Optik Koherens Tomografide Yüksek Reflektif Odaklar (HRF)

Bir Bakışta Önemli Noktalar

Yüksek reflektif noktalar (HRF), OCT görüntülerinde gözlenen, 30 μm’den küçük, arka gölge oluşturmayan küçük nokta şeklinde lezyonlardır.
Üveit, yaşa bağlı makula dejenerasyonu, diyabetik retinopati, retinal ven tıkanıklığı gibi çeşitli hastalıklarda görülür.
Histolojik olarak aktifleşmiş mikroglia hücreleri, RPE hücre göçü, makrofaj infiltrasyonu, lipid ve protein birikiminden kaynaklandığı düşünülmektedir.
HRF’nin varlığı, inflamasyon sürecini ve yaşlanmayı gösteren bir biyobelirteç olarak işlev görür ve hastalığın ilerlemesi ile tedavi yanıtının bir göstergesi olabilir.
Sert eksüdalar (arka gölgeli, dış pleksiform tabakayla sınırlı) ve retinal damarlardan (30 μm’den büyük) ayırt edilmesi önemlidir.
Üveitik makula ödeminde foveal kalınlıkla pozitif korelasyon gösterir ve tedaviye yanıt olarak azalır.

1. Optik Koherens Tomografide Hiperreflektif Odaklar Nedir?

Hiperreflektif odaklar (HRF), spektral domain (SD) veya swept-source (SS) OCT’de gözlenen küçük, yuvarlak, nokta şeklinde hiperreflektif lezyonlardır. İlk olarak 2009 yılında eksüdatif yaşa bağlı makula dejenerasyonu olan hastalarda rapor edilmiş, daha sonra diyabetik makula ödemi olan hastalarda da doğrulanmıştır. O zamandan beri, çeşitli retina hastalıklarında hastalık ilerlemesi ve tedavi yanıtı için potansiyel bir biyobelirteç olarak araştırılmaktadır.

HRF, oftalmolojide retina, vitreus ve koroidde görülen nokta şeklindeki lezyonları ifade eder (diğer organlardaki hiperreflektif odaklardan farklıdır)¹⁾. Keşfinden bu yana, yaşa bağlı makula dejenerasyonu, diyabetik retinopati, retinal ven tıkanıklığı, retina distrofileri ve üveitik makula ödemi gibi çok çeşitli göz hastalıklarında gözlemlenmiştir¹⁾.

Q HRF tüm göz hastalıklarında aynı anlama mı gelir?

HRF’nin oluşumu ve önemi hastalığa göre değişir. Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda hastalık ilerleme belirteci, DR’de inflamasyon ve iskemi biyobelirteci olarak işlev görür. Üveitte tedavi yanıtının bir göstergesi olabilir. Tüm hastalıklarda ortak nokta, ‘inflamatuar sürecin bir göstergesi’ olmasıdır¹⁾.

2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular

Subjektif belirtiler

HRF’nin kendisi semptomlara neden olan bir lezyon değildir; altta yatan hastalığa bağlı subjektif belirtiler ön plandadır.

Görme azalması: Makula ödemi veya retina yapı bozulmasına bağlı.
Metamorfopsi (görüntü bozulması): Maküler HRF birikimi durumunda.
Uçuşan cisimler: Vitreus iltihabı ile birlikte üveit durumunda.

Klinik bulgular

HRF’nin morfolojik özellikleri aşağıdaki gibidir.

Boyut: 30 μm’den küçük. RNFL (retina sinir lifi tabakası) ile benzer yansıtıcılık.
Arka gölge: Genellikle eşlik etmez (sert eksüdalardan en önemli ayırt edici özellik).
Dağılım: Retinanın tüm katmanlarına yayılır, makula merkezinden 1500 μm içindeki alan klinik olarak önemlidir.
Fundus karşılığı: Oftalmoskopla görülebilen karşılık gelen bir lezyon yoktur.

Başlıca ayırıcı tanı lezyonları ile karşılaştırma aşağıda verilmiştir.

Bulgular	HRF	Sert eksüda	Retina damarı
Boyut	<30μm	Çeşitli	>30μm
Arka gölge	Yok	Var	Var
Ana katman	Tam katman	Dış pleksiform katman	İç katman

Koroidal yüksek reflektif odaklar (Koroidal HRF; HCF) son yıllarda dikkat çekmektedir ve normal koroidal melanosit pigmentinden kaynaklanan normal bulgular ile patolojik olanların ayırt edilmesi önemlidir¹⁾.

3. Nedenler ve Risk Faktörleri

HRF’nin histolojik korelasyonu tam olarak aydınlatılamamış olsa da, birden fazla olası neden öne sürülmüştür¹⁾.

Aktive mikroglial hücreler: İskemi/enflamasyonla aktive olan mikroglia ameboid şekilde büyüyerek HRF olarak gözlenir. VEGF up-regülasyonu ile birlikte enflamatuar yanıtı tetikler.
RPE hücre göçü: Retina pigment epiteli (RPE) hücrelerinin yıkımı ve göçü sonucu oluşur. Fundusta pigment değişiklikleri olan hastalarda sık görülür.
Makrofaj infiltrasyonu: Lipidleri fagosite eden makrofajlar, sert eksüdaların öncüsü olarak işlev görür.
Protein ve lipid sızıntısı: Kan-göz bariyerinin bozulmasına bağlı protein sızıntısı ve lipid birikimi.
Fotoreseptör yıkım ürünleri: Elipsoid bölge (EZ) ve dış sınırlayıcı membran (ELM) yıkımı sonrası oluşan ürünler.

Hastalıklarla ilişkisi: Üveitte IL-6 artışı gibi inflamatuar sitokinlerde yükselme, diyabetik retinopatide ise hiperglisemiye bağlı nörodejenerasyon ve mikroanjiyopati aktive mikrogliaları indükler¹⁾.

4. Tanı ve test yöntemleri

HRF, OCT muayenesi ile tanımlanır. Tanıda dikkat edilmesi gereken noktalar şunlardır:

OCT’de değerlendirme kriterleri:

30 μm’den küçük nokta şeklinde yüksek yansıtıcı lezyonlar.
RNFL’ye eşdeğer yansıma yoğunluğu.
Arka gölge yok.
Retinanın tüm katmanlarında dağılım gösterebilir (dış katman, iç katman, tüm katman).

Klinik önem kriterleri: Foveadan 1500 μm içindeki maküler HRF en yüksek klinik öneme sahiptir.

Hastalığa göre dağılım özellikleri

HRF’nin dağılımı ve önemi hastalığa göre değişir.

Yaşa bağlı makula dejenerasyonu: Dış ve iç katmanlarda dağılım gösterir. Hastalık ilerleme belirteci olarak işlev görür.
Diyabetik retinopati: Tüm katmanlarda dağılım gösterir. Makrofaj/mikroglia spesifik biyobelirteç CD14 yükselmesi ile ilişkilidir¹⁾.
Üveite bağlı makula ödemi: Tüm katmanlarda dağılım gösterir ve foveal kalınlık ile pozitif korelasyon gösterir. Tedavi sonrası azalır.

Q Sert eksüda ile HRF OCT'de ayırt edilebilir mi?

Ayırt edilebilir. Sert eksüda arka gölge oluşturur, sınırları düzensizdir, dış pleksiform tabakada sınırlıdır ve fundus muayenesinde sarı lezyon olarak görülür. HRF ise arka gölge yok, 30 μm’den küçük, tüm katmanlarda dağılım ve fundusta karşılık gelen lezyon yoktur; bu noktalarda açıkça farklıdır.

5. Standart Tedavi Yöntemleri

HRF’nin kendisi tedavi hedefi değildir; altta yatan hastalığın tedavisi ile HRF’deki değişiklikler değerlendirilir.

Üveite Bağlı Makula Ödeminde Yaklaşım

Steroid tedavisi: Enflamasyonun baskılanmasıyla HRF tedaviye yanıt olarak azalır. Ödem kaybolduktan sonra bile kalan HRF genellikle retina iç tabakasında kalır.
Tedavi yanıtının değerlendirilmesi: HRF sayısı ve dağılımındaki değişiklikler, tedavi etkinliğinin yardımcı göstergeleri olarak kullanılabilir.

Diyabetik Makula Ödeminde Yaklaşım

Anti-VEGF tedavisi veya steroid implantı sonrası HRF sayısının azaldığı bilinmekle birlikte, tedavi yanıtının öngörücüsü olarak kesin rolü hala belirsizdir.
Başlangıçta yüksek HRF sayısı, anti-VEGF tedavisine yetersiz yanıtla ilişkili olabilir ve bu hastalarda deksametazon implantı faydalı olabilir.

6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizmaları

HRF oluşumu karmaşık bir süreçtir ve yüksek yansıtıcılığı, belirli retina patolojilerine ve hastalıklarına göre değişir ¹⁾. Birden fazla çalışma, hastalıklar arasında ortak mekanizmalar tanımlamıştır.

Aktive Mikroglial Yolak

Mikroglia, iskemi ve inflamasyonla aktive olduğunda hipertrofi ve ameboid morfolojik değişiklikler gösterir. Bu durum şunlara yol açar:

VEGF’nin yukarı regülasyonu
İnflamatuar sitokin üretimi
Daha fazla mikroglial aktivasyon (geri besleme döngüsü)

Bazal HRF artışının, CD14 (makrofaj/mikroglia spesifik belirteç) yükselmesiyle korele olduğu gösterilmiştir.

Elipsoid bölge (EZ) ve dış limitan membran (ELM) yıkımı ile ilişkisi

EZ ve ELM’nin yıkılmasından sonra, aktifleşmiş mikrogliaların dışarıya göç etmesiyle koroidal hiperreflektif odakların (HCF) oluştuğu tahmin edilmektedir ¹⁾. Bu durumun Stargardt hastalığında foveal atrofi ile ilişkili olduğu doğrulanmıştır.

Retinal distrofilerdeki mekanizma

Retinitis pigmentosa ve Stargardt hastalığında, yıkılmış RPE hücreleri veya pigment migrasyonundan kaynaklanan HRF’ler atrofi alanının üzerindeki iç retinal katmanlarda görülür ve hastalığın geç evrelerinde dış katmanlara doğru hareket eder.

Yaşa bağlı makula dejenerasyonu tipi ile DR tipi arasındaki fark

Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda kuru ve yaş tiplerin etiyolojisi farklıdır. Kuru tip AMD’de dejenere fotoreseptörler ve RPE hücreleri kaynaklıyken, yaş tip AMD’de lipidleri fagosite eden aktifleşmiş mikrogliaların baskın olduğu düşünülmektedir ¹⁾. Diyabetik retinopatide hiperglisemiye bağlı nörodejenerasyon, mikrovasküler anormallikler ve inflamasyon kombine etki gösterir ¹⁾.

7. Güncel araştırmalar ve gelecek perspektifleri (araştırma aşamasındaki raporlar)

Kapsam Belirleme İncelemesinin Sonuçları (2025)

Mat Nor ve arkadaşları (2025), Journal of Ophthalmology’de yayımlanan kapsam belirleme incelemelerinde 42 çalışmayı inceleyerek aşağıdaki sonuçları rapor etmişlerdir¹⁾.

30μm’den küçük HRF’lerin, hastalıklar arasında retinal inflamasyonun biyobelirteci olduğu konusunda araştırmacılar arasında fikir birliği vardır. HRF’lerin boyutu ve lokalizasyonu hastalık ifadesiyle uyumludur. Yaşa bağlı HRF’ler, yaşa bağlı makula dejenerasyonundan miktar ve görünüm açısından ayırt edilebilir.

Hayvan modelleri ve doku çalışmalarının gerekliliği

HRF’nin temel patofizyolojik mekanizmalarının aydınlatılması için daha fazla hayvan modeli ve insan doku örneği çalışmasının gerekli olduğu belirtilmektedir¹⁾. Hastalıklar arası değişkenliği açıklamak ve hastalık ilerlemesi ile ilişkisini ortaya koymak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Harada hastalığında koroid HCF araştırması

Harada hastalığında (Vogt-Koyanagi-Harada hastalığı), gün batımı fundusu (SGF) ile HCF arasındaki kantitatif ilişkinin aydınlatılması ilerlemektedir. HCF, en face OCT ile ölçülebilir ve koroid melanositlerindeki değişikliklerin bir göstergesi olabilir.

Otomatik sayıma yönelik beklentiler

Şu anda araştırma amaçlı olarak çeşitli yarı otomatik ve tam otomatik sayım protokolleri geliştirilmiştir. Günlük klinik uygulamada standardizasyon sağlanırsa, HRF’nin kantitatif bir biyobelirteç olarak tedavi izleminde kullanılabileceği umulmaktadır.

8. Kaynaklar

Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal Hyperreflective Foci Are Biomarkers of Ocular Disease: A Scoping Review With Evidence From Humans and Insights From Animal Models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.