वोग्ट-कोयानागी-हराडा रोग (हराडा रोग)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• Vogt-कोयानागी-हाराडा रोग (VKH रोग) मेलानोसाइट-संबंधित एंटीजन के प्रति टी-कोशिका-मध्यस्थता वाला एक स्वप्रतिरक्षी रोग है।
• जापान में यह यूवाइटिस के 6.8-9.2% मामलों में होता है, और 20-50 वर्ष की आयु के रंगीन लोगों में अधिक पाया जाता है।
• यह तीव्र द्विनेत्रीय दृष्टि हानि और एक्सयूडेटिव रेटिनल डिटेचमेंट के साथ शुरू होता है, और इसके साथ सिरदर्द, टिनिटस, सफेद धब्बे और बालों का झड़ना हो सकता है।
• चार चरणों (प्रोड्रोमल, यूवाइटिस, क्रोनिक और रिलैप्स) के अनुसार विशिष्ट नैदानिक विशेषताएं दिखाई देती हैं।
• तीव्र चरण में स्टेरॉयड पल्स थेरेपी और 6 महीने से अधिक की क्रमिक कमी दृष्टि पूर्वानुमान की कुंजी है।
• अपर्याप्त उपचार के मामले में, मोतियाबिंद, सेकेंडरी ग्लूकोमा और कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन जैसी गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं।
• COVID-19 संक्रमण या टीकाकरण के बाद हाराडा रोग के शुरू होने या बढ़ने के मामले सामने आए हैं।

1. वोग्ट-कोयानागी-हाराडा रोग क्या है

वोग्ट-कोयानागी-हाराडा रोग (Vogt-Koyanagi-Harada disease; VKH रोग, हाराडा रोग) एक ऑटोइम्यून बीमारी है जिसे आंखों के बाहर के लक्षणों के साथ या बिना द्विपक्षीय ग्रैनुलोमेटस पैनुवेइटिस (granulomatous panuveitis) के रूप में परिभाषित किया जाता है¹⁾। इसका मुख्य घाव कोरॉइड में होता है, और ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया आइरिस, सिलियरी बॉडी, रेटिना, मेनिन्जेस, आंतरिक कान और त्वचा के मेलानोसाइट्स तक फैलती है¹⁾।

1906 में वोग्ट और 1929 में कोयानागी ने स्वतंत्र रूप से क्रोनिक पूर्वकाल यूवेइटिस, बालों का झड़ना, सफेद धब्बे और सुनने की हानि वाली बीमारी की सूचना दी। उसी वर्ष, हाराडा ने मस्तिष्कमेरु द्रव में कोशिका वृद्धि के साथ पश्च यूवेइटिस और एक्सयूडेटिव रेटिनल डिटेचमेंट की सूचना दी। 1932 में बेबेल ने दोनों को मिलाकर ‘वोग्ट-कोयानागी-हाराडा रोग’ नाम दिया।

महामारी विज्ञान

हारदा रोग हिस्पैनिक, एशियाई, मूल अमेरिकी, मध्य पूर्वी और भारतीय मूल के लोगों में अधिक पाया जाता है⁴⁾। उप-सहारा अफ्रीकी मूल के अश्वेतों में यह दुर्लभ है। जापान में, यह सभी यूवाइटिस मामलों का 6.8-9.2% है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, यह केवल 1-4% है।

एक अध्ययन (n=65) में, 78% रोगी हिस्पैनिक, 10% एशियाई और 74% महिलाएं थीं⁴⁾। शुरुआत की औसत आयु 32 वर्ष थी, और अधिकांश रोगी 20 से 50 वर्ष की आयु के बीच थे⁴⁾। जापानियों में, लगभग 80% में HLA-DR4 पॉजिटिव पाया जाता है, जो आनुवंशिक प्रवृत्ति को दर्शाता है।

Q हारदा रोग किस जाति और आयु वर्ग में अधिक पाया जाता है?

A

यह बीमारी रंगीन त्वचा वाले लोगों (हिस्पैनिक, एशियाई, मूल अमेरिकी आदि) में 20-50 वर्ष की आयु में अधिक पाई जाती है, और महिलाओं में पुरुषों की तुलना में इसके होने की संभावना अधिक होती है। एक अध्ययन में 74% मामले महिलाओं में थे, और रोग की शुरुआत में औसत आयु 32 वर्ष थी⁴⁾। जापान में, यह सभी यूवाइटिस मामलों का लगभग 7-9% है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

हाराडा रोग के लक्षण रोग की अवस्था के अनुसार भिन्न होते हैं। रोग की शुरुआत से पहले व्यवस्थित रूप से इसका क्रम समझना निदान में सहायक होता है।

• पूर्व लक्षण (प्रोड्रोमल चरण): लगभग 3-5 दिनों तक सिरदर्द, बुखार, आँख के सॉकेट में दर्द, मतली, चक्कर और प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता बनी रहती है। खोपड़ी, बालों और त्वचा में अतिसंवेदनशीलता भी महसूस हो सकती है⁴⁾।
• आँख के लक्षण (यूवाइटिस चरण): दोनों आँखों में अचानक दृष्टि में कमी। एक आँख पहले प्रभावित हो सकती है, लेकिन 94% मामलों में यह 2 सप्ताह के भीतर दोनों आँखों में फैल जाता है। आँख में दर्द, लालिमा, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता और फ्लोटर्स (आँख के सामने धब्बे) होते हैं।
• प्रणालीगत लक्षण (यूवाइटिस चरण से क्रोनिक चरण): सेंसोरिनुरल श्रवण हानि, टिनिटस (कानों में घंटी बजना) और चक्कर आना शुरुआत में ही प्रकट हो सकते हैं⁴⁾। सिरदर्द और गर्दन में अकड़न जैसे मेनिन्जियल लक्षण भी जल्दी उत्पन्न होते हैं।
• त्वचा के लक्षण (क्रोनिक चरण के बाद): चेहरे, हाथों, कंधों और कमर पर सफेद धब्बे (विटिलिगो) रोग शुरू होने के 2-3 महीने बाद दिखाई दे सकते हैं⁴⁾। सफेद बाल (पोलियोसिस) और बालों का झड़ना (एलोपेसिया) भी अक्सर देखा जाता है। जापान में त्वचा के लक्षणों की आवृत्ति लगभग 20% बताई गई है।

नैदानिक निष्कर्ष

हाराडा रोग के नैदानिक निष्कर्ष चार चरणों के अनुसार बदलते हैं।

प्रोड्रोमल चरण

नेत्र बाह्य लक्षण पहले: सिरदर्द, बुखार, टिनिटस, चक्कर, मेनिन्जियल जलन के लक्षण प्रमुख होते हैं।

नेत्र लक्षण हल्के होते हैं: ऑप्टिक डिस्क का हल्का लाल होना शुरू होता है।

यूवाइटिस चरण

सीरस रेटिनल डिटेचमेंट: कोरॉइड के मोटे होने के कारण पश्च ध्रुव पर एकाधिक सीरस डिटेचमेंट। गंभीर मामलों में बुलबुले जैसा।

ऑप्टिक डिस्क का लाल होना और सूजन: पश्च ध्रुव की सूजन के लक्षण।

पूर्वकाल कक्ष और कांचदार सूजन: रोग बढ़ने पर यह पूर्ण यूवाइटिस का रूप ले लेता है।

जीर्ण अवस्था (स्वास्थ्य लाभ अवधि)

सूर्यास्त जैसा कोष (sunset-glow fundus): कोरॉइड के विवर्णन के कारण विशिष्ट कोष।

सुगीरा चिह्न (Sugiura sign): कॉर्नियल लिंबस पर सफेद धब्बा। रोग शुरू होने के लगभग एक महीने बाद दिखाई देने वाला सबसे प्रारंभिक विवर्णन लक्षण।

सफेद धब्बे, सफेद बाल, बालों का झड़ना: पूरे शरीर पर त्वचा के लक्षण स्पष्ट हो जाते हैं।

पुनरावृत्ति चरण

ग्रैनुलोमैटस पूर्वकाल यूवाइटिस: कोएप्पे नोड्यूल, बुसाका नोड्यूल, मटमैला केराटिक प्रेसिपिटेट, आइरिस का पश्च सिंकाइया।

आइरिस शोष और अपचयन: आइरिस पतली और शोषित दिखाई देती है।

जटिलताएँ प्रकट होना: मोतियाबिंद, द्वितीयक ग्लूकोमा, कोरॉइडल नववाहिकीकरण ⁴⁾।

Q "सूर्यास्त जैसा फंडस" क्या है?

A

यह कोरॉइड के मेलानोसाइट्स के डिपिग्मेंटेशन के कारण फंडस के चमकीले लाल-नारंगी रंग में दिखने की स्थिति को संदर्भित करता है। यह हाराडा रोग के जीर्ण चरण का एक विशिष्ट निष्कर्ष है और उपचार के कुछ महीनों के भीतर अक्सर प्रकट होता है। यह नैदानिक मानदंडों में से एक भी है।

3. कारण और जोखिम कारक

स्वप्रतिरक्षी तंत्र

हाराडा रोग का कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन मेलानोसाइट्स द्वारा व्यक्त टायरोसिनेज़ परिवार प्रोटीन के प्रति स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रिया मुख्य भूमिका निभाती है ²⁾। टी-कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (Th1 और Th17 कोशिकाओं का सक्रियण) मेलानोसाइट-समृद्ध ऊतकों (कोरॉइड, मेनिन्जेस, आंतरिक कान, त्वचा) में सूजन उत्पन्न करती है ¹⁾।

आनुवंशिक प्रवृत्ति

HLA-DRB1*0405 जैसे HLA-DR4 उपप्रकारों के साथ संबंध स्थापित किया गया है। एक व्यवस्थित समीक्षा में HLA-DRB1*0404, *0405, *0410 को जोखिम उपएलील और *0401 को सुरक्षात्मक उपएलील के रूप में पहचाना गया है ⁸⁾। IL-23 रिसेप्टर जैसे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से संबंधित जीनों के साथ भी संबंध सुझाया गया है ¹⁾।

पर्यावरणीय कारक (वायरस/टीके)

संक्रमण या टीकाकरण आनुवंशिक रूप से संवेदनशील व्यक्तियों में हाराडा रोग की शुरुआत या बिगड़ने को ट्रिगर कर सकता है।

• COVID-19 संक्रमण के बाद हाराडा रोग: SARS-CoV-2 संक्रमण के एक महीने बाद एक 29 वर्षीय महिला में हाराडा रोग जैसी सीरस रेटिनल डिटेचमेंट और ऑप्टिक न्यूरिटिस की सूचना मिली है²⁾। COVID-19 के बाद होने वाले अन्य ऑटोइम्यून रोगों की तरह, आणविक नकल (molecular mimicry) को तंत्र माना जाता है²⁾।
• COVID-19 टीके के बाद हाराडा रोग: mRNA COVID-19 वैक्सीन (Pfizer-BioNTech) की पहली खुराक के दो दिन बाद एक 46 वर्षीय महिला में द्विपक्षीय ग्रैनुलोमेटस यूवाइटिस विकसित हुआ, और दूसरी खुराक के चार दिन बाद वह पूर्ण हाराडा रोग के निदान मानदंडों को पूरा करती थी⁷⁾। सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड परीक्षण में प्लियोसाइटोसिस (57 कोशिकाएं/μL, 96% लिम्फोसाइट्स) पाया गया⁷⁾।
• इन्फ्लूएंजा वैक्सीन के बाद हारादा रोग: एचएलए-डीआर4 पॉजिटिव 30 वर्षीय फिलिपिनो पुरुष में इन्फ्लूएंजा वैक्सीन लगने के 2 दिन बाद इस रोग के विकसित होने का मामला रिपोर्ट किया गया है, जिसमें आणविक नकल या एडजुवेंट के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को तंत्र माना गया है⁸⁾। पहले भी उसी वैक्सीन के बाद एक सप्ताह तक दृष्टि में कमी का अनुभव हुआ था⁸⁾।
• एचपीवी वैक्सीन के बाद हारादा-जैसा यूवाइटिस: एचपीवी 4-वैलेंट वैक्सीन की तीसरी खुराक के 10 दिन बाद दोनों आँखों में दृष्टि कमी, कोरॉइडल मोटाई और मैक्यूलर एडिमा विकसित होने का मामला रिपोर्ट किया गया है, जो बिना प्रणालीगत स्टेरॉयड के स्वतः ठीक हो गया⁶⁾। वैक्सीन घटकों द्वारा आणविक नकल-प्रेरित सूजन संबंधी ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया का सुझाव दिया गया है⁶⁾।
• एपस्टीन-बार वायरस और साइटोमेगालोवायरस: आनुवंशिक रूप से संवेदनशील व्यक्तियों में ये वायरल संक्रमण ट्रिगर के रूप में कार्य कर सकते हैं⁹⁾।

दैनिक देखभाल और सावधानियाँ

हारदा रोग एक ऑटोइम्यून बीमारी है। वर्तमान में इसकी कोई निश्चित रोकथाम नहीं है। हालांकि, निम्नलिखित बातों का ध्यान रखना महत्वपूर्ण है।

• यदि दृष्टि में कमी, आंखों में दर्द, सिरदर्द, कानों में घंटी बजना जैसे लक्षण अचानक दिखाई दें, तो तुरंत नेत्र चिकित्सक से संपर्क करें।
• हारदा रोग से पीड़ित व्यक्तियों को टीकाकरण से पहले नेत्र चिकित्सक या अपने नियमित चिकित्सक से परामर्श करने की सलाह दी जाती है।
• स्टेरॉयड उपचार के दौरान स्वयं दवा की खुराक कम या बंद न करें। इससे रोग के दोबारा होने का खतरा बढ़ जाता है।

4. निदान और जांच के तरीके

निदान मानदंड

2001 में अंतर्राष्ट्रीय वोग्ट-कोयानागी-हरदा रोग समिति द्वारा निर्धारित संशोधित निदान मानदंड अभी भी उपयोग किए जाते हैं।

प्रकार	मानदंड
पूर्ण प्रकार	मानदंड 1 से 5 सभी पूरे होते हैं
अपूर्ण प्रकार	मानदंड 1 से 3 पूरे होते हैं, और 4 या 5 में से कोई एक पूरा होता है
संदिग्ध मामला (नेत्र-मात्र प्रकार)	केवल मानदंड 1-3 को पूरा करता है

मानदंड 1: यूवाइटिस की शुरुआत से पहले नेत्र में छेद करने वाली चोट या सर्जरी का कोई इतिहास नहीं मानदंड 2: किसी अन्य बीमारी का सुझाव देने वाले नैदानिक या प्रयोगशाला साक्ष्य का अभाव मानदंड 3: द्विपक्षीय नेत्र रोग (प्रारंभिक: सीरस रेटिनल डिटेचमेंट, डिफ्यूज़ कोरॉइडाइटिस; देर से: सनसेट ग्लो फंडस, सुगिउरा साइन आदि) मानदंड 4: तंत्रिका संबंधी और श्रवण संबंधी निष्कर्ष (मेनिन्जियल जलन, टिनिटस, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड में कोशिका वृद्धि) मानदंड 5: त्वचा संबंधी निष्कर्ष (बालों का झड़ना, पोलियोसिस, विटिलिगो) - नेत्र रोग की शुरुआत से पहले प्रकट नहीं होते

इमेजिंग और कार्यात्मक परीक्षण

• फ्लुओरेसिन फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी (FFA) : तीव्र चरण में कोरॉइडल भरने में देरी के बाद कई पिनपॉइंट रिसाव → बाद में सीरस डिटेचमेंट में डाई का संचय। क्रोनिक चरण में ‘कीड़े द्वारा खाए गए’ जैसे पिगमेंट परिवर्तन।
• इंडोसायनिन ग्रीन एंजियोग्राफी (ICG) : प्रारंभिक-मध्य चरण में पोस्टीरियर पोल पर कई हाइपोफ्लोरेसेंट डार्क स्पॉट (FFA निष्कर्षों से अधिक)। सक्रिय चरण में देर से हाइपोफ्लोरेसेंस → हाइपरफ्लोरेसेंस में परिवर्तन। निदान की पुष्टि और उपचार प्रतिक्रिया मूल्यांकन में उपयोगी⁵⁾।
• ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : सबरेटिनल द्रव, मल्टीलोक्यूलर सेप्टा, और स्पष्ट कोरॉइडल मोटाई दिखाती है। वोग्ट-कोयानागी-हाराडा रोग के प्रारंभिक निदान के लिए आवश्यक। EDI-OCT द्वारा कोरॉइडल मोटाई का मात्रात्मक मूल्यांकन उपयोगी⁹⁾।
• अल्ट्रासाउंड (बी-स्कैन) : डिफ्यूज़ कोरॉइडल मोटाई, सीरस रेटिनल डिटेचमेंट, और पोस्टीरियर स्क्लेराइटिस की अनुपस्थिति की पुष्टि (पोस्टीरियर स्क्लेराइटिस से विभेदन) के लिए।
• पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (ईआरजी) : पुरानी अवस्था में अंधेरे-अनुकूलित और प्रकाश-अनुकूलित दोनों चरणों में आयाम में फैला हुआ कमी। रेटिना कार्यात्मक हानि के मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जाता है।
• मस्तिष्कमेरु द्रव परीक्षण : प्रारंभिक चरण में कोशिका वृद्धि (अधिकतम 8 सप्ताह तक रहती है) और प्रोटीन में वृद्धि। संक्रमण को बाहर करने और निदान की पुष्टि के लिए महत्वपूर्ण।
• एचएलए क्लास II परीक्षण : जापानी हारदा रोग के लगभग 80% मामलों में एचएलए-डीआर4 पॉजिटिव। हालांकि, लगभग 25% सामान्य जापानी व्यक्ति एचएलए-डीआर4 पॉजिटिव होते हैं, इसलिए विशिष्टता कम है।

विभेदक निदान

नीचे मुख्य रोग दिए गए हैं जिनसे अंतर करना चाहिए।

• सहानुभूतिपूर्ण नेत्रशोथ (Sympathetic ophthalmia) : नेत्र में छेद करने वाली चोट या आंतरिक नेत्र शल्य चिकित्सा का इतिहास निर्णायक है।
• पश्च श्वेतपटलशोथ (Posterior scleritis) : अल्ट्रासाउंड द्वारा T-चिह्न की पुष्टि।
• नेत्र उपदंश (Ocular syphilis) : हारदा रोग के समान नेत्र और प्रणालीगत लक्षण उत्पन्न कर सकता है। स्टेरॉयड शुरू करने से पहले RPR, FTA-ABS और मस्तिष्कमेरु द्रव VDRL परीक्षण अनिवार्य हैं³⁾। हारदा रोग जैसे लक्षणों पर स्टेरॉयड देने के बाद उपदंश पाए जाने के मामले रिपोर्ट किए गए हैं³⁾।
• सारकॉइडोसिस·अंतर्नेत्र लिंफोमा·पश्च स्क्लेराइटिस·इडियोपैथिक यूवियल इफ्यूजन सिंड्रोम·एक्यूट पोस्टीरियर मल्टीफोकल प्लेकॉइड पिगमेंट एपिथेलियोपैथी आदि भी विभेदक निदान में शामिल हैं।

Q हाराडा रोग के निदान में सिफलिस परीक्षण क्यों आवश्यक है?

A

नेत्र सिफलिस यूवाइटिस, रेटिनल डिटेचमेंट, टिनिटस, सिरदर्द आदि के साथ हाराडा रोग के लगभग समान सिंड्रोम प्रस्तुत कर सकता है³⁾। सिफलिस में स्टेरॉयड देने से रोग बिगड़ सकता है, इसलिए स्टेरॉयड शुरू करने से पहले सीरम सिफलिस परीक्षण (RPR·FTA-ABS) और मस्तिष्कमेरु द्रव परीक्षण (VDRL) अनिवार्य रूप से किया जाना चाहिए³⁾।

5. मानक उपचार विधि

हारदा रोग के उपचार का लक्ष्य तीव्र सूजन को शीघ्र शांत करना और दीर्घकालिक पुनरावृत्ति चरण में संक्रमण को रोकना है। प्रारंभिक पर्याप्त स्टेरॉयड उपचार ‘उपचार की खिड़की’ को न चूकने की कुंजी है⁵⁾।

प्रणालीगत स्टेरॉयड प्रशासन (प्रथम पंक्ति)

तीव्र चरण: स्टेरॉयड पल्स थेरेपी

प्रारंभिक अवस्था के नए मामलों में, स्टेरॉयड की उच्च खुराक अंतःशिरा प्रशासन (पल्स थेरेपी) सामान्य है। मिथाइलप्रेडनिसोलोन (mPSL) 500-1000 मिलीग्राम/दिन या डेक्सामेथासोन 100 मिलीग्राम/दिन को 1-3 घंटे में अंतःशिरा ड्रिप द्वारा दिया जाता है, और 3 दिनों तक किया जाता है। प्रणालीगत संक्रमण या मतभेदों की अनुपस्थिति की पुष्टि करने के बाद ही इसे किया जाता है। गर्भावस्था में भी यह उपयुक्त हो सकता है, लेकिन उच्च अपरा पारगम्यता वाले फ्लोरिनेटेड स्टेरॉयड (डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन) की तुलना में गैर-फ्लोरिनेटेड स्टेरॉयड (mPSL, प्रेडनिसोलोन) को प्राथमिकता दी जाती है⁹⁾।

कमी करने की अवधि: दीर्घकालिक मौखिक स्टेरॉयड

पल्स थेरेपी के बाद या तीव्र चरण से, मौखिक प्रेडनिसोन/प्रेडनिसोलोन 1-1.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (अधिकतम 100-200 मिलीग्राम/दिन) शुरू किया जाता है ⁹⁾। प्रारंभिक खुराक 2-4 सप्ताह तक बनाए रखने के बाद, बहुत धीरे-धीरे कम की जाती है और 6 महीने से अधिक की अवधि में बंद कर दी जाती है।

मानक नुस्खे का उदाहरण नीचे दिया गया है।

अवधि	खुराक
प्रारंभिक 2 दिन प्रत्येक	200 mg → 150 mg → 100 mg → 80 mg/दिन
4 दिन	60 mg/दिन
10 दिन	40 मिलीग्राम/दिन
2 सप्ताह	30 मिलीग्राम/दिन
4 सप्ताह प्रत्येक	20 मिग्रा → 15 मिग्रा → 10 मिग्रा → 5 मिग्रा/दिन
अंतिम 4 सप्ताह	5 मिग्रा/दिन हर दूसरे दिन

उपचार की अवधि और पुनरावृत्ति के बीच संबंध के बारे में, 6 महीने से कम उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में पुनरावृत्ति दर 58.8% थी, जो 6 महीने या उससे अधिक उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों (पुनरावृत्ति दर 11.1%) की तुलना में काफी अधिक बताई गई है⁴⁾।

इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं (स्टेरॉयड-बचत चिकित्सा और पुनरावृत्ति रोकथाम)

स्टेरॉयड अकेले के व्यवस्थित समीक्षा में बताया गया है कि 44% रोगियों में पुनरावृत्ति हुई और 59% में सनसेट ग्लो फंडस विकसित हुआ⁵⁾, इसलिए दीर्घकालिक रूप से अक्सर इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी जोड़ने की आवश्यकता होती है।

• साइक्लोस्पोरिन ए: नियोरल 3 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (60 किग्रा वजन के लिए 180 मिलीग्राम/दिन, दो विभाजित खुराकों में)। नियमित ट्रफ स्तर (न्यूनतम रक्त सांद्रता) माप अनिवार्य है। गुर्दे की कार्यप्रणाली, यकृत कार्यप्रणाली और रक्तचाप पर ध्यान दें।
• मेथोट्रेक्सेट (MTX) : सप्ताह में एक बार 25 मिलीग्राम मौखिक या इंजेक्शन। स्टेरॉयड-बचत प्रभाव स्थापित है⁵⁾।
• माइकोफेनोलेट मोफेटिल (MMF) : 1.5 ग्राम दिन में दो बार मौखिक रूप से (3 ग्राम/दिन)। MMF और स्टेरॉयड के संयोजन के एक संभावित अध्ययन में, औसत 37 महीने के अनुवर्तन में 93% आँखों ने 20/20 दृष्टि बनाए रखी, और सभी रोगियों में आवर्तक पूर्वकाल यूवाइटिस और सूर्यास्त-लाल फंडस की प्रगति को रोका गया⁵⁾।
• एज़ैथियोप्रिन : 1-2.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन।

FAST Uveitis Trial के गैर-संक्रामक यूवाइटिस (हारदा रोग के 93 मामलों सहित कुल 216 मामले) के उप-विश्लेषण में, MTX और MMF की उपचार सफलता दर (6 महीने में स्टेरॉयड-बचत सूजन नियंत्रण) समान थी। कुछ विश्लेषणों के अनुसार, MTX ने 74% और MMF ने 53% में 6 महीने में स्टेरॉयड-बचत नियंत्रण प्राप्त किया⁵⁾।

स्थानीय उपचार

पुनरावृत्ति पर अक्सर पूर्वकाल खंड सूजन प्रमुख होती है, जिसमें स्थानीय चिकित्सा महत्वपूर्ण होती है।

• स्टेरॉयड आई ड्रॉप: लिंडेरॉन 0.1% आई ड्रॉप दिन में 3 बार
• पुतली फैलाने वाली बूंदें: मिड्रिन पी आई ड्रॉप दिन में 1 बार (आइरिस के पीछे आसंजन को रोकने के लिए)
• इंट्राविट्रियल ट्रायमिसिनोलोन इंजेक्शन: स्टेरॉयड प्रणालीगत चिकित्सा के सहायक के रूप में कभी-कभी उपयोग किया जाता है⁸⁾।

जैविक एजेंट (दुर्दम्य/पुनरावर्ती मामले)

• इन्फ्लिक्सिमैब: TNF-α अवरोधक। कॉर्टिकोस्टेरॉइड-प्रतिरोधी दुर्दम्य मामलों में प्रभावी होने की सूचना है¹⁾।
• एडालिमुमैब: यह भी TNF-α अवरोधक। दुर्दम्य मामलों में उपयोग किया जाता है¹⁾।
• रितुक्सिमैब : बी-कोशिका निष्कासन दवा। दुर्धर/पुनरावर्ती मामलों में उपयोग की रिपोर्ट है।

उपचार में सावधानियाँ और दुष्प्रभाव

• स्टेरॉयड को अचानक बंद करने से वापसी सिंड्रोम (सूजन पुनरावृत्ति/अधिवृक्क अपर्याप्तता) हो सकता है, इसलिए स्वयं-निर्णय से खुराक कम करना या बंद करना पूरी तरह से टालें।
• दीर्घकालिक स्टेरॉयड उपयोग से होने वाले दुष्प्रभावों (मधुमेह, उच्च रक्तचाप, ऑस्टियोपोरोसिस, पेप्टिक अल्सर, मानसिक लक्षण, स्टेरॉयड मोतियाबिंद, स्टेरॉयड ग्लूकोमा) पर ध्यान दें और उपचार से पहले रक्त एवं मूत्र परीक्षण करें।
• MTX और MMF को FDA द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है (यूवाइटिस के लिए ऑफ-लेबल), और बीमा कवरेज की समस्या उत्पन्न हो सकती है।
• साइक्लोस्पोरिन के साथ संक्रमण, गुर्दे की शिथिलता और यकृत की शिथिलता का ध्यान रखना चाहिए, और नियमित ट्रफ स्तर माप आवश्यक है।
• गर्भावस्था के दौरान, कई इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं टेराटोजेनिक होती हैं, इसलिए प्रसूति और रुमेटोलॉजी विभागों के साथ समन्वय आवश्यक है⁹⁾।

Q उपचार की अवधि कितनी है?

A

स्टेरॉइड की खुराक को कम से कम 6 महीने से अधिक की अवधि में धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए। 6 महीने से पहले बंद करने पर पुनरावृत्ति दर 58.8% होती है, जबकि 6 महीने से अधिक जारी रखने पर यह 11.1% होती है, जो काफी अधिक है⁴⁾। यदि इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं जोड़ी जाती हैं, तो अक्सर अधिक लंबी अवधि तक जारी रखने की आवश्यकता होती है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

टी-कोशिका-मध्यस्थता ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया

हारदा रोग का मुख्य रोग तंत्र मेलानोसाइट-संबंधित एंटीजन (जैसे टायरोसिनेज, टायरोसिनेज-संबंधित प्रोटीन, 75kDa प्रोटीन) को लक्ष्य करने वाली Th1 और Th17 कोशिका-मध्यस्थता ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया है¹⁾। आनुवंशिक संवेदनशीलता (जैसे HLA-DRB1*0405) वाले व्यक्तियों में वायरल संक्रमण जैसे पर्यावरणीय कारक ट्रिगर के रूप में कार्य करते हैं²⁾।

पैथोलॉजिकल हिस्टोलॉजिकल विशेषताएं

तीव्र चरण में, कोरॉइड की पूरी मोटाई में ग्रैनुलोमैटस सूजन फैल जाती है। एपिथेलिओइड कोशिकाओं और बहुकेंद्रीय विशाल कोशिकाओं के समूह के साथ फैला हुआ लिम्फोसाइट घुसपैठ देखा जाता है। रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम और ब्रुच की झिल्ली के बीच ग्रैनुलोमा बनने के निष्कर्षों को डेलेन-फुक्स नोड्यूल्स (Dalen-Fuchs nodules) कहा जाता है, जो हाराडा रोग और सहानुभूतिपूर्ण नेत्रशोथ के लिए अपेक्षाकृत विशिष्ट पैथोलॉजिकल निष्कर्ष हैं। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से, टी कोशिकाओं और HLA-DR-पॉजिटिव मैक्रोफेज से युक्त यूवियल घुसपैठ दिखाई गई है, और कोरॉइडल मेलानोसाइट्स के पास गैर-डेंड्रिटिक CD1-पॉजिटिव कोशिकाएं मौजूद हैं। पुरानी चरण में, यह गैर-ग्रैनुलोमैटस सूजन में बदल जाता है।

प्रत्येक रोग चरण की पैथोफिजियोलॉजी

• प्रोड्रोमल चरण: वायरमिया जैसी प्रतिक्रिया और मेनिन्जेस में सूजन का फैलाव। इंट्राक्रैनील दबाव बढ़ने के कारण सिरदर्द और मतली होती है।
• यूवाइटिस चरण: कोरॉइडल स्ट्रोमा में फैली हुई टी-कोशिका घुसपैठ के कारण कोरॉइड का मोटा होना और रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम को क्षति। रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम के पंप फंक्शन के कमजोर होने या विफल होने से सबरेटिनल स्पेस में सीरस द्रव जमा हो जाता है, जिससे सीरस रेटिनल डिटेचमेंट बनता है।
• क्रोनिक चरण: मेलानोसाइट्स के विनाश और कमी के कारण कोरॉइड का डिपिग्मेंटेशन होता है, जिससे सनसेट ग्लो फंडस दिखाई देता है। बचे हुए रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम का अध:पतन “कीड़े द्वारा खाए गए” जैसा दिखावट पैदा करता है।
• पुनरावृत्ति चरण: डिपिग्मेंटेड कोरॉइडल स्ट्रोमा में बार-बार होने वाली ग्रैनुलोमैटस सूजन। सूजन पूर्वकाल खंड में प्रमुख हो जाती है, जिससे कोएप्पे नोड्यूल, मटन-फैट केराटिक प्रेसिपिटेट्स और आइरिस पोस्टीरियर सिंकाइए बनते हैं। कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन इस चरण में अधिक होता है ⁴⁾।

वैक्सीन-संबंधित हाराडा रोग का तंत्र

वैक्सीन के बाद हारदा रोग के विकास के संबंध में, वैक्सीन पेप्टाइड और कोरॉइडल स्व-पेप्टाइड के बीच आणविक नकल, विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के कारण प्रतिरक्षा परिसर का जमाव, और सहायक (जैसे एल्युमिनियम लवण) के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जैसे तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं⁸⁾। mRNA वैक्सीन में, टीकाकरण के 1-5 दिनों के बाद रक्त में वायरल प्रोटीन का पता लगाया जा सकता है⁷⁾, और यह अनुमान लगाया गया है कि यह मौजूदा ऑटोइम्यून सक्रियण को बढ़ाने का तंत्र हो सकता है⁷⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया इसे अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

FAST यूवाइटिस परीक्षण में मेथोट्रेक्सेट बनाम MMF

FAST परीक्षण (NCT01829295) एक बड़ा यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (RCT) है जिसमें गैर-संक्रामक मध्य, पश्च और पैन-यूवाइटिस के लिए MTX (सप्ताह में एक बार 25 मिलीग्राम मौखिक) और MMF (1.5 ग्राम दिन में दो बार) की तुलना की गई। VKH रोग के 93 मामलों (MTX समूह में 49, MMF समूह में 44) के उप-विश्लेषण में, तीव्र हारदा रोग में MMF की तुलना में अधिक दृष्टि सुधार और फोवियल मोटाई में कमी देखी गई (दोनों P<.05)⁵⁾। दूसरी ओर, दोनों समूहों के उपचार सफलता दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, और MTX और MMF को स्टेरॉयड-बचत प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं के रूप में समान प्रभावकारिता वाला माना गया⁵⁾।

जैविक एजेंटों की संभावनाएं

दुर्दम और पुनरावर्ती मामलों में इन्फ्लिक्सिमैब, एडालिमुमैब और रीटक्सिमैब के उपयोग के अनुभव संचित हो रहे हैं¹⁾। हालांकि, बड़े पैमाने पर RCT डेटा की कमी है और हारदा रोग में इनकी स्वीकृति स्थापित नहीं हुई है। CD4⁺CD25⁺ नियामक T कोशिकाओं (Treg) के कार्य में कमी हारदा रोग की सक्रियता से संबंधित पाई गई है¹⁾, और Treg-वर्धक चिकित्सा भविष्य के अनुसंधान का विषय बनी हुई है।

निदान मानदंडों का अद्यतन

कई समूहों द्वारा ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) और ICG एंजियोग्राफी को शामिल करते हुए नए निदान मानदंड (प्रारंभिक और देर के चरणों के अनुसार) प्रस्तावित किए जा रहे हैं⁵⁾। हारदा रोग-विशिष्ट OCT बायोमार्कर (हाइपर-रिफ्लेक्टिव फोकी, कोरॉइडल मोटाई के मात्रात्मक मान आदि) का मानकीकरण अनुसंधान चरण में है।

गर्भावस्था में VKH प्रबंधन

गर्भावस्था के दौरान VKH प्रबंधन पर रिपोर्टों में, गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में VKH रोग के लिए स्टेरॉयड पल्स थेरेपी के बाद 1.5 महीने से अधिक समय तक मौखिक प्रेडनिसोलोन को धीरे-धीरे कम करने का उपचार सुरक्षित और प्रभावी पाया गया, और अधिकांश रोगियों में प्रसव के बाद यूवाइटिस की पुनरावृत्ति नहीं देखी गई⁹⁾। हालांकि, अधिकांश इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं टेराटोजेनिक होती हैं, इसलिए गर्भावस्था के दौरान उपचार के विकल्प सीमित हैं, और बहु-विषयक टीम द्वारा व्यक्तिगत देखभाल की आवश्यकता होती है⁹⁾।

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8. संदर्भ

1. Hussain A, Khurana R. Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Cureus. 2021;13(12):e20138. doi:10.7759/cureus.20138

2. Yepez JB, Murati FA, Petitto M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Following COVID-19 Infection. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:804-808. doi:10.1159/000518834

3. Abdelnabi M, Rimu A, Siddiqui S, Mora B, Guerin C. Ocular syphilis mimicking Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: a diagnostic dilemma. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2023;36(3):380-382. doi:10.1080/08998280.2023.2187184

4. Tayal A, Daigavane S, Gupta N. Vogt-Koyanagi-Harada Disease: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(4):e58867. doi:10.7759/cureus.58867

5. Acharya NR, Rathinam SR, Thundikandy R, et al. Outcomes in Patients With Vogt-Koyanagi-Harada Disease From the First-Line Antimetabolites for Steroid-Sparing Treatment Uveitis Trial. Am J Ophthalmol. 2024;267:100-111. doi:10.1016/j.ajo.2024.06.004. PMID:38909740.

6. Kong K, Ding X, Ni Y. Resolution of Harada disease-like uveitis after quadrivalent human papillomavirus vaccination: a case report. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):e1953349. doi:10.1080/21645515.2021.1953349

7. De Domingo B, López M, Lopez-Valladares M, et al. Vogt-Koyanagi-Harada Disease Exacerbation Associated with COVID-19 Vaccine. Cells. 2022;11:1012. doi:10.3390/cells11061012

8. Murtaza F, Pereira A, Mandelcorn MS, Kaplan AJ. Vogt-Koyanagi-Harada disease following influenza vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101516. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101516

9. Sundararaju U, Subramanian S, Rajakumar HK. Steroid pulse therapy for VKH during pregnancy: a safe and effective option? Orphanet J Rare Dis. 2025;20:366. doi:10.1186/s13023-025-03916-9