Penyakit Vogt-Koyanagi-Harada (Penyakit Harada)

Sekilas Poin Penting

Poin Penting Penyakit Ini

• Penyakit Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) adalah penyakit autoimun yang dimediasi sel T terhadap antigen terkait melanosit.
• Di Jepang, penyakit ini mencakup 6,8-9,2% kasus uveitis, dan sering terjadi pada orang berkulit berwarna usia 20-50 tahun.
• Dimulai dengan penurunan tajam penglihatan bilateral dan ablasi retina eksudatif, sering disertai sakit kepala, tinnitus, bercak putih, dan rambut rontok.
• Menunjukkan gambaran klinis khas sesuai dengan empat fase (fase prodromal, fase uveitis, fase kronis, fase rekurensi).
• Terapi steroid puls pada fase akut dan penurunan bertahap selama lebih dari 6 bulan adalah kunci prognosis penglihatan.
• Jika pengobatan tidak adekuat, dapat timbul komplikasi serius seperti katarak, glaukoma sekunder, dan neovaskularisasi koroid.
• Telah dilaporkan kasus di mana infeksi COVID-19 atau vaksinasi menjadi pemicu timbulnya atau perburukan penyakit Harada.

1. Apa itu Penyakit Vogt-Koyanagi-Harada?

Penyakit Vogt-Koyanagi-Harada (Vogt-Koyanagi-Harada disease; VKH disease, Harada disease) adalah penyakit autoimun yang didefinisikan sebagai panuveitis granulomatosa bilateral (granulomatous panuveitis) dengan atau tanpa gejala ekstraokular ¹⁾. Koroid merupakan lesi utama, dan reaksi autoimun meluas ke melanosit di iris, badan siliaris, retina, meninges, telinga dalam, dan kulit ¹⁾.

Pada tahun 1906, Vogt, dan pada tahun 1929, Koyanagi secara independen melaporkan penyakit yang ditandai dengan uveitis anterior kronis, rambut rontok, vitiligo, dan gangguan pendengaran. Pada tahun yang sama, Harada melaporkan uveitis posterior dengan ablasi retina eksudatif dan pleositosis cairan serebrospinal. Pada tahun 1932, Babel menggabungkan keduanya dan menamakannya “penyakit Vogt-Koyanagi-Harada”.

Epidemiologi

Penyakit Harada lebih sering terjadi pada orang berkulit berwarna, seperti Hispanik, Asia, penduduk asli Amerika, Timur Tengah, dan India ⁴⁾. Jarang terjadi pada orang kulit hitam Afrika sub-Sahara. Di Jepang, penyakit ini mencakup 6,8–9,2% kasus panuveitis. Di AS, hanya 1–4%.

Dalam sebuah penelitian (n=65), 78% pasien adalah Hispanik, 10% Asia, dan 74% perempuan ⁴⁾. Usia rata-rata saat onset adalah 32 tahun, dengan sebagian besar berusia 20–50 tahun ⁴⁾. Sekitar 80% orang Jepang positif HLA-DR4, yang sangat menunjukkan predisposisi genetik.

Q Ras dan kelompok usia apa yang paling sering terkena penyakit Harada?

A

Penyakit Vogt-Koyanagi-Harada lebih sering terjadi pada orang berkulit berwarna (seperti Hispanik, Asia, dan penduduk asli Amerika) pada usia 20-50 tahun, dan wanita lebih rentan dibandingkan pria. Dalam sebuah penelitian, 74% pasien adalah wanita, dengan usia rata-rata saat onset 32 tahun⁴⁾. Di Jepang, penyakit ini mencakup sekitar 7-9% dari seluruh kasus uveitis.

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Gejala Subjektif

Gejala penyakit Harada bervariasi tergantung stadium penyakit. Perjalanan penyakit yang sistematis sejak sebelum onset membantu diagnosis.

• Gejala prodromal (stadium prodromal): Sakit kepala, demam, nyeri orbita, mual, pusing, dan fotofobia yang berlangsung sekitar 3-5 hari. Mungkin juga terdapat hipersensitivitas pada kulit kepala, rambut, dan kulit⁴⁾.
• Gejala okular (stadium uveitis): Penurunan tajam penglihatan bilateral yang akut. Satu mata mungkin lebih dulu terkena, tetapi 94% kasus berkembang menjadi bilateral dalam 2 minggu. Disertai nyeri mata, kemerahan, fotofobia, dan floaters.
• Gejala sistemik (fase uveitis hingga fase kronis): Gangguan pendengaran sensorineural, tinnitus, dan vertigo sering muncul sejak awal onset ⁴⁾. Gejala iritasi meningeal seperti sakit kepala dan kaku kuduk juga terjadi pada tahap awal.
• Gejala kulit (setelah fase kronis): Vitiligo dapat muncul di wajah, tangan, bahu, dan pinggang sekitar 2-3 bulan setelah onset ⁴⁾. Poliosis dan alopecia juga sering ditemukan. Di Jepang, frekuensi gejala kulit dilaporkan sekitar 20%.

Temuan Klinis

Temuan klinis penyakit Harada berubah sesuai dengan empat stadium.

Fase Prodromal

Gejala ekstraokular mendahului: Sakit kepala, demam, tinnitus, vertigo, dan gejala iritasi meningeal dominan.

Gejala mata ringan: Periode awal kemerahan ringan pada diskus optikus.

Fase Uveitis

Ablasio retina serosa: Ablasio serosa multipel di kutub posterior akibat penebalan koroid. Pada kasus berat, dapat berbentuk seperti bula.

Kongesti dan edema diskus optikus: Temuan inflamasi di kutub posterior.

Inflamasi bilik anterior dan vitreus: Seiring perkembangan penyakit, tampak seperti panoftalmitis.

Fase Kronis (Fase Pemulihan)

Fundus sunset-glow (sunset-glow fundus): Fundus khas akibat depigmentasi koroid.

Tanda Sugiura (Sugiura sign): Bercak putih di limbus kornea. Muncul sekitar 1 bulan setelah onset sebagai tanda depigmentasi paling awal.

Vitiligo, poliosis, alopesia: Gejala kulit sistemik menjadi nyata.

Fase Kambuh

Uveitis anterior granulomatosa: Nodus Koeppe, nodus Busacca, keratic precipitates berminyak, sinekia posterior.

Atrofi dan depigmentasi iris: Iris tampak tipis dan atrofi.

Munculnya komplikasi: Katarak, glaukoma sekunder, neovaskularisasi koroid ⁴⁾.

Q Apa yang dimaksud dengan "fundus mata seperti matahari terbenam"?

A

Menunjuk pada kondisi di mana fundus mata tampak berwarna merah-oranye terang akibat depigmentasi melanosit koroid. Ini adalah temuan khas pada fase kronis penyakit Harada, dan sering muncul dalam beberapa bulan setelah pengobatan. Ini juga termasuk dalam salah satu kriteria diagnosis.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Mekanisme Autoimun

Penyebab penyakit Harada belum sepenuhnya dipahami, namun reaksi autoimun terhadap protein famili tirosinase yang diekspresikan oleh melanosit memainkan peran utama ²⁾. Respons imun yang dimediasi sel T (aktivasi sel Th1 dan Th17) menyebabkan peradangan pada jaringan kaya melanosit (koroid, meninges, telinga bagian dalam, kulit) ¹⁾.

Predisposisi Genetik

Hubungan dengan subtipe HLA-DR4 seperti HLA-DRB1*0405 telah terbukti. Sebuah tinjauan sistematis mengidentifikasi HLA-DRB1*0404, *0405, dan *0410 sebagai alel risiko, dan *0401 sebagai alel protektif ⁸⁾. Hubungan dengan gen respons imun seperti reseptor IL-23 juga telah disarankan ¹⁾.

Pemicu Lingkungan (Virus/Vaksin)

Infeksi atau vaksinasi telah dilaporkan dapat memicu timbulnya atau memperburuk penyakit Harada pada individu yang rentan secara genetik.

• Penyakit Harada pasca-COVID-19: Seorang wanita berusia 29 tahun dilaporkan mengalami ablasi retina serosa dan edema saraf optik mirip penyakit Harada satu bulan setelah infeksi SARS-CoV-2 ²⁾. Seperti banyak penyakit autoimun pasca-COVID-19, mimikri molekuler diduga sebagai mekanismenya ²⁾.
• Penyakit Harada pasca-vaksin COVID-19: Seorang wanita berusia 46 tahun dilaporkan mengalami uveitis granulomatosa bilateral dua hari setelah dosis pertama vaksin mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech), dan memenuhi kriteria diagnosis penyakit Harada lengkap empat hari setelah dosis kedua ⁷⁾. Pemeriksaan cairan serebrospinal menunjukkan pleositosis (57 sel/μL, 96% limfosit) ⁷⁾.
• Penyakit Harada pasca vaksin influenza: Seorang pria Filipina berusia 30 tahun dengan HLA-DR4 positif dilaporkan mengalami onset penyakit 2 hari setelah vaksinasi influenza, dengan mekanisme yang diduga melibatkan mimikri molekuler dan respons imun terhadap adjuvan⁸⁾. Ia sebelumnya pernah mengalami penurunan penglihatan selama satu minggu setelah vaksin yang sama⁸⁾.
• Uveitis mirip Harada pasca vaksin HPV: Sebuah kasus dilaporkan dengan penurunan penglihatan bilateral, penebalan koroid, dan edema makula 10 hari setelah dosis ketiga vaksin HPV kuadrivalen, yang membaik secara spontan tanpa steroid sistemik⁶⁾. Diduga terjadi reaksi inflamasi autoimun akibat mimikri molekuler dari komponen vaksin⁶⁾.
• Virus Epstein-Barr dan sitomegalovirus: Infeksi virus ini diduga dapat menjadi pemicu pada individu dengan kerentanan genetik⁹⁾.

Perawatan Sehari-hari dan Tindakan Pencegahan

Penyakit Harada adalah penyakit autoimun. Saat ini belum ada metode pencegahan yang pasti. Namun, penting untuk memperhatikan hal-hal berikut.

• Jika gejala seperti penurunan penglihatan, nyeri mata, sakit kepala, atau telinga berdenging muncul secara tiba-tiba, segera periksakan ke dokter mata.
• Pasien yang didiagnosis dengan penyakit Harada disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mata atau dokter umum sebelum vaksinasi.
• Selama pengobatan steroid, jangan mengurangi dosis atau menghentikan obat sendiri. Risiko kekambuhan meningkat.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Kriteria Diagnosis

Kriteria diagnostik revisi yang ditetapkan oleh Komite Internasional Vogt-Koyanagi-Harada pada tahun 2001 masih digunakan hingga saat ini.

Tipe	Kriteria
Tipe lengkap	Memenuhi semua kriteria 1–5
Tipe tidak lengkap	Memenuhi kriteria 1–3 dan salah satu dari 4 atau 5
Kasus tersangka (tipe mata saja)	Hanya memenuhi kriteria 1–3

Kriteria 1: Tidak ada riwayat trauma tembus mata atau operasi sebelum onset uveitis Kriteria 2: Tidak ada bukti klinis atau laboratoris yang menunjukkan penyakit lain Kriteria 3: Lesi mata bilateral (fase awal: ablasi retina serosa, koroiditis difus. Fase lanjut: fundus mata seperti matahari terbenam, tanda Sugiura dll.) Kriteria 4: Temuan neurologis dan auditori (gejala iritasi meningeal, tinnitus, pleositosis cairan serebrospinal) Kriteria 5: Temuan kulit (rambut rontok, poliosis, vitiligo) — tidak muncul sebelum onset penyakit mata

Pemeriksaan Pencitraan dan Fungsional

• Fluorescein Angiography (FFA): Fase akut: pengisian koroid lambat diikuti kebocoran pinpoint multipel → akumulasi pewarna ke dalam ablasi serosa pada fase akhir. Fase kronis: perubahan pigmen “seperti dimakan ngengat”.
• Indocyanine Green Angiography (ICG): Fase awal-menengah: bintik gelap hipofluoresen di kutub posterior (lebih banyak dari FFA). Fase aktif: hipofluoresen digantikan hiperfluoresen pada fase akhir. Berguna untuk konfirmasi diagnosis dan evaluasi respons terapi⁵⁾.
• Optical Coherence Tomography (OCT): Menampilkan cairan subretina, septa multilokular, dan penebalan koroid yang nyata. Penting untuk diagnosis dini penyakit Harada. Penilaian kuantitatif ketebalan koroid dengan EDI-OCT berguna⁹⁾.
• Ultrasonografi (B-scan): Memastikan penebalan koroid difus, ablasi retina serosa, dan tidak adanya skleritis posterior (untuk membedakan dari skleritis posterior).
• Elektroretinogram (ERG) Lapangan Penuh: Penurunan amplitudo difus pada fase adaptasi gelap dan terang pada tahap kronis. Digunakan untuk menilai disfungsi retina.
• Pemeriksaan Cairan Serebrospinal: Peningkatan sel (bertahan hingga 8 minggu) dan peningkatan protein pada tahap awal. Penting untuk menyingkirkan infeksi dan memastikan diagnosis.
• Pemeriksaan HLA class II: Sekitar 80% pasien penyakit Harada di Jepang positif HLA-DR4. Namun, sekitar 25% orang Jepang normal positif HLA-DR4, sehingga spesifisitasnya rendah.

Diagnosis Banding

Penyakit utama yang perlu dibedakan dijelaskan di bawah ini.

• Oftalmia Simpatika: Riwayat trauma tembus bola mata atau operasi intraokular merupakan faktor penentu.
• Skleritis posterior: Konfirmasi tanda-T dengan USG.
• Sifilis okular (ocular syphilis): Dapat menunjukkan gejala okular dan sistemik yang sangat mirip dengan penyakit Harada. Tes RPR, FTA-ABS, dan VDRL cairan serebrospinal wajib dilakukan sebelum memulai steroid³⁾. Telah dilaporkan kasus di mana steroid diberikan untuk gejala mirip Harada, dan kemudian terdiagnosis sifilis³⁾.
• Sarkoidosis, limfoma intraokular, skleritis posterior, sindrom efusi uveal idiopatik, epiteliopati pigmen multipel akut posterior, dan lainnya juga termasuk dalam diagnosis banding.

Q Mengapa tes sifilis diperlukan untuk diagnosis penyakit Harada?

A

Sifilis okular dapat menunjukkan sindrom yang hampir identik dengan penyakit Harada, termasuk uveitis, ablasi retina, tinnitus, dan sakit kepala³⁾. Karena pemberian steroid pada sifilis dapat memperburuk kondisi, tes serologis sifilis (RPR, FTA-ABS) dan tes cairan serebrospinal (VDRL) harus dilakukan sebelum memulai steroid³⁾.

5. Metode pengobatan standar

Tujuan pengobatan penyakit Harada adalah meredakan peradangan akut dengan cepat dan mencegah transisi ke fase kambuh kronis. Pengobatan steroid dini yang memadai adalah kunci untuk tidak melewatkan “jendela terapi” ⁵⁾.

Pemberian steroid sistemik (pilihan pertama)

Fase akut: Terapi denyut steroid

Pada kasus baru yang muncul awal, pemberian steroid intravena dosis tinggi (terapi denyut) umum dilakukan. Metilprednisolon (mPSL) 500-1000 mg/hari atau deksametason 100 mg/hari diberikan melalui infus intravena selama 1-3 jam, selama 3 hari. Dilakukan setelah memastikan tidak ada infeksi sistemik atau kontraindikasi. Dapat diindikasikan juga selama kehamilan, tetapi steroid non-fluorinasi (mPSL, prednisolon) lebih diutamakan daripada steroid fluorinasi (deksametason, betametason) yang memiliki penetrasi plasenta tinggi ⁹⁾.

Fase penurunan: Pemberian steroid oral jangka panjang

Setelah terapi denyut atau dari fase akut, dimulai prednison/prednisolon oral 1-1,5 mg/kg/hari (maksimal 100-200 mg/hari) ⁹⁾. Setelah dosis awal dipertahankan selama 2-4 minggu, diturunkan secara sangat perlahan selama 6 bulan atau lebih hingga dihentikan.

Berikut adalah contoh resep standar.

Periode	Dosis
2 hari pertama	200 mg → 150 mg → 100 mg → 80 mg/hari
4 hari	60 mg/hari
10 hari	40 mg/hari
2 minggu	30 mg/hari
setiap 4 minggu	20 mg → 15 mg → 10 mg → 5 mg/hari
4 minggu terakhir	5 mg/hari setiap hari

Mengenai hubungan antara durasi pengobatan dan kekambuhan, dilaporkan bahwa pasien yang menerima pengobatan kurang dari 6 bulan memiliki tingkat kekambuhan 58,8%, yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang menerima pengobatan 6 bulan atau lebih (tingkat kekambuhan 11,1%) ⁴⁾.

Obat imunosupresif (terapi penghemat steroid dan pencegahan kekambuhan)

Dalam tinjauan sistematis steroid saja, dilaporkan bahwa 44% pasien mengalami kekambuhan dan 59% mengalami fundus mata seperti matahari terbenam ⁵⁾, sehingga seringkali diperlukan penambahan terapi imunosupresif jangka panjang.

• Siklosporin A: Neoral 3 mg/kg/hari (180 mg/hari dibagi 2 dosis untuk berat 60 kg). Pemantauan kadar trough (kadar darah minimum) secara teratur wajib dilakukan. Perhatikan fungsi ginjal, hati, dan tekanan darah.
• Metotreksat (MTX): 25 mg oral atau injeksi seminggu sekali. Efek penghemat steroid sudah terbukti ⁵⁾.
• Mikofenolat mofetil (MMF): 1,5 g dua kali sehari oral (3 g/hari). Dalam studi prospektif kombinasi MMF dan steroid, 93% mata mempertahankan ketajaman penglihatan 20/20 dalam rata-rata follow-up 37 bulan, dan perkembangan uveitis anterior rekuren serta fundus mata senja terhambat pada semua pasien ⁵⁾.
• Azatioprin: 1–2,5 mg/kg/hari.

Dalam analisis subkelompok FAST Uveitis Trial pada uveitis non-infeksi (total 216 kasus termasuk 93 kasus penyakit Harada), tingkat keberhasilan pengobatan (kontrol inflamasi dengan penghemat steroid pada 6 bulan) setara antara MTX dan MMF. MTX mencapai kontrol penghemat steroid pada 74%, sedangkan MMF pada 53% pada 6 bulan ⁵⁾.

Terapi Lokal

Saat kambuh, peradangan segmen anterior sering dominan, sehingga terapi lokal menjadi penting.

• Tetes steroid: Lindelon 0,1% tetes 3 kali sehari
• Tetes midriatik: Midrin P tetes 1 kali sehari (mencegah sinekia posterior)
• Injeksi triamsinolon intravitreal: Kadang digunakan sebagai tambahan terapi steroid sistemik⁸⁾.

Agen biologis (kasus refrakter dan rekuren)

• Infliximab: Penghambat TNF-α. Dilaporkan efektif pada kasus refrakter terhadap kortikosteroid¹⁾.
• Adalimumab: Juga penghambat TNF-α. Digunakan pada kasus refrakter¹⁾.
• Rituksimab: Obat penghilang sel B. Ada laporan penggunaan pada kasus refrakter atau kambuh.

Catatan dan Efek Samping Pengobatan

• Penghentian steroid secara mendadak dapat menyebabkan sindrom penarikan (kambuhnya peradangan dan insufisiensi adrenal), oleh karena itu pengurangan dosis atau penghentian sendiri harus dihindari.
• Perhatikan efek samping penggunaan steroid jangka panjang (diabetes, hipertensi, osteoporosis, ulkus peptikum, gejala psikiatri, katarak steroid, glaukoma steroid), dan lakukan pemeriksaan darah dan urin sebelum pengobatan.
• MTX dan MMF tidak disetujui FDA (off-label untuk uveitis), sehingga dapat menimbulkan masalah dalam klaim asuransi.
• Siklosporin perlu diwaspadai terhadap risiko infeksi, gangguan ginjal, dan gangguan hati, serta perlu pemantauan kadar trough secara teratur.
• Karena banyak obat imunosupresif bersifat teratogenik selama kehamilan, koordinasi dengan departemen obstetri dan reumatologi sangat penting ⁹⁾.

Q Berapa lama durasi pengobatan?

A

Pengurangan dosis steroid harus dilakukan secara bertahap setidaknya selama 6 bulan. Tingkat kekambuhan jika dihentikan sebelum 6 bulan adalah 58,8%, jauh lebih tinggi dibandingkan 11,1% jika dilanjutkan selama 6 bulan atau lebih ⁴⁾. Penambahan imunosupresif seringkali memerlukan durasi yang lebih lama.

6. Fisiopatologi dan Mekanisme Terperinci

Reaksi Autoimun yang Dimediasi Sel T

Patogenesis penyakit Harada terutama adalah reaksi autoimun yang dimediasi sel Th1 dan Th17 yang menargetkan antigen terkait melanosit (seperti tirosinase, protein terkait tirosinase, dan protein 75 kDa) ¹⁾. Pada individu dengan kerentanan genetik (misalnya HLA-DRB1*0405), pemicu lingkungan seperti infeksi virus diduga berperan ²⁾.

Ciri Histopatologis

Pada fase akut, peradangan granulomatosa meluas ke seluruh ketebalan koroid. Terlihat infiltrasi limfosit difus disertai agregasi sel epiteloid dan sel raksasa multinukleus. Pembentukan granuloma antara epitel pigmen retina dan membran Bruch dikenal sebagai nodul Dalen-Fuchs (Dalen-Fuchs nodules), yang merupakan temuan patologis yang relatif spesifik untuk penyakit Harada dan oftalmia simpatik. Secara imunohistokimia, terlihat infiltrasi uvea yang terdiri dari sel T dan makrofag positif HLA-DR, dengan adanya sel CD1 positif non-dendritik di dekat melanosit koroid. Pada fase kronis, peradangan berubah menjadi non-granulomatosa.

Patofisiologi Setiap Fase

• Fase Prodromal: Reaksi seperti viremia dan penyebaran peradangan ke meninges. Terjadi sakit kepala dan mual akibat peningkatan tekanan intrakranial.
• Fase Uveitis: Infiltrasi sel T difus pada stroma koroid menyebabkan penebalan koroid dan kerusakan epitel pigmen retina. Penurunan atau kegagalan fungsi pompa epitel pigmen retina menyebabkan akumulasi cairan serosa di ruang subretina, membentuk ablasi retina serosa.
• Fase Kronis: Penghancuran dan penurunan melanosit menyebabkan depigmentasi koroid dan munculnya fundus mata seperti matahari terbenam. Degenerasi epitel pigmen retina yang tersisa menciptakan tampilan “seperti dimakan serangga”.
• Fase kambuh: Peradangan granulomatosa berulang pada stroma koroid yang mengalami depigmentasi. Peradangan dominan di segmen anterior, membentuk nodul Koeppe, keratic precipitates (KP) seperti lemak babi, dan sinekia posterior iris. Neovaskularisasi koroid sering terjadi pada fase ini ⁴⁾.

Mekanisme Penyakit Harada Terkait Vaksin

Mengenai timbulnya penyakit Harada setelah vaksinasi, telah diusulkan mekanisme seperti mimikri molekuler antara peptida vaksin dan peptida auto koroid, deposisi kompleks imun akibat reaksi hipersensitivitas tipe lambat, dan reaksi imun terhadap adjuvan (misalnya garam aluminium) ⁸⁾. Pada vaksin mRNA, protein virus dapat terdeteksi dalam darah 1-5 hari setelah vaksinasi ⁷⁾, dan diduga hal ini memperkuat aktivasi autoimun yang sudah ada sebelumnya ⁷⁾.

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Baca dengan Seksama

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi bagi para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Uji Coba FAST Uveitis: Metotreksat vs MMF

Uji coba FAST (NCT01829295) adalah RCT besar yang membandingkan MTX (25 mg oral seminggu sekali) dengan MMF (1,5 g dua kali sehari) secara acak pada uveitis non-infeksi bagian tengah, posterior, dan panuveitis. Dalam analisis subkelompok 93 pasien VKH (49 kelompok MTX, 44 kelompok MMF), penyakit Harada akut menunjukkan perbaikan ketajaman penglihatan yang lebih besar dan penurunan ketebalan fovea dengan MMF (keduanya P<.05)⁵⁾. Di sisi lain, tidak ada perbedaan signifikan secara statistik dalam tingkat keberhasilan pengobatan antara kedua kelompok, dan MTX serta MMF dianggap memiliki efektivitas yang setara sebagai imunosupresan penghemat steroid⁵⁾.

Prospek Agen Biologis

Penggunaan infliximab, adalimumab, dan rituximab pada kasus refrakter dan rekuren semakin banyak¹⁾. Namun, data RCT besar masih terbatas, dan indikasi untuk penyakit Harada belum mapan. Ada laporan bahwa penurunan fungsi sel T regulator CD4⁺CD25⁺ (Treg) berkorelasi dengan aktivitas penyakit Harada¹⁾, sehingga terapi peningkatan Treg menjadi perhatian sebagai subjek penelitian di masa depan.

Pembaruan Kriteria Diagnosis

Beberapa kelompok secara berturut-turut mengusulkan kriteria diagnostik baru (berdasarkan stadium awal dan lanjut) yang menggabungkan Optical Coherence Tomography (OCT) dan ICG Angiography⁵⁾. Standardisasi biomarker OCT spesifik penyakit Harada (seperti fokus hiperreflektif dan nilai kuantitatif penebalan koroid) masih dalam tahap penelitian.

Manajemen VKH selama kehamilan

Laporan tentang manajemen VKH selama kehamilan menunjukkan bahwa terapi steroid puls untuk penyakit VKH pada trimester ketiga kehamilan diikuti dengan penurunan bertahap prednisolon oral selama 1,5 bulan atau lebih dianggap aman dan efektif, dan sebagian besar pasien tidak mengalami kekambuhan uveitis pasca persalinan⁹⁾. Namun, banyak obat imunosupresan bersifat teratogenik, sehingga pilihan pengobatan selama kehamilan terbatas dan memerlukan pendekatan individual oleh tim multidisiplin⁹⁾.

---

8. Referensi

1. Hussain A, Khurana R. Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Cureus. 2021;13(12):e20138. doi:10.7759/cureus.20138

2. Yepez JB, Murati FA, Petitto M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Following COVID-19 Infection. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:804-808. doi:10.1159/000518834

3. Abdelnabi M, Rimu A, Siddiqui S, Mora B, Guerin C. Ocular syphilis mimicking Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: a diagnostic dilemma. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2023;36(3):380-382. doi:10.1080/08998280.2023.2187184

4. Tayal A, Daigavane S, Gupta N. Vogt-Koyanagi-Harada Disease: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(4):e58867. doi:10.7759/cureus.58867

5. Acharya NR, Rathinam SR, Thundikandy R, et al. Outcomes in Patients With Vogt-Koyanagi-Harada Disease From the First-Line Antimetabolites for Steroid-Sparing Treatment Uveitis Trial. Am J Ophthalmol. 2024;267:100-111. doi:10.1016/j.ajo.2024.06.004. PMID:38909740.

6. Kong K, Ding X, Ni Y. Resolution of Harada disease-like uveitis after quadrivalent human papillomavirus vaccination: a case report. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):e1953349. doi:10.1080/21645515.2021.1953349

7. De Domingo B, López M, Lopez-Valladares M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Exacerbation Associated with COVID-19 Vaccine. Cells. 2022;11:1012. doi:10.3390/cells11061012

8. Murtaza F, Pereira A, Mandelcorn MS, Kaplan AJ. Vogt-Koyanagi-Harada disease following influenza vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101516. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101516

9. Sundararaju U, Subramanian S, Rajakumar HK. Steroid pulse therapy for VKH during pregnancy: a safe and effective option? Orphanet J Rare Dis. 2025;20:366. doi:10.1186/s13023-025-03916-9