光學同調斷層掃描中的高反射亮點（HRF）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 光學同調斷層掃描中的高反射亮點是什麼？
Section titled “1. 光學同調斷層掃描中的高反射亮點是什麼？”高反射點（HRF）是在頻譜域（SD）或掃頻源（SS）OCT上觀察到的小型、圓形、點狀高反射病變。2009年首次在滲出型年齡相關性黃斑部病變患者中報告，隨後在糖尿病黃斑水腫患者中也得到確認。此後，作為多種視網膜疾病進展和治療反應的潛在生物標誌物，研究不斷深入。
在眼科領域，HRF指視網膜、玻璃體或脈絡膜中發現的點狀病變（與其他器官的高反射點相區別）1)。自發現以來，已在年齡相關性黃斑部病變、糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、視網膜營養不良和葡萄膜炎性黃斑水腫等多種眼病中觀察到1)。
HRF的成因和意義因疾病而異。在年齡相關性黃斑部病變中，它們是疾病進展的標誌；在DR中，是發炎和缺血的生物標誌物；在葡萄膜炎中，可能指示治療反應。所有疾病的共同點是它們代表「發炎過程的指標」1)。
2. 主要症狀和臨床發現
Section titled “2. 主要症狀和臨床發現”HRF本身不是引起症狀的病變，而是基礎疾病伴隨的主觀症狀更為突出。
HRF的形態特徵如下。
- 大小：小於30μm。反射強度與視網膜神經纖維層（RNFL）相當。
- 後方陰影：原則上不伴隨（與硬性滲出的主要鑑別點）。
- 分布：散在於視網膜全層，黃斑中心凹1500μm以內具有臨床意義。
- 眼底對應：眼底鏡下無對應可見病變。
主要鑑別病變的比較如下所示。
| 所見 | HRF | 硬性滲出 | 視網膜血管 |
|---|---|---|---|
| 大小 | <30μm | 多樣 | >30μm |
| 後方陰影 | 無 | 有 | 有 |
| 主要層 | 全層 | 外網狀層 | 內層 |
脈絡膜高反射亮點（Choroidal HRF; HCF）近年來受到關注，區分源於正常脈絡膜黑色素細胞色素的正常表現與病理性表現非常重要1)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”HRF的組織學相關性尚未完全闡明，但已提出多種成因1)。
- 活化的小膠質細胞：由缺血/發炎活化的小膠質細胞呈阿米巴狀肥大，表現為HRF。它們引發伴有VEGF上調的發炎反應。
- RPE細胞遷移：由視網膜色素上皮（RPE）細胞破壞和遷移引起。在伴有眼底色素變化的患者中更常見。
- 巨噬細胞浸潤：吞噬脂質的巨噬細胞作為硬性滲出的前驅物。
- 蛋白質/脂質滲漏：由於血-眼屏障破壞導致的蛋白質滲漏和脂質積聚。
- 光感受器崩解產物：橢圓體帶（EZ）和外界膜（ELM）破壞後產生的產物。
與疾病的關聯：葡萄膜炎中IL-6等發炎細胞因子增加；糖尿病視網膜病變中，高血糖引起的神經變性和微血管損傷誘導活化的小膠質細胞1)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”OCT判斷標準：
- 小於30μm的點狀高反射病變。
- 與RNFL相當的反射強度。
- 無後方陰影。
- 可分布於視網膜全層（外層、內層、全層）。
臨床重要性標準： 距中心凹1500μm以內的黃斑部HRF臨床意義最大。
不同疾病的分布特徵
Section titled “不同疾病的分布特徵”不同疾病的HRF分佈和意義有所不同。
- 年齡相關性黃斑部病變：分佈在外層和內層。作為疾病進展標誌物。
- 糖尿病視網膜病變：分佈在全層。與巨噬細胞/微膠質細胞特異性生物標誌物CD14升高相關1)。
- 葡萄膜炎性黃斑水腫：分佈在全層，與中心凹視網膜厚度呈正相關。治療後減少。
可以區分。硬性滲出伴有後方陰影，邊界不規則，侷限於外叢狀層，眼底檢查可見黃色病變。HRF無後方陰影，小於30μm，全層分佈，無對應眼底病變，兩者明顯不同。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”HRF本身不是治療對象，透過治療基礎疾病來評估HRF的變化。
葡萄膜炎性黃斑水腫的處理
Section titled “葡萄膜炎性黃斑水腫的處理”糖尿病性黃斑水腫的處理
Section titled “糖尿病性黃斑水腫的處理”6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”HRF的形成是一個複雜過程，其高反射性因特定視網膜病理和疾病而異1)。多項研究已確定跨疾病的共同機制。
活化微膠細胞路徑
Section titled “活化微膠細胞路徑”微膠細胞在缺血和發炎刺激下被活化，表現為肥大和變形蟲樣形態改變。這會導致：
- VEGF上調
- 發炎性細胞因子產生
- 進一步的微膠細胞活化（回饋迴路）
研究顯示，基線HRF的增加與CD14（巨噬細胞/微膠細胞特異性標記）的升高相關。
與橢圓體帶（EZ）及外界膜（ELM）破壞的關係
Section titled “與橢圓體帶（EZ）及外界膜（ELM）破壞的關係”EZ和ELM破壞後，活化的微膠細胞向外遷移，推測形成脈絡膜高反射灶（HCF）1)。這在Stargardt病中已被證實與中心凹萎縮相關。
視網膜營養不良中的機制
Section titled “視網膜營養不良中的機制”在視網膜色素變性和Stargardt病中，破壞的RPE細胞和色素遷移產生的HRF出現在萎縮區域上方的視網膜內層，並在疾病後期遷移至外層。
年齡相關性黃斑變性與糖尿病視網膜病變類型的差異
Section titled “年齡相關性黃斑變性與糖尿病視網膜病變類型的差異”年齡相關性黃斑變性中，乾性和濕性類型的成因不同。乾性AMD可能源於變性的光感受器和RPE細胞，而濕性AMD可能主要由吞噬脂質的活化微膠細胞引起1)。糖尿病視網膜病變中，高血糖引起的神經變性、微血管異常和炎症共同作用1)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”範疇綜述成果（2025年）
Section titled “範疇綜述成果（2025年）”Mat Nor等人（2025）在《眼科學雜誌》發表的範疇綜述中，仔細審查了42項研究，並報告了以下結論1)。
研究人員一致認為，小於30μm的HRF是跨疾病的視網膜發炎生物標誌物。HRF的大小和定位與疾病表現一致。年齡相關的HRF在數量和外觀上可與年齡相關性黃斑部病變區分。
動物模型與組織研究的必要性
Section titled “動物模型與組織研究的必要性”有人指出，闡明HRF的基本病理機制需要進一步的動物模型和人體組織樣本研究1)。需要進一步研究來解釋跨疾病的變異性並闡明其與疾病進展的關聯。
原田病中的脈絡膜HCF研究
Section titled “原田病中的脈絡膜HCF研究”在原田病（Vogt-Koyanagi-Harada病）中，日落眼底（SGF）與HCF之間的定量關係正在被闡明。HCF可透過en face OCT進行量化，並可能作為脈絡膜黑色素細胞變化的指標。
自動化計數的前景
Section titled “自動化計數的前景”目前，出於研究目的，已開發出多種半自動和全自動計數方案。如果能在日常臨床中實現標準化，HRF有望作為定量生物標誌物應用於治療監測。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal Hyperreflective Foci Are Biomarkers of Ocular Disease: A Scoping Review With Evidence From Humans and Insights From Animal Models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.