Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit (Harada-Krankheit)

Auf einen Blick

Das Wichtigste zu dieser Erkrankung

• Die Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit (VKH-Krankheit) ist eine T‑Zell‑vermittelte Autoimmunerkrankung gegen Melanoyten-assoziierte Antigene.
• In Japan macht sie 6,8–9,2 % der Uveitisfälle aus und tritt bevorzugt bei Menschen mit dunkler Hautfarbe im Alter von 20–50 Jahren auf.
• Plötzlicher beidseitiger Sehverlust und exsudative Netzhautablösung als Beginn, begleitet von Kopfschmerzen, Tinnitus, weißen Flecken und Haarausfall.
• Charakteristische klinische Bilder entsprechend den vier Krankheitsphasen (Prodromalphase, Uveitisphase, chronische Phase, Rezidivphase).
• Die Steroid-Pulstherapie in der akuten Phase und eine ausschleichende Behandlung über mindestens 6 Monate sind entscheidend für die Sehprognose.
• Bei unzureichender Behandlung können schwerwiegende Komplikationen wie Katarakt, sekundäres Glaukom und choroidale Neovaskularisation auftreten.
• Es wurden Fälle berichtet, bei denen eine COVID-19-Infektion oder Impfung die Entstehung oder Verschlechterung der Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit auslöste.

1. Was ist das Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom?

Die Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit (Vogt-Koyanagi-Harada disease; VKH-Krankheit, Harada-Krankheit) ist eine Autoimmunerkrankung, die als beidseitige granulomatöse Panuveitis (granulomatous panuveitis) mit oder ohne extraokuläre Symptome definiert ist¹⁾. Die Haupterkrankung betrifft die Aderhaut, und die Autoimmunreaktion erstreckt sich auf Melanozyten der Iris, des Ziliarkörpers, der Netzhaut, der Hirnhäute, des Innenohrs und der Haut¹⁾.

1906 beschrieb Vogt und 1929 unabhängig davon Koyanagi eine Erkrankung, die durch chronische anteriore Uveitis, Haarausfall, Vitiligo und Hörverlust gekennzeichnet ist. Im selben Jahr berichtete Harada über posteriore Uveitis mit exsudativer Netzhautablösung und Pleozytose im Liquor. 1932 fasste Babel beide Entitäten unter dem Namen „Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit“ zusammen.

Epidemiologie

Die Harada-Krankheit tritt häufiger bei Menschen mit dunkler Hautfarbe auf, wie Hispanics, Asiaten, amerikanischen Ureinwohnern, Menschen aus dem Nahen Osten und Indern ⁴⁾. Bei Schwarzafrikanern südlich der Sahara ist sie selten. In Japan macht sie 6,8–9,2 % aller Uveitisfälle aus. In den USA liegt der Anteil bei nur 1–4 %.

In einer Studie (n=65) waren 78 % der Patienten hispanisch, 10 % asiatisch und 74 % weiblich ⁴⁾. Das Durchschnittsalter bei Ausbruch betrug 32 Jahre, wobei die meisten Patienten zwischen 20 und 50 Jahre alt waren ⁴⁾. Bei Japanern sind etwa 80 % HLA-DR4-positiv, was auf eine starke genetische Veranlagung hindeutet.

Q Bei welchen ethnischen Gruppen und Altersgruppen tritt die Harada-Krankheit häufig auf?

A

Die Erkrankung tritt häufiger bei Menschen mit dunkler Hautfarbe (Hispanics, Asiaten, Native Americans usw.) im Alter von 20 bis 50 Jahren auf, wobei Frauen häufiger betroffen sind als Männer. Eine Studie ergab, dass 74% der Betroffenen Frauen waren und das Durchschnittsalter bei Erkrankungsbeginn 32 Jahre betrug ⁴⁾. In Japan macht sie etwa 7–9% aller Uveitisfälle aus.

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Subjektive Symptome

Die Symptome der Harada-Krankheit variieren je nach Krankheitsstadium. Ein systematischer Verlauf vor Ausbruch der Erkrankung kann bei der Diagnose helfen.

• Prodromalsymptome (Prodromalphase): Kopfschmerzen, Fieber, Augenhöhlenschmerzen, Übelkeit, Schwindel und Lichtscheu halten etwa 3–5 Tage an. Es kann auch zu einer Überempfindlichkeit der Kopfhaut, Haare und Haut kommen ⁴⁾.
• Augensymptome (Uveitisphase): Plötzlicher beidseitiger Sehverlust. Ein Auge kann zuerst betroffen sein, aber in 94 % der Fälle entwickelt sich die Erkrankung innerhalb von zwei Wochen auf beide Augen. Begleitet von Augenschmerzen, Rötung, Lichtscheu und Floater.
• Allgemeinsymptome (Uveitisphase bis chronische Phase): Schallempfindungsschwerhörigkeit, Tinnitus und Schwindel treten häufig bereits zu Beginn der Erkrankung auf ⁴⁾. Auch meningeale Reizsymptome wie Kopfschmerzen und Nackensteifigkeit treten früh auf.
• Hautsymptome (chronische Phase und später): Vitiligo kann 2–3 Monate nach Krankheitsbeginn im Gesicht, an Händen, Schultern und im Lendenbereich auftreten ⁴⁾. Auch Poliosis und Alopezie werden häufig beobachtet. In Japan wird die Häufigkeit von Hautsymptomen mit etwa 20 % angegeben.

Klinische Befunde

Die klinischen Befunde der Harada-Krankheit variieren je nach den vier Krankheitsstadien.

Prodromalstadium

Augenäußere Symptome treten zuerst auf: Kopfschmerzen, Fieber, Tinnitus, Schwindel und meningeale Reizsymptome stehen im Vordergrund.

Augensymptome sind geringfügig: Zeit, in der eine leichte Hyperämie der Papille beginnt.

Uveitis-Stadium

Seröse Netzhautablösung: Multiple seröse Ablösungen im hinteren Pol aufgrund einer Verdickung der Aderhaut. In schweren Fällen blasenartig.

Papillenhyperämie und -ödem: Entzündungszeichen im hinteren Pol.

Vorderkammer- und Glaskörperentzündung: Im fortgeschrittenen Stadium zeigt sich das Bild einer Panuveitis.

Chronische Phase (Erholungsphase)

Sunset-glow-Fundus: Charakteristischer Augenhintergrund durch Depigmentierung der Aderhaut.

Sugiura-Zeichen: Limbale Hornhauttrübung. Tritt etwa einen Monat nach Krankheitsbeginn als frühestes Depigmentierungszeichen auf.

Weißflecken, weiße Haare, Haarausfall: Die Hautsymptome am ganzen Körper werden sichtbar.

Rezidivphase

Granulomatöse anteriore Uveitis: Koeppe-Knötchen, Busacca-Knötchen, speckige Präzipitate, hintere Synechien.

Irisatrophie und Depigmentierung: Die Iris erscheint dünn und atrophisch.

Komplikationen: Katarakt, sekundäres Glaukom, choroidale Neovaskularisation⁴⁾.

Q Was ist der „Sonnenuntergangsfundus“?

A

Dies bezeichnet einen Zustand, bei dem der Fundus durch Depigmentierung der Melanozyten der Aderhaut hellrot-orange erscheint. Es ist ein charakteristischer Befund in der chronischen Phase der Harada-Krankheit und tritt oft innerhalb weniger Monate nach der Behandlung auf. Es ist auch eines der diagnostischen Kriterien.

3. Ursachen und Risikofaktoren

Autoimmunmechanismus

Die Ätiologie der Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit ist nicht vollständig geklärt, aber eine Autoimmunreaktion gegen Tyrosinase-Familienproteine, die von Melanozyten exprimiert werden, spielt eine Hauptrolle ²⁾. Eine T‑Zell-vermittelte Immunantwort (Aktivierung von Th1- und Th17-Zellen) führt zu Entzündungen in melaninreichen Geweben (Aderhaut, Hirnhäute, Innenohr, Haut) ¹⁾.

Genetische Prädisposition

Eine Assoziation mit HLA-DR4-Subtypen wie HLA-DRB10405 ist etabliert. Eine systematische Übersichtsarbeit identifizierte HLA-DRB10404, *0405 und *0410 als Risikosuballele und *0401 als protektives Suballel ⁸⁾. Auch eine Assoziation mit immunantwortbezogenen Genen wie dem IL-23-Rezeptor wurde vorgeschlagen ¹⁾.

Umweltauslöser (Viren/Impfstoffe)

Es wurde berichtet, dass Infektionen oder Impfungen bei genetisch prädisponierten Personen die Entstehung oder Verschlechterung der Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit auslösen können.

• Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit nach COVID-19-Infektion: Bei einer 29-jährigen Frau wurde einen Monat nach einer SARS-CoV-2-Infektion eine Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliche seröse Netzhautablösung und Optikusneuritis beschrieben²⁾. Ähnlich wie bei anderen Autoimmunerkrankungen nach COVID-19 wird eine molekulare Mimikry als Mechanismus vermutet²⁾.
• Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit nach COVID-19-Impfung: Bei einer 46-jährigen Frau trat zwei Tage nach der ersten Dosis des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Pfizer-BioNTech) eine bilaterale granulomatöse Uveitis auf, und vier Tage nach der zweiten Dosis erfüllte sie die diagnostischen Kriterien der vollständigen Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit⁷⁾. Die Liquoruntersuchung zeigte eine Pleozytose (57 Zellen/μL, 96% Lymphozyten)⁷⁾.
• Harada-Krankheit nach Influenza-Impfung: Es wurde ein Fall eines 30-jährigen philippinischen Mannes mit HLA-DR4-Positivität berichtet, der zwei Tage nach einer Influenza-Impfung erkrankte. Als Mechanismus werden molekulare Mimikry und Immunreaktionen auf Adjuvantien diskutiert⁸⁾. Er hatte nach derselben Impfung zuvor eine einwöchige Sehverschlechterung erlebt⁸⁾.
• Harada-ähnliche Uveitis nach HPV-Impfung: Es wurde ein Fall berichtet, bei dem 10 Tage nach der dritten Dosis des HPV-4-Valenz-Impfstoffs eine beidseitige Sehverschlechterung, Aderhautverdickung und Makulaödem auftraten, die ohne systemische Steroide spontan abklangen⁶⁾. Eine durch Impfstoffbestandteile ausgelöste entzündliche Autoimmunreaktion durch molekulare Mimikry wird vermutet⁶⁾.
• Epstein-Barr-Virus und Zytomegalievirus: Es wird vermutet, dass diese Virusinfektionen bei genetisch prädisponierten Personen als Auslöser wirken können⁹⁾.

Tägliche Pflege und Vorsichtsmaßnahmen

Die Harada-Krankheit ist eine Autoimmunerkrankung. Derzeit gibt es keine sichere Präventionsmethode. Es ist jedoch wichtig, auf folgende Punkte zu achten.

• Wenn plötzlich Symptome wie Sehverschlechterung, Augenschmerzen, Kopfschmerzen oder Ohrensausen auftreten, suchen Sie sofort einen Augenarzt auf.
• Patienten, bei denen die Harada-Krankheit diagnostiziert wurde, wird empfohlen, vor einer Impfung einen Augenarzt oder Hausarzt zu konsultieren.
• Reduzieren oder setzen Sie während einer Steroidbehandlung die Medikamente nicht eigenmächtig ab. Das Risiko eines Rückfalls steigt.

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Diagnosekriterien

Die 2001 vom Internationalen Vogt-Koyanagi-Harada-Komitee festgelegten revidierten Diagnosekriterien werden noch heute verwendet.

Typ	Kriterium
Vollständiger Typ	Erfüllt alle Kriterien 1–5
Unvollständiger Typ	Erfüllt Kriterien 1–3 und entweder 4 oder 5
Verdachtsfall (nur okulärer Typ)	Erfüllt nur Kriterien 1–3

Kriterium 1: Keine penetrierende Augenverletzung oder Augenoperation vor Ausbruch der Uveitis Kriterium 2: Keine klinischen oder laborchemischen Hinweise auf andere Erkrankungen Kriterium 3: Bilaterale Augenveränderungen (früh: seröse Netzhautablösung, diffuse Aderhautentzündung; spät: Abendrotfundus, Sugiura-Zeichen usw.) Kriterium 4: Neurologische und auditive Befunde (Meningismus, Tinnitus, Pleozytose im Liquor) Kriterium 5: Hautbefunde (Alopezie, Poliosis, Vitiligo) – treten nicht vor Ausbruch der Augenerkrankung auf

Bildgebende und funktionelle Untersuchungen

• Fluoreszein-Fundusangiographie (FFA): In der akuten Phase verzögerte Aderhautfüllung, gefolgt von multiplen punktförmigen Leckagen → späte Farbstoffspeicherung in der serösen Abhebung. In der chronischen Phase „mottenfraßartige“ Pigmentveränderungen.
• Indocyaningrün-Angiographie (ICG): In der frühen bis mittleren Phase multiple hypofluoreszierende dunkle Flecken im hinteren Pol (mehr als im FFA). In der aktiven Phase späte Hypofluoreszenz → Ersatz durch Hyperfluoreszenz. Nützlich für Diagnosebestätigung und Beurteilung des Therapieansprechens ⁵⁾.
• Optische Kohärenztomographie (OCT): Darstellung von subretinaler Flüssigkeit, mehrkammerigen Septen und deutlicher Aderhautverdickung. Essenziell für die Frühdiagnose der Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit. Die quantitative Beurteilung der Aderhautdicke mittels EDI-OCT ist nützlich ⁹⁾.
• Ultraschalluntersuchung (B-Scan): Diffuse Aderhautverdickung, seröse Netzhautablösung und Ausschluss einer hinteren Skleritis (Differenzialdiagnose zur hinteren Skleritis).
• Vollfeld-Elektroretinogramm (ERG): In der chronischen Phase diffuse Amplitudenminderung sowohl in der skotopischen als auch in der photopischen Komponente. Wird zur Beurteilung der Netzhautfunktion eingesetzt.
• Liquoruntersuchung: Frühzeitig Pleozytose (bis zu 8 Wochen anhaltend) und Eiweißerhöhung. Wichtig zum Ausschluss von Infektionen und zur Diagnosesicherung.
• HLA-Klasse-II-Test: Bei etwa 80 % der japanischen Morbus-Harada-Patienten HLA-DR4-positiv. Allerdings sind etwa 25 % der gesunden Japaner HLA-DR4-positiv, daher geringe Spezifität.

Differenzialdiagnose

Die wichtigsten Erkrankungen, die abgegrenzt werden sollten, sind im Folgenden aufgeführt.

• Sympathische Ophthalmie: Entscheidend ist das Vorliegen einer perforierenden Augenverletzung oder einer intraokularen Operation in der Vorgeschichte.
• Hintere Skleritis: Nachweis des T-Zeichens im Ultraschall.
• Okuläre Syphilis: Kann Augen- und Allgemeinbefunde ähnlich der Harada-Krankheit zeigen. Vor Beginn einer Steroidtherapie sind RPR-, FTA-ABS- und Liquor-VDRL-Tests obligat ³⁾. Es wurden Fälle berichtet, bei denen unter dem Bild einer Harada-Krankheit Steroide verabreicht wurden und später eine Syphilis diagnostiziert wurde ³⁾.
• Sarkoidose·intraokuläres Lymphom·hintere Skleritis·idiopathisches uveales Exsudationssyndrom·akute posteriore multifokale plakoide Pigmentepitheliopathie kommen ebenfalls für die Differenzialdiagnose in Frage.

Q Warum ist ein Syphilis-Test für die Diagnose der Harada-Krankheit erforderlich?

A

Die okuläre Syphilis kann ein nahezu identisches Syndrom wie die Harada-Krankheit verursachen, einschließlich Uveitis, Netzhautablösung, Tinnitus und Kopfschmerzen ³⁾. Da die Gabe von Steroiden bei Syphilis den Zustand verschlechtern kann, müssen vor Beginn der Steroidtherapie unbedingt serologische Syphilis-Tests (RPR, FTA-ABS) und eine Liquoruntersuchung (VDRL) durchgeführt werden ³⁾.

5. Standardbehandlung

Das Behandlungsziel der Harada-Krankheit ist die schnelle Beruhigung der akuten Entzündung und die Verhinderung des Übergangs in die chronisch-rezidivierende Phase. Eine frühzeitige und ausreichende Steroidtherapie ist der Schlüssel, um das „therapeutische Fenster“ nicht zu verpassen ⁵⁾.

Systemische Steroidtherapie (First-Line)

Akute Phase: Steroid-Pulstherapie

Bei frischen Fällen im frühen Krankheitsstadium ist eine hochdosierte intravenöse Steroidtherapie (Pulstherapie) üblich. Methylprednisolon (mPSL) 500–1.000 mg/Tag oder Dexamethason 100 mg/Tag werden über 1–3 Stunden als intravenöse Infusion verabreicht, und zwar über 3 Tage. Die Durchführung erfolgt nach Ausschluss systemischer Infektionen oder Kontraindikationen. Auch während der Schwangerschaft kann die Therapie indiziert sein, wobei nicht-fluorierte Steroide (mPSL, Prednisolon) gegenüber fluorierten Steroiden (Dexamethason, Betamethason) bevorzugt werden, da diese die Plazenta leichter passieren ⁹⁾.

Ausschleichphase: Langzeitgabe oraler Kortikosteroide

Nach der Pulstherapie oder ab der akuten Phase wird orales Prednison/Prednisolon in einer Dosis von 1–1,5 mg/kg/Tag (maximal 100–200 mg/Tag) begonnen ⁹⁾. Nachdem die Anfangsdosis 2–4 Wochen beibehalten wurde, wird sie sehr langsam ausgeschlichen und über mindestens 6 Monate abgesetzt.

Ein Standardverschreibungsbeispiel ist unten dargestellt.

Zeitraum	Dosis
jeweils 2 Tage initial	200 mg → 150 mg → 100 mg → 80 mg/Tag
4 Tage	60 mg/Tag
10 Tage	40 mg/Tag
2 Wochen	30 mg/Tag
jeweils 4 Wochen	20 mg → 15 mg → 10 mg → 5 mg/Tag
letzte 4 Wochen	5 mg/Tag jeden zweiten Tag

Bezüglich des Zusammenhangs zwischen Behandlungsdauer und Rückfall wurde berichtet, dass Patienten, die weniger als 6 Monate behandelt wurden, eine signifikant höhere Rückfallrate von 58,8 % aufweisen im Vergleich zu Patienten, die 6 Monate oder länger behandelt wurden (Rückfallrate 11,1 %)⁴⁾.

Immunsuppressiva (Steroid-sparende Therapie / Rückfallprävention)

Ein systematischer Review zur alleinigen Steroidtherapie berichtete, dass 44 % der Patienten einen Rückfall erlitten und 59 % ein Sonnenuntergangsfundus entwickelten⁵⁾, weshalb langfristig häufig eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich ist.

• Ciclosporin A: Neoral 3 mg/kg/Tag (bei 60 kg Körpergewicht 180 mg/Tag, aufgeteilt in 2 Dosen). Regelmäßige Bestimmung des Talspiegels (minimale Blutkonzentration) ist obligatorisch. Achtung auf Nierenfunktion, Leberfunktion und Blutdruck.
• Methotrexat (MTX) : 25 mg oral oder Injektion einmal wöchentlich. Die steroidsparende Wirkung ist nachgewiesen ⁵⁾.
• Mycophenolatmofetil (MMF) : 1,5 g zweimal täglich oral (3 g/Tag). In einer prospektiven Studie mit MMF und Steroiden behielten 93% der Augen über einen mittleren Nachbeobachtungszeitraum von 37 Monaten einen Visus von 20/20, und bei allen Patienten wurden rezidivierende anteriore Uveitis und das Fortschreiten des Abendrotaugenhintergrunds unterdrückt ⁵⁾.
• Azathioprin : 1–2,5 mg/kg/Tag.

In einer Subanalyse der FAST-Uveitis-Studie mit nichtinfektiöser Uveitis (insgesamt 216 Patienten, darunter 93 mit Morbus Harada) waren die Behandlungserfolgsraten (steroidsparende Entzündungskontrolle nach 6 Monaten) von MTX und MMF vergleichbar. Es gibt Analysen, dass MTX bei 74% und MMF bei 53% der Patienten nach 6 Monaten eine steroidsparende Kontrolle erreichte ⁵⁾.

Lokale Behandlung

Bei einem Rückfall steht oft die Entzündung des vorderen Augenabschnitts im Vordergrund, sodass die lokale Therapie wichtig ist.

• Steroid-Augentropfen: Rinderon 0,1% Augentropfen 3-mal täglich
• Mydriatische Augentropfen: Mydrin P Augentropfen 1-mal täglich (zur Vorbeugung von hinteren Synechien)
• Intravitreale Triamcinolon-Injektion: Kann als Ergänzung zur systemischen Steroidtherapie eingesetzt werden⁸⁾.

Biologika (therapieresistente/rezidivierende Fälle)

• Infliximab: TNF-α-Inhibitor. Es gibt Berichte über Wirksamkeit bei therapieresistenten Fällen, die auf Kortikosteroide nicht ansprechen¹⁾.
• Adalimumab: Ebenfalls ein TNF-α-Inhibitor. Wird bei therapieresistenten Fällen eingesetzt¹⁾.
• Rituximab: B-Zell-Depletionstherapie. Es gibt Berichte über den Einsatz bei therapierefraktären oder rezidivierenden Fällen.

Hinweise und Nebenwirkungen der Behandlung

• Ein abruptes Absetzen von Steroiden kann ein Entzugssyndrom (Entzündungsrezidiv, Nebenniereninsuffizienz) auslösen. Daher ist eine eigenmächtige Dosisreduktion oder ein Absetzen unbedingt zu vermeiden.
• Auf Nebenwirkungen einer langfristigen Steroidtherapie (Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Osteoporose, peptisches Ulkus, psychische Symptome, Steroidkatarakt, Steroidglaukom) ist zu achten. Vor Behandlungsbeginn sind Blut- und Urinuntersuchungen durchzuführen.
• MTX und MMF sind von der FDA nicht zugelassen (Off-Label-Use bei Uveitis), was zu Problemen mit der Kostenübernahme durch die Krankenkasse führen kann.
• Bei Ciclosporin ist auf erhöhte Infektanfälligkeit, Nieren- und Leberfunktionsstörungen zu achten; regelmäßige Talspiegelmessungen sind erforderlich.
• Während der Schwangerschaft haben viele Immunsuppressiva ein teratogenes Risiko, daher ist eine enge Zusammenarbeit mit der Geburtshilfe und Rheumatologie unerlässlich ⁹⁾.

Q Wie lange dauert die Behandlung?

A

Die Steroiddosis sollte über mindestens 6 Monate schrittweise reduziert werden. Bei Absetzen innerhalb von 6 Monaten beträgt die Rückfallrate 58,8 %, im Vergleich zu 11,1 % bei Fortführung über 6 Monate oder länger ⁴⁾. Bei zusätzlicher Gabe von Immunsuppressiva ist oft eine noch längere Fortführung erforderlich.

6. Pathophysiologie und detaillierter Krankheitsmechanismus

T-Zell-vermittelte Autoimmunreaktion

Das pathologische Zentrum der Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit ist eine Th1- und Th17-Zell-vermittelte Autoimmunreaktion gegen Melanozyten-assoziierte Antigene (Tyrosinase, Tyrosinase-verwandtes Protein, 75-kDa-Protein usw.) ¹⁾. Bei genetisch prädisponierten Personen (z. B. HLA-DRB1*0405) wird angenommen, dass Umweltfaktoren wie Virusinfektionen als Auslöser wirken ²⁾.

Pathohistologische Merkmale

In der akuten Phase erstreckt sich eine granulomatöse Entzündung über die gesamte Aderhaut. Es wird eine diffuse lymphozytäre Infiltration mit Ansammlungen von Epitheloidzellen und mehrkernigen Riesenzellen beobachtet. Granulome zwischen dem retinalen Pigmentepithel und der Bruch-Membran werden als Dalen-Fuchs-Knötchen bezeichnet und sind ein relativ spezifischer pathologischer Befund bei Harada-Krankheit und sympathischer Ophthalmie. Immunhistochemisch zeigt sich eine uveale Infiltration aus T-Zellen und HLA-DR-positiven Makrophagen, und in der Nähe von Aderhautmelanozyten finden sich nicht-dendritische CD1-positive Zellen. In der chronischen Phase geht die Entzündung in eine nicht-granulomatöse Form über.

Pathophysiologie der einzelnen Krankheitsstadien

• Prodromalstadium: Virusämie-ähnliche Reaktion und Ausbreitung der Entzündung auf die Meningen. Kopfschmerzen und Übelkeit aufgrund erhöhten intrakraniellen Drucks treten auf.
• Uveitis-Stadium: Diffuse T-Zell-Infiltration des Aderhautstromas führt zu Aderhautverdickung und Schädigung des retinalen Pigmentepithels. Durch verminderte oder gestörte Pumpfunktion des retinalen Pigmentepithels sammelt sich seröse Flüssigkeit im subretinalen Raum, was zu einer serösen Netzhautablösung führt.
• Chronisches Stadium: Durch Zerstörung und Verminderung der Melanozyten verliert die Aderhaut ihr Pigment, und es entsteht ein sonnenuntergangsähnlicher Fundus. Die verbleibende Degeneration des retinalen Pigmentepithels erzeugt ein „mottenfraßähnliches“ Aussehen.
• Rezidivstadium: Wiederkehrende granulomatöse Entzündung im depigmentierten Aderhautstroma. Die Entzündung betrifft vorwiegend den vorderen Augenabschnitt, was zur Bildung von Koeppe-Knötchen, speckigen Präzipitaten und hinteren Synechien führt. In diesem Stadium treten häufig choroidale Neovaskularisationen auf ⁴⁾.

Mechanismus der impfstoffassoziierten Harada-Krankheit

Zur Pathogenese der Vogt-Koyanagi-Harada-Erkrankung nach Impfung werden molekulare Mimikry zwischen Impfpeptiden und Aderhaut-Autopeptiden, Immunkomplexablagerungen durch verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen und Immunreaktionen auf Adjuvantien (wie Aluminiumsalze) vorgeschlagen⁸⁾. Bei mRNA-Impfstoffen können 1–5 Tage nach der Impfung Virusproteine im Blut nachgewiesen werden⁷⁾, was vermutlich die bestehende Autoimmunaktivierung verstärkt⁷⁾.

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7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven (Forschungsstadium)

Für Patienten: Bitte unbedingt lesen

Die folgenden Inhalte befinden sich derzeit in der Forschungs- oder klinischen Prüfungsphase und stellen keine Standardbehandlung dar, die in allgemeinen Krankenhäusern verfügbar ist. Sie dienen als Referenzinformationen für Fachleute zur zukünftigen medizinischen Entwicklung.

Methotrexat vs. MMF in der FAST-Uveitis-Studie

Die FAST-Studie (NCT01829295) ist eine große randomisierte kontrollierte Studie, die MTX (25 mg oral einmal wöchentlich) und MMF (1,5 g zweimal täglich) bei nichtinfektiöser intermediärer, posteriorer und Panuveitis verglich. In einer Subanalyse von 93 VKH-Patienten (49 in der MTX-Gruppe, 44 in der MMF-Gruppe) zeigte die akute Harada-Krankheit unter MMF eine größere Verbesserung der Sehschärfe und eine stärkere Abnahme der fovealen Dicke (beide P<.05)⁵⁾. Andererseits gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Behandlungserfolgsrate zwischen den beiden Gruppen, und MTX und MMF wurden als gleichwertig wirksame steroidsparende Immunsuppressiva angesehen⁵⁾.

Perspektiven für Biologika

Die Anwendung von Infliximab, Adalimumab und Rituximab bei therapierefraktären und rezidivierenden Fällen häuft sich zunehmend¹⁾. Allerdings fehlen große RCT-Daten, und die Indikation für die Harada-Krankheit ist nicht etabliert. Es gibt Berichte, dass eine verminderte Funktion von CD4⁺CD25⁺ regulatorischen T-Zellen (Treg) mit der Aktivität der Harada-Krankheit korreliert¹⁾, weshalb die Treg-verstärkende Therapie als zukünftiger Forschungsgegenstand Beachtung findet.

Aktualisierung der Diagnosekriterien

Mehrere Gruppen haben nacheinander neue Diagnosekriterien (nach frühem und spätem Stadium) vorgeschlagen, die die optische Kohärenztomographie (OCT) und ICG-Angiographie integrieren⁵⁾. Die Standardisierung von VKH-spezifischen OCT-Biomarkern (z. B. hyperreflektive Foci, quantitative Werte der Aderhautdicke) befindet sich im Forschungsstadium.

VKH-Management während der Schwangerschaft

Berichte über das Management von VKH während der Schwangerschaft zeigen, dass eine Behandlung mit Steroid-Pulstherapie im dritten Trimester der Schwangerschaft, gefolgt von einer ausschleichenden oralen Prednisolon-Dosis über mindestens 1,5 Monate, sicher und wirksam ist. Bei den meisten Patientinnen trat nach der Geburt kein Rezidiv der Uveitis auf ⁹⁾. Da jedoch viele Immunsuppressiva teratogen wirken, sind die Behandlungsoptionen während der Schwangerschaft begrenzt, und eine individuelle Betreuung durch ein multidisziplinäres Team ist erforderlich ⁹⁾.

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8. Literaturverzeichnis

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