ocular syphilis): può presentare reperti oculari e sistemici molto simili alla malattia di Harada. I test RPR, FTA-ABS e VDRL sul liquido cerebrospinale sono obbligatori prima di iniziare i corticosteroidi ³⁾. Sono stati riportati casi in cui sono stati somministrati corticosteroidi per sintomi simili alla malattia di Harada e successivamente è stata diagnosticata la sifilide ³⁾.
• Sarcoidosi, linfoma intraoculare, sclerite posteriore, sindrome da essudazione uveale idiopatica, epiteliopatia pigmentaria maculare acuta posteriore multipla e altre condizioni rientrano nella diagnosi differenziale.

Q Perché è necessario il test per la sifilide nella diagnosi della malattia di Harada?

A

La sifilide oculare può presentare una sindrome quasi identica alla malattia di Harada, tra cui uveite, distacco di retina, acufeni e cefalea³⁾. Poiché la somministrazione di steroidi per la sifilide può peggiorare la condizione, è obbligatorio eseguire il test sierologico per la sifilide (RPR, FTA-ABS) e l’esame del liquido cerebrospinale (VDRL) prima di iniziare la terapia steroidea³⁾.

5. Trattamento standard

L’obiettivo del trattamento della malattia di Harada è la rapida risoluzione dell’infiammazione acuta e la prevenzione della transizione alla fase cronica ricorrente. Un trattamento steroideo precoce e adeguato è la chiave per non perdere la “finestra terapeutica”⁵⁾.

Terapia steroidea sistemica (prima scelta)

Fase acuta: terapia pulsata con steroidi

Nei casi recenti all’esordio precoce, è comune la somministrazione endovenosa di steroidi ad alte dosi (terapia pulsata). Si somministrano metilprednisolone (mPSL) 500-1000 mg/die o desametasone 100 mg/die in infusione endovenosa della durata di 1-3 ore per 3 giorni. Si esegue dopo aver escluso infezioni sistemiche o controindicazioni. Può essere indicato anche in gravidanza, ma si preferiscono steroidi non fluorurati (mPSL, prednisolone) rispetto a quelli fluorurati (desametasone, betametasone) che attraversano maggiormente la placenta⁹⁾.

Fase di riduzione graduale: somministrazione orale prolungata di steroidi

Dopo la terapia pulsata o dalla fase acuta, iniziare con prednisone/prednisolone orale 1-1,5 mg/kg/die (massimo 100-200 mg/die)⁹⁾. Mantenere la dose iniziale per 2-4 settimane, quindi ridurre molto lentamente nell’arco di 6 mesi o più fino alla sospensione.

Di seguito è riportato un esempio di prescrizione standard.

Periodo	Dose
2 giorni ciascuno inizialmente	200 mg → 150 mg → 100 mg → 80 mg/giorno
4 giorni	60 mg/giorno
10 giorni	40 mg/giorno
2 settimane	30 mg/giorno
Ogni 4 settimane	20 mg → 15 mg → 10 mg → 5 mg/giorno
Ultime 4 settimane	5 mg/giorno a giorni alterni

Per quanto riguarda la relazione tra durata del trattamento e recidiva, è stato riportato che i pazienti trattati per meno di 6 mesi hanno un tasso di recidiva del 58,8%, significativamente più alto rispetto ai pazienti trattati per 6 mesi o più (tasso di recidiva dell’11,1%)⁴⁾.

Farmaci immunosoppressori (terapia di risparmio di steroidi e prevenzione delle recidive)

In una revisione sistematica della sola terapia steroidea, è stato riportato che il 44% dei pazienti ha avuto una recidiva e il 59% ha sviluppato un fondo a cielo serale⁵⁾, pertanto spesso è necessario aggiungere una terapia immunosoppressiva a lungo termine.

• Ciclosporina A: Neoral 3 mg/kg/die (per un peso di 60 kg: 180 mg/die, in due dosi). È obbligatoria la misurazione regolare del livello minimo (trough level). Attenzione alla funzionalità renale, epatica e alla pressione sanguigna.
• Metotrexato (MTX): 25 mg per via orale o iniezione una volta a settimana. L’effetto di risparmio di steroidi è ben stabilito⁵⁾.
• Micofenolato mofetile (MMF): 1,5 g due volte al giorno per via orale (3 g/die). In uno studio prospettico sulla combinazione di MMF e steroidi, il 93% degli occhi ha mantenuto un visus di 20/20 a un follow-up medio di 37 mesi, e la progressione dell’uveite anteriore ricorrente e del fondo a tramonto è stata soppressa in tutti i pazienti⁵⁾.
• Azatioprina: 1-2,5 mg/kg/die.

In un’analisi secondaria dello studio FAST Uveitis Trial sull’uveite non infettiva (216 casi totali, inclusi 93 con malattia di Harada), il tasso di successo terapeutico (controllo dell’infiammazione con risparmio di steroidi a 6 mesi) è stato simile tra MTX e MMF. Secondo alcune analisi, il 74% con MTX e il 53% con MMF hanno raggiunto un controllo con risparmio di steroidi a 6 mesi⁵⁾.

Trattamento locale

In caso di recidiva, l’infiammazione del segmento anteriore è spesso predominante e la terapia locale è importante.

• Collirio steroideo: Rinderon 0.1% collirio 3 volte al giorno
• Collirio midriatico: Midrin P collirio 1 volta al giorno (prevenzione delle sinechie posteriori dell’iride)
• Iniezione intravitreale di triamcinolone: talvolta utilizzata come coadiuvante della terapia sistemica con steroidi⁸⁾.

Farmaci biologici (casi refrattari/recidivanti)

• Infliximab: inibitore del TNF-α. Segnalato come efficace in casi refrattari resistenti ai corticosteroidi¹⁾.
• Adalimumab: anch’esso inibitore del TNF-α. Utilizzato in casi refrattari¹⁾.
• Rituximab: farmaco depletore di cellule B. Segnalato l’uso in casi refrattari o recidivanti.

Avvertenze ed effetti collaterali del trattamento

• La sospensione brusca dei corticosteroidi può causare sindrome da astinenza (recidiva dell’infiammazione, insufficienza surrenalica), pertanto evitare assolutamente la riduzione o la sospensione autonoma.
• Prestare attenzione agli effetti collaterali della terapia corticosteroidea a lungo termine (diabete, ipertensione, osteoporosi, ulcera peptica, sintomi psichiatrici, cataratta steroidea, glaucoma steroideo) ed eseguire esami del sangue e delle urine prima del trattamento.
• MTX e MMF non sono approvati dalla FDA (off-label per l’uveite) e possono sorgere problemi di copertura assicurativa.
• Con la ciclosporina, prestare attenzione a suscettibilità alle infezioni, disfunzione renale e epatica; è necessario il monitoraggio regolare dei livelli trough.
• Durante la gravidanza, molti immunosoppressori sono teratogeni, quindi è indispensabile la collaborazione con ostetricia e reumatologia ⁹⁾.

Q Quanto dura il trattamento?

A

La somministrazione di steroidi deve essere ridotta gradualmente per almeno 6 mesi. Il tasso di recidiva se sospesa entro 6 mesi è del 58,8%, significativamente più alto rispetto all’11,1% quando continuata per più di 6 mesi ⁴⁾. Se si aggiungono immunosoppressori, spesso è necessaria una durata ancora più lunga.

6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato di insorgenza

Reazione autoimmune mediata da linfociti T

Il centro della patogenesi della malattia di Harada è una reazione autoimmune mediata da cellule Th1 e Th17 diretta contro antigeni associati ai melanociti (tirosinasi, proteina correlata alla tirosinasi, proteina da 75 kDa, ecc.) ¹⁾. Si ritiene che in individui con suscettibilità genetica (come HLA-DRB1*0405), fattori ambientali come infezioni virali possano fungere da trigger ²⁾.

Caratteristiche istopatologiche

Nella fase acuta, l’infiammazione granulomatosa coinvolge l’intero spessore della coroide. Si osserva un’infiltrazione linfocitaria diffusa con aggregati di cellule epitelioidi e cellule giganti multinucleate. I noduli di Dalen-Fuchs rappresentano la formazione di granulomi tra l’epitelio pigmentato retinico e la membrana di Bruch, e sono reperti patologici relativamente specifici per la malattia di Harada e l’oftalmia simpatica. L’immunoistochimica mostra un’infiltrazione uveale composta da cellule T e macrofagi HLA-DR positivi, con cellule CD1 positive non dendritiche vicino ai melanociti coroidali. Nella fase cronica, l’infiammazione diventa non granulomatosa.

Patologia di ciascuna fase della malattia

• Fase prodromica: reazione simil-viremica e diffusione dell’infiammazione alle meningi. Si verificano cefalea e nausea dovute all’aumento della pressione intracranica.
• Fase uveitica: ispessimento coroidale dovuto a infiltrazione diffusa di linfociti T nello stroma coroidale e danno all’epitelio pigmentato retinico. La riduzione/rottura della funzione di pompa dell’epitelio pigmentato retinico porta all’accumulo di liquido sieroso nello spazio sottoretinico, formando un distacco retinico sieroso.
• Fase cronica: la distruzione/riduzione dei melanociti causa depigmentazione coroidale, dando origine all’aspetto di fondo a cielo serale. La degenerazione residua dell’epitelio pigmentato retinico crea un aspetto “a rosicchiamento”.
• Fase di recidiva: infiammazione granulomatosa ricorrente nello stroma coroidale depigmentato. L’infiammazione diventa predominante nel segmento anteriore, formando noduli di Koeppe, KP a grasso di maiale e sinechie posteriori dell’iride. La comparsa di neovascolarizzazione coroidale è frequente in questa fase ⁴⁾.

Meccanismo della malattia di Harada associata a vaccino

Per quanto riguarda l’insorgenza della malattia di Harada dopo la vaccinazione, sono stati proposti meccanismi come il mimetismo molecolare tra peptidi vaccinali e peptidi autoimmuni della coroide, il deposito di complessi immunitari dovuto a reazioni di ipersensibilità ritardata e la risposta immunitaria agli adiuvanti (come i sali di alluminio)⁸⁾. Nei vaccini a mRNA, la proteina virale può essere rilevata nel sangue da 1 a 5 giorni dopo la vaccinazione⁷⁾, e si ipotizza che questo meccanismo potenzi l’attivazione autoimmune preesistente⁷⁾.

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7. Ricerche recenti e prospettive future (studi in fase di ricerca)

Ai pazienti: si prega di leggere attentamente

I seguenti contenuti sono attualmente in fase di ricerca o di sperimentazione clinica e non rappresentano un trattamento standard disponibile negli ospedali generali. Sono informazioni di riferimento per gli specialisti riguardanti i futuri sviluppi medici.

Metotrexato vs MMF nel FAST Uveitis Trial

Il trial FAST (NCT01829295) è un ampio RCT randomizzato che ha confrontato MTX (25 mg per via orale una volta a settimana) e MMF (1,5 g due volte al giorno) in pazienti con uveite intermedia, posteriore o panuveite non infettiva. In un’analisi secondaria di 93 casi di VKH (49 nel gruppo MTX e 44 nel gruppo MMF), la malattia di Harada acuta ha mostrato un miglioramento maggiore dell’acuità visiva e una riduzione dello spessore della fovea con MMF (entrambi P<.05)⁵⁾. D’altra parte, non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nel tasso di successo del trattamento tra i due gruppi, e MTX e MMF sono stati considerati ugualmente efficaci come immunosoppressori risparmiatori di steroidi⁵⁾.

Prospettive dei farmaci biologici

L’uso di infliximab, adalimumab e rituximab per i casi refrattari e recidivanti è in aumento¹⁾. Tuttavia, i dati di studi randomizzati controllati su larga scala sono scarsi e l’indicazione per la malattia di Harada non è ancora stabilita. È stato riportato che una ridotta funzionalità delle cellule T regolatorie CD4⁺CD25⁺ (Treg) è correlata all’attività della malattia di Harada¹⁾, e la terapia di potenziamento delle Treg sta attirando l’attenzione come futuro oggetto di ricerca.

Aggiornamento dei criteri diagnostici

Diversi gruppi hanno recentemente proposto nuovi criteri diagnostici (per stadi precoci e tardivi) che incorporano la tomografia a coerenza ottica (OCT) e l’angiografia con verde di indocianina⁵⁾. La standardizzazione dei biomarcatori OCT specifici per la malattia di Harada (come i foci iperriflettenti e i valori quantitativi dell’ispessimento coroidale) è ancora in fase di ricerca.

Gestione della VKH in gravidanza

Secondo i rapporti sulla gestione della VKH in gravidanza, il trattamento con steroidi in bolo per la malattia di VKH nel terzo trimestre di gravidanza, seguito da una riduzione graduale del prednisolone orale per oltre 1,5 mesi, è considerato sicuro ed efficace, e la maggior parte delle pazienti non ha presentato recidive di uveite dopo il parto⁹⁾. Tuttavia, poiché molti farmaci immunosoppressori sono teratogeni, le opzioni terapeutiche durante la gravidanza sono limitate e richiedono un approccio personalizzato da parte di un team multidisciplinare⁹⁾.

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8. Riferimenti bibliografici

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