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視網膜與玻璃體

Vogt-小柳-原田病（原田病）

一目瞭然的重點

Section titled “一目瞭然的重點”

1. 何謂Vogt-小柳-原田病

Section titled “1. 何謂Vogt-小柳-原田病”

Vogt-小柳-原田病（Vogt-Koyanagi-Harada disease；VKH病、原田病）是一種自體免疫疾病，定義為伴有或無眼外症狀的雙側肉芽腫性全葡萄膜炎（granulomatous panuveitis）1)。主要病灶在脈絡膜，自體免疫反應可波及虹膜、睫狀體、視網膜、腦膜、內耳及皮膚的黑色素細胞1)。

1906年Vogt與1929年小柳各自獨立報告了以慢性前葡萄膜炎、脫毛、白斑及聽力障礙為特徵的疾病。同年，原田報告了伴有腦脊髓液細胞增多的後葡萄膜炎及滲出性視網膜剝離。1932年Babel將兩者統合，命名為「Vogt-小柳-原田病」。

流行病學

Section titled “流行病學”

原田病在西班牙裔、亞洲人、美洲原住民、中東裔、印度裔等有色人種中較常見4)。撒哈拉以南的非洲黑人中罕見。在日本，佔所有葡萄膜炎病例的6.8%至9.2%。在美國則僅佔1%至4%。

一項研究（n=65）顯示，患者中78%為西班牙裔，10%為亞洲人，74%為女性4)。發病平均年齡為32歲，20至50歲佔大多數4)。日本人中約80%為HLA-DR4陽性，強烈提示遺傳易感性。

Q 原田病好發於哪些種族和年齡層？
A

有色人種（西班牙裔、亞洲人、美洲原住民等）多發生於20至50歲，女性較男性易罹患。某研究顯示74%為女性，發病時平均年齡為32歲4)。在日本，約佔全葡萄膜炎的7%至9%。

2. 主要症狀與臨床表現

Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

原田病的症狀因病程階段而異。發病前即呈現系統性病程有助於診斷。

  • 前驅症狀（前驅期）：頭痛、發燒、眼眶痛、噁心、頭暈、畏光持續約3至5天。有時會自覺頭皮、頭髮、皮膚感覺過敏4)。
  • 眼部症狀（葡萄膜炎期）：雙眼視力急遽下降。可能單眼先發生，但94%在兩週內進展至雙眼。伴隨眼痛、充血、畏光、飛蚊症。
  • 全身症狀（葡萄膜炎期至慢性期）：感音性聽力損失、耳鳴、頭暈在發病初期容易出現4)。頭痛、頸部僵硬等腦膜刺激症狀也早期發生。
  • 皮膚症狀（慢性期以後）：白斑（vitiligo）在臉部、手部、肩膀、腰部等處，可能在發病後2至3個月出現4)。白毛症（poliosis）、脫毛（alopecia）也常見。在日本，皮膚症狀的發生率約為20%。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

原田病的臨床所見會根據四個病期而變化。

前驅期

眼外症狀先行：以頭痛、發燒、耳鳴、眩暈、腦膜刺激症狀為主。

眼部症狀輕微：視神經乳頭輕度充血開始出現的時期。

葡萄膜炎期

漿液性視網膜剝離：因脈絡膜增厚導致的後極部多發性漿液性剝離。重症病例可呈水泡狀。

視神經乳頭充血、水腫：後極部的炎症表現。

前房與玻璃體發炎：隨著病程進展，會呈現全葡萄膜炎的樣貌。

慢性期（恢復期）

夕陽紅樣眼底（sunset-glow fundus）：因脈絡膜脫色素而產生的特徵性眼底。

杉浦徵候（Sugiura sign）：角膜緣白斑。發病約1個月後出現的最早期脫色素徵象。

白斑、白毛、脫毛：全身皮膚症狀變得明顯。

復發期

肉芽腫性前部葡萄膜炎：Koeppe結節、Busacca結節、豬脂樣KP、虹膜後粘連。

虹膜萎縮、脫色素：虹膜呈現薄而萎縮的外觀。

併發症出現：白內障、續發性青光眼、脈絡膜新生血管4)。

Q 「夕陽狀眼底」是什麼？
A

指脈絡膜的黑色素細胞脫色素，使眼底呈現明亮紅橙色的狀態。這是原田病慢性期的特徵性所見，常在治療後數個月內出現。也被包含在診斷標準之一。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

自體免疫機制

Section titled “自體免疫機制”

原田病的病因尚未完全明瞭，但黑色素細胞表現的酪胺酸酶家族蛋白的自體免疫反應扮演主要角色2)。T細胞介導的免疫反應（Th1和Th17細胞活化）導致黑色素細胞豐富組織（脈絡膜、腦膜、內耳、皮膚）產生發炎1)。

遺傳傾向

Section titled “遺傳傾向”

已確立與HLA-DRB1*0405等HLA-DR4亞型的關聯。一項系統性回顧發現HLA-DRB1*0404、*0405、*0410為風險亞型，而*0401為保護性亞型8)。也提示與IL-23受體等免疫反應相關基因的關聯1)。

環境誘因（病毒・疫苗）

Section titled “環境誘因（病毒・疫苗）”

已有報告指出，感染或疫苗接種可能成為具有遺傳易感性個體發生或惡化原田病的誘因。

  • COVID-19感染後原田病：報告指出一名29歲女性在感染SARS-CoV-2後1個月出現原田病樣的漿液性視網膜剝離及視神經水腫2)。與COVID-19後發生的多種自體免疫疾病類似，分子擬態（molecular mimicry）被推測為其機制2)。
  • COVID-19疫苗後原田病：報告指出一名46歲女性在接種mRNA COVID-19疫苗（Pfizer-BioNTech）首劑後2天出現雙側肉芽腫性葡萄膜炎，並在接種第二劑後4天符合完全型原田病的診斷標準7)。腦脊髓液檢查顯示細胞增多（57 cells/μL，96%淋巴球）7)。
  • 流感疫苗後原田病：曾有報告指出，一名HLA-DR4陽性的30歲菲律賓男性在接種流感疫苗2天後發病，其機制被認為與分子擬態或對佐劑的免疫反應有關8)。該患者過去在接種同一疫苗後曾出現持續一週的視力下降8)。
  • HPV疫苗後Harada樣葡萄膜炎：曾有報告指出，一名患者在接種第3劑HPV四價疫苗10天後出現雙眼視力下降、脈絡膜增厚及黃斑水腫，未使用全身性類固醇即自然緩解6)。推測疫苗成分可能透過分子擬態引發發炎性自體免疫反應6)。
  • EB病毒與巨細胞病毒：在具有遺傳易感性的個體中，這些病毒感染可能成為誘發因素9)。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

診斷標準

Section titled “診斷標準”

2001年國際Vogt-小柳-原田病委員會制定的修訂診斷標準目前仍在使用。

類型標準
完全型符合所有標準1至5
不完全型符合標準1至3，且符合標準4或5其中之一
疑似病例（眼單獨型）僅符合基準1～3

基準1：無葡萄膜炎發作前之眼球穿通外傷或手術史 基準2：無其他疾病之臨床或檢查證據 基準3：雙眼性眼病變（早期：漿液性視網膜剝離、瀰漫性脈絡膜炎；晚期：夕陽狀眼底、杉浦徵等） 基準4：神經學及聽覺表現（腦膜刺激症狀、耳鳴、腦脊髓液細胞增多） 基準5：皮膚表現（脫毛、白毛症、白斑）—在眼病發生前不出現

影像及功能檢查

Section titled “影像及功能檢查”
  • 螢光素眼底血管攝影（FFA）：急性期表現為脈絡膜充盈延遲後出現多發性點狀滲漏，晚期則有漿液性剝離的染料積聚。慢性期呈現「蟲蝕狀」色素變化。
  • 靛氰綠血管攝影（ICG）：早中期在後極部出現低螢光暗點（數量多於FFA所見）。活動期晚期由低螢光轉變為強螢光。有助於診斷確認及治療反應評估5)。
  • 光學同調斷層掃描（OCT）：可顯示視網膜下液、多房性分隔及明顯的脈絡膜增厚。對原田病早期診斷至關重要。EDI-OCT對脈絡膜厚度的定量評估具有價值9)。
  • 超音波檢查（B掃描）：可顯示瀰漫性脈絡膜增厚、漿液性視網膜剝離，並排除後部鞏膜炎（用於鑑別診斷）。
  • 全視野視網膜電圖（ERG）：慢性期在暗適應與明適應兩相中振幅瀰漫性下降。用於評估視網膜功能障礙。
  • 腦脊髓液檢查：早期出現細胞增多（持續最多8週）及蛋白質上升。對排除感染及確立診斷很重要。
  • HLA class II檢查：日本原田病患者約80%為HLA-DR4陽性。但日本正常人中約25%為HLA-DR4陽性，特異性較低。

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”

以下列出需要鑑別的主要疾病。

  • 交感性眼炎：是否有眼球穿通傷或內眼手術史是關鍵。
  • 後部鞏膜炎：超音波檢查確認T-sign。
  • 眼梅毒（ocular syphilis）：可能出現與原田病極相似的眼部及全身表現。在開始類固醇治療前，必須進行RPR、FTA-ABS及腦脊髓液VDRL檢查3)。曾有報告指出，患者出現原田病樣症狀並接受類固醇治療後，才被確診為梅毒3)。
  • 類肉瘤病、眼內淋巴瘤、後部鞏膜炎、特發性葡萄膜滲出症候群、急性後部多發性斑狀色素上皮病變等也需列入鑑別診斷。
Q 為何診斷原田病需要進行梅毒檢查？
A

眼梅毒可能引起葡萄膜炎、視網膜剝離、耳鳴、頭痛等，與原田病幾乎相同的症候群3)。若對梅毒患者使用類固醇，可能導致病情惡化，因此在開始類固醇治療前，必須進行血清梅毒檢查（RPR、FTA-ABS）及腦脊髓液檢查（VDRL）3)。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

原田病的治療目標是迅速鎮靜急性炎症，並防止轉變為慢性復發期。早期充分的類固醇治療是掌握「治療窗口」的關鍵5)。

全身性類固醇治療（第一線）

Section titled “全身性類固醇治療（第一線）”

急性期：類固醇脈衝療法

Section titled “急性期：類固醇脈衝療法”

在發病早期的新病例中，通常採用大量類固醇靜脈注射（脈衝療法）。以甲基潑尼松龍（mPSL）500～1,000毫克/日或地塞米松100毫克/日，在1～3小時內點滴靜脈注射，連續施行3天。實施前需確認無全身性感染或禁忌症。懷孕期間也可適用，但優先選擇非氟化類固醇（mPSL、潑尼松龍）而非胎盤通透性高的氟化類固醇（地塞米松、倍他米松）9)。

減量期：長期口服類固醇

Section titled “減量期：長期口服類固醇”

脈衝治療後或急性期後，開始口服prednisone/prednisolone 11.5 mg/kg/天（最大100200 mg/天）9)。初始劑量維持2~4週後，非常緩慢地減量，並在6個月以上逐漸停藥。

標準處方例如下所示。

期間劑量
初期每2天200 mg→150 mg→100 mg→80 mg/日
4天60 mg/日
10天40毫克/日
2週30毫克/日
每4週20 mg→15 mg→10 mg→5 mg/日
最後4週5 mg/日 隔日

關於治療期間與復發的關係，接受治療未滿6個月的患者復發率為58.8%，而接受治療6個月以上的患者（復發率11.1%）則顯著較低4)。

免疫抑制藥物（類固醇節省療法・預防復發）

Section titled “免疫抑制藥物（類固醇節省療法・預防復發）”

類固醇單獨治療的系統性回顧報告指出，44%的患者復發，59%出現夕陽狀眼底5)，長期而言常需追加免疫抑制療法。

  • 環孢素A：新體睦 3 mg/kg/日（體重60 kg時為180 mg/日，分兩次服用）。必須定期監測谷濃度（最低血中濃度）。注意腎功能、肝功能及血壓。
  • 甲氨蝶呤（MTX）：每週一次口服25毫克或注射。已證實具有類固醇節省效果5)。
  • 嗎替麥考酚酯（MMF）：每次1.5克，每日兩次口服（每日3克）。MMF與類固醇聯合使用的前瞻性研究顯示，平均追蹤37個月，93%的眼睛維持20/20視力，所有患者的復發性前葡萄膜炎和夕陽紅眼底進展得到抑制5)。
  • 硫唑嘌呤：每日1～2.5毫克/公斤。

FAST Uveitis Trial針對非感染性葡萄膜炎（包括93例原田病，共216例）的亞組分析顯示，MTX與MMF的治療成功率（6個月時的類固醇節省性炎症控制）相當。有分析指出，MTX組74%、MMF組53%在6個月時達到類固醇節省性控制5)。

局部治療

Section titled “局部治療”

復發時常以前眼部炎症為主，局部治療很重要。

  • 類固醇眼藥水：臨得隆0.1%眼藥水 每日3次
  • 散瞳眼藥水：美多朗P眼藥水 每日1次（預防虹膜後粘連）
  • 玻璃體內注射曲安奈德：有時作為全身性類固醇治療的輔助使用8)。

生物製劑（難治性／復發性病例）

Section titled “生物製劑（難治性／復發性病例）”
  • 英夫利西單抗：TNF-α抑制劑。有報告指出對皮質類固醇抵抗的難治性病例有效1)。
  • 阿達木單抗：同樣是TNF-α抑制劑。用於難治性病例1)。
  • 利妥昔單抗：B細胞去除藥物。有用於難治及復發病例的報告。
Q 治療期間需要多久？
A

類固醇投藥需至少花費6個月以上逐步減量。若在未滿6個月時停藥，復發率為58.8%，相較於持續用藥6個月以上的11.1%顯著較高4)。若加上免疫抑制劑，通常需要更長期的持續治療。

6. 病理生理學・詳細發病機轉

Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機轉”

T細胞媒介性自體免疫反應

Section titled “T細胞媒介性自體免疫反應”

原田病的病理核心是以黑色素細胞相關抗原（如酪胺酸酶、酪胺酸酶相關蛋白、75kDa蛋白等）為標的的Th1及Th17細胞媒介性自體免疫反應1)。在具有遺傳易感性（如HLA-DRB1*0405）的個體中，病毒感染等環境誘因被認為可能觸發此反應2)。

病理組織學特徵

Section titled “病理組織學特徵”

急性期時，肉芽腫性炎症會波及脈絡膜全層。可見伴隨類上皮細胞及多核巨細胞聚集的瀰漫性淋巴球浸潤。在視網膜色素上皮與布魯赫膜之間形成的肉芽腫稱為達倫-福克斯結節（Dalen-Fuchs nodules），這是原田病及交感性眼炎相對特異的病理所見。免疫組織化學顯示葡萄膜浸潤由T細胞及HLA-DR陽性巨噬細胞組成，且在脈絡膜黑色素細胞附近存在非樹突狀CD1陽性細胞。慢性期則轉變為非肉芽腫性炎症。

各病期的病理狀態

Section titled “各病期的病理狀態”
  • 前驅期：病毒血症樣反應及腦膜炎症擴散。因顱內壓升高而出現頭痛、噁心等症狀。
  • 葡萄膜炎期：脈絡膜間質因瀰漫性T細胞浸潤導致脈絡膜增厚及視網膜色素上皮受損。視網膜色素上皮幫浦功能下降或破壞，使漿液積聚於視網膜下腔，形成漿液性視網膜剝離。
  • 慢性期：黑色素細胞破壞減少，脈絡膜脫色素，出現夕陽狀眼底。殘留的視網膜色素上皮變性形成「蟲蝕狀」外觀。
  • 復發期：脫色素的脈絡膜間質反覆發生肉芽腫性炎症。炎症以前眼部為主，形成Koeppe結節、羊脂狀KP及虹膜後粘連。此期易發生脈絡膜新生血管4)。

疫苗相關原田病之機轉

Section titled “疫苗相關原田病之機轉”

關於疫苗接種後發生原田病，目前提出的機制包括疫苗胜肽與脈絡膜自身胜肽的分子擬態、延遲型過敏反應引起的免疫複合物沉積，以及對佐劑（如鋁鹽）的免疫反應8)。在mRNA疫苗中，接種後1至5天可能在血液中檢測到病毒蛋白7)，推測此機制會增強既有的自體免疫活化7)。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

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FAST葡萄膜炎試驗中的甲氨蝶呤 vs MMF

Section titled “FAST葡萄膜炎試驗中的甲氨蝶呤 vs MMF”

FAST試驗（NCT01829295）是一項針對非感染性中間、後部及全葡萄膜炎的大型隨機對照試驗，比較MTX（每週一次25 mg口服）與MMF（1.5 g每日兩次）。在VKH病93例（MTX組49例、MMF組44例）的亞組分析中，急性原田病患者在MMF組獲得較大的視力改善與中心凹厚度下降（兩者P<.05）5)。然而，兩組的治療成功率無統計學顯著差異，MTX與MMF作為類固醇節省免疫抑制劑具有相當的療效5)。

生物製劑的展望

Section titled “生物製劑的展望”

對於難治及復發病例，英夫利西單抗、阿達木單抗和利妥昔單抗的使用經驗正在累積中1)。然而，大規模隨機對照試驗數據仍不足，這些藥物在原田病中的適應症尚未確立。有報告指出CD4⁺CD25⁺調節性T細胞（Treg）功能下降與原田病活動性相關1)，Treg增強療法作為未來的研究方向備受關注。

診斷標準的更新

Section titled “診斷標準的更新”

多個研究團隊相繼提出結合光學同調斷層掃描（OCT）和ICG血管攝影的新診斷標準（分為早期和晚期階段）5)。原田病特異性OCT生物標記（如高反射焦點、脈絡膜厚度定量值等）的標準化仍處於研究階段。

妊娠期間的VKH管理

Section titled “妊娠期間的VKH管理”

關於妊娠期間VKH管理的報告指出，在妊娠第三孕期對VKH病進行類固醇脈衝治療後，口服潑尼松龍逐漸減量超過1.5個月的治療被認為安全有效，大多數患者產後未出現葡萄膜炎復發9)。然而，由於多數免疫抑制藥物具有致畸性，妊娠期間的治療選擇有限，需要多專業團隊進行個別化處理9)。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”

  1. Hussain A, Khurana R. Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Cureus. 2021;13(12):e20138. doi:10.7759/cureus.20138

  2. Yepez JB, Murati FA, Petitto M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Following COVID-19 Infection. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:804-808. doi:10.1159/000518834

  3. Abdelnabi M, Rimu A, Siddiqui S, Mora B, Guerin C. Ocular syphilis mimicking Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: a diagnostic dilemma. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2023;36(3):380-382. doi:10.1080/08998280.2023.2187184

  4. Tayal A, Daigavane S, Gupta N. Vogt-Koyanagi-Harada Disease: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(4):e58867. doi:10.7759/cureus.58867

  5. Acharya NR, Rathinam SR, Thundikandy R, et al. Outcomes in Patients With Vogt-Koyanagi-Harada Disease From the First-Line Antimetabolites for Steroid-Sparing Treatment Uveitis Trial. Am J Ophthalmol. 2024;267:100-111. doi:10.1016/j.ajo.2024.06.004. PMID:38909740.

  6. Kong K, Ding X, Ni Y. Resolution of Harada disease-like uveitis after quadrivalent human papillomavirus vaccination: a case report. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):e1953349. doi:10.1080/21645515.2021.1953349

  7. De Domingo B, López M, Lopez-Valladares M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Exacerbation Associated with COVID-19 Vaccine. Cells. 2022;11:1012. doi:10.3390/cells11061012

  8. Murtaza F, Pereira A, Mandelcorn MS, Kaplan AJ. Vogt-Koyanagi-Harada disease following influenza vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101516. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101516

  9. Sundararaju U, Subramanian S, Rajakumar HK. Steroid pulse therapy for VKH during pregnancy: a safe and effective option? Orphanet J Rare Dis. 2025;20:366. doi:10.1186/s13023-025-03916-9

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