Prodromal Evre
Göz dışı semptomlar ön plandadır: Baş ağrısı, ateş, kulak çınlaması, baş dönmesi ve menenj irritasyon bulguları baskındır.
Göz belirtileri hafiftir: Optik diskte hafif kızarıklık başlar.
Vogt-Koyanagi-Harada hastalığı (Harada hastalığı)
Bir Bakışta Önemli Noktalar
Section titled “Bir Bakışta Önemli Noktalar”1. Vogt-Koyanagi-Harada Hastalığı Nedir?
Section titled “1. Vogt-Koyanagi-Harada Hastalığı Nedir?”Vogt-Koyanagi-Harada hastalığı (VKH hastalığı, Harada hastalığı), göz dışı belirtilerin eşlik ettiği veya etmediği, iki taraflı granülomatöz panüveit (granülomatöz panüveit) olarak tanımlanan bir otoimmün hastalıktır1). Ana hastalık odağı koroiddir ve otoimmün reaksiyon iris, siliyer cisim, retina, meninksler, iç kulak ve derideki melanositleri etkiler1).
1906’da Vogt ve 1929’da Koyanagi, bağımsız olarak kronik ön üveit, saç dökülmesi, vitiligo ve işitme kaybı ile karakterize bir hastalık bildirdi. Aynı yıl, Harada, beyin omurilik sıvısında hücre artışı ile birlikte arka üveit ve eksüdatif retina dekolmanı bildirdi. 1932’de Babel, her ikisini birleştirerek “Vogt-Koyanagi-Harada hastalığı” olarak adlandırdı.
Epidemiyoloji
Section titled “Epidemiyoloji”Harada hastalığı, Hispanikler, Asyalılar, Yerli Amerikalılar, Orta Doğulular ve Hintliler gibi renkli ırklarda daha sık görülür4). Sahra altı Afrika kökenli siyahlarda nadirdir. Japonya’da tüm üveit vakalarının %6,8-9,2’sini oluşturur. ABD’de ise %1-4 arasındadır.
Bir çalışmada (n=65) hastaların %78’i Hispanik, %10’u Asyalı ve %74’ü kadındı4). Ortalama başlangıç yaşı 32 olup, 20-50 yaş arası çoğunluğu oluşturur4). Japonlarda yaklaşık %80’inde HLA-DR4 pozitiftir ve genetik yatkınlık güçlü bir şekilde düşünülmektedir.
Q
Harada hastalığı hangi ırk ve yaş gruplarında daha sık görülür?
A
Pigmentli ırklarda (Hispanikler, Asyalılar, Yerli Amerikalılar vb.) 20-50 yaş arasında daha sık görülür ve kadınlar erkeklerden daha fazla etkilenme eğilimindedir. Bir çalışmada %74’ü kadındı ve başlangıç yaşı ortalaması 32 idi4). Japonya’da tüm üveitlerin yaklaşık %7-9’unu oluşturur.
2. Ana belirtiler ve klinik bulgular
Section titled “2. Ana belirtiler ve klinik bulgular”Öznel belirtiler
Section titled “Öznel belirtiler”Harada hastalığının belirtileri evreye göre değişir. Başlangıçtan önce sistematik bir seyir izlemesi tanıya yardımcı olur.
- Prodromal belirtiler (prodromal dönem): Baş ağrısı, ateş, göz çevresinde ağrı, bulantı, baş dönmesi ve fotofobi yaklaşık 3-5 gün sürer. Saçlı deri, saç ve ciltte aşırı duyarlılık da hissedilebilir 4).
- Göz belirtileri (üveit dönemi): Her iki gözde ani görme azalması. Bir gözde önceden başlayabilir, ancak %94’ü 2 hafta içinde her iki göze yayılır. Göz ağrısı, kızarıklık, fotofobi ve uçuşan cisimler eşlik eder.
- Sistemik belirtiler (üveit dönemi-kronik dönem): Sensörinöral işitme kaybı, kulak çınlaması ve baş dönmesi hastalığın başlangıcından itibaren sık görülür 4). Baş ağrısı ve ense sertliği gibi menenjial irritasyon belirtileri de erken ortaya çıkar.
- Cilt belirtileri (kronik dönem ve sonrası): Vitiligo (beyaz lekeler) yüz, eller, omuzlar ve belde, hastalığın başlangıcından 2-3 ay sonra ortaya çıkabilir 4). Poliosis (beyaz saç) ve alopesi (saç dökülmesi) de sık görülür. Japonya’da cilt belirtilerinin sıklığı yaklaşık %20 olarak bildirilmiştir.
Klinik Bulgular
Section titled “Klinik Bulgular”Harada hastalığının klinik bulguları dört evreye göre değişir.
Üveit evresi
Seröz retina dekolmanı: Koroid kalınlaşmasına bağlı arka kutupta çoklu seröz dekolman. Şiddetli vakalarda büllöz görünüm.
Optik disk kızarıklığı ve ödemi: Arka kutupta inflamasyon bulguları.
Ön kamara ve vitreus inflamasyonu: Hastalık ilerledikçe panüveit görünümü alır.
Kronik faz (iyileşme dönemi)
Gün batımı manzarası fundusu (sunset-glow fundus): Koroiddeki depigmentasyon nedeniyle karakteristik fundus görünümü.
Sugiura bulgusu: Korneal limbus beyaz lekesi. Hastalık başlangıcından yaklaşık 1 ay sonra ortaya çıkan en erken depigmentasyon bulgusu.
Beyaz lekeler, beyaz saç, saç dökülmesi: Vücuttaki cilt belirtileri belirgin hale gelir.
Nüks dönemi
Granülomatöz ön üveit: Koeppe nodülleri, Busacca nodülleri, yağlı keratik presipitatlar, arka sineşi.
İris atrofisi ve depigmentasyonu: İrisin incelmiş ve atrofik görünümü.
Komplikasyonların ortaya çıkışı: Katarakt, sekonder glokom, koroidal neovaskülarizasyon 4).
Q
"Gün batımı fundus" nedir?
A
Koroiddeki melanositlerin depigmentasyonu sonucu fundusun parlak kırmızı-turuncu görünmesi durumudur. Harada hastalığının kronik evresinde karakteristik bir bulgudur ve tedaviden sonraki birkaç ay içinde sıklıkla ortaya çıkar. Tanı kriterlerinden biridir.
3. Nedenler ve Risk Faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve Risk Faktörleri”Otoimmün Mekanizma
Section titled “Otoimmün Mekanizma”Harada hastalığının patogenezi tam olarak anlaşılamamış olsa da, melanositler tarafından eksprese edilen tirozinaz ailesi proteinlerine karşı otoimmün yanıtın önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir 2). T hücre aracılı immün yanıt (Th1 ve Th17 hücre aktivasyonu), melanositten zengin dokularda (koroid, meninks, iç kulak, deri) inflamasyona neden olur 1).
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”HLA-DRB1*0405 gibi HLA-DR4 alt tipleri ile ilişki kurulmuştur. Bir sistematik derleme, HLA-DRB1*0404, *0405 ve *0410’u risk alt alelleri, *0401’i ise koruyucu alt alel olarak tanımlamıştır 8). IL-23 reseptörü gibi immün yanıtla ilişkili genlerle de bağlantı olduğu öne sürülmüştür 1).
Çevresel tetikleyiciler (virüsler, aşılar)
Section titled “Çevresel tetikleyiciler (virüsler, aşılar)”Enfeksiyonlar ve aşılamanın, genetik yatkınlığı olan bireylerde Harada hastalığının başlamasına veya kötüleşmesine yol açtığı bildirilmiştir.
- COVID-19 enfeksiyonu sonrası Harada hastalığı: SARS-CoV-2 enfeksiyonundan 1 ay sonra Harada hastalığı benzeri seröz retina dekolmanı ve optik sinir ödemi gelişen 29 yaşında bir kadın olgu bildirilmiştir2). COVID-19 sonrası ortaya çıkan çeşitli otoimmün hastalıklarda olduğu gibi, mekanizma olarak moleküler taklit (molecular mimicry) öne sürülmektedir2).
- COVID-19 aşısı sonrası Harada hastalığı: 46 yaşında bir kadın hastada, mRNA COVID-19 aşısının (Pfizer-BioNTech) ilk dozundan 2 gün sonra bilateral granülomatöz üveit geliştiği ve ikinci dozdan 4 gün sonra tam tip Harada hastalığı tanı kriterlerini karşıladığı bildirilmiştir7). BOS incelemesinde pleositoz (57 hücre/μL, %96 lenfosit) saptanmıştır7).
- İnfluenza aşısı sonrası Harada hastalığı: HLA-DR4 pozitif 30 yaşında Filipinli bir erkekte, influenza aşısından 2 gün sonra ortaya çıkan bir vaka bildirilmiştir; mekanizma olarak moleküler taklit ve adjuvana karşı immün yanıt düşünülmektedir8). Aynı aşıdan sonra daha önce bir hafta süren görme azalması yaşamıştır8).
- HPV aşısı sonrası Harada benzeri üveit: HPV 4’lü aşının 3. dozundan 10 gün sonra her iki gözde görme azalması, koroid kalınlaşması ve makula ödemi gelişen bir vakada, sistemik steroid olmaksızın kendiliğinden düzelme bildirilmiştir6). Aşı bileşenlerine bağlı moleküler taklit yoluyla inflamatuvar otoimmün yanıt öne sürülmüştür6).
- EBV ve sitomegalovirüs: Genetik yatkınlığı olan bireylerde bu virüs enfeksiyonlarının tetikleyici olabileceği düşünülmektedir9).
4. Tanı ve Test Yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve Test Yöntemleri”Tanı Kriterleri
Section titled “Tanı Kriterleri”2001 yılında Uluslararası Vogt-Koyanagi-Harada Hastalığı Komitesi tarafından belirlenen revize tanı kriterleri halen kullanılmaktadır.
| Tip | Kriter |
|---|---|
| Tam tip | Kriter 1-5’in tümünü karşılar |
| Eksik tip | Kriter 1-3’ü karşılar ve 4 veya 5’ten birini karşılar |
| Şüpheli olgu (göz tutulumu izole) | Sadece kriter 1-3’ü karşılar |
Kriter 1: Üveit başlangıcından önce geçirilmiş göz delici yaralanma veya cerrahi öyküsü yok Kriter 2: Başka bir hastalığı düşündüren klinik veya laboratuvar kanıtı yok Kriter 3: Bilateral göz bulguları (erken: seröz retina dekolmanı, diffüz koroidit; geç: gün batımı görünümü, Sugiura belirtisi vb.) Kriter 4: Nörolojik ve işitsel bulgular (menenjismus, tinnitus, BOS hücre artışı) Kriter 5: Deri bulguları (alopesi, poliosis, vitiligo) — göz hastalığı başlangıcından önce ortaya çıkmaz
Görüntüleme ve fonksiyonel testler
Section titled “Görüntüleme ve fonksiyonel testler”- Floresein anjiyografi (FFA): Akut fazda koroid dolum gecikmesini takiben çoklu pinpoint sızıntı → geç fazda seröz dekolmana boya birikimi. Kronik fazda “güve yeniği” şeklinde pigment değişiklikleri.
- İndosiyanin yeşili anjiyografi (ICG): Erken-orta fazda arka kutupta hipofloresan karanlık noktalar (FFA bulgularından daha fazla). Aktif fazda geç dönemde hipofloresan → hiperfloresan dönüşüm. Tanı doğrulama ve tedavi yanıtı değerlendirmede faydalıdır5).
- Optik koherens tomografi (OCT): Subretinal sıvı, multiloküle septalar ve belirgin koroid kalınlaşmasını gösterir. Vogt-Koyanagi-Harada hastalığının erken tanısında gereklidir. EDI-OCT ile koroid kalınlığının kantitatif değerlendirmesi faydalıdır9).
- Ultrasonografi (B-scan): Diffüz koroid kalınlaşması, seröz retina dekolmanı ve posterior sklerit olmadığının doğrulanması (posterior skleritten ayırıcı tanı).
- Tam alan elektroretinografi (ERG): Kronik fazda hem skotopik hem de fotopik koşullarda yaygın amplitüd azalması. Retinal fonksiyon bozukluğunun değerlendirilmesinde kullanılır.
- Beyin omurilik sıvısı (BOS) incelemesi: Erken dönemde hücre artışı (en fazla 8 hafta sürer) ve protein yüksekliği. Enfeksiyonların dışlanması ve tanının doğrulanması için önemlidir.
- HLA sınıf II testi: Japon Harada hastalarında yaklaşık %80’inde HLA-DR4 pozitif. Ancak normal Japonların yaklaşık %25’i HLA-DR4 pozitif olduğundan özgüllük düşüktür.
Ayırıcı tanı
Section titled “Ayırıcı tanı”Ayırıcı tanıda dikkate alınması gereken başlıca hastalıklar aşağıda belirtilmiştir.
- Sempatik oftalmi: Göz delici travması veya iç göz cerrahisi öyküsünün varlığı belirleyicidir.
- Arka sklerit: Ultrason ile T-işareti kontrol edilir.
- Oküler sifiliz: Harada hastalığına çok benzeyen göz ve sistemik bulgulara neden olabilir. Steroid başlamadan önce RPR, FTA-ABS ve beyin omurilik sıvısı VDRL testleri zorunludur3). Harada hastalığı benzeri semptomlarla steroid verilip daha sonra sifiliz olduğu anlaşılan vakalar bildirilmiştir3).
- Sarkoidoz, intraoküler lenfoma, posterior sklerit, idiyopatik üveal efüzyon sendromu ve akut posterior multifokal plakoid pigment epitelyopati de ayırıcı tanıda yer alır.
Q
Harada hastalığının tanısında sifiliz testinin gerekli olmasının nedeni nedir?
A
Oküler sifiliz, üveit, retina dekolmanı, kulak çınlaması, baş ağrısı gibi Harada hastalığı ile neredeyse aynı sendromu gösterebilir3). Sifilizde steroid uygulanması hastalığı kötüleştirebileceğinden, steroid başlanmadan önce serum sifiliz testleri (RPR, FTA-ABS) ve beyin omurilik sıvısı testi (VDRL) mutlaka yapılmalıdır3).
5. Standart tedavi yöntemleri
Section titled “5. Standart tedavi yöntemleri”Harada hastalığının tedavi hedefi, akut inflamasyonun hızla yatıştırılması ve kronik tekrarlayan faza geçişin önlenmesidir. Erken dönemde yeterli steroid tedavisi, “tedavi penceresini” kaçırmamak için anahtardır5).
Sistemik Steroid Tedavisi (Birinci Seçenek)
Section titled “Sistemik Steroid Tedavisi (Birinci Seçenek)”Akut Dönem: Steroid Pulse Tedavisi
Section titled “Akut Dönem: Steroid Pulse Tedavisi”Hastalığın erken evresindeki yeni olgularda yüksek doz intravenöz steroid (pulse tedavisi) yaygındır. Metilprednizolon (mPSL) 500-1000 mg/gün veya deksametazon 100 mg/gün, 1-3 saat süreyle intravenöz infüzyon olarak 3 gün uygulanır. Sistemik enfeksiyon veya kontrendikasyon olmadığından emin olunduktan sonra uygulanır. Gebelikte de uygun olabilir, ancak plasentadan geçişi yüksek olan florlu steroidlerden (deksametazon, betametazon) ziyade non-florlu steroidler (mPSL, prednizolon) tercih edilir9).
Azaltma Dönemi: Uzun Süreli Oral Steroid Kullanımı
Section titled “Azaltma Dönemi: Uzun Süreli Oral Steroid Kullanımı”Pulse tedavisi sonrası veya akut dönemden itibaren, oral prednizon/prednizolon 1-1.5 mg/kg/gün (maksimum 100-200 mg/gün) başlanır9). Başlangıç dozu 2-4 hafta sürdürüldükten sonra çok yavaş bir şekilde azaltılır ve 6 ay veya daha uzun sürede kesilir.
Standart reçete örneği aşağıda verilmiştir.
| Süre | Doz |
|---|---|
| İlk 2 gün | 200 mg→150 mg→100 mg→80 mg/gün |
| 4 gün | 60 mg/gün |
| 10 gün | 40 mg/gün |
| 2 hafta | 30 mg/gün |
| 4 hafta boyunca | 20 mg→15 mg→10 mg→5 mg/gün |
| Son 4 hafta | 5 mg/gün günaşırı |
Tedavi süresi ve nüks arasındaki ilişkiye dair, 6 aydan kısa süre tedavi alan hastalarda nüks oranının %58,8 olduğu, 6 ay veya daha uzun süre tedavi alan hastalarda ise (%11,1) anlamlı derecede yüksek olduğu bildirilmiştir4).
İmmünsüpresif İlaçlar (Steroid Koruyucu Tedavi ve Nüks Önleme)
Section titled “İmmünsüpresif İlaçlar (Steroid Koruyucu Tedavi ve Nüks Önleme)”Steroid tek başına yapılan sistematik bir incelemede, hastaların %44’ünde nüks, %59’unda gün batımı fundus görünümü bildirilmiş olup5), uzun vadede immünsüpresif tedavi eklenmesi sıklıkla gereklidir.
- Siklosporin A: Neoral 3 mg/kg/gün (60 kg vücut ağırlığı için 180 mg/gün, 2 bölünmüş doz). Düzenli çukur değeri (en düşük kan konsantrasyonu) ölçümü zorunludur. Böbrek fonksiyonu, karaciğer fonksiyonu ve kan basıncına dikkat edilmelidir.
- Metotreksat (MTX): Haftada bir kez 25 mg oral veya enjeksiyon. Steroid koruyucu etkisi kanıtlanmıştır5).
- Mikofenolat mofetil (MMF): Günde iki kez 1.5 g oral (3 g/gün). MMF ve steroid kombinasyonu ile yapılan prospektif bir çalışmada, ortalama 37 aylık takipte gözlerin %93’ü 20/20 görme keskinliğini korumuş ve tüm hastalarda tekrarlayan ön üveit ve gün batımı görünümü ilerlemesi baskılanmıştır5).
- Azatioprin: 1-2.5 mg/kg/gün.
FAST Üveit Çalışması’nın non-enfeksiyöz üveit (93 VKH hastası dahil toplam 216 hasta) alt analizinde, MTX ve MMF’nin tedavi başarısı (6. ayda steroid koruyucu inflamasyon kontrolü) benzer bulunmuştur. Bazı analizlerde MTX ile %74, MMF ile %53 hastada 6. ayda steroid koruyucu kontrol sağlandığı bildirilmiştir5).
Lokal Tedavi
Section titled “Lokal Tedavi”Nükslerde sıklıkla ön segment inflamasyonu baskındır ve lokal tedavi önemlidir.
- Steroid damla: Rinderon %0.1 göz damlası günde 3 kez
- Sikloplejik damla: Midrin P göz damlası günde 1 kez (iris arka yapışıklıklarını önlemek için)
- İntravitreal triamsinolon asetonid enjeksiyonu: Sistemik steroid tedavisine yardımcı olarak kullanılabilir8).
Biyolojik ajanlar (dirençli/nükseden vakalar)
Section titled “Biyolojik ajanlar (dirençli/nükseden vakalar)”- İnfliksimab: TNF-α inhibitörü. Kortikosteroidlere dirençli vakalarda etkili olduğu bildirilmiştir1).
- Adalimumab: Aynı şekilde TNF-α inhibitörü. Dirençli vakalarda kullanılır1).
- Rituksimab: B hücre yok edici ilaç. Tedaviye dirençli ve nükseden vakalarda kullanımı rapor edilmiştir.
Q
Tedavi süresi ne kadardır?
A
Steroid dozu en az 6 ay boyunca kademeli olarak azaltılmalıdır. 6 aydan kısa sürede kesildiğinde nüks oranı %58,8 iken, 6 ay veya daha uzun süre devam edildiğinde bu oran %11,1’dir ve belirgin şekilde yüksektir 4). İmmünsüpresif ilaç eklendiğinde genellikle daha uzun süreli tedavi gerekir.
6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizması”T Hücre Aracılı Otoimmün Yanıt
Section titled “T Hücre Aracılı Otoimmün Yanıt”Vogt-Koyanagi-Harada hastalığının temel patolojisi, melanosit ilişkili antijenleri (tirozinaz, tirozinaz ilişkili protein, 75 kDa protein vb.) hedef alan Th1 ve Th17 hücre aracılı otoimmün yanıttır 1). Genetik yatkınlığı (HLA-DRB1*0405 gibi) olan bireylerde viral enfeksiyon gibi çevresel tetikleyicilerin hastalığı başlattığı düşünülmektedir 2).
Patohistolojik özellikler
Section titled “Patohistolojik özellikler”Akut dönemde granülomatöz inflamasyon koroidin tüm katmanlarına yayılır. Epiteloid hücreler ve çok çekirdekli dev hücrelerin birikimi ile birlikte yaygın lenfosit infiltrasyonu görülür. Retina pigment epiteli ile Bruch membranı arasında granülom oluşumu Dalen-Fuchs nodülleri olarak adlandırılır ve Harada hastalığı ile sempatik oftalmi için nispeten spesifik bir patolojik bulgudur. İmmünohistokimyasal olarak, T hücreleri ve HLA-DR pozitif makrofajlardan oluşan uveal infiltrasyon gösterilmiştir ve koroidal melanositlerin yakınında dendritik olmayan CD1 pozitif hücreler bulunur. Kronik dönemde non-granülomatöz inflamasyona geçiş olur.
Her evrenin patofizyolojisi
Section titled “Her evrenin patofizyolojisi”- Prodromal dönem: Viremi benzeri reaksiyon, meninkslere inflamasyon yayılımı. Artmış kafa içi basıncına bağlı baş ağrısı ve bulantı oluşur.
- Üveit evresi: Koroid stromasında diffüz T hücre infiltrasyonuna bağlı koroid kalınlaşması ve retina pigment epitel hasarı. Retina pigment epitelinin pompa fonksiyonunun azalması/bozulması sonucu subretinal alanda seröz sıvı birikir ve seröz retina dekolmanı oluşur.
- Kronik evre: Melanositlerin yıkımı ve azalmasıyla koroid depigmente olur ve gün batımı fundus görünümü ortaya çıkar. Kalan retina pigment epitel dejenerasyonu “güve yeniği” görünümü oluşturur.
- Nüks evresi: Depigmente koroid stromasında tekrarlayan granülomatöz inflamasyon. İnflamasyon ön segmente baskın hale gelir; Koeppe nodülleri, yağlı keratik presipitatlar ve iris arka sineşileri oluşur. Koroidal neovaskülarizasyon bu evrede sık görülür 4).
Aşı ilişkili Harada hastalığının mekanizması
Section titled “Aşı ilişkili Harada hastalığının mekanizması”Aşı sonrası Vogt-Koyanagi-Harada hastalığı gelişimi için, aşı peptitleri ile koroid oto-peptitleri arasında moleküler taklit, gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonu ile immün kompleks birikimi ve adjuvanlara (alüminyum tuzları gibi) karşı immün yanıt gibi mekanizmalar öne sürülmüştür8). mRNA aşılarında, aşılamadan 1-5 gün sonra viral proteinin kanda tespit edilebildiği bildirilmiştir7) ve bunun mevcut otoimmün aktivasyonu güçlendirdiği düşünülmektedir7).
7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)
Section titled “7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)”FAST Üveit Çalışmasında Metotreksat vs MMF
Section titled “FAST Üveit Çalışmasında Metotreksat vs MMF”FAST çalışması (NCT01829295), enfeksiyöz olmayan orta, arka ve panüveit hastalarında MTX (haftada bir 25 mg oral) ile MMF (günde iki kez 1.5 g) karşılaştıran randomize büyük bir klinik çalışmadır. VKH hastalığı olan 93 hastanın (MTX grubu 49, MMF grubu 44) alt analizinde, akut Harada hastalığında MMF’ye kıyasla daha büyük görme keskinliği iyileşmesi ve foveal kalınlık azalması elde edilmiştir (her ikisi için P<.05)5). Bununla birlikte, iki grup arasında tedavi başarısı açısından istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamış ve MTX ile MMF’nin steroid koruyucu immünosupresif ilaçlar olarak eşdeğer etkinliğe sahip olduğu belirtilmiştir5).
Biyolojik Ajanların Geleceği
Section titled “Biyolojik Ajanların Geleceği”İnfliksimab, adalimumab ve rituksimabın dirençli/nükseden vakalarda kullanımı giderek artmaktadır 1). Ancak büyük ölçekli randomize kontrollü çalışma verileri yetersizdir ve Harada hastalığında endikasyonu henüz yerleşmemiştir. CD4⁺CD25⁺ düzenleyici T hücre (Treg) fonksiyonundaki azalmanın Harada hastalığı aktivitesi ile ilişkili olduğu bildirilmiştir 1) ve Treg güçlendirici tedaviler gelecekteki araştırmalar için ilgi odağı olmaktadır.
Tanı Kriterlerinin Güncellenmesi
Section titled “Tanı Kriterlerinin Güncellenmesi”Optik koherens tomografi (OKT) ve ICG anjiyografiyi içeren yeni tanı kriterleri (erken ve geç evrelere göre) birçok grup tarafından önerilmektedir 5). Harada hastalığına özgü OKT biyobelirteçlerinin (hiperreflektif odaklar, koroid kalınlığının kantitatif değerleri vb.) standardizasyonu araştırma aşamasındadır.
Gebelikte VKH Yönetimi
Section titled “Gebelikte VKH Yönetimi”Gebelikte VKH yönetimi ile ilgili raporlarda, gebeliğin üçüncü trimesterinde VKH hastalığı için steroid puls tedavisini takiben 1,5 aydan uzun süre oral prednizolonun kademeli olarak azaltılmasının güvenli ve etkili olduğu ve çoğu hastada doğum sonrası üveit nüksü görülmediği bildirilmiştir9). Ancak immünosupresif ilaçların çoğu teratojenik olduğundan, gebelikte tedavi seçenekleri sınırlıdır ve multidisipliner bir ekip tarafından bireyselleştirilmiş yaklaşım gereklidir9).
8. Kaynaklar
Section titled “8. Kaynaklar”-
Hussain A, Khurana R. Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Cureus. 2021;13(12):e20138. doi:10.7759/cureus.20138
-
Yepez JB, Murati FA, Petitto M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Following COVID-19 Infection. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:804-808. doi:10.1159/000518834
-
Abdelnabi M, Rimu A, Siddiqui S, Mora B, Guerin C. Ocular syphilis mimicking Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: a diagnostic dilemma. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2023;36(3):380-382. doi:10.1080/08998280.2023.2187184
-
Tayal A, Daigavane S, Gupta N. Vogt-Koyanagi-Harada Disease: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(4):e58867. doi:10.7759/cureus.58867
-
Acharya NR, Rathinam SR, Thundikandy R, et al. Outcomes in Patients With Vogt-Koyanagi-Harada Disease From the First-Line Antimetabolites for Steroid-Sparing Treatment Uveitis Trial. Am J Ophthalmol. 2024;267:100-111. doi:10.1016/j.ajo.2024.06.004. PMID:38909740.
-
Kong K, Ding X, Ni Y. Resolution of Harada disease-like uveitis after quadrivalent human papillomavirus vaccination: a case report. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):e1953349. doi:10.1080/21645515.2021.1953349
-
De Domingo B, López M, Lopez-Valladares M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Exacerbation Associated with COVID-19 Vaccine. Cells. 2022;11:1012. doi:10.3390/cells11061012
-
Murtaza F, Pereira A, Mandelcorn MS, Kaplan AJ. Vogt-Koyanagi-Harada disease following influenza vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101516. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101516
-
Sundararaju U, Subramanian S, Rajakumar HK. Steroid pulse therapy for VKH during pregnancy: a safe and effective option? Orphanet J Rare Dis. 2025;20:366. doi:10.1186/s13023-025-03916-9