Болезнь Фогта-Коянаги-Харады (болезнь Харады)

Ключевые моменты

Болезнь Фогта–Коянаги–Харады (БФКХ) — это T-клеточно-опосредованное аутоиммунное заболевание, связанное с антигенами меланоцитов.
В Японии на нее приходится 6,8–9,2% случаев увеита, чаще встречается у людей с пигментированной кожей в возрасте 20–50 лет.
Заболевание начинается с резкого снижения зрения на оба глаза и экссудативной отслойки сетчатки, может сопровождаться головной болью, шумом в ушах, витилиго и выпадением волос.
Характерны клинические проявления, соответствующие четырем стадиям (продромальная, увеитная, хроническая и рецидивирующая).
Ключом к прогнозу остроты зрения являются пульс-терапия стероидами в острой фазе и постепенное снижение дозы в течение 6 месяцев и более.
При недостаточном лечении возникают тяжелые осложнения, такие как катаракта, вторичная глаукома и хориоидальная неоваскуляризация.
Сообщается о случаях, когда инфекция COVID-19 или вакцинация провоцировали развитие или обострение болезни Харада.

1. Что такое болезнь Фогта-Коянаги-Харада

Болезнь Фогта-Коянаги-Харада (Vogt-Koyanagi-Harada disease; VKH, болезнь Харада) определяется как аутоиммунное заболевание, проявляющееся двусторонним гранулематозным панувеитом (granulomatous panuveitis) с внеглазными симптомами или без них¹⁾. Основным очагом поражения является сосудистая оболочка глаза, аутоиммунная реакция распространяется на меланоциты радужки, цилиарного тела, сетчатки, мозговых оболочек, внутреннего уха и кожи¹⁾.

В 1906 году Фогт, а в 1929 году Коянаги независимо друг от друга описали заболевание, характеризующееся хроническим передним увеитом, выпадением волос, витилиго и потерей слуха. В том же году Харада сообщил о заднем увеите с экссудативной отслойкой сетчатки, сопровождающемся плеоцитозом спинномозговой жидкости. В 1932 году Бабель объединил эти два состояния и назвал их «болезнью Фогта-Коянаги-Харада».

Эпидемиология

Болезнь Харада чаще встречается у людей с цветной кожей, таких как латиноамериканцы, азиаты, коренные американцы, выходцы с Ближнего Востока и Индии⁴⁾. Редко встречается у чернокожих африканцев к югу от Сахары. В Японии она составляет 6,8–9,2% всех случаев увеита. В США — лишь 1–4%.

В одном исследовании (n=65) 78% пациентов были латиноамериканцами, 10% — азиатами, 74% — женщинами⁴⁾. Средний возраст начала заболевания — 32 года, большинство пациентов — от 20 до 50 лет⁴⁾. Около 80% японцев с этим заболеванием являются HLA-DR4-положительными, что указывает на сильную генетическую предрасположенность.

Q Какие расы и возрастные группы чаще всего поражаются болезнью Харада?

Чаще встречается у людей с пигментированной кожей (испаноязычные, азиаты, коренные американцы и др.) в возрасте от 20 до 50 лет, причем женщины болеют чаще мужчин. Согласно одному исследованию, 74% пациентов составляли женщины, средний возраст начала заболевания составил 32 года⁴⁾. В Японии на это заболевание приходится около 7–9% всех случаев увеита.

2. Основные симптомы и клинические проявления

Субъективные симптомы

Симптомы болезни Харада различаются в зависимости от стадии. Систематическое течение до начала заболевания помогает в диагностике.

Продромальные симптомы (продромальный период): головная боль, лихорадка, боль в глазнице, тошнота, головокружение, светобоязнь продолжаются около 3–5 дней. Также может отмечаться гиперестезия кожи головы, волосистой части головы и кожи⁴⁾.
Глазные симптомы (увеитная стадия): резкое снижение остроты зрения обоих глаз. Один глаз может поражаться раньше, но в 94% случаев в течение 2 недель процесс переходит на оба глаза. Сопровождается болью в глазу, покраснением, светобоязнью и плавающими помутнениями.
Системные симптомы (увеитная стадия – хроническая стадия): нейросенсорная тугоухость, шум в ушах, головокружение часто возникают с самого начала заболевания⁴⁾. Также рано появляются менингеальные симптомы, такие как головная боль и ригидность затылочных мышц.
Кожные симптомы (хроническая стадия и позже): витилиго может появиться на лице, руках, плечах, пояснице через 2–3 месяца после начала заболевания⁴⁾. Также часто наблюдаются полиоз и алопеция. В Японии частота кожных симптомов составляет около 20%.

Клинические проявления

Клинические проявления болезни Харада изменяются в зависимости от стадии заболевания.

Продромальная стадия

Преобладание внеглазных симптомов: головная боль, лихорадка, шум в ушах, головокружение, менингеальные симптомы.

Глазные симптомы слабо выражены: период, когда начинается легкая гиперемия диска зрительного нерва.

Стадия увеита

Серозная отслойка сетчатки: множественные серозные отслойки заднего полюса из-за утолщения сосудистой оболочки. В тяжелых случаях — в виде пузырей.

Гиперемия и отек диска зрительного нерва: воспалительные изменения заднего полюса.

Воспаление передней камеры и стекловидного тела: по мере прогрессирования заболевания принимает вид панувеита.

Хроническая фаза (фаза выздоровления)

Глазное дно в виде заката (sunset-glow fundus): характерное глазное дно вследствие депигментации сосудистой оболочки.

Признак Сугиуры (Sugiura sign): лимбальное белое пятно роговицы. Самый ранний признак депигментации, появляющийся примерно через 1 месяц после начала заболевания.

Витилиго, поседение и выпадение волос: проявляются кожные симптомы по всему телу.

Стадия рецидива

Гранулематозный передний увеит: узелки Кёппе, узелки Бузакка, сальные преципитаты, задние синехии.

Атрофия и депигментация радужки: радужка выглядит истонченной и атрофичной.

Осложнения: катаракта, вторичная глаукома, хориоидальная неоваскуляризация⁴⁾.

Q Что такое «глазное дно цвета заката»?

Это состояние, при котором глазное дно выглядит ярко-красно-оранжевым из-за депигментации меланоцитов сосудистой оболочки. Является характерным признаком хронической стадии болезни Харада и часто появляется в течение нескольких месяцев после лечения. Включено в один из диагностических критериев.

3. Причины и факторы риска

Аутоиммунный механизм

Этиология болезни Харада полностью не выяснена, но основную роль играет аутоиммунная реакция на белки семейства тирозиназы, экспрессируемые меланоцитами ²⁾. Т-клеточно-опосредованный иммунный ответ (активация Th1 и Th17 клеток) вызывает воспаление в тканях, богатых меланоцитами (сосудистая оболочка, мозговые оболочки, внутреннее ухо, кожа) ¹⁾.

Генетическая предрасположенность

Установлена связь с подтипами HLA-DR4, такими как HLA-DRB10405. Согласно систематическому обзору, HLA-DRB10404, *0405, *0410 идентифицированы как субаллели риска, а *0401 — как защитный субаллель ⁸⁾. Также предполагается связь с генами иммунного ответа, такими как рецептор IL-23 ¹⁾.

Экологические триггеры (вирусы, вакцины)

Сообщается, что инфекции и вакцинация могут спровоцировать начало или обострение болезни Харада у генетически предрасположенных лиц.

Болезнь Харада после COVID-19: Описан случай 29-летней женщины, у которой через месяц после заражения SARS-CoV-2 развились серозная отслойка сетчатки и отек зрительного нерва, напоминающие болезнь Харада²⁾. Как и при других аутоиммунных заболеваниях, возникающих после COVID-19, предполагается механизм молекулярной мимикрии²⁾.
Болезнь Харада после вакцины от COVID-19: Описан случай 46-летней женщины, у которой через 2 дня после первой дозы мРНК-вакцины от COVID-19 (Pfizer-BioNTech) развился двусторонний гранулематозный увеит, а через 4 дня после второй дозы были выполнены диагностические критерии полной формы болезни Харада⁷⁾. В спинномозговой жидкости выявлен плеоцитоз (57 клеток/мкл, 96% лимфоцитов)⁷⁾.
Болезнь Харада после вакцинации против гриппа: Сообщается о случае 30-летнего филиппинца с HLA-DR4, у которого заболевание развилось через 2 дня после вакцинации против гриппа; предполагается, что механизм включает молекулярную мимикрию и иммунный ответ на адъювант⁸⁾. Ранее у него наблюдалось снижение зрения в течение недели после той же вакцины⁸⁾.
Харада-подобный увеит после вакцинации против ВПЧ: Сообщается о случае, когда через 10 дней после третьей дозы четырехвалентной вакцины против ВПЧ у пациента развилось снижение зрения на оба глаза, утолщение хориоидеи и макулярный отек, которые разрешились без системных стероидов⁶⁾. Предполагается, что компоненты вакцины вызывают молекулярно-мимикрическое аутоиммунное воспаление⁶⁾.
Вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус: Предполагается, что у генетически предрасположенных лиц эти вирусные инфекции могут служить триггером⁹⁾.

Болезнь Харада — это аутоиммунное заболевание. В настоящее время надежных методов профилактики не существует. Однако важно обращать внимание на следующие моменты.

При внезапном появлении таких симптомов, как снижение зрения, боль в глазах, головная боль, шум в ушах, немедленно обратитесь к офтальмологу.
Пациентам с диагнозом болезни Харада рекомендуется проконсультироваться с офтальмологом или лечащим врачом перед вакцинацией.
Во время лечения стероидами не снижайте дозу и не отменяйте препарат самостоятельно. Это повышает риск рецидива.

4. Диагностика и методы обследования

Диагностические критерии

В 2001 году Международный комитет по болезни Фогта-Коянаги-Харады установил пересмотренные диагностические критерии, которые используются до сих пор.

Тип	Критерии
Полный тип	Соответствует всем критериям 1–5
Неполный тип	Соответствует критериям 1–3 и одному из критериев 4 или 5
Подозрительный случай (глазная форма)	Соответствует только критериям 1–3

Критерий 1: отсутствие в анамнезе проникающего ранения глаза или операции до начала увеита Критерий 2: отсутствие клинических или лабораторных признаков, указывающих на другое заболевание Критерий 3: двусторонние глазные изменения (ранние: серозная отслойка сетчатки, диффузный хориоидит; поздние: глазное дно в виде заката, симптом Сугиуры и др.) Критерий 4: неврологические и слуховые проявления (менингеальные симптомы, шум в ушах, плеоцитоз спинномозговой жидкости) Критерий 5: кожные проявления (алопеция, полиоз, витилиго) — не появляются до начала глазного заболевания

Визуализирующие и функциональные исследования

Флуоресцеиновая ангиография глазного дна (ФАГ): в острой фазе — задержка хориоидального наполнения с последующей множественной точечной утечкой → на поздней стадии накопление красителя в серозной отслойке. В хронической фазе — «изъеденные» изменения пигмента.
Ангиография с индоцианином зеленым (ИЦЗ): в ранней и средней фазах — гипофлуоресцентные темные пятна в заднем полюсе (больше, чем при ФАГ). В активной фазе — гипофлуоресценция на поздних стадиях, сменяющаяся гиперфлуоресценцией. Полезна для подтверждения диагноза и оценки ответа на лечение⁵⁾.
Оптическая когерентная томография (ОКТ): визуализирует субретинальную жидкость, многокамерные перегородки и выраженное утолщение хориоидеи. Обязательна для ранней диагностики болезни Харада. Количественная оценка толщины хориоидеи с помощью EDI-ОКТ полезна⁹⁾.
Ультразвуковое исследование (B-сканирование): выявляет диффузное утолщение хориоидеи, серозную отслойку сетчатки и позволяет исключить задний склерит (дифференциальная диагностика с задним склеритом).
Полноценная электроретинография (ЭРГ): в хронической стадии диффузное снижение амплитуды как в темновой, так и в световой адаптации. Используется для оценки функциональных нарушений сетчатки.
Исследование спинномозговой жидкости: ранний плеоцитоз (длится до 8 недель), повышение белка. Важно для исключения инфекции и подтверждения диагноза.
HLA class II тестирование: у японцев с болезнью Харада около 80% являются HLA-DR4-положительными. Однако около 25% здоровых японцев также HLA-DR4-положительны, поэтому специфичность низкая.

Дифференциальная диагностика

Основные заболевания, которые следует дифференцировать, перечислены ниже.

Симпатическая офтальмия: решающим фактором является наличие в анамнезе проникающего ранения глаза или внутриглазной хирургии.
Задний склерит: подтверждается T-симптомом на УЗИ.
Окулярный сифилис: может проявляться глазными и системными симптомами, очень похожими на болезнь Харада. До начала приема стероидов обязательны тесты RPR, FTA-ABS и VDRL спинномозговой жидкости³⁾. Сообщалось о случаях, когда стероиды назначались при симптомах, напоминающих болезнь Харада, а позже выявлялся сифилис³⁾.
Саркоидоз, интраокулярная лимфома, задний склерит, идиопатический увеальный экссудативный синдром, острая задняя мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия и другие также рассматриваются в дифференциальной диагностике.

Q Почему для диагностики болезни Харада необходим анализ на сифилис?

Глазной сифилис может проявляться почти идентичным синдромом, включая увеит, отслойку сетчатки, шум в ушах, головную боль, как и болезнь Харада³⁾. Поскольку введение стероидов при сифилисе может ухудшить состояние, до начала стероидной терапии необходимо обязательно провести серологические тесты на сифилис (RPR, FTA-ABS) и исследование спинномозговой жидкости (VDRL)³⁾.

5. Стандартные методы лечения

Цель лечения болезни Харада — быстрое купирование острого воспаления и предотвращение перехода в хроническую рецидивирующую фазу. Ранняя адекватная стероидная терапия является ключом к тому, чтобы не упустить «терапевтическое окно»⁵⁾.

Системное введение стероидов (первая линия)

Острая фаза: пульс-терапия стероидами

При свежих случаях в ранней стадии заболевания обычно применяется внутривенное введение высоких доз стероидов (пульс-терапия). Метилпреднизолон (mPSL) 500–1000 мг/сут или дексаметазон 100 мг/сут вводят внутривенно капельно в течение 1–3 часов в течение 3 дней. Проводится после подтверждения отсутствия системных инфекций или противопоказаний. Может применяться и во время беременности, но предпочтение отдается не фторированным стероидам (mPSL, преднизолон), а не фторированным (дексаметазон, бетаметазон), которые обладают высокой проницаемостью через плаценту⁹⁾.

Фаза снижения дозы: длительный прием пероральных стероидов

После пульс-терапии или с острой фазы начинают прием перорального преднизона/преднизолона в дозе 1–1,5 мг/кг/сут (максимум 100–200 мг/сут)⁹⁾. Начальную дозу поддерживают в течение 2–4 недель, затем очень медленно снижают и отменяют в течение 6 месяцев и более.

Ниже приведен стандартный пример назначения.

Период	Доза
по 2 дня каждый	200 мг → 150 мг → 100 мг → 80 мг/сут
4 дня	60 мг/сут
10 дней	40 мг/сут
2 недели	30 мг/сут
Каждые 4 недели	20 мг → 15 мг → 10 мг → 5 мг/сут
Последние 4 недели	5 мг/сут через день

Сообщается, что у пациентов, получавших лечение менее 6 месяцев, частота рецидивов составляет 58,8%, что значительно выше, чем у пациентов, получавших лечение 6 месяцев и более (частота рецидивов 11,1%)⁴⁾.

Иммуносупрессивные препараты (стероидсберегающая терапия, профилактика рецидивов)

Систематический обзор монотерапии стероидами показал, что рецидивы возникают у 44% пациентов, а глазное дно в виде заката солнца — у 59%⁵⁾, поэтому в долгосрочной перспективе часто требуется добавление иммуносупрессивной терапии.

Циклоспорин А: Неорал 3 мг/кг/сут (при массе тела 60 кг — 180 мг/сут, разделить на 2 приема). Обязательно регулярное измерение минимальной концентрации в крови (трог-уровня). Следить за функцией почек, печени и артериальным давлением.
Метотрексат (MTX): 25 мг перорально или инъекционно 1 раз в неделю. Доказан стероидсберегающий эффект⁵⁾.
Микофенолата мофетил (MMF): 1,5 г 2 раза в день перорально (3 г/сут). В проспективном исследовании комбинации MMF и стероидов при среднем наблюдении 37 месяцев у 93% глаз сохранялось зрение 20/20, а у всех пациентов было подавлено развитие рецидивирующего переднего увеита и закатного глазного дна⁵⁾.
Азатиоприн: 1–2,5 мг/кг/сут.

В подгрупповом анализе исследования FAST Uveitis Trial при неинфекционном увеите (всего 216 пациентов, включая 93 с болезнью Харада) частота успеха лечения (стероидсберегающий контроль воспаления через 6 месяцев) была сопоставима для MTX и MMF. Согласно некоторым анализам, стероидсберегающий контроль через 6 месяцев был достигнут у 74% пациентов на MTX и у 53% на MMF⁵⁾.

Местное лечение

При рецидиве часто преобладает воспаление переднего отрезка глаза, поэтому местная терапия имеет важное значение.

Стероидные капли: Линдерон 0,1% капли 3 раза в день
Мидриатические капли: Мидрин П капли 1 раз в день (для профилактики задних синехий)
Интравитреальная инъекция триамцинолона: иногда используется в качестве вспомогательного средства к системной стероидной терапии⁸⁾.

Биологические препараты (рефрактерные и рецидивирующие случаи)

Инфликсимаб: ингибитор ФНО-α. Сообщается об эффективности при рефрактерных к кортикостероидам случаях¹⁾.
Адалимумаб: также ингибитор ФНО-α. Применяется при рефрактерных случаях¹⁾.
Ритуксимаб: препарат, удаляющий B-клетки. Имеются сообщения о применении при рефрактерных и рецидивирующих случаях.

Резкая отмена стероидов может привести к синдрому отмены (рецидив воспаления, надпочечниковая недостаточность), поэтому категорически запрещается самостоятельное снижение дозы или отмена.
Следует обращать внимание на побочные эффекты длительного приема стероидов (диабет, гипертония, остеопороз, пептическая язва, психические расстройства, стероидная катаракта, стероидная глаукома); перед лечением необходимо провести анализ крови и мочи.
MTX и MMF не одобрены FDA (применение при увеите не по показаниям), что может вызвать проблемы с покрытием страховкой.
При применении циклоспорина необходимо следить за инфекциями, нарушениями функции почек и печени, требуется регулярное измерение остаточной концентрации.
Во время беременности многие иммунодепрессанты обладают тератогенным действием, поэтому необходимо сотрудничество с акушером-гинекологом и ревматологом⁹⁾.

Q Сколько длится курс лечения?

Прием стероидов необходимо постепенно снижать в течение как минимум 6 месяцев. Частота рецидивов при отмене менее чем через 6 месяцев составляет 58,8%, что значительно выше, чем 11,1% при продолжении терапии более 6 месяцев ⁴⁾. При добавлении иммуносупрессивных препаратов часто требуется еще более длительное продолжение лечения.

6. Патофизиология и подробный механизм развития

Т-клеточно-опосредованная аутоиммунная реакция

В основе патогенеза болезни Харада лежит опосредованная Th1- и Th17-клетками аутоиммунная реакция, направленная против меланоцит-ассоциированных антигенов (тирозиназа, тирозиназа-связанный белок, белок 75 кДа и др.) ¹⁾. Считается, что у лиц с генетической предрасположенностью (HLA-DRB1*0405 и др.) триггером служат факторы окружающей среды, такие как вирусная инфекция ²⁾.

Гистопатологические особенности

В острой фазе гранулематозное воспаление распространяется на всю толщу сосудистой оболочки. Наблюдается диффузная лимфоцитарная инфильтрация с скоплением эпителиоидных клеток и многоядерных гигантских клеток. Гранулемы, образующиеся между пигментным эпителием сетчатки и мембраной Бруха, называются узелками Далена-Фукса (Dalen-Fuchs nodules) и являются относительно специфическим патологическим признаком болезни Харада и симпатической офтальмии. Иммуногистохимически выявляется увеальная инфильтрация, состоящая из Т-клеток и HLA-DR-положительных макрофагов, а также наличие недендритных CD1-положительных клеток вблизи меланоцитов сосудистой оболочки. В хронической фазе происходит переход в негранулематозное воспаление.

Патогенез по стадиям заболевания

Продромальная стадия: вирусемическая реакция, распространение воспаления на мозговые оболочки. Возникают головная боль и тошнота вследствие повышения внутричерепного давления.
Стадия увеита: диффузная инфильтрация Т-клетками стромы хориоидеи, приводящая к утолщению хориоидеи и повреждению пигментного эпителия сетчатки. Снижение и нарушение насосной функции пигментного эпителия сетчатки приводит к накоплению серозной жидкости в субретинальном пространстве и формированию серозной отслойки сетчатки.
Хроническая стадия: разрушение и уменьшение количества меланоцитов приводит к депигментации хориоидеи и появлению глазного дна в виде заката. Остаточная дегенерация пигментного эпителия сетчатки создает вид «изъеденного червями».
Стадия рецидива: рецидивирующее гранулематозное воспаление депигментированной стромы хориоидеи. Воспаление становится преимущественно переднекамерным, формируются узелки Кёппе, сальные преципитаты и задние синехии. Хориоидальная неоваскуляризация чаще возникает в этот период ⁴⁾.

Механизм вакциноассоциированной болезни Харада

Что касается развития болезни Харада после вакцинации, предполагаются такие механизмы, как молекулярная мимикрия между пептидами вакцины и аутоантигенами сосудистой оболочки глаза, отложение иммунных комплексов вследствие реакции гиперчувствительности замедленного типа и иммунный ответ на адъюванты (например, соли алюминия)⁸⁾. При мРНК-вакцинах вирусные белки могут обнаруживаться в крови через 1–5 дней после вакцинации⁷⁾, и предполагается, что это усиливает уже существующую аутоиммунную активацию⁷⁾.

7. Новейшие исследования и перспективы (отчёты на стадии исследований)

Метотрексат против MMF в исследовании FAST Uveitis Trial

Исследование FAST (NCT01829295) представляет собой крупное рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивались MTX (25 мг перорально один раз в неделю) и MMF (1,5 г два раза в день) у пациентов с неинфекционным промежуточным, задним или панувеитом. В подгрупповом анализе 93 пациентов с болезнью Фогта-Коянаги-Харады (49 в группе MTX, 44 в группе MMF) было показано, что при острой болезни Харады MMF приводил к большему улучшению остроты зрения и уменьшению толщины фовеа (оба P<0,05)⁵⁾. С другой стороны, статистически значимых различий в частоте успеха лечения между группами не было, и было сделано заключение, что MTX и MMF обладают сопоставимой эффективностью в качестве стероидсберегающих иммуносупрессивных препаратов⁵⁾.

Перспективы биологических препаратов

Применение инфликсимаба, адалимумаба и ритуксимаба при рефрактерных и рецидивирующих случаях накапливается ¹⁾. Однако крупных рандомизированных контролируемых исследований недостаточно, и показания для болезни Харада не установлены. Сообщается, что снижение функции CD4⁺CD25⁺ регуляторных T-клеток (Treg) коррелирует с активностью болезни Харада ¹⁾, и терапия, усиливающая Treg, привлекает внимание как объект будущих исследований.

Обновление диагностических критериев

Несколько групп последовательно предлагают новые диагностические критерии (для ранней и поздней стадий), включающие оптическую когерентную томографию (ОКТ) и ангиографию с индоцианином зеленым ⁵⁾. Стандартизация специфичных для болезни Харада ОКТ-биомаркеров (гиперрефлективные фокусы, количественные значения толщины хориоидеи и др.) находится на стадии исследований.

Ведение VKH во время беременности

Согласно сообщениям о ведении VKH во время беременности, лечение с помощью пульс-терапии стероидами в третьем триместре беременности с последующим постепенным снижением дозы перорального преднизолона в течение 1,5 месяцев и более считается безопасным и эффективным, при этом у большинства пациенток не наблюдалось рецидивов увеита после родов ⁹⁾. Однако, поскольку многие иммуносупрессивные препараты обладают тератогенным действием, варианты лечения во время беременности ограничены, и требуется индивидуальный подход с участием многопрофильной команды ⁹⁾.

8. Список литературы

Hussain A, Khurana R. Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Cureus. 2021;13(12):e20138. doi:10.7759/cureus.20138
Yepez JB, Murati FA, Petitto M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Following COVID-19 Infection. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:804-808. doi:10.1159/000518834
Abdelnabi M, Rimu A, Siddiqui S, Mora B, Guerin C. Ocular syphilis mimicking Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: a diagnostic dilemma. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2023;36(3):380-382. doi:10.1080/08998280.2023.2187184
Tayal A, Daigavane S, Gupta N. Vogt-Koyanagi-Harada Disease: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(4):e58867. doi:10.7759/cureus.58867
Acharya NR, Rathinam SR, Thundikandy R, et al. Outcomes in Patients With Vogt-Koyanagi-Harada Disease From the First-Line Antimetabolites for Steroid-Sparing Treatment Uveitis Trial. Am J Ophthalmol. 2024;267:100-111. doi:10.1016/j.ajo.2024.06.004. PMID:38909740.
Kong K, Ding X, Ni Y. Resolution of Harada disease-like uveitis after quadrivalent human papillomavirus vaccination: a case report. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):e1953349. doi:10.1080/21645515.2021.1953349
De Domingo B, López M, Lopez-Valladares M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Exacerbation Associated with COVID-19 Vaccine. Cells. 2022;11:1012. doi:10.3390/cells11061012
Murtaza F, Pereira A, Mandelcorn MS, Kaplan AJ. Vogt-Koyanagi-Harada disease following influenza vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101516. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101516
Sundararaju U, Subramanian S, Rajakumar HK. Steroid pulse therapy for VKH during pregnancy: a safe and effective option? Orphanet J Rare Dis. 2025;20:366. doi:10.1186/s13023-025-03916-9