玻璃體內注射
優點：可在門診進行。為廣泛普及的技術。
缺點：內界膜會阻礙基因載體到達視網膜1)。玻尿酸會促進奈米粒子的聚集1)。可能引發免疫原性的體液免疫反應1)。
脈絡膜上腔注射（脈絡膜上腔給藥）
一目瞭然的重點
Section titled “一目瞭然的重點”1. 什麼是脈絡膜上腔注射
Section titled “1. 什麼是脈絡膜上腔注射”脈絡膜上腔注射（suprachoroidal injection）是將藥物直接注入存在於鞏膜與脈絡膜之間的潛在空間——脈絡膜上腔（suprachoroidal space; SCS）的方法。此方法能實現對視網膜、視網膜色素上皮（RPE）及脈絡膜的精準且標靶性的藥物傳遞。
SCS向前延伸至睫狀體附近的鞏膜突，向後延伸至視神經附近。其厚度估計約為35微米。在眼壓影響下，此空間通常較薄，但可透過液體注射擴張。注入的藥物會沿著葡萄膜鞏膜外流通道的液體流動向後移動。此空間的區隔化特性，使得藥物能集中傳遞至目標組織，同時最小化與眼前節的接觸1)。
脈絡膜上腔注射是一種可在門診進行的低侵入性技術1)。與需要玻璃體切除術的視網膜下注射不同，它使用微針進行簡單的操作。其特點是注射劑在體內廣泛分布，視網膜下注射僅限於水泡（局部視網膜剝離）周圍，而脈絡膜上腔注射則可使藥物到達眼球的廣泛區域1)。
Q
脈絡膜上腔注射與玻璃體內注射有何不同？
A
玻璃體內注射是將藥物注入玻璃體的方法，內界膜和玻璃體的結構會成為藥物到達的障礙。脈絡膜上腔注射能將藥物遞送到更接近目標組織的位置，動物實驗顯示其遞送效率可達玻璃體內注射的12倍。兩者皆可在門診進行。
2. 主要症狀與臨床發現
Section titled “2. 主要症狀與臨床發現”目標疾病與症狀
Section titled “目標疾病與症狀”脈絡膜上腔注射是一種治療技術，而非疾病本身。目前唯一獲得FDA核准的適應症為非感染性葡萄膜炎相關的黃斑水腫。
黃斑水腫的主要自覺症狀如下：
- 視力下降：黃斑部水腫導致中心視力受損。
- 變視症：物體看起來扭曲。
- 霧視：整個視野模糊。
PEACHTREE試驗與MAGNOLIA試驗的臨床結果
Section titled “PEACHTREE試驗與MAGNOLIA試驗的臨床結果”PEACHTREE試驗是一項隨機、雙盲、假手術對照試驗。在第0天和第12週接受脈絡膜上腔注射曲安奈德（CLS-TA）的組別，與假手術組相比，黃斑水腫和視力有顯著改善。在第24週時，最佳矯正視力（BCVA）改善15個字母以上的患者比例，在CLS-TA組為47%。
MAGNOLIA試驗是PEACHTREE試驗的長期延伸試驗。從最後一次給藥到使用救援藥物的時間中位數，CLS-TA組為257.0天，而假處理組為55.5天，確認了顯著更長的效果持續時間。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”非感染性葡萄膜炎相關的黃斑水腫
Section titled “非感染性葡萄膜炎相關的黃斑水腫”非感染性葡萄膜炎中，慢性眼內炎症導致血-視網膜屏障破壞，引起黃斑水腫。黃斑水腫是葡萄膜炎患者視力下降的主要原因。
在日本，葡萄膜炎的治療根據發炎程度分階段進行。當眼底後極部的發炎性變化較強時，過去常使用曲安奈德（Kenacort-A）進行後部Tenon囊下注射以消炎。脈絡膜上腔注射被定位為在這些現有給藥途徑之外的新選擇。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”判斷是否適合進行脈絡膜上腔注射時，需透過以下檢查進行精確評估。
- 光學同調斷層掃描（OCT）：定量評估黃斑水腫的有無及程度。中心窩視網膜厚度（central subfield thickness）的測量可作為治療效果評估的指標。
- 螢光眼底血管攝影（FA）：有助於檢測視網膜血管通透性增加及囊樣黃斑水腫。
- 前房與玻璃體發炎評估：使用裂隙燈顯微鏡進行前房細胞評估。
- 排除感染症：在注射類固醇前，必須完全排除感染性葡萄膜炎。若以類固醇治療感染性葡萄膜炎，視力預後將不佳。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”日本非感染性葡萄膜炎的治療體系
Section titled “日本非感染性葡萄膜炎的治療體系”在日本的臨床實踐中，非感染性葡萄膜炎的治療是分階段進行的。
- 局部治療：以類固醇眼藥水（如倍他米松）和散瞳劑為基礎。
- 局部注射：眼前段嚴重發炎時進行地塞米松結膜下注射，眼後段發炎時進行曲安奈德後部Tenon囊下注射。
- 全身給藥：局部給藥效果不佳時，考慮全身性類固醇治療。
- 免疫抑制劑：使用環孢素等免疫抑制藥物。
- 生物製劑：對於貝西氏症等疾病，進行英夫利西單抗（類克）靜脈點滴注射。
脈絡膜上腔注射目前在日本尚未確立為標準的保險醫療，但作為非感染性葡萄膜炎相關黃斑水腫的新治療選擇而受到關注。
脈絡膜上腔注射：藥物與技術
Section titled “脈絡膜上腔注射：藥物與技術”Triamcinolone acetonide（Xipere 40 mg/mL；Bausch & Lomb公司）是唯一獲FDA核准用於脈絡膜上腔注射的藥物。再次給藥需與前次給藥間隔至少12週。
脈絡膜上腔注射獲FDA核准使用的是900μm或1,100μm的Xipere微針。首次注射通常使用900μm。若阻力過大且無法充分到達脈絡膜上腔，則改用1,100μm。
其他進入技術包括以下：
| 技術 | 特點 | 注意事項 |
|---|---|---|
| 微導管 | LED引導可精準標靶 | 侵入性，依賴操作者技術 |
| 標準皮下注射針 | 易取得、低侵入性 | 無法可視化，需高度技術 |
| 中空微針 | 可在門診執行，簡便 | 有FDA核准的裝置 |
實際注射技術
Section titled “實際注射技術”注射部位：上顳側角膜緣後約4～4.5毫米處。
準備與麻醉：
- 採仰臥位，固定頭部。建議使用無菌開瞼器。
- 施行結膜下麻醉（如2%利多卡因）或局部麻醉（點眼麻醉）。
- 使用5%聚維酮碘（優碘）進行消毒。
操作步驟：
- 確認知情同意書與暫停（time-out）程序
- 進行局部麻醉與消毒
- 標記並確認注射部位
- 將微注射器垂直置於注射部位
- 插入微針，在眼球表面形成一個小凹陷
- 在5至10秒內緩慢注射（快速注射會增加不適感）
- 注入後保持微注射器3至5秒
- 拔出後用棉棒輕壓約5秒
- 沖洗聚維酮碘，確認注入後的眼壓
同日可進行雙眼注入，但應將各眼視為獨立處置，使用不同的藥瓶和注射器。
6. 病理生理學・詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”脈絡膜上腔的解剖與藥物動力學
Section titled “脈絡膜上腔的解剖與藥物動力學”脈絡膜上腔是位於鞏膜與脈絡膜之間的潛在空間。經由脈絡膜上腔注射可使空間擴張，注入的藥物或粒子會分布於該空間內。粒徑範圍從20 nm到10 μm的廣泛粒子均可注入並滯留，可持續數月之久1)。
透過葡萄膜鞏膜外流通道的液體流動，藥物會從注射部位向後方移動。空間的分區結構可抑制藥物向前眼部不必要的擴散，從而實現對視網膜及脈絡膜的標靶遞送。
給藥途徑比較
Section titled “給藥途徑比較”視網膜下注射
脈絡膜上腔注射
優點：可在門診進行低侵入性操作1)。顯示廣泛的體內分佈1)。相較於玻璃體內注射，體液免疫反應較低1)。
缺點：位於血視網膜屏障之外，並非完全的免疫特權部位1)。
類固醇送達至脈絡膜上腔的意義
Section titled “類固醇送達至脈絡膜上腔的意義”將曲安奈德注入脈絡膜上腔，可從接近目標部位的位置控制葡萄膜炎的後眼部發炎。與傳統的後部Tenon囊下注射相比，可能更直接地將藥物送達至脈絡膜和視網膜。
玻璃體內曲安奈德注射（IVTA）可用於治療前眼部和後眼部的發炎，但超過50%的機率會引起眼壓升高2)。在PEACHTREE試驗中，脈絡膜上腔注射的眼壓升高率相對較低，為12%至14%。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”病毒載體基因治療（AAV8）
Section titled “病毒載體基因治療（AAV8）”使用AAV8載體的脈絡膜上腔基因治療，正在針對滲出型老年性黃斑部病變（濕性AMD）和糖尿病視網膜病變進行臨床試驗評估1)。
AAVIATE試驗（第2期）針對滲出型老年性黃斑部病變患者，探討脈絡膜上腔注射ABBV-RGX-314（表達抗VEGF蛋白的AAV8載體）。在最高劑量1.0×10¹² GC/眼的56例患者中，50%不需要額外的抗VEGF注射。無需額外注射者的最佳矯正視力變化量為+1.0個字母，顯示良好的視力維持1)。
ALTITUDE試驗（第2期）針對糖尿病視網膜病變患者。在劑量等級2（5.0×10¹¹ GC/眼）組中，與對照組相比，視力障礙事件減少了89%1)。
關於發炎，在1.0×10¹² GC/眼的給藥組中，若未進行類固醇預防，20%出現眼內發炎，37.1%出現上鞏膜炎1)。兩者均在使用局部類固醇後迅速消退，且類固醇預防給藥可降低發生率1)。另有報告指出，AAV脈絡膜上腔給藥時，上鞏膜炎在5.0×10¹¹ vg/眼約為14%，在1.0×10¹² vg/眼約為37%3)。
Q
為什麼基因治療與脈絡膜上腔注射相容性良好？
A
脈絡膜上腔注射可在門診進行，注入的載體會廣泛分布於眼球1)。與視網膜下注射不同，無需進行玻璃體切除術，且相較於玻璃體腔注射，體液免疫反應較低1)。一次注射即可預期持續的抗VEGF蛋白表現，這也是其優點。
非病毒載體基因治療（PBAE奈米粒子）
Section titled “非病毒載體基因治療（PBAE奈米粒子）”聚（β-氨基酯）（PBAE）奈米粒子作為可生物降解的非病毒基因遞送載體而受到關注1)。
通過脈絡膜上腔注射PBAE奈米粒子，已確認GFP表現可持續超過6個月。此外，與玻璃體內注射或視網膜下注射相比，脈絡膜上腔注射在基因表現的量和分布方面均更優越1)。
在大型動物（迷你豬）的研究中，單次脈絡膜上腔注射PBAE NP（19 μg/50 μL）確認了廣泛的轉染，涵蓋整個眼球周圍。蘇木精-伊紅染色未發現毒性或發炎細胞，表現持續或增加至12週1)。
PBAE奈米粒子與病毒載體相比具有以下優點：
- 較大的承載容量：無AAV約5 kb的限制1)
- 重複給藥的安全性：免疫原性低，可再次給藥1)
- 製造成本：能以相對較低的成本製造1)
- 穩定保存：冷凍乾燥品在-20°C下可穩定保存2年以上，在4°C下可穩定保存3個月以上1)
其他臨床試驗中的藥物
Section titled “其他臨床試驗中的藥物”- 阿柏西普（抗VEGF藥物）：TYBEE試驗探討了脈絡膜上腔注射曲安奈德合併玻璃體內注射阿柏西普的療效。合併組在中心凹視網膜厚度方面顯示出顯著的解剖學改善，但視力改善無顯著差異。
- Belzupacap sarotalocan（AU-011）：針對脈絡膜黑色素瘤的病毒樣顆粒藥物複合體，利用689 nm波長雷射激活的酞菁光敏劑。
Q
脈絡膜上腔基因治療實用化後會帶來什麼改變？
A
目前滲出型老年性黃斑部病變和糖尿病黃斑水腫的治療需要頻繁進行抗VEGF玻璃體內注射，但基因治療有望透過單次給藥達到長期治療效果。AAVIATE試驗顯示年注射率降低80%，50%的患者無需追加注射1)。然而，並非所有患者都能獲得療效，仍需進一步研究。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Lim Y, Campochiaro PA, Green JJ. Suprachoroidal delivery of viral and non-viral vectors for treatment of retinal and choroidal vascular diseases. Am J Ophthalmol. 2025;277:518-533.
- Siddique SS, Suelves AM, Baheti U, Foster CS. Glaucoma and uveitis. Surv Ophthalmol. 2013;58(1):1-10.
- Kansara V, Muya L, Wan C-r, Ciulla TA. Suprachoroidal delivery of viral and nonviral gene therapy for retinal diseases. J Ocul Pharmacol Ther. 2020;36(6):384-392.