Bệnh Vogt-Koyanagi-Harada (Bệnh Harada)

Điểm chính cần biết

Bệnh Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) là bệnh tự miễn qua trung gian tế bào T chống lại kháng nguyên liên quan đến tế bào hắc tố.
Tại Nhật Bản, bệnh chiếm 6,8-9,2% các trường hợp viêm màng bồ đào, thường gặp ở người da màu độ tuổi 20-50.
Khởi phát với giảm thị lực cấp tính hai mắt và bong võng mạc dịch tiết, có thể kèm theo đau đầu, ù tai, đốm trắng và rụng tóc.
Biểu hiện lâm sàng đặc trưng theo bốn giai đoạn (giai đoạn tiền triệu, giai đoạn viêm màng bồ đào, giai đoạn mạn tính, giai đoạn tái phát).
Liệu pháp steroid xung trong giai đoạn cấp và giảm dần trong hơn 6 tháng là chìa khóa cho tiên lượng thị lực.
Nếu điều trị không đầy đủ, có thể xảy ra các biến chứng nghiêm trọng như đục thủy tinh thể, glôcôm thứ phát và tân mạch hắc mạc.
Đã có báo cáo về các trường hợp nhiễm COVID-19 hoặc tiêm chủng là yếu tố khởi phát hoặc làm nặng thêm bệnh Harada.

1. Bệnh Vogt-Koyanagi-Harada là gì?

Bệnh Vogt-Koyanagi-Harada (Vogt-Koyanagi-Harada disease; bệnh VKH, bệnh Harada) là một bệnh tự miễn được định nghĩa là viêm màng bồ đào toàn bộ dạng hạt hai bên (granulomatous panuveitis) có hoặc không có triệu chứng ngoài mắt ¹⁾. Hắc mạc là tổn thương chính, và phản ứng tự miễn lan rộng đến các tế bào hắc tố ở mống mắt, thể mi, võng mạc, màng não, tai trong và da ¹⁾.

Năm 1906, Vogt, và năm 1929, Koyanagi đã báo cáo độc lập một bệnh đặc trưng bởi viêm màng bồ đào trước mạn tính, rụng tóc, bạch biến và mất thính lực. Cùng năm, Harada báo cáo viêm màng bồ đào sau kèm bong võng mạc dịch tiết và tăng bạch cầu trong dịch não tủy. Năm 1932, Babel kết hợp cả hai và đặt tên là “bệnh Vogt-Koyanagi-Harada”.

Dịch tễ học

Bệnh Harada phổ biến hơn ở người da màu, như người gốc Tây Ban Nha, châu Á, thổ dân châu Mỹ, Trung Đông và Ấn Độ ⁴⁾. Hiếm gặp ở người da đen châu Phi cận Sahara. Tại Nhật Bản, bệnh chiếm 6,8–9,2% các trường hợp viêm màng bồ đào toàn bộ. Tại Mỹ, chỉ 1–4%.

Trong một nghiên cứu (n=65), 78% bệnh nhân là người gốc Tây Ban Nha, 10% là người châu Á và 74% là nữ ⁴⁾. Tuổi khởi phát trung bình là 32 tuổi, với phần lớn ở độ tuổi 20–50 ⁴⁾. Khoảng 80% người Nhật dương tính với HLA-DR4, cho thấy yếu tố di truyền mạnh.

Q Bệnh Harada thường gặp ở chủng tộc và nhóm tuổi nào?

Bệnh Vogt-Koyanagi-Harada thường gặp ở người da màu (như người gốc Tây Ban Nha, châu Á và thổ dân châu Mỹ) ở độ tuổi 20-50, và nữ giới có xu hướng mắc bệnh nhiều hơn nam giới. Trong một nghiên cứu, 74% bệnh nhân là nữ, với độ tuổi trung bình khi khởi phát là 32 tuổi⁴⁾. Tại Nhật Bản, bệnh chiếm khoảng 7-9% tổng số các trường hợp viêm màng bồ đào.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Các triệu chứng của bệnh Harada thay đổi tùy theo giai đoạn bệnh. Diễn tiến có hệ thống từ trước khi khởi phát giúp ích cho chẩn đoán.

Triệu chứng tiền triệu (giai đoạn tiền triệu): Đau đầu, sốt, đau hốc mắt, buồn nôn, chóng mặt và sợ ánh sáng kéo dài khoảng 3-5 ngày. Có thể có cảm giác quá mẫn ở da đầu, tóc và da⁴⁾.
Triệu chứng mắt (giai đoạn viêm màng bồ đào): Giảm thị lực cấp tính ở cả hai mắt. Một mắt có thể xuất hiện trước, nhưng 94% trường hợp tiến triển thành cả hai mắt trong vòng 2 tuần. Kèm theo đau mắt, đỏ mắt, sợ ánh sáng và ruồi bay.
Triệu chứng toàn thân (giai đoạn viêm màng bồ đào đến giai đoạn mạn tính): Mất thính lực thần kinh giác quan, ù tai, chóng mặt thường xuất hiện sớm từ khi khởi phát ⁴⁾. Các triệu chứng kích thích màng não như đau đầu, cứng gáy cũng xảy ra sớm.
Triệu chứng da (sau giai đoạn mạn tính): Bạch biến (vitiligo) có thể xuất hiện ở mặt, tay, vai, thắt lưng sau 2-3 tháng kể từ khi khởi phát ⁴⁾. Bạc tóc (poliosis) và rụng tóc (alopecia) cũng thường gặp. Tại Nhật Bản, tần suất triệu chứng da được báo cáo khoảng 20%.

Dấu hiệu lâm sàng

Các dấu hiệu lâm sàng của bệnh Harada thay đổi theo bốn giai đoạn.

Giai đoạn tiền triệu

Triệu chứng ngoài mắt xuất hiện trước: Đau đầu, sốt, ù tai, chóng mặt, triệu chứng kích thích màng não là chủ yếu.

Triệu chứng mắt nhẹ: Giai đoạn bắt đầu xung huyết nhẹ ở đĩa thị.

Giai đoạn viêm màng bồ đào

Bong võng mạc thanh dịch: Bong thanh dịch nhiều ổ ở cực sau do dày màng mạch. Trường hợp nặng có thể dạng bọng nước.

Xung huyết và phù đĩa thị: Dấu hiệu viêm ở cực sau.

Viêm tiền phòng và dịch kính: Khi bệnh tiến triển, biểu hiện như viêm màng bồ đào toàn bộ.

Giai đoạn mạn tính (Giai đoạn hồi phục)

Đáy mắt hoàng hôn (sunset-glow fundus): Đáy mắt đặc trưng do mất sắc tố hắc mạc.

Dấu hiệu Sugiura (Sugiura sign): Đốm trắng ở vùng rìa giác mạc. Xuất hiện khoảng 1 tháng sau khởi phát, là dấu hiệu mất sắc tố sớm nhất.

Bạch biến, bạc tóc, rụng tóc: Các triệu chứng da toàn thân trở nên rõ rệt.

Giai đoạn tái phát

Viêm màng bồ đào trước dạng u hạt: Nốt Koeppe, nốt Busacca, tủa mỡ trên nội mô, dính mống mắt sau.

Teo và mất sắc tố mống mắt: Mống mắt mỏng và teo.

Xuất hiện biến chứng: Đục thủy tinh thể, glôcôm thứ phát, tân mạch hắc mạc ⁴⁾.

Q "Đáy mắt màu hoàng hôn" là gì?

Chỉ tình trạng đáy mắt có màu đỏ cam sáng do mất sắc tố của các tế bào hắc tố màng mạch. Đây là dấu hiệu đặc trưng của giai đoạn mạn tính trong bệnh Harada, thường xuất hiện trong vòng vài tháng sau điều trị. Nó cũng nằm trong một trong các tiêu chuẩn chẩn đoán.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Cơ chế Tự miễn

Nguyên nhân của bệnh Harada chưa được hiểu đầy đủ, nhưng phản ứng tự miễn chống lại protein gia đình tyrosinase do tế bào hắc tố biểu hiện đóng vai trò chính ²⁾. Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào T (kích hoạt tế bào Th1 và Th17) gây viêm ở các mô giàu tế bào hắc tố (hắc mạc, màng não, tai trong, da) ¹⁾.

Yếu tố Di truyền

Mối liên quan với các phân nhóm HLA-DR4 như HLA-DRB1*0405 đã được xác lập. Một tổng quan hệ thống đã xác định HLA-DRB1*0404, *0405 và *0410 là các alen nguy cơ, và *0401 là alen bảo vệ ⁸⁾. Mối liên quan với các gen đáp ứng miễn dịch như thụ thể IL-23 cũng đã được gợi ý ¹⁾.

Yếu tố Kích hoạt Môi trường (Virus/Vắc-xin)

Nhiễm trùng hoặc tiêm chủng đã được báo cáo là có thể kích hoạt khởi phát hoặc làm nặng thêm bệnh Harada ở những cá nhân có nhạy cảm di truyền.

Bệnh Harada sau nhiễm COVID-19: Một phụ nữ 29 tuổi được báo cáo bị bong võng mạc dạng thanh dịch và phù gai thị giống bệnh Harada một tháng sau khi nhiễm SARS-CoV-2 ²⁾. Giống như nhiều bệnh tự miễn sau COVID-19, cơ chế bắt chước phân tử được cho là có liên quan ²⁾.
Bệnh Harada sau tiêm vắc-xin COVID-19: Một phụ nữ 46 tuổi được báo cáo bị viêm màng bồ đào hạt hai mắt hai ngày sau liều đầu tiên của vắc-xin mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech), và đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Harada hoàn toàn bốn ngày sau liều thứ hai ⁷⁾. Xét nghiệm dịch não tủy xác nhận tăng bạch cầu (57 tế bào/μL, 96% tế bào lympho) ⁷⁾.
Bệnh Harada sau tiêm vắc-xin cúm: Một trường hợp nam giới người Philippines 30 tuổi, dương tính với HLA-DR4, khởi phát bệnh 2 ngày sau khi tiêm vắc-xin cúm đã được báo cáo, với cơ chế được cho là do bắt chước phân tử và phản ứng miễn dịch với chất bổ trợ⁸⁾. Trước đó, bệnh nhân đã từng bị giảm thị lực trong một tuần sau khi tiêm cùng loại vắc-xin⁸⁾.
Viêm màng bồ đào dạng Harada sau tiêm vắc-xin HPV: Một trường hợp giảm thị lực hai mắt, dày màng mạch và phù hoàng điểm 10 ngày sau liều thứ ba của vắc-xin HPV tứ giá đã được báo cáo, và tự hồi phục mà không cần steroid toàn thân⁶⁾. Phản ứng viêm tự miễn do bắt chước phân tử từ thành phần vắc-xin được cho là nguyên nhân⁶⁾.
Virus Epstein-Barr và Cytomegalovirus: Nhiễm các virus này có thể là yếu tố khởi phát ở những người có tính nhạy cảm di truyền⁹⁾.

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Tiêu chuẩn chẩn đoán

Các tiêu chuẩn chẩn đoán sửa đổi do Ủy ban Quốc tế về bệnh Vogt-Koyanagi-Harada ban hành năm 2001 vẫn được sử dụng cho đến ngày nay.

Loại	Tiêu chuẩn
Thể hoàn toàn	Đáp ứng tất cả các tiêu chí 1–5
Thể không hoàn toàn	Đáp ứng tiêu chí 1–3 và một trong các tiêu chí 4 hoặc 5
Trường hợp nghi ngờ (thể chỉ ở mắt)	Chỉ đáp ứng tiêu chí 1–3

Tiêu chuẩn 1: Không có tiền sử chấn thương xuyên nhãn cầu hoặc phẫu thuật trước khi khởi phát viêm màng bồ đào Tiêu chuẩn 2: Không có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm gợi ý bệnh lý khác Tiêu chuẩn 3: Tổn thương mắt hai bên (giai đoạn sớm: bong võng mạc thanh dịch, viêm hắc mạc lan tỏa. Giai đoạn muộn: đáy mắt hoàng hôn, dấu hiệu Sugiura, v.v.) Tiêu chuẩn 4: Dấu hiệu thần kinh và thính giác (triệu chứng kích thích màng não, ù tai, tăng tế bào dịch não tủy) Tiêu chuẩn 5: Dấu hiệu da (rụng tóc, bạc tóc, bạch biến) — không xuất hiện trước khi khởi phát bệnh mắt

Xét nghiệm hình ảnh và chức năng

Chụp mạch huỳnh quang (FFA): Giai đoạn cấp: làm đầy hắc mạc chậm sau đó rò rỉ dạng chấm nhiều điểm → ứ đọng thuốc nhuộm vào bong thanh dịch ở thì muộn. Giai đoạn mạn: thay đổi sắc tố “như bị sâu ăn”.
Chụp mạch xanh indocyanine (ICG): Thì sớm-trung gian: các điểm tối giảm huỳnh quang ở cực sau (nhiều hơn FFA). Giai đoạn hoạt động: giảm huỳnh quang chuyển thành tăng huỳnh quang ở thì muộn. Hữu ích để xác nhận chẩn đoán và đánh giá đáp ứng điều trị⁵⁾.
Chụp cắt lớp quang học (OCT): Hiển thị dịch dưới võng mạc, vách ngăn nhiều khoang và dày hắc mạc rõ rệt. Cần thiết cho chẩn đoán sớm bệnh Harada. Đánh giá định lượng độ dày hắc mạc bằng EDI-OCT hữu ích⁹⁾.
Siêu âm (B-scan): Xác nhận dày hắc mạc lan tỏa, bong võng mạc thanh dịch và không có viêm củng mạc sau (để phân biệt với viêm củng mạc sau).
Điện võng mạc toàn trường (ERG): Giảm biên độ lan tỏa ở cả pha thích nghi tối và thích nghi sáng trong giai đoạn mạn tính. Được sử dụng để đánh giá rối loạn chức năng võng mạc.
Xét nghiệm dịch não tủy: Tăng tế bào (kéo dài đến 8 tuần) và tăng protein ở giai đoạn sớm. Quan trọng để loại trừ nhiễm trùng và xác định chẩn đoán.
Xét nghiệm HLA class II: Khoảng 80% bệnh nhân bệnh Harada người Nhật dương tính với HLA-DR4. Tuy nhiên, khoảng 25% người Nhật bình thường dương tính với HLA-DR4, do đó độ đặc hiệu thấp.

Chẩn đoán phân biệt

Các bệnh chính cần phân biệt được nêu dưới đây.

Viêm mắt giao cảm: Tiền sử chấn thương xuyên nhãn cầu hoặc phẫu thuật nội nhãn là yếu tố quyết định.
Viêm củng mạc sau: Xác nhận dấu hiệu T bằng siêu âm.
Giang mai mắt (ocular syphilis): Có thể biểu hiện các triệu chứng mắt và toàn thân rất giống bệnh Harada. Cần làm xét nghiệm RPR, FTA-ABS và VDRL dịch não tủy trước khi bắt đầu steroid³⁾. Đã có báo cáo trường hợp dùng steroid cho triệu chứng giống Harada, sau đó phát hiện giang mai³⁾.
Sarcoidosis, lymphoma nội nhãn, viêm củng mạc sau, hội chứng tràn dịch màng bồ đào vô căn, bệnh biểu mô sắc tố đa ổ cấp tính sau, v.v. cũng nằm trong chẩn đoán phân biệt.

Q Tại sao cần xét nghiệm giang mai để chẩn đoán bệnh Harada?

Giang mai mắt có thể biểu hiện hội chứng gần như giống hệt bệnh Harada, bao gồm viêm màng bồ đào, bong võng mạc, ù tai và đau đầu³⁾. Vì dùng steroid cho giang mai có thể làm bệnh nặng hơn, cần thực hiện xét nghiệm huyết thanh giang mai (RPR, FTA-ABS) và xét nghiệm dịch não tủy (VDRL) trước khi bắt đầu steroid³⁾.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Mục tiêu điều trị bệnh Harada là làm dịu nhanh chóng tình trạng viêm cấp tính và ngăn ngừa chuyển sang giai đoạn tái phát mạn tính. Điều trị steroid sớm và đầy đủ là chìa khóa để không bỏ lỡ “cửa sổ điều trị” ⁵⁾.

Dùng steroid toàn thân (lựa chọn đầu tiên)

Giai đoạn cấp: Liệu pháp xung steroid

Trong các trường hợp mới khởi phát sớm, thường dùng steroid liều cao đường tĩnh mạch (liệu pháp xung). Methylprednisolone (mPSL) 500-1000 mg/ngày hoặc dexamethasone 100 mg/ngày được truyền tĩnh mạch trong 1-3 giờ, trong 3 ngày. Thực hiện sau khi xác nhận không có nhiễm trùng toàn thân hoặc chống chỉ định. Có thể chỉ định trong thai kỳ, nhưng ưu tiên steroid không fluor hóa (mPSL, prednisolone) hơn steroid fluor hóa (dexamethasone, betamethasone) có tính thấm qua nhau thai cao ⁹⁾.

Giai đoạn giảm dần: Dùng steroid đường uống dài hạn

Sau liệu pháp xung hoặc từ giai đoạn cấp, bắt đầu prednisone/prednisolone đường uống 1-1,5 mg/kg/ngày (tối đa 100-200 mg/ngày) ⁹⁾. Sau khi duy trì liều ban đầu trong 2-4 tuần, giảm dần rất chậm trong 6 tháng hoặc hơn cho đến khi ngừng.

Dưới đây là một ví dụ về đơn thuốc tiêu chuẩn.

Thời gian	Liều lượng
2 ngày đầu	200 mg → 150 mg → 100 mg → 80 mg/ngày
4 ngày	60 mg/ngày
10 ngày	40 mg/ngày
2 tuần	30 mg/ngày
mỗi 4 tuần	20 mg → 15 mg → 10 mg → 5 mg/ngày
4 tuần cuối	5 mg/ngày cách ngày

Về mối quan hệ giữa thời gian điều trị và tái phát, đã được báo cáo rằng bệnh nhân được điều trị dưới 6 tháng có tỷ lệ tái phát 58,8%, cao hơn đáng kể so với bệnh nhân được điều trị từ 6 tháng trở lên (tỷ lệ tái phát 11,1%) ⁴⁾.

Thuốc ức chế miễn dịch (liệu pháp tiết kiệm steroid và phòng ngừa tái phát)

Trong một tổng quan hệ thống chỉ dùng steroid, đã được báo cáo rằng 44% bệnh nhân tái phát và 59% có đáy mắt hoàng hôn ⁵⁾, do đó thường cần bổ sung liệu pháp ức chế miễn dịch dài hạn.

Cyclosporin A: Neoral 3 mg/kg/ngày (180 mg/ngày chia 2 lần cho cân nặng 60 kg). Bắt buộc phải đo nồng độ đáy (nồng độ trong máu thấp nhất) định kỳ. Chú ý chức năng thận, gan và huyết áp.
Methotrexat (MTX): 25 mg uống hoặc tiêm mỗi tuần một lần. Hiệu quả tiết kiệm steroid đã được thiết lập ⁵⁾.
Mycophenolate mofetil (MMF): 1,5 g uống hai lần mỗi ngày (3 g/ngày). Trong nghiên cứu tiến cứu kết hợp MMF và steroid, 93% mắt duy trì thị lực 20/20 trong thời gian theo dõi trung bình 37 tháng, và sự tiến triển của viêm màng bồ đào trước tái phát cũng như đáy mắt hoàng hôn đã được kiểm soát ở tất cả bệnh nhân ⁵⁾.
Azathioprine: 1–2,5 mg/kg/ngày.

Trong phân tích phân nhóm của FAST Uveitis Trial trên viêm màng bồ đào không nhiễm trùng (216 ca bao gồm 93 ca bệnh Harada), tỷ lệ thành công điều trị (kiểm soát viêm tiết kiệm steroid ở tháng thứ 6) tương đương giữa MTX và MMF. MTX đạt kiểm soát tiết kiệm steroid ở 74%, trong khi MMF đạt 53% ở tháng thứ 6 ⁵⁾.

Điều trị tại chỗ

Khi tái phát, viêm đoạn trước thường chiếm ưu thế, do đó điều trị tại chỗ rất quan trọng.

Thuốc nhỏ mắt steroid: Lindelon 0,1% nhỏ mắt 3 lần/ngày
Thuốc nhỏ mắt làm giãn đồng tử: Midrin P nhỏ mắt 1 lần/ngày (ngăn dính mống mắt sau)
Tiêm triamcinolone nội nhãn: Đôi khi được dùng hỗ trợ cho liệu pháp steroid toàn thân⁸⁾.

Thuốc sinh học (trường hợp kháng trị và tái phát)

Infliximab: Thuốc ức chế TNF-α. Được báo cáo có hiệu quả trong các trường hợp kháng corticosteroid¹⁾.
Adalimumab: Cũng là thuốc ức chế TNF-α. Được sử dụng trong các trường hợp kháng trị¹⁾.
Rituximab: Thuốc loại bỏ tế bào B. Có báo cáo sử dụng trong các trường hợp kháng trị hoặc tái phát.

Ngừng steroid đột ngột có thể gây hội chứng cai (viêm tái phát và suy thượng thận), do đó tuyệt đối tránh tự ý giảm liều hoặc ngừng thuốc.
Chú ý các tác dụng phụ của việc sử dụng steroid kéo dài (tiểu đường, tăng huyết áp, loãng xương, loét dạ dày tá tràng, triệu chứng tâm thần, đục thủy tinh thể do steroid, glôcôm do steroid) và thực hiện xét nghiệm máu và nước tiểu trước điều trị.
MTX và MMF không được FDA chấp thuận (chỉ định ngoài nhãn cho viêm màng bồ đào), có thể gây vấn đề về bảo hiểm.
Cần thận trọng với cyclosporin về nguy cơ nhiễm trùng, suy thận, suy gan, và cần theo dõi nồng độ đáy thường xuyên.
Vì nhiều thuốc ức chế miễn dịch có khả năng gây quái thai trong thai kỳ, việc phối hợp với khoa sản và khoa thấp khớp là rất cần thiết ⁹⁾.

Q Thời gian điều trị kéo dài bao lâu?

Cần giảm dần liều steroid trong ít nhất 6 tháng. Tỷ lệ tái phát khi ngừng trước 6 tháng là 58,8%, cao hơn đáng kể so với 11,1% khi tiếp tục từ 6 tháng trở lên ⁴⁾. Thêm thuốc ức chế miễn dịch thường đòi hỏi thời gian điều trị dài hơn.

6. Sinh lý bệnh và Cơ chế chi tiết

Phản ứng tự miễn qua trung gian tế bào T

Bệnh Harada chủ yếu là phản ứng tự miễn qua trung gian tế bào Th1 và Th17 nhắm vào các kháng nguyên liên quan đến tế bào hắc tố (như tyrosinase, protein liên quan tyrosinase và protein 75 kDa) ¹⁾. Ở những người có tính nhạy cảm di truyền (ví dụ HLA-DRB1*0405), các yếu tố kích hoạt môi trường như nhiễm virus được cho là có liên quan ²⁾.

Đặc điểm Mô bệnh học

Trong giai đoạn cấp tính, viêm u hạt lan rộng toàn bộ chiều dày hắc mạc. Quan sát thấy thâm nhiễm lympho bào lan tỏa kèm tập hợp tế bào biểu mô và tế bào khổng lồ đa nhân. Sự hình thành u hạt giữa biểu mô sắc tố võng mạc và màng Bruch được gọi là nốt Dalen-Fuchs (Dalen-Fuchs nodules), một dấu hiệu bệnh lý tương đối đặc hiệu cho bệnh Harada và viêm mắt giao cảm. Về mặt hóa mô miễn dịch, thấy thâm nhiễm màng bồ đào gồm tế bào T và đại thực bào dương tính với HLA-DR, với sự hiện diện của tế bào CD1 dương tính không dạng tua gần tế bào hắc tố hắc mạc. Trong giai đoạn mạn tính, viêm chuyển sang dạng không u hạt.

Sinh lý bệnh của Từng Giai đoạn

Giai đoạn Tiền triệu: Phản ứng giống nhiễm virus huyết và lan rộng viêm đến màng não. Xuất hiện đau đầu và buồn nôn do tăng áp lực nội sọ.
Giai đoạn Viêm màng bồ đào: Thâm nhiễm tế bào T lan tỏa vào mô đệm hắc mạc gây dày hắc mạc và tổn thương biểu mô sắc tố võng mạc. Suy giảm hoặc hỏng chức năng bơm của biểu mô sắc tố võng mạc dẫn đến tích tụ dịch thanh tơ trong khoang dưới võng mạc, hình thành bong võng mạc thanh tơ.
Giai đoạn Mạn tính: Sự phá hủy và giảm tế bào hắc tố gây mất sắc tố hắc mạc và xuất hiện đáy mắt màu hoàng hôn. Thoái hóa biểu mô sắc tố võng mạc còn lại tạo ra hình dạng “bị sâu ăn”.
Giai đoạn tái phát: Viêm u hạt tái diễn ở mô đệm hắc mạc đã mất sắc tố. Tình trạng viêm chiếm ưu thế ở đoạn trước, hình thành các nốt Koeppe, tủa keratic (KP) dạng mỡ lợn, và dính mống mắt sau. Tân mạch hắc mạc thường xảy ra trong giai đoạn này ⁴⁾.

Cơ chế bệnh Harada liên quan đến vắc-xin

Về sự khởi phát bệnh Harada sau tiêm chủng, các cơ chế như bắt chước phân tử giữa peptide vắc-xin và peptide tự thân của hắc mạc, lắng đọng phức hợp miễn dịch do phản ứng quá mẫn muộn, và phản ứng miễn dịch với tá chất (ví dụ muối nhôm) đã được đề xuất ⁸⁾. Ở vắc-xin mRNA, protein virus có thể được phát hiện trong máu từ 1-5 ngày sau tiêm ⁷⁾, và người ta suy đoán rằng điều này tăng cường hoạt hóa tự miễn dịch có sẵn ⁷⁾.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Thử nghiệm FAST Uveitis: Methotrexate so với MMF

Thử nghiệm FAST (NCT01829295) là một RCT lớn so sánh ngẫu nhiên MTX (25 mg uống một lần mỗi tuần) và MMF (1,5 g hai lần mỗi ngày) cho viêm màng bồ đào trung gian, sau và toàn bộ không nhiễm trùng. Trong phân tích phụ của 93 bệnh nhân VKH (49 nhóm MTX, 44 nhóm MMF), bệnh Harada cấp tính cho thấy cải thiện thị lực lớn hơn và giảm độ dày hố trung tâm với MMF (cả hai P<.05)⁵⁾. Mặt khác, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ thành công điều trị giữa hai nhóm, và MTX và MMF được coi là có hiệu quả tương đương như thuốc ức chế miễn dịch tiết kiệm steroid⁵⁾.

Triển vọng của các tác nhân sinh học

Việc sử dụng infliximab, adalimumab và rituximab cho các trường hợp kháng trị và tái phát đang được tích lũy¹⁾. Tuy nhiên, dữ liệu RCT lớn còn hạn chế và chỉ định cho bệnh Harada chưa được thiết lập. Có báo cáo rằng sự suy giảm chức năng của tế bào T điều hòa CD4⁺CD25⁺ (Treg) tương quan với hoạt động của bệnh Harada¹⁾, và liệu pháp tăng cường Treg đang được chú ý như một chủ đề nghiên cứu trong tương lai.

Cập nhật tiêu chuẩn chẩn đoán

Nhiều nhóm nghiên cứu liên tiếp đề xuất các tiêu chuẩn chẩn đoán mới (theo giai đoạn sớm và muộn) kết hợp Chụp cắt lớp quang học (OCT) và Chụp mạch ICG⁵⁾. Việc tiêu chuẩn hóa các dấu ấn sinh học OCT đặc hiệu cho bệnh Harada (như các ổ tăng phản xạ và giá trị định lượng độ dày hắc mạc) vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu.

Quản lý VKH khi mang thai

Các báo cáo về quản lý VKH khi mang thai cho thấy liệu pháp xung steroid cho bệnh VKH trong ba tháng cuối thai kỳ, sau đó giảm dần prednisolon đường uống trong 1,5 tháng hoặc hơn, được coi là an toàn và hiệu quả, và hầu hết bệnh nhân không tái phát viêm màng bồ đào sau sinh⁹⁾. Tuy nhiên, nhiều thuốc ức chế miễn dịch có khả năng gây quái thai, do đó các lựa chọn điều trị trong thai kỳ bị hạn chế và cần có sự phối hợp đa chuyên khoa để quản lý cá thể hóa⁹⁾.

8. Tài liệu tham khảo

Hussain A, Khurana R. Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Cureus. 2021;13(12):e20138. doi:10.7759/cureus.20138
Yepez JB, Murati FA, Petitto M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Following COVID-19 Infection. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:804-808. doi:10.1159/000518834
Abdelnabi M, Rimu A, Siddiqui S, Mora B, Guerin C. Ocular syphilis mimicking Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: a diagnostic dilemma. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2023;36(3):380-382. doi:10.1080/08998280.2023.2187184
Tayal A, Daigavane S, Gupta N. Vogt-Koyanagi-Harada Disease: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(4):e58867. doi:10.7759/cureus.58867
Acharya NR, Rathinam SR, Thundikandy R, et al. Outcomes in Patients With Vogt-Koyanagi-Harada Disease From the First-Line Antimetabolites for Steroid-Sparing Treatment Uveitis Trial. Am J Ophthalmol. 2024;267:100-111. doi:10.1016/j.ajo.2024.06.004. PMID:38909740.
Kong K, Ding X, Ni Y. Resolution of Harada disease-like uveitis after quadrivalent human papillomavirus vaccination: a case report. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):e1953349. doi:10.1080/21645515.2021.1953349
De Domingo B, López M, Lopez-Valladares M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Exacerbation Associated with COVID-19 Vaccine. Cells. 2022;11:1012. doi:10.3390/cells11061012
Murtaza F, Pereira A, Mandelcorn MS, Kaplan AJ. Vogt-Koyanagi-Harada disease following influenza vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101516. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101516
Sundararaju U, Subramanian S, Rajakumar HK. Steroid pulse therapy for VKH during pregnancy: a safe and effective option? Orphanet J Rare Dis. 2025;20:366. doi:10.1186/s13023-025-03916-9