تخطي إلى المحتوى
Lumic Lumic: موسوعة طب العيون
الشبكية والجسم الزجاجي

مرض فوغت-كوياناغي-هارادا (مرض هارادا)

نظرة سريعة على النقاط الرئيسية

Section titled “نظرة سريعة على النقاط الرئيسية”

1. ما هو مرض فوغت-كوياناغي-هارادا؟

Section titled “1. ما هو مرض فوغت-كوياناغي-هارادا؟”

مرض فوغت-كوياناغي-هارادا (Vogt-Koyanagi-Harada disease؛ مرض VKH، مرض هارادا) هو مرض مناعي ذاتي يُعرف بأنه التهاب العنبية الشامل الحبيبي الثنائي (granulomatous panuveitis) مع أو بدون أعراض خارج العين 1). المشيمية هي الموقع الرئيسي للمرض، ويمتد التفاعل المناعي الذاتي إلى الخلايا الصبغية في القزحية والجسم الهدبي والشبكية والسحايا والأذن الداخلية والجلد 1).

في عام 1906، أبلغ فوغت، وفي عام 1929، أبلغ كوياناغي بشكل مستقل عن مرض يتميز بالتهاب العنبية الأمامي المزمن، وتساقط الشعر، والبهاق، وفقدان السمع. في نفس العام، أبلغ هارادا عن التهاب العنبية الخلفي مع انفصال الشبكية النضحي وزيادة الخلايا في السائل النخاعي. في عام 1932، دمج بابل بين الحالتين وأطلق عليهما اسم “مرض فوغت-كوياناغي-هارادا”.

علم الأوبئة

Section titled “علم الأوبئة”

مرض هارادا شائع بين الأشخاص ذوي البشرة الملونة، مثل ذوي الأصول الإسبانية والآسيويين والأمريكيين الأصليين والشرق أوسطيين والهنود 4). وهو نادر بين السود من أصل أفريقي جنوب الصحراء الكبرى. في اليابان، يمثل 6.8-9.2% من حالات التهاب العنبية الشامل. في الولايات المتحدة، يبلغ 1-4% فقط.

في إحدى الدراسات (العدد=65)، كان 78% من المرضى من ذوي الأصول الإسبانية، و10% من الآسيويين، و74% من الإناث 4). متوسط العمر عند ظهور المرض هو 32 عامًا، وتتراوح الغالبية العظمى بين العشرينات والخمسينات 4). حوالي 80% من اليابانيين إيجابيون لـ HLA-DR4، مما يشير بقوة إلى الاستعداد الوراثي.

Q ما هي الأعراق والفئات العمرية الأكثر إصابة بمرض هارادا؟
A

يحدث مرض فوغت-كوياناغي-هارادا بشكل شائع لدى الأشخاص ذوي البشرة الملونة (مثل ذوي الأصول الإسبانية والآسيويين والأمريكيين الأصليين) في العقدين الثاني إلى الخامس من العمر، وتميل النساء للإصابة أكثر من الرجال. في إحدى الدراسات، كانت 74% من الحالات من النساء، وكان متوسط العمر عند ظهور المرض 32 عامًا4). في اليابان، يمثل حوالي 7-9% من جميع حالات التهاب العنبية.

2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية

Section titled “2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية”

الأعراض الذاتية

Section titled “الأعراض الذاتية”

تختلف أعراض مرض هارادا حسب مرحلة المرض. يساعد اتباع المسار المنهجي للمرض منذ ما قبل ظهوره في التشخيص.

  • الأعراض البادرية (المرحلة البادرية): صداع، حمى، ألم في محجر العين، غثيان، دوار، ورهاب الضوء تستمر لمدة 3-5 أيام. قد يشعر المريض أيضًا بفرط حساسية في فروة الرأس والشعر والجلد4).
  • الأعراض العينية (مرحلة التهاب العنبية): انخفاض حاد في الرؤية في كلتا العينين. قد تبدأ إحدى العينين أولاً، لكن 94% من الحالات تتطور إلى كلتا العينين خلال أسبوعين. يصاحب ذلك ألم في العين، احمرار، رهاب الضوء، ورؤية عوائم.
  • الأعراض الجهازية (مرحلة التهاب العنبية إلى المرحلة المزمنة): فقدان السمع الحسي العصبي، طنين الأذن، والدوار تظهر مبكرًا منذ بداية المرض 4). كما تحدث أعراض تهيج السحايا مثل الصداع وتيبس الرقبة في وقت مبكر.
  • الأعراض الجلدية (بعد المرحلة المزمنة): قد يظهر البهاق (vitiligo) على الوجه واليدين والكتفين والخصر بعد 2-3 أشهر من بداية المرض 4). كما يُلاحظ غالبًا شيب الشعر (poliosis) وتساقط الشعر (alopecia). في اليابان، يُبلغ عن تواتر الأعراض الجلدية بحوالي 20%.

العلامات السريرية

Section titled “العلامات السريرية”

تتغير العلامات السريرية لمرض هارادا وفقًا لأربع مراحل.

المرحلة البادرية

أعراض خارج العين سابقة: الصداع، الحمى، طنين الأذن، الدوار، وأعراض تهيج السحايا هي السائدة.

الأعراض العينية طفيفة: فترة بداية احتقان خفيف في القرص البصري.

مرحلة التهاب العنبية

انفصال الشبكية المصلي: انفصالات مصلية متعددة في القطب الخلفي بسبب سماكة المشيمية. في الحالات الشديدة، قد تكون على شكل فقاعات.

احتقان ووذمة القرص البصري: علامات التهاب في القطب الخلفي.

التهاب الغرفة الأمامية والجسم الزجاجي: مع تقدم المرض، يظهر بشكل التهاب العنبية الشامل.

المرحلة المزمنة (مرحلة النقاهة)

قاع العين الشبيه بغروب الشمس (sunset-glow fundus): قاع العين المميز الناتج عن إزالة التصبغ من المشيمية.

علامة سوجيورا (Sugiura sign): بقعة بيضاء في حوف القرنية. تظهر بعد حوالي شهر من البداية كأول علامة على إزالة التصبغ.

البهاق، الشيب، تساقط الشعر: تظهر أعراض جلدية عامة.

مرحلة الانتكاس

التهاب العنبية الأمامي الحبيبي: عقيدات كوبي، عقيدات بوساكا، رواسب دهنية على البطانة، التصاقات خلف القزحية.

ضمور القزحية وإزالة التصبغ: مظهر القزحية الرقيق والضامر.

ظهور المضاعفات: إعتام عدسة العين، الجلوكوما الثانوية، الأوعية الدموية المشيمية الجديدة 4).

Q ما هو "قاع العين بلون غروب الشمس"؟
A

يشير إلى حالة يصبح فيها قاع العين بلون برتقالي محمر فاتح بسبب إزالة التصبغ من الخلايا الصباغية المشيمية. وهو علامة مميزة للمرحلة المزمنة من مرض هارادا، وغالبًا ما يظهر في غضون بضعة أشهر بعد العلاج. وهو مدرج أيضًا في معايير التشخيص.

3. الأسباب وعوامل الخطر

Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”

الآلية المناعية الذاتية

Section titled “الآلية المناعية الذاتية”

لم يتم فهم سبب مرض هارادا بشكل كامل بعد، لكن التفاعل المناعي الذاتي ضد بروتينات عائلة التيروزيناز التي تعبر عنها الخلايا الصباغية يلعب دورًا رئيسيًا 2). يؤدي الاستجابة المناعية بوساطة الخلايا التائية (تنشيط خلايا Th1 و Th17) إلى التهاب في الأنسجة الغنية بالخلايا الصباغية (المشيمية، السحايا، الأذن الداخلية، الجلد) 1).

الاستعداد الوراثي

Section titled “الاستعداد الوراثي”

تم إثبات الارتباط مع الأنواع الفرعية HLA-DR4 مثل HLA-DRB1*0405. حددت مراجعة منهجية HLA-DRB1*0404 و*0405 و*0410 كأليلات خطر، و*0401 كأليل وقائي 8). كما تم اقتراح ارتباط مع جينات الاستجابة المناعية مثل مستقبل IL-23 1).

المحفزات البيئية (الفيروسات واللقاحات)

Section titled “المحفزات البيئية (الفيروسات واللقاحات)”

تم الإبلاغ عن أن العدوى أو التطعيم يمكن أن يؤدي إلى ظهور أو تفاقم مرض هارادا لدى الأفراد المعرضين وراثيًا.

  • مرض هارادا بعد عدوى COVID-19: تم الإبلاغ عن حالة لامرأة تبلغ من العمر 29 عامًا أصيبت بانفصال مصلي للشبكية ووذمة العصب البصري يشبه مرض هارادا بعد شهر واحد من الإصابة بـ SARS-CoV-2 2). كما هو الحال مع العديد من أمراض المناعة الذاتية التي تحدث بعد COVID-19، يُفترض أن المحاكاة الجزيئية هي الآلية 2).
  • مرض هارادا بعد لقاح COVID-19: تم الإبلاغ عن حالة لامرأة تبلغ من العمر 46 عامًا أصيبت بالتهاب العنبية الحبيبي الثنائي بعد يومين من الجرعة الأولى من لقاح mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech)، واستوفت معايير التشخيص لمرض هارادا الكامل بعد 4 أيام من الجرعة الثانية 7). أكد فحص السائل النخاعي زيادة الخلايا (57 خلية/ميكرولتر، 96% خلايا لمفاوية) 7).
  • مرض هارادا بعد لقاح الإنفلونزا: تم الإبلاغ عن حالة لرجل فلبيني يبلغ من العمر 30 عامًا، إيجابي HLA-DR4، أصيب بالمرض بعد يومين من تلقي لقاح الإنفلونزا، ويُعتقد أن المحاكاة الجزيئية والاستجابة المناعية للمادة المساعدة هي الآليات المحتملة8). كان قد عانى من انخفاض الرؤية لمدة أسبوع بعد نفس اللقاح سابقًا8).
  • التهاب العنبية الشبيه بهارادا بعد لقاح فيروس الورم الحليمي البشري: تم الإبلاغ عن حالة أصيبت بانخفاض الرؤية في كلتا العينين وسماكة المشيمية ووذمة البقعة بعد 10 أيام من الجرعة الثالثة من لقاح فيروس الورم الحليمي البشري رباعي التكافؤ، وتحسنت تلقائيًا دون استخدام الستيرويدات الجهازية6). يُشتبه في حدوث تفاعل التهابي مناعي ذاتي بسبب المحاكاة الجزيئية لمكونات اللقاح6).
  • فيروس إبشتاين-بار والفيروس المضخم للخلايا: يُشتبه في أن هذه العدوى الفيروسية قد تكون محفزًا لدى الأفراد ذوي القابلية الوراثية9).

4. طرق التشخيص والفحص

Section titled “4. طرق التشخيص والفحص”

معايير التشخيص

Section titled “معايير التشخيص”

لا تزال معايير التشخيص المنقحة التي وضعتها اللجنة الدولية لمرض فوغت-كوياناغي-هارادا في عام 2001 مستخدمة حتى اليوم.

النوعالمعيار
النوع الكامليستوفي جميع المعايير من 1 إلى 5
النوع غير الكامليستوفي المعايير من 1 إلى 3 وأحد المعيارين 4 أو 5
حالة مشتبه بها (نوع العين فقط)يستوفي المعايير من 1 إلى 3 فقط

المعيار 1: لا يوجد تاريخ لجرح نافذ أو جراحة في العين قبل ظهور التهاب العنبية المعيار 2: لا يوجد دليل سريري أو مخبري يشير إلى مرض آخر المعيار 3: آفات عينية ثنائية (المرحلة المبكرة: انفصال الشبكية المصلي، التهاب المشيمية المنتشر. المرحلة المتأخرة: قاع العين بلون غروب الشمس، علامة سوجيورا وغيرها) المعيار 4: علامات عصبية وسمعية (أعراض تهيج السحايا، طنين الأذن، زيادة الخلايا في السائل النخاعي) المعيار 5: علامات جلدية (تساقط الشعر، الشيب، البهاق) - لا تظهر قبل ظهور مرض العين

الفحوصات التصويرية والوظيفية

Section titled “الفحوصات التصويرية والوظيفية”
  • تصوير الأوعية بالفلوريسئين (FFA): في المرحلة الحادة، تأخر امتلاء المشيمية يتبعه تسرب نقطي متعدد → تراكم الصبغة في الانفصال المصلي في المرحلة المتأخرة. في المرحلة المزمنة، تغيرات صبغية “شبيهة بأكل العثة”.
  • تصوير الأوعية بالخضاب الأخضر (ICG): في المرحلة المتوسطة المبكرة، بقع داكنة منخفضة التألق في القطب الخلفي (أكثر من FFA). في المرحلة النشطة، استبدال منخفض التألق إلى عالي التألق في المرحلة المتأخرة. مفيد لتأكيد التشخيص وتقييم الاستجابة للعلاج5).
  • التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): يظهر السائل تحت الشبكية، الحواجز متعددة الحجرات، وسماكة المشيمية الواضحة. ضروري للتشخيص المبكر لمرض هارادا. تقييم سماكة المشيمية الكمي باستخدام EDI-OCT مفيد9).
  • الفحص بالموجات فوق الصوتية (B-scan): تأكيد سماكة المشيمية المنتشرة، انفصال الشبكية المصلي، وغياب التهاب الصلبة الخلفي (للتمييز عن التهاب الصلبة الخلفي).
  • تخطيط كهربية الشبكية لكامل المجال (ERG): انخفاض منتشر في السعة في كل من مرحلتي التكيف للظلام والتكيف للضوء في المرحلة المزمنة. يُستخدم لتقييم الخلل الوظيفي للشبكية.
  • فحص السائل النخاعي: زيادة في الخلايا (تستمر حتى 8 أسابيع) وارتفاع البروتين في المرحلة المبكرة. مهم لاستبعاد العدوى وتأكيد التشخيص.
  • فحص HLA class II: حوالي 80% من مرضى مرض هارادا اليابانيين إيجابيون لـ HLA-DR4. ومع ذلك، حوالي 25% من اليابانيين الطبيعيين إيجابيون لـ HLA-DR4، لذا فإن الخصوصية منخفضة.

التشخيص التفريقي

Section titled “التشخيص التفريقي”

الأمراض الرئيسية التي يجب التفريق بينها موضحة أدناه.

  • التهاب العين الودي: وجود أو عدم وجود تاريخ من إصابة اختراق للعين أو جراحة داخل العين هو العامل الحاسم.
  • التهاب الصلبة الخلفي: تأكيد علامة T بواسطة الموجات فوق الصوتية.
  • الزهري العيني (ocular syphilis): قد يظهر بأعراض عينية وجهازية مشابهة جدًا لمرض هارادا. يجب إجراء اختبارات RPR وFTA-ABS وVDRL للسائل النخاعي قبل بدء العلاج بالستيرويدات3). تم الإبلاغ عن حالات تم فيها إعطاء الستيرويدات لأعراض تشبه مرض هارادا، وتبين لاحقًا أنها زهري3).
  • الساركويد واللمفوما العينية والتهاب الصلبة الخلفي ومتلازمة الانصباب العنبي مجهول السبب واعتلال الظهارة الصباغية متعدد البقع الحاد الخلفي وغيرها من التشخيصات التفريقية.
Q لماذا يلزم إجراء اختبار الزهري لتشخيص مرض هارادا؟
A

يمكن أن يظهر الزهري العيني بمتلازمة مشابهة تمامًا لمرض هارادا، بما في ذلك التهاب العنبية وانفصال الشبكية وطنين الأذن والصداع3). نظرًا لأن إعطاء الستيرويدات للزهري قد يؤدي إلى تفاقم الحالة، يجب إجراء اختبارات مصلية للزهري (RPR وFTA-ABS) واختبار السائل النخاعي (VDRL) قبل بدء العلاج بالستيرويدات3).

5. طرق العلاج القياسية

Section titled “5. طرق العلاج القياسية”

هدف علاج مرض هارادا هو تهدئة الالتهاب الحاد بسرعة ومنع الانتقال إلى مرحلة الانتكاس المزمن. العلاج المبكر الكافي بالستيرويدات هو المفتاح لعدم تفويت “نافذة العلاج” 5).

العلاج الجهازي بالستيرويدات (الخيار الأول)

Section titled “العلاج الجهازي بالستيرويدات (الخيار الأول)”

المرحلة الحادة: علاج النبض بالستيرويدات

Section titled “المرحلة الحادة: علاج النبض بالستيرويدات”

في الحالات الجديدة المبكرة، يُستخدم عادةً العلاج الوريدي بجرعات عالية من الستيرويدات (علاج النبض). يتم إعطاء ميثيل بريدنيزولون (mPSL) 500-1000 ملغ/يوم أو ديكساميثازون 100 ملغ/يوم عن طريق التسريب الوريدي لمدة 1-3 ساعات، لمدة 3 أيام. يتم ذلك بعد التأكد من عدم وجود عدوى جهازية أو موانع. يمكن استخدامه أيضًا أثناء الحمل، ولكن يُفضل استخدام الستيرويدات غير المفلورة (mPSL، بريدنيزولون) على الستيرويدات المفلورة (ديكساميثازون، بيتاميثازون) التي تعبر المشيمة بسهولة 9).

مرحلة التخفيض: العلاج الفموي طويل الأمد بالستيرويدات

Section titled “مرحلة التخفيض: العلاج الفموي طويل الأمد بالستيرويدات”

بعد علاج النبض أو من المرحلة الحادة، يبدأ العلاج الفموي بالبريدنيزون/البريدنيزولون بجرعة 1-1.5 ملغ/كغ/يوم (بحد أقصى 100-200 ملغ/يوم) 9). بعد الحفاظ على الجرعة الأولية لمدة 2-4 أسابيع، يتم تخفيضها ببطء شديد على مدى 6 أشهر أو أكثر حتى التوقف.

فيما يلي مثال على وصفة طبية قياسية.

المدةالجرعة
اليومان الأوليان200 مجم → 150 مجم → 100 مجم → 80 مجم/يوم
4 أيام60 مجم/يوم
10 أيام40 ملغ/يوم
أسبوعان30 ملغ/يوم
كل 4 أسابيع20 ملغ → 15 ملغ → 10 ملغ → 5 ملغ/يوم
آخر 4 أسابيع5 ملغ/يوم كل يومين

فيما يتعلق بالعلاقة بين مدة العلاج والانتكاس، تم الإبلاغ عن أن المرضى الذين تلقوا علاجًا لمدة أقل من 6 أشهر لديهم معدل انتكاس 58.8%، وهو أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بالمرضى الذين تلقوا علاجًا لمدة 6 أشهر أو أكثر (معدل انتكاس 11.1%) 4).

الأدوية المثبطة للمناعة (العلاج الموفر للستيرويدات والوقاية من الانتكاس)

Section titled “الأدوية المثبطة للمناعة (العلاج الموفر للستيرويدات والوقاية من الانتكاس)”

في مراجعة منهجية للستيرويدات وحدها، تم الإبلاغ عن انتكاس 44% من المرضى وحدوث قاع العين الشبيه بغروب الشمس في 59% 5)، وغالبًا ما تكون هناك حاجة لإضافة العلاج المثبط للمناعة على المدى الطويل.

  • سيكلوسبورين أ: نيوأورال 3 ملغ/كغ/يوم (180 ملغ/يوم مقسمة على جرعتين لوزن 60 كغ). يلزم قياس المستوى الأدنى في الدم بانتظام. يجب مراقبة وظائف الكلى والكبد وضغط الدم.
  • ميثوتريكسات (MTX): 25 ملغ عن طريق الفم أو الحقن مرة واحدة أسبوعيًا. له تأثير مثبت في توفير الستيرويدات 5).
  • ميكوفينولات موفيتيل (MMF): 1.5 غرام مرتين يوميًا عن طريق الفم (3 غرام/يوم). في دراسة مستقبلية لاستخدام MMF مع الستيرويدات، حافظ 93% من العيون على حدة إبصار 20/20 خلال متابعة متوسطة 37 شهرًا، وتم التحكم في التهاب العنبية الأمامي المتكرر وتطور قاع العين الغروب لدى جميع المرضى 5).
  • أزاثيوبرين: 1-2.5 ملغ/كغ/يوم.

في التحليل الفرعي لتجربة FAST Uveitis Trial لالتهاب العنبية غير المعدي (216 حالة تشمل 93 حالة مرض هارادا)، كانت معدلات نجاح العلاج (التحكم في الالتهاب مع توفير الستيرويدات عند 6 أشهر) متساوية بين MTX وMMF. أشار تحليل إلى أن MTX حقق تحكمًا موفرًا للستيرويدات في 74% من الحالات، بينما حقق MMF ذلك في 53% عند 6 أشهر 5).

العلاج الموضعي

Section titled “العلاج الموضعي”

عند الانتكاس، غالبًا ما يكون الالتهاب في الجزء الأمامي من العين هو السائد، لذا يكون العلاج الموضعي مهمًا.

  • قطرات الستيرويد للعين: قطرات لينديرون 0.1% 3 مرات يوميًا
  • قطرات موسعة للحدقة: قطرات ميدرين بي مرة واحدة يوميًا (لمنع التصاق القزحية الخلفي)
  • حقن تريامسينولون داخل الجسم الزجاجي: يُستخدم أحيانًا كمساعد للعلاج الجهازي بالستيرويدات8).

الأدوية البيولوجية (الحالات المقاومة والمتكررة)

Section titled “الأدوية البيولوجية (الحالات المقاومة والمتكررة)”
  • إنفليكسيماب: مثبط عامل نخر الورم ألفا. أُبلغ عن فعاليته في الحالات المقاومة للكورتيكوستيرويد1).
  • أداليموماب: مثبط عامل نخر الورم ألفا أيضًا. يُستخدم في الحالات المقاومة1).
  • ريتوكسيماب: دواء يزيل الخلايا البائية. توجد تقارير عن استخدامه في الحالات المقاومة أو المنتكسة.
Q كم من الوقت يستغرق العلاج؟
A

يجب تقليل جرعة الستيرويدات تدريجيًا على مدى 6 أشهر على الأقل. معدل الانتكاس عند التوقف قبل 6 أشهر هو 58.8%، وهو أعلى بشكل ملحوظ من 11.1% عند الاستمرار لمدة 6 أشهر أو أكثر 4). إضافة مثبطات المناعة غالبًا ما تتطلب استمرارًا أطول.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”

تفاعل المناعة الذاتية بوساطة الخلايا التائية

Section titled “تفاعل المناعة الذاتية بوساطة الخلايا التائية”

يتمحور مرض هارادا حول تفاعل مناعي ذاتي بوساطة خلايا Th1 وTh17 يستهدف المستضدات المرتبطة بالخلايا الصباغية (مثل التيروزيناز والبروتين المرتبط بالتيروزيناز وبروتين 75 كيلو دالتون) 1). يُعتقد أن الأفراد ذوي القابلية الوراثية (مثل HLA-DRB1*0405) قد تحدث لديهم محفزات بيئية مثل العدوى الفيروسية 2).

السمات النسيجية المرضية

Section titled “السمات النسيجية المرضية”

في المرحلة الحادة، يمتد الالتهاب الحبيبي إلى كامل سمك المشيمية. يُلاحظ تسلل لمفاوي منتشر مع تجمعات من الخلايا الظهارانية والخلايا العملاقة متعددة النوى. التكوين الحبيبي بين الظهارة الصباغية للشبكية وغشاء بروخ هو ما يُعرف بعقيدات دالين-فوكس (Dalen-Fuchs nodules)، وهي سمة نسيجية مرضية نسبيًا لمرض هارادا والتهاب العين الودي. يُظهر الكيمياء النسيجية المناعية تسللًا عنبيًا يتكون من خلايا T وبلاعمات إيجابية لـ HLA-DR، مع وجود خلايا CD1 إيجابية غير شجرية بالقرب من الخلايا الصباغية المشيمية. في المرحلة المزمنة، يتحول الالتهاب إلى غير حبيبي.

الفيزيولوجيا المرضية لكل مرحلة

Section titled “الفيزيولوجيا المرضية لكل مرحلة”
  • المرحلة البادرية: تفاعل شبيه بتسمم الدم وانتشار الالتهاب إلى السحايا. يحدث صداع وغثيان بسبب ارتفاع الضغط داخل الجمجمة.
  • مرحلة التهاب العنبية: تسلل منتشر لخلايا T في سدى المشيمية مما يسبب سماكة المشيمية وتلف الظهارة الصباغية للشبكية. يؤدي ضعف أو انهيار وظيفة مضخة الظهارة الصباغية للشبكية إلى تراكم السائل المصلي في الفضاء تحت الشبكية، مكونًا انفصالًا شبكيًا مصليًا.
  • المرحلة المزمنة: يؤدي تدمير ونقص الخلايا الصباغية إلى إزالة التصبغ في المشيمية وظهور قاع العين بلون غروب الشمس. يؤدي تنكس الظهارة الصباغية للشبكية المتبقي إلى ظهور مظهر “يشبه الأكل”.
  • مرحلة الانتكاس: التهاب حبيبي متكرر في سدى المشيمية منزوع الصباغ. يصبح الالتهاب سائدًا في الجزء الأمامي من العين، وتتشكل عقيدات كوبي، ورواسب دهنية (KP)، والتصاقات قزحية خلفية. يحدث تكوّن أوعية دموية مشيمية جديدة بشكل متكرر في هذه المرحلة 4).

آلية مرض هارادا المرتبط باللقاح

Section titled “آلية مرض هارادا المرتبط باللقاح”

بالنسبة لظهور مرض هارادا بعد التطعيم، تم اقتراح آليات مثل المحاكاة الجزيئية بين ببتيدات اللقاح والببتيدات الذاتية للمشيمية، وترسب المعقدات المناعية نتيجة تفاعل فرط الحساسية المتأخر، والتفاعل المناعي ضد المواد المساعدة (مثل أملاح الألومنيوم) 8). في لقاحات mRNA، يمكن اكتشاف البروتين الفيروسي في الدم بعد 1-5 أيام من التطعيم 7)، ويُفترض أن هذا يعزز تنشيط المناعة الذاتية الموجودة مسبقًا 7).

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)

Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)”

تجربة FAST Uveitis Trial: مقارنة بين الميثوتريكسات وMMF

Section titled “تجربة FAST Uveitis Trial: مقارنة بين الميثوتريكسات وMMF”

تجربة FAST (NCT01829295) هي تجربة عشوائية كبيرة قارنت بين MTX (25 ملغ أسبوعيًا عن طريق الفم) وMMF (1.5 غ مرتين يوميًا) لعلاج التهاب العنبية غير المعدي في الأجزاء الوسطى والخلفية والكلية. في تحليل فرعي لـ93 مريضًا بمرض VKH (49 في مجموعة MTX و44 في مجموعة MMF)، أظهر مرض هارادا الحاد تحسنًا أكبر في حدة البصر وانخفاضًا في سمك النقرة مع MMF (كلاهما P<.05)5). من ناحية أخرى، لم يكن هناك فرق إحصائي كبير في معدل نجاح العلاج بين المجموعتين، واعتبر أن MTX وMMF لهما فعالية متساوية كأدوية مثبطة للمناعة موفرة للستيرويدات5).

آفاق العلاجات البيولوجية

Section titled “آفاق العلاجات البيولوجية”

يتراكم استخدام إنفليكسيماب وأداليموماب وريتوكسيماب للحالات المقاومة والمتكررة1). ومع ذلك، فإن بيانات التجارب العشوائية الكبيرة محدودة، ولم يتم تأكيد ملاءمة هذه العلاجات لمرض هارادا. هناك تقارير تشير إلى أن انخفاض وظيفة الخلايا التائية التنظيمية CD4⁺CD25⁺ (Treg) يرتبط بنشاط مرض هارادا1)، مما يجعل العلاج المعزز لـTreg موضوعًا للبحث المستقبلي.

تحديث معايير التشخيص

Section titled “تحديث معايير التشخيص”

تتوالى المقترحات من عدة مجموعات لمعايير تشخيصية جديدة (حسب المراحل المبكرة والمتأخرة) تتضمن التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) وتصوير الأوعية بالخضاب الأخضر (ICG)5). لا تزال عملية توحيد المعايير الحيوية الخاصة بمرض هارادا في التصوير المقطعي التوافقي البصري (مثل البؤر شديدة الانعكاس والقياسات الكمية لسماكة المشيمية) في مرحلة البحث.

إدارة مرض VKH أثناء الحمل

Section titled “إدارة مرض VKH أثناء الحمل”

في التقارير المتعلقة بإدارة مرض VKH أثناء الحمل، يُعتبر العلاج بالستيرويد النبضي لمرض VKH في الثلث الثالث من الحمل متبوعًا بتخفيض تدريجي للبريدنيزولون الفموي لمدة 1.5 شهرًا أو أكثر آمنًا وفعالًا، ولم يُلاحظ انتكاس التهاب العنبية بعد الولادة لدى معظم المرضى9). ومع ذلك، فإن العديد من مثبطات المناعة لها تأثيرات مسخية، لذا فإن خيارات العلاج أثناء الحمل محدودة، وتتطلب رعاية فردية من فريق متعدد التخصصات9).

8. المراجع

Section titled “8. المراجع”

  1. Hussain A, Khurana R. Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Cureus. 2021;13(12):e20138. doi:10.7759/cureus.20138

  2. Yepez JB, Murati FA, Petitto M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Following COVID-19 Infection. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:804-808. doi:10.1159/000518834

  3. Abdelnabi M, Rimu A, Siddiqui S, Mora B, Guerin C. Ocular syphilis mimicking Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: a diagnostic dilemma. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2023;36(3):380-382. doi:10.1080/08998280.2023.2187184

  4. Tayal A, Daigavane S, Gupta N. Vogt-Koyanagi-Harada Disease: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(4):e58867. doi:10.7759/cureus.58867

  5. Acharya NR, Rathinam SR, Thundikandy R, et al. Outcomes in Patients With Vogt-Koyanagi-Harada Disease From the First-Line Antimetabolites for Steroid-Sparing Treatment Uveitis Trial. Am J Ophthalmol. 2024;267:100-111. doi:10.1016/j.ajo.2024.06.004. PMID:38909740.

  6. Kong K, Ding X, Ni Y. Resolution of Harada disease-like uveitis after quadrivalent human papillomavirus vaccination: a case report. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):e1953349. doi:10.1080/21645515.2021.1953349

  7. De Domingo B, López M, Lopez-Valladares M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Exacerbation Associated with COVID-19 Vaccine. Cells. 2022;11:1012. doi:10.3390/cells11061012

  8. Murtaza F, Pereira A, Mandelcorn MS, Kaplan AJ. Vogt-Koyanagi-Harada disease following influenza vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101516. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101516

  9. Sundararaju U, Subramanian S, Rajakumar HK. Steroid pulse therapy for VKH during pregnancy: a safe and effective option? Orphanet J Rare Dis. 2025;20:366. doi:10.1186/s13023-025-03916-9

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.