Điểm sáng phản xạ cao (HRF) trên OCT

Điểm chính yếu

Điểm tăng phản xạ cao (HRF) là các tổn thương dạng chấm nhỏ dưới 30 μm quan sát được trên hình ảnh OCT, không kèm bóng mờ phía sau.
Được ghi nhận trong nhiều bệnh lý khác nhau như viêm màng bồ đào, thoái hóa hoàng điểm do tuổi già, bệnh võng mạc tiểu đường, tắc tĩnh mạch võng mạc.
Về mặt mô học, được cho là có nguồn gốc từ tế bào microglia hoạt hóa, sự di chuyển của tế bào biểu mô sắc tố võng mạc (RPE), thâm nhiễm đại thực bào, tích tụ lipid và protein.
Sự tồn tại của HRF đóng vai trò như một dấu ấn sinh học cho quá trình viêm và lão hóa, có thể là chỉ số cho sự tiến triển bệnh và đáp ứng điều trị.
Cần phân biệt với các đốm cứng (có bóng sau, khu trú ở lớp lưới ngoài) và mạch máu võng mạc (đường kính >30 μm).
Trong phù hoàng điểm do viêm màng bồ đào, HRF tương quan thuận với độ dày võng mạc trung tâm và giảm khi điều trị đáp ứng.

1. Chấm tăng phản xạ trên OCT là gì?

Chấm tăng phản xạ (Hyperreflective Foci; HRF) là các tổn thương tăng phản xạ nhỏ, hình tròn, dạng chấm quan sát được trên OCT miền phổ (SD) hoặc nguồn quét (SS). Lần đầu tiên được báo cáo ở bệnh nhân thoái hóa hoàng điểm tuổi già thể ướt, sau đó cũng được xác nhận ở bệnh nhân phù hoàng điểm do đái tháo đường. Kể từ đó, HRF được nghiên cứu như một dấu ấn sinh học tiềm năng cho sự tiến triển bệnh và đáp ứng điều trị trong nhiều bệnh lý võng mạc khác nhau.

Trong nhãn khoa, HRF chỉ các tổn thương dạng chấm ở võng mạc, dịch kính hoặc hắc mạc (phân biệt với các ổ tăng phản xạ ở cơ quan khác)¹⁾. Kể từ khi được phát hiện, HRF đã được quan sát thấy trong nhiều bệnh lý mắt như thoái hóa hoàng điểm tuổi già, bệnh võng mạc đái tháo đường, tắc tĩnh mạch võng mạc, loạn dưỡng võng mạc và phù hoàng điểm do viêm màng bồ đào¹⁾.

Q HRF có cùng ý nghĩa trong tất cả các bệnh lý mắt không?

Nguyên nhân và ý nghĩa của HRF khác nhau tùy theo bệnh. Trong thoái hóa hoàng điểm tuổi già, HRF là dấu hiệu tiến triển bệnh; trong bệnh võng mạc đái tháo đường, nó là dấu ấn sinh học của viêm và thiếu máu cục bộ. Trong viêm màng bồ đào, HRF có thể là chỉ số đáp ứng điều trị. Điểm chung ở tất cả các bệnh là HRF đều là ‘chỉ số của quá trình viêm’¹⁾.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Bản thân HRF không phải là tổn thương gây triệu chứng, mà các triệu chứng chủ quan liên quan đến bệnh nền chiếm ưu thế.

Giảm thị lực: Do phù hoàng điểm hoặc phá hủy cấu trúc võng mạc.
Rối loạn thị giác, méo hình: Khi HRF tích tụ ở vùng hoàng điểm.
Ruồi bay: Khi kết hợp với viêm màng bồ đào kèm viêm dịch kính.

Dấu hiệu lâm sàng

Đặc điểm hình thái của HRF như sau.

Kích thước: dưới 30 μm. Có cường độ phản xạ tương đương với RNFL (lớp sợi thần kinh võng mạc).
Bóng sau: thường không kèm theo (điểm phân biệt quan trọng nhất với xuất tiết cứng).
Phân bố: rải rác khắp các lớp võng mạc, vùng trong vòng 1500 μm từ trung tâm hoàng điểm có ý nghĩa lâm sàng.
Tương ứng trên đáy mắt: không thấy tổn thương có thể quan sát được tương ứng trên soi đáy mắt.

So sánh với các tổn thương chẩn đoán phân biệt chính được trình bày dưới đây.

Đặc điểm	HRF	Xuất tiết cứng	Mạch máu võng mạc
Kích thước	<30μm	Đa dạng	>30μm
Bóng sau	Không	Có	Có
Lớp chính	Toàn bộ lớp	Lớp đám rối ngoài	Lớp trong

Các điểm sáng phản xạ cao của hắc mạc (Choroidal HRF; HCF) gần đây được chú ý, và việc phân biệt giữa hình ảnh bình thường do sắc tố của tế bào hắc tố hắc mạc và hình ảnh bệnh lý là rất quan trọng¹⁾.

3. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Mối tương quan mô học của HRF chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn, nhưng một số cơ chế bệnh sinh đã được đề xuất¹⁾.

Tế bào vi mô hoạt hóa: Các tế bào vi mô được hoạt hóa do thiếu máu cục bộ/viêm sẽ phì đại dạng amip và được quan sát dưới dạng HRF. Chúng gây ra phản ứng viêm kèm theo sự điều hòa tăng VEGF.
Di chuyển tế bào RPE: Xảy ra khi các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) bị phá hủy và di chuyển. Thường gặp ở bệnh nhân có thay đổi sắc tố đáy mắt.
Thâm nhiễm đại thực bào: Các đại thực bào thực bào lipid hoạt động như tiền thân của các đám cứng màu trắng.
Rò rỉ protein và lipid: Rò rỉ protein và tích tụ lipid do phá vỡ hàng rào máu-mắt.
Sản phẩm phân hủy tế bào cảm quang: Các sản phẩm phát sinh sau khi phá hủy vùng ellipsoid (EZ) và màng giới hạn ngoài (ELM).

Liên quan đến bệnh: Trong viêm màng bồ đào, tăng IL-6 và các cytokine viêm khác; trong bệnh võng mạc tiểu đường, tăng đường huyết gây thoái hóa thần kinh và bệnh vi mạch, kích hoạt microglia ¹⁾.

4. Phương pháp chẩn đoán và xét nghiệm

HRF được xác định bằng chụp OCT. Các điểm chẩn đoán như sau.

Tiêu chí trên OCT:

Tổn thương tăng phản âm dạng chấm nhỏ hơn 30 μm.
Cường độ phản âm tương đương lớp sợi thần kinh võng mạc (RNFL).
Không có bóng sau.
Có thể phân bố ở tất cả các lớp võng mạc (lớp ngoài, lớp trong, toàn bộ lớp).

Tiêu chí về tầm quan trọng lâm sàng: HRF vùng hoàng điểm trong vòng 1500 μm từ trung tâm hố mắt có ý nghĩa lâm sàng cao nhất.

Đặc điểm phân bố theo từng bệnh

Sự phân bố và ý nghĩa của HRF khác nhau tùy theo bệnh.

Thoái hóa hoàng điểm do tuổi tác: Phân bố ở lớp ngoài và lớp trong. Hoạt động như một dấu hiệu tiến triển bệnh.
Bệnh võng mạc tiểu đường: Phân bố ở tất cả các lớp. Tương quan với sự gia tăng CD14, một dấu ấn sinh học đặc hiệu cho đại thực bào/vi thần kinh đệm¹⁾.
Phù hoàng điểm do viêm màng bồ đào: Phân bố ở tất cả các lớp và tương quan thuận với độ dày võng mạc trung tâm. Giảm sau điều trị.

Q Có thể phân biệt exudate cứng và HRF trên OCT không?

Có thể phân biệt. Exudate cứng có bóng sau, ranh giới không đều, khu trú ở lớp đám rối ngoài, và có thể thấy tổn thương màu vàng khi khám đáy mắt. HRF không có bóng sau, kích thước dưới 30 μm, phân bố ở tất cả các lớp và không có tổn thương tương ứng trên đáy mắt, khác biệt rõ ràng.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Bản thân HRF không phải là đối tượng điều trị; thay vào đó, đánh giá sự thay đổi của HRF thông qua điều trị bệnh nền.

Xử trí phù hoàng điểm do viêm màng bồ đào

Liệu pháp steroid: Ức chế viêm làm giảm HRF đáp ứng với điều trị. Sau khi hết phù, HRF tồn dư thường nằm lại ở lớp nội võng mạc.
Đánh giá đáp ứng điều trị: Số lượng và sự thay đổi phân bố của HRF có thể được sử dụng như chỉ số phụ trợ cho hiệu quả điều trị.

Xử trí phù hoàng điểm do đái tháo đường

Đã xác định rằng số lượng HRF giảm sau điều trị bằng liệu pháp kháng VEGF hoặc cấy ghép steroid, nhưng vai trò chính xác như một yếu tố dự đoán đáp ứng điều trị vẫn chưa rõ ràng.
Số lượng HRF cao tại thời điểm ban đầu có thể liên quan đến đáp ứng kém với liệu pháp kháng VEGF, và cấy ghép dexamethasone có thể có lợi cho những bệnh nhân này.

6. Sinh lý bệnh học và cơ chế bệnh sinh chi tiết

Sự hình thành HRF là một quá trình phức tạp, và tính phản xạ cao của nó khác nhau tùy theo bệnh lý võng mạc cụ thể và bệnh tật ¹⁾. Nhiều nghiên cứu đã xác định các cơ chế chung vượt qua các bệnh lý khác nhau.

Con đường vi mô thần kinh đệm hoạt hóa

Khi được hoạt hóa bởi thiếu máu cục bộ hoặc viêm, các tế bào vi mô thần kinh đệm trở nên phì đại và thay đổi hình dạng giống amip. Điều này dẫn đến:

Tăng điều hòa VEGF
Sản xuất cytokine viêm
Hoạt hóa thêm các tế bào vi mô thần kinh đệm (vòng phản hồi)

Sự gia tăng HRF ở mức nền có tương quan với sự gia tăng CD14 (dấu ấn đặc hiệu của đại thực bào/tế bào vi mô thần kinh đệm).

Mối quan hệ với sự phá hủy vùng ellipsoid (EZ) và màng giới hạn ngoài (ELM)

Sau khi EZ và ELM bị phá hủy, các tế bào vi thần kinh đệm hoạt hóa di chuyển ra ngoài, được cho là hình thành các chấm tăng phản xạ cao trong hắc mạc (HCF)¹⁾. Điều này đã được xác nhận có tương quan với teo hố trung tâm trong bệnh Stargardt.

Cơ chế trong loạn dưỡng võng mạc

Trong bệnh viêm sắc tố võng mạc và bệnh Stargardt, các HRF có nguồn gốc từ tế bào biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) bị phá hủy và sự di chuyển sắc tố xuất hiện ở các lớp võng mạc bên trên vùng teo, và di chuyển đến lớp ngoài ở giai đoạn muộn của bệnh.

Sự khác biệt giữa thể thoái hóa hoàng điểm do tuổi già và thể bệnh võng mạc tiểu đường

Trong thoái hóa hoàng điểm do tuổi già, nguyên nhân khác nhau giữa thể khô và thể ướt. Ở thể khô, có nguồn gốc từ các tế bào cảm thụ ánh sáng và tế bào RPE bị thoái hóa; ở thể ướt, có thể chủ yếu là các tế bào vi thần kinh đệm hoạt hóa thực bào lipid¹⁾. Trong bệnh võng mạc tiểu đường, thoái hóa thần kinh do tăng đường huyết, bất thường vi mạch và viêm tác động phối hợp¹⁾.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Kết quả của tổng quan phạm vi (2025)

Mat Nor và cộng sự (2025) trong một bài tổng quan phạm vi (scoping review) đăng trên Journal of Ophthalmology đã xem xét 42 nghiên cứu và đưa ra kết luận sau đây¹⁾.

Có sự đồng thuận giữa các nhà nghiên cứu rằng HRF dưới 30μm là dấu ấn sinh học của viêm võng mạc trên nhiều bệnh lý. Kích thước và vị trí của HRF phù hợp với biểu hiện bệnh. HRF do lão hóa có thể phân biệt với thoái hóa hoàng điểm tuổi già về số lượng và hình dạng.

Sự cần thiết của mô hình động vật và nghiên cứu mô

Để làm sáng tỏ cơ chế bệnh lý cơ bản của HRF, các nghiên cứu sâu hơn trên mô hình động vật và mẫu mô người được cho là không thể thiếu¹⁾. Cần có thêm nghiên cứu để giải thích sự biến thiên giữa các bệnh và làm rõ mối liên quan với tiến triển bệnh.

Nghiên cứu HCF màng mạch trong bệnh Harada

Trong bệnh Harada (bệnh Vogt-Koyanagi-Harada), mối quan hệ định lượng giữa đáy mắt hoàng hôn (SGF) và HCF đang được làm sáng tỏ. HCF có thể được định lượng bằng OCT en face và có thể là chỉ số cho sự thay đổi của tế bào hắc tố màng mạch.

Triển vọng đếm tự động

Hiện nay, một số quy trình đếm bán tự động và tự động đã được phát triển cho mục đích nghiên cứu. Nếu tiêu chuẩn hóa trong thực hành lâm sàng hàng ngày được thực hiện, HRF được kỳ vọng sẽ được áp dụng như một dấu ấn sinh học định lượng để theo dõi điều trị.

8. Tài liệu tham khảo

Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal Hyperreflective Foci Are Biomarkers of Ocular Disease: A Scoping Review With Evidence From Humans and Insights From Animal Models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.