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视网膜与玻璃体

Vogt-小柳-原田病（原田病）

一目了然的要点

Section titled “一目了然的要点”

1. 什么是Vogt-小柳-原田病

Section titled “1. 什么是Vogt-小柳-原田病”

Vogt-小柳-原田病（Vogt-Koyanagi-Harada disease；VKH病、原田病）是一种自身免疫性疾病，定义为伴有或不伴有眼外症状的双侧肉芽肿性全葡萄膜炎（granulomatous panuveitis）1)。主要病变位于脉络膜，自身免疫反应可累及虹膜、睫状体、视网膜、脑膜、内耳和皮肤的黑色素细胞1)。

1906年Vogt和1929年小柳各自独立报告了以慢性前葡萄膜炎、脱发、白斑和听力丧失为特征的疾病。同年，原田报告了伴有脑脊液细胞增多的后葡萄膜炎和渗出性视网膜脱离。1932年Babel将两者合并，命名为“Vogt-小柳-原田病”。

流行病学

Section titled “流行病学”

原田病在西班牙裔、亚洲人、美洲原住民、中东裔、印度裔等有色人种中较为常见4)。撒哈拉以南的非洲黑人中罕见。在日本，占所有葡萄膜炎病例的6.8%至9.2%。在美国，仅占1%至4%。

一项研究（n=65）显示，患者中78%为西班牙裔，10%为亚洲人，74%为女性4)。发病平均年龄为32岁，20至50岁年龄段占绝大多数4)。日本人中约80%为HLA-DR4阳性，强烈提示遗传易感性。

Q 原田病多见于哪些人种和年龄层？
A

有色人种（西班牙裔、亚洲人、美洲原住民等）的20至50岁人群多见，女性比男性更易患病。一项研究中74%为女性，发病时平均年龄为32岁4)。在日本，约占全部葡萄膜炎的7%至9%。

2. 主要症状与临床所见

Section titled “2. 主要症状与临床所见”

自觉症状

Section titled “自觉症状”

原田病的症状因病程阶段而异。发病前系统性经过有助于诊断。

  • 前驱症状（前驱期）：头痛、发热、眼眶痛、恶心、眩晕、畏光持续约3～5天。有时也会自觉头皮、头发、皮肤的感觉过敏4)。
  • 眼部症状（葡萄膜炎期）：双眼视力急剧下降。可能单眼先发，但94%在2周内进展为双眼。伴有眼痛、充血、畏光、飞蚊症。
  • 全身症状（葡萄膜炎期～慢性期）：感音神经性耳聋、耳鸣、眩晕在发病初期容易显现4)。头痛、颈项强直等脑膜刺激症状也早期出现。
  • 皮肤症状（慢性期以后）：白斑（vitiligo）在面部、手、肩、腰部等，发病2～3个月后可能出现4)。也常可见白发症（poliosis）、脱发（alopecia）。在日本，皮肤症状的发生率约为20%。

临床所见

Section titled “临床所见”

原田病的临床所见随4个病期而变化。

前驱期

眼外症状先行：以头痛、发热、耳鸣、眩晕、脑膜刺激症状为主。

眼部症状轻微：视神经乳头开始出现轻度充血的时期。

葡萄膜炎期

浆液性视网膜脱离：因脉络膜增厚导致的后极部多发性浆液性脱离。重症病例可呈水疱状。

视神经乳头充血、水肿：后极部的炎症表现。

前房和玻璃体炎症：随着病情进展，呈现全葡萄膜炎的表现。

慢性期（恢复期）

夕阳红样眼底（sunset-glow fundus）：因脉络膜脱色素形成的特征性眼底。

杉浦征（Sugiura sign）：角膜缘白斑。发病约1个月后出现的最早期脱色素体征。

白斑、白发、脱毛：全身皮肤症状显现。

复发期

肉芽肿性前葡萄膜炎：Koeppe结节、Busacca结节、羊脂状KP、虹膜后粘连。

虹膜萎缩、脱色素：虹膜变薄萎缩的外观。

并发症出现：白内障、继发性青光眼、脉络膜新生血管4)。

Q 什么是“夕阳红样眼底”？
A

指脉络膜黑色素细胞脱色素后，眼底呈现明亮红橙色的状态。这是原田病慢性期的特征性表现，常在治疗后数月内出现。也包含在诊断标准之一。

3. 原因与风险因素

Section titled “3. 原因与风险因素”

自身免疫机制

Section titled “自身免疫机制”

原田病的病因尚未完全阐明，但针对黑素细胞表达的酪氨酸酶家族蛋白的自身免疫反应起主要作用2)。T细胞介导的免疫应答（Th1和Th17细胞活化）导致黑素细胞丰富组织（脉络膜、脑膜、内耳、皮肤）发生炎症1)。

遗传易感性

Section titled “遗传易感性”

已确立与HLA-DRB10405等HLA-DR4亚型的关联。一项系统综述将HLA-DRB10404、*0405、*0410鉴定为风险亚等位基因，*0401为保护性亚等位基因8)。还提示与IL-23受体等免疫应答相关基因的关联1)。

环境诱因（病毒·疫苗）

Section titled “环境诱因（病毒·疫苗）”

已有报告指出，感染或疫苗接种可在具有遗传易感性的个体中触发或加重原田病。

  • COVID-19感染后原田病：有报告称，一名29岁女性在SARS-CoV-2感染1个月后出现原田病样浆液性视网膜脱离和视神经水肿2)。与COVID-19后发生的多种自身免疫性疾病类似，分子拟态被认为是其机制2)。
  • COVID-19疫苗后原田病：有报告称，一名46岁女性在首次接种mRNA COVID-19疫苗（辉瑞-BioNTech）2天后出现双眼肉芽肿性葡萄膜炎，并在第二次接种4天后符合完全型原田病的诊断标准7)。脑脊液检查显示细胞增多（57个细胞/μL，96%淋巴细胞）7)。
  • 流感疫苗后原田病：有报道一例HLA-DR4阳性的30岁菲律宾男性在接种流感疫苗2天后发病，推测机制涉及分子模拟或对佐剂的免疫反应8)。该患者既往在接种同一疫苗后曾出现持续一周的视力下降8)。
  • HPV疫苗后Harada样葡萄膜炎：有报道一例在接种第3剂HPV4价疫苗10天后出现双眼视力下降、脉络膜增厚及黄斑水肿，未经全身类固醇治疗自行缓解6)。提示疫苗成分可能通过分子模拟引发炎症性自身免疫反应6)。
  • EB病毒和巨细胞病毒：在具有遗传易感性的个体中，这些病毒感染可能成为诱因9)。

4. 诊断与检查方法

Section titled “4. 诊断与检查方法”

诊断标准

Section titled “诊断标准”

2001年国际Vogt-小柳-原田病委员会制定的修订诊断标准至今仍在使用。

类型标准
完全型满足标准1~5中的所有项
不完全型满足标准1~3，并满足4或5中的任意一项
疑似病例（眼单独型）仅满足标准1～3

标准1：无葡萄膜炎发病前的眼球穿通外伤或手术史 标准2：无提示其他疾病的临床或检查证据 标准3：双眼眼病变（早期：浆液性视网膜脱离、弥漫性脉络膜炎；晚期：晚霞状眼底、杉浦征等） 标准4：神经学及听觉表现（脑膜刺激症状、耳鸣、脑脊液细胞增多） 标准5：皮肤表现（脱发、白发症、白斑）——不出现于眼病发病之前

影像及功能检查

Section titled “影像及功能检查”
  • 荧光素眼底血管造影（FFA）：急性期表现为脉络膜充盈延迟后出现多发性针尖样渗漏，后期浆液性脱离区染料积存。慢性期可见“虫蚀样”色素改变。
  • 吲哚青绿血管造影（ICG）：早中期后极部出现低荧光暗点（数量多于FFA所见）。活动期后期低荧光转为强荧光。有助于确诊和评估治疗反应5)。
  • 光学相干断层扫描（OCT）：显示视网膜下液、多房性分隔及明显的脉络膜增厚。对原田病早期诊断至关重要。EDI-OCT定量评估脉络膜厚度具有价值9)。
  • 超声检查（B超）：显示弥漫性脉络膜增厚、浆液性视网膜脱离，并排除后巩膜炎（用于鉴别诊断）。
  • 全视野视网膜电图（ERG）：慢性期暗适应和明适应两相振幅弥漫性降低。用于评估视网膜功能损害。
  • 脑脊液检查：早期细胞增多（持续最多8周）和蛋白升高。对排除感染和确诊很重要。
  • HLA class II检查：日本原田病患者约80%为HLA-DR4阳性。但日本正常人约25%为HLA-DR4阳性，特异性较低。

鉴别诊断

Section titled “鉴别诊断”

需要鉴别的疾病主要包括以下几种。

  • 交感性眼炎：有无眼球穿通伤或内眼手术史是决定性因素。
  • 后部巩膜炎：超声检查可见T形征。
  • 眼梅毒：可呈现与Vogt-小柳原田病极为相似的眼部和全身表现。在开始使用类固醇前，必须进行RPR、FTA-ABS及脑脊液VDRL检查3)。已有报道称，有患者因出现类似Vogt-小柳原田病的症状而接受类固醇治疗，后确诊为梅毒3)。
  • 结节病·眼内淋巴瘤·后巩膜炎·特发性葡萄膜渗漏综合征·急性后部多发性鳞状色素上皮病变等也需鉴别。
Q 为什么原田病的诊断需要梅毒检查？
A

眼梅毒可表现为葡萄膜炎、视网膜脱离、耳鸣、头痛等与原田病几乎相同的综合征3)。对梅毒使用类固醇可能加重病情，因此在开始类固醇治疗前必须进行血清梅毒检查（RPR·FTA-ABS）和脑脊液检查（VDRL）3)。

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

原田病的治疗目标是迅速控制急性炎症，并防止其进入慢性复发期。早期充分的类固醇治疗是抓住“治疗窗口”的关键5)。

全身类固醇治疗（一线治疗）

Section titled “全身类固醇治疗（一线治疗）”

急性期：类固醇冲击疗法

Section titled “急性期：类固醇冲击疗法”

发病早期的新病例通常采用大剂量类固醇静脉注射（冲击疗法）。甲泼尼龙（mPSL）500～1000 mg/日或地塞米松100 mg/日，在1～3小时内静脉滴注，连续3天。实施前需确认无全身感染或禁忌症。妊娠期也可适用，但优先选用非氟化类固醇（mPSL、泼尼松龙），而非胎盘通透性高的氟化类固醇（地塞米松、倍他米松）9)。

减量期：口服类固醇长期治疗

Section titled “减量期：口服类固醇长期治疗”

脉冲治疗后或急性期开始，口服泼尼松/泼尼松龙11.5 mg/kg/日（最大100200 mg/日）9)。初始剂量维持2~4周后，非常缓慢地减量，在6个月以上停药。

标准处方示例如下。

期间剂量
初始各2天200 mg→150 mg→100 mg→80 mg/日
4天60 mg/日
10天40毫克/日
2周30毫克/日
每4周20 mg→15 mg→10 mg→5 mg/日
最后4周5 mg/日 隔日

关于治疗时间与复发的关系，有报告显示，接受治疗不足6个月的患者复发率为58.8%，显著高于接受治疗6个月以上的患者（复发率11.1%）4)。

免疫抑制药物（类固醇节约疗法·预防复发）

Section titled “免疫抑制药物（类固醇节约疗法·预防复发）”

类固醇单独治疗的系统评价报告显示，44%的患者复发，59%出现日落状眼底5)，长期来看通常需要添加免疫抑制治疗。

  • 环孢素A：新山地明 3 mg/kg/日（体重60 kg时180 mg/日，分2次）。必须定期监测谷浓度（最低血药浓度）。注意肾功能、肝功能和血压。
  • 甲氨蝶呤（MTX）：每周一次口服25 mg或注射。已证实具有类固醇节约效应5)。
  • 吗替麦考酚酯（MMF）：1.5 g每日两次口服（3 g/日）。MMF与类固醇联合使用的前瞻性研究表明，平均随访37个月，93%的眼睛维持20/20视力，所有患者的复发性前葡萄膜炎和晚霞状眼底进展得到抑制5)。
  • 硫唑嘌呤：1～2.5 mg/kg/日。

FAST Uveitis试验的非感染性葡萄膜炎（包括93例原田病，共216例）亚组分析显示，MTX与MMF的治疗成功率（6个月时的类固醇节约性炎症控制）相当。也有分析表明，MTX组74%、MMF组53%在6个月时达到类固醇节约性控制5)。

局部治疗

Section titled “局部治疗”

复发时以前眼部炎症为主，局部治疗很重要。

  • 类固醇滴眼液：0.1%利美达龙滴眼液 每日3次
  • 散瞳滴眼液：米德林P滴眼液 每日1次（预防虹膜后粘连）
  • 玻璃体内注射曲安奈德：有时作为全身类固醇治疗的辅助手段使用8)。

生物制剂（难治性/复发性病例）

Section titled “生物制剂（难治性/复发性病例）”
  • 英夫利西单抗：TNF-α抑制剂。有报告称对皮质类固醇抵抗的难治性病例有效1)。
  • 阿达木单抗：同样为TNF-α抑制剂。用于难治性病例1)。
  • 利妥昔单抗：B细胞清除药物。有用于难治性和复发性病例的报告。
Q 治疗周期需要多长时间？
A

类固醇给药需要至少6个月以上逐渐减量。如果在6个月内停药，复发率为58.8%，显著高于持续用药6个月以上的11.1%4)。加用免疫抑制剂时，通常需要更长期的治疗。

6. 病理生理学·详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”

T细胞介导的自身免疫反应

Section titled “T细胞介导的自身免疫反应”

原田病的病理核心是以黑色素细胞相关抗原（酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白、75kDa蛋白等）为靶点的Th1和Th17细胞介导的自身免疫反应1)。在具有遗传易感性（如HLA-DRB1*0405）的个体中，病毒感染等环境诱因被认为可能触发该反应2)。

病理组织学特征

Section titled “病理组织学特征”

急性期可见肉芽肿性炎症累及脉络膜全层。可见伴有上皮样细胞和多核巨细胞聚集的弥漫性淋巴细胞浸润。在视网膜色素上皮和Bruch膜之间形成的肉芽肿称为Dalen-Fuchs结节，是原田病和交感性眼炎相对特异的病理表现。免疫组织化学显示葡萄膜浸润由T细胞和HLA-DR阳性巨噬细胞组成，在脉络膜黑素细胞附近存在非树突状CD1阳性细胞。慢性期转变为非肉芽肿性炎症。

各病期的病理

Section titled “各病期的病理”
  • 前驱期：病毒血症样反应、炎症波及脑膜。出现因颅内压升高引起的头痛、恶心。
  • 葡萄膜炎期：脉络膜间质弥漫性T细胞浸润导致脉络膜增厚和视网膜色素上皮损伤。视网膜色素上皮泵功能下降或破坏导致浆液在视网膜下腔积聚，形成浆液性视网膜脱离。
  • 慢性期：黑色素细胞破坏和减少导致脉络膜脱色素，出现夕阳红样眼底。残留的视网膜色素上皮变性形成“虫蚀样”外观。
  • 复发期：脱色素脉络膜间质的复发性肉芽肿性炎症。炎症以前眼部为主，形成Koeppe结节、羊脂状KP和虹膜后粘连。此期脉络膜新生血管的发生率较高4)。

疫苗相关原田病的机制

Section titled “疫苗相关原田病的机制”

关于接种疫苗后发生原田病，有学者提出疫苗肽与脉络膜自身肽的分子模拟、迟发型超敏反应导致的免疫复合物沉积、以及对佐剂（如铝盐）的免疫反应等机制8)。在mRNA疫苗接种后1-5天，有时可在血液中检测到病毒蛋白7)，推测这可能增强已有的自身免疫激活7)。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”

FAST葡萄膜炎试验中的甲氨蝶呤 vs MMF

Section titled “FAST葡萄膜炎试验中的甲氨蝶呤 vs MMF”

FAST试验（NCT01829295）是一项针对非感染性中间、后部及全葡萄膜炎的大型随机对照试验，比较了MTX（每周一次25 mg口服）和MMF（1.5 g每日两次）。在93例VKH病（MTX组49例，MMF组44例）的亚组分析中，急性原田病在MMF组获得了更大的视力改善和中心凹厚度降低（均P<.05）5)。另一方面，两组治疗成功率无统计学显著差异，MTX和MMF作为类固醇节约性免疫抑制剂被认为具有同等疗效5)。

生物制剂的展望

Section titled “生物制剂的展望”

对于难治性和复发性病例，英夫利西单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗的使用正在积累中1)。然而，大规模随机对照试验数据缺乏，这些药物在Vogt-小柳原田病中的适应症尚未确立。有报道称CD4⁺CD25⁺调节性T细胞（Treg）功能下降与Vogt-小柳原田病活动性相关1)，Treg增强疗法作为未来的研究方向备受关注。

诊断标准的更新

Section titled “诊断标准的更新”

多个研究小组相继提出了结合光学相干断层扫描（OCT）和吲哚青绿血管造影的新诊断标准（按早期和晚期分期）5)。Vogt-小柳原田病特异性OCT生物标志物（如高反射焦点、脉络膜厚度定量值等）的标准化仍处于研究阶段。

妊娠期VKH管理

Section titled “妊娠期VKH管理”

关于妊娠期VKH管理的报告指出，在妊娠晚期对VKH病进行类固醇脉冲治疗后，口服泼尼松龙逐渐减量超过1.5个月的治疗安全有效，大多数患者产后未出现葡萄膜炎复发9)。然而，由于大多数免疫抑制剂具有致畸性，妊娠期治疗选择有限，需要多学科团队进行个体化处理9)。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”

  1. Hussain A, Khurana R. Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Cureus. 2021;13(12):e20138. doi:10.7759/cureus.20138

  2. Yepez JB, Murati FA, Petitto M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Following COVID-19 Infection. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:804-808. doi:10.1159/000518834

  3. Abdelnabi M, Rimu A, Siddiqui S, Mora B, Guerin C. Ocular syphilis mimicking Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: a diagnostic dilemma. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2023;36(3):380-382. doi:10.1080/08998280.2023.2187184

  4. Tayal A, Daigavane S, Gupta N. Vogt-Koyanagi-Harada Disease: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(4):e58867. doi:10.7759/cureus.58867

  5. Acharya NR, Rathinam SR, Thundikandy R, et al. Outcomes in Patients With Vogt-Koyanagi-Harada Disease From the First-Line Antimetabolites for Steroid-Sparing Treatment Uveitis Trial. Am J Ophthalmol. 2024;267:100-111. doi:10.1016/j.ajo.2024.06.004. PMID:38909740.

  6. Kong K, Ding X, Ni Y. Resolution of Harada disease-like uveitis after quadrivalent human papillomavirus vaccination: a case report. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):e1953349. doi:10.1080/21645515.2021.1953349

  7. De Domingo B, López M, Lopez-Valladares M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Exacerbation Associated with COVID-19 Vaccine. Cells. 2022;11:1012. doi:10.3390/cells11061012

  8. Murtaza F, Pereira A, Mandelcorn MS, Kaplan AJ. Vogt-Koyanagi-Harada disease following influenza vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101516. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101516

  9. Sundararaju U, Subramanian S, Rajakumar HK. Steroid pulse therapy for VKH during pregnancy: a safe and effective option? Orphanet J Rare Dis. 2025;20:366. doi:10.1186/s13023-025-03916-9

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