การฉีดยาเข้าช่องเหนือคอรอยด์ (Suprachoroidal Injection)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

สรุปโรคนี้

• การฉีดยาเข้าช่องเหนือคอรอยด์เป็นวิธีการนำส่งยาแบบรุกรานน้อยที่สุด โดยส่งยาโดยตรงไปยังช่องว่างระหว่างตาขาวและคอรอยด์
• การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพในการนำส่งยาสูงกว่าการฉีดเข้าแก้วตาเลนส์ถึง 12 เท่า
• Triamcinolone acetonide (Xipere) เป็นยาชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการฉีดเข้าช่องเหนือคอรอยด์
• ข้อบ่งใช้จำกัดเฉพาะอาการบวมน้ำที่จอตาเกี่ยวข้องกับม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ
• สามารถทำได้ในผู้ป่วยนอกอย่างปลอดภัยโดยใช้ไมโครนีเดิลแบบกลวง
• การนำส่งเวกเตอร์ยีนบำบัดเข้าช่องเหนือคอรอยด์กำลังถูกประเมินในการทดลองทางคลินิกสำหรับจอตาเสื่อมตามอายุและจอตาเบาหวาน

1. การฉีดยาเหนือคอรอยด์คืออะไร

การฉีดยาเหนือคอรอยด์ (suprachoroidal injection) เป็นวิธีการให้ยาโดยตรงสู่ช่องว่างเหนือคอรอยด์ (suprachoroidal space; SCS) ซึ่งเป็นช่องว่างศักย์ระหว่างตาขาวและคอรอยด์ วิธีนี้ช่วยให้การส่งยาไปยังจอประสาทตา เยื่อบุผิวสีจอประสาทตา (RPE) และคอรอยด์ได้อย่างแม่นยำและตรงเป้าหมาย

SCS ขยายจากสันตาขาวใกล้ซิลิอารีบอดีทางด้านหน้าไปจนถึงใกล้เส้นประสาทตาทางด้านหลัง ความหนาประมาณ 35 ไมโครเมตร โดยปกติเป็นช่องว่างบางเนื่องจากความดันลูกตา แต่สามารถขยายได้ด้วยการฉีดของเหลว ยาที่ฉีดจะเคลื่อนที่ไปทางด้านหลังตามการไหลของของเหลวในทางระบายยูวีโอสเคลอรัล การแบ่งส่วนของช่องว่างนี้ช่วยให้ส่งยาเข้มข้นไปยังเนื้อเยื่อเป้าหมายโดยสัมผัสกับส่วนหน้าของตาน้อยที่สุด ¹⁾

การฉีดยาเหนือคอรอยด์เป็นหัตถการรุกรานน้อยที่สุดที่สามารถทำได้ในผู้ป่วยนอก ¹⁾ ต่างจากการฉีดใต้จอประสาทตาที่ต้องตัดวุ้นตา เป็นหัตถการง่ายโดยใช้ไมโครนีดเดิล ลักษณะเด่นคือการกระจายตัวของยาในร่างกายอย่างกว้างขวาง ในขณะที่การฉีดใต้จอประสาทตาจำกัดอยู่รอบตุ่ม (จอประสาทตาหลุดเฉพาะที่) การฉีดยาเหนือคอรอยด์ไปถึงบริเวณกว้างของลูกตา ¹⁾

Q การฉีดยาเหนือคอรอยด์และการฉีดเข้าวุ้นตาแตกต่างกันอย่างไร?

A

การฉีดเข้าวุ้นตาเป็นวิธีการให้ยาเข้าวุ้นตา โดยเยื่อลิมิตันส์ภายในและโครงสร้างวุ้นตาเป็นอุปสรรคต่อการไปถึงของยา การฉีดยาเหนือคอรอยด์สามารถส่งยาไปใกล้เนื้อเยื่อเป้าหมายมากกว่า และในการทดลองในสัตว์แสดงประสิทธิภาพการส่งสูงกว่าการฉีดเข้าวุ้นตาถึง 12 เท่า หัตถการทั้งสองสามารถทำได้ในผู้ป่วยนอก

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

โรคและอาการเป้าหมาย

การฉีดยาเข้าเหนือคอรอยด์เป็นหัตถการรักษา ไม่ใช่โรคโดยตัวของมันเอง ข้อบ่งชี้เดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปัจจุบันคือจอประสาทตาบวมน้ำที่เกี่ยวข้องกับม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ

อาการหลักที่ผู้ป่วยรู้สึกได้จากจอประสาทตาบวมน้ำมีดังนี้:

• การมองเห็นลดลง: จอประสาทตาบวมน้ำทำให้การมองเห็นส่วนกลางบกพร่อง
• ภาพบิดเบี้ยว: เห็นสิ่งของบิดเบี้ยว
• ตาพร่ามัว: การมองเห็นทั้งภาพเบลอ

ผลการทดลองทางคลินิกของการศึกษา PEACHTREE และการศึกษา MAGNOLIA

การศึกษา PEACHTREE เป็นการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง และมีกลุ่มควบคุมแบบหลอก กลุ่มที่ได้รับการฉีด triamcinolone acetonide (CLS-TA) เข้าสู่ช่องเหนือคอรอยด์ในวันที่ 0 และสัปดาห์ที่ 12 แสดงให้เห็นการปรับปรุงที่สำคัญของอาการบวมน้ำที่จอตาและความคมชัดของการมองเห็นเมื่อเทียบกับกลุ่มหลอก ที่สัปดาห์ที่ 24 สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการปรับปรุง BCVA (ความคมชัดของการมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้ว) อย่างน้อย 15 ตัวอักษรคือ 47% ในกลุ่ม CLS-TA

การศึกษา MAGNOLIA เป็นการศึกษาต่อเนื่องระยะยาวของการศึกษา PEACHTREE ค่ามัธยฐานของเวลาตั้งแต่การให้ยาครั้งสุดท้ายจนถึงการใช้ยาช่วยเหลือคือ 257.0 วันในกลุ่ม CLS-TA เทียบกับ 55.5 วันในกลุ่มหลอก ซึ่งยืนยันระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่ยาวนานกว่าอย่างมีนัยสำคัญ

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

อาการบวมน้ำที่จอตาที่เกี่ยวข้องกับม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ

ในม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ การอักเสบเรื้อรังภายในลูกตาทำให้สิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและจอประสาทตาเสียหาย ส่งผลให้เกิดจอประสาทตาบวมน้ำ จอประสาทตาบวมน้ำเป็นสาเหตุหลักของการมองเห็นลดลงในผู้ป่วยม่านตาอักเสบ

การรักษาม่านตาอักเสบในญี่ปุ่นดำเนินการเป็นหลายขั้นตอนตามระดับการอักเสบ ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงการอักเสบรุนแรงที่ขั้วหลังของลูกตา ได้มีการใช้การฉีดไตรแอมซิโนโลน อะซีโทไนด์ (Kenacort-A) เข้าใต้เยื่อหุ้มเทนนอนส่วนหลังเพื่อลดการอักเสบ การฉีดเข้าในช่องเหนือคอรอยด์ถูกจัดวางเป็นทางเลือกใหม่ที่เพิ่มเติมจากช่องทางการให้ยาที่มีอยู่

การป้องกันและการดูแลประจำวัน

• หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นม่านตาอักเสบ อย่าหยุดการรักษาตามที่แพทย์สั่งโดยไม่ปรึกษาแพทย์
• หากคุณรู้สึกถึงการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็น ตาแดง กลัวแสง (ความสว่าง) หรือปวด ให้ไปพบจักษุแพทย์ทันที
• การตรวจตาเป็นประจำช่วยให้สามารถตรวจพบจอประสาทตาบวมน้ำได้ตั้งแต่ระยะแรกและได้รับการรักษาที่เหมาะสม

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

เพื่อพิจารณาข้อบ่งชี้ในการฉีดยาเข้าในช่องเหนือคอรอยด์ จำเป็นต้องประเมินอย่างแม่นยำด้วยการตรวจดังต่อไปนี้

• เครื่องตรวจชั้นตาด้วยแสง (OCT): ประเมินการมีอยู่และระดับของจอประสาทตาบวมน้ำในเชิงปริมาณ การวัดความหนาของจุดรับภาพส่วนกลาง (central subfield thickness) เป็นตัวบ่งชี้ในการประเมินประสิทธิภาพการรักษา
• การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA): มีประโยชน์ในการตรวจหาการซึมผ่านของหลอดเลือดจอประสาทตาที่เพิ่มขึ้นและจอประสาทตาบวมน้ำแบบถุงน้ำ
• การประเมินการอักเสบของช่องหน้าม่านตาและวุ้นตา: ประเมินเซลล์ในช่องหน้าม่านตาด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด
• การแยกการติดเชื้อ: ต้องแยกม่านตาอักเสบจากการติดเชื้อออกให้หมดก่อนฉีดสเตียรอยด์ การรักษาม่านตาอักเสบจากการติดเชื้อด้วยสเตียรอยด์ทำให้พยากรณ์การมองเห็นไม่ดี

5. การรักษามาตรฐาน

ระบบการรักษาภาวะม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อในประเทศญี่ปุ่น

ในเวชปฏิบัติของญี่ปุ่น การรักษาภาวะม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อจะดำเนินการเป็นขั้นตอน

• การรักษาเฉพาะที่: ยาหยอดตาสเตียรอยด์ (เช่น betamethasone) และยาขยายม่านตาเป็นพื้นฐาน
• การฉีดเฉพาะที่: สำหรับการอักเสบรุนแรงในส่วนหน้าของตา ให้ฉีด dexamethasone ใต้เยื่อบุตา สำหรับการอักเสบในส่วนหลัง ให้ฉีด triamcinolone acetonide ใต้ Tenon capsule ด้านหลัง
• การให้ยาทางระบบ: หากการรักษาเฉพาะที่ไม่ได้ผลเพียงพอ ให้พิจารณาให้สเตียรอยด์ทางระบบ
• ยากดภูมิคุ้มกัน: ใช้ยากดภูมิคุ้มกัน เช่น ไซโคลสปอรีน
• ยาชีววัตถุ: ในโรคเบห์เซ็ตและอื่นๆ มีการให้อินฟลิซิแมบ (เรมิเคด) โดยการหยดทางหลอดเลือดดำ

การฉีดยาเข้าโพรงเหนือคอรอยด์ยังไม่ได้รับการยอมรับให้เป็นวิธีการรักษาที่ครอบคลุมโดยประกันสุขภาพทั่วไปในญี่ปุ่นในปัจจุบัน แต่กำลังได้รับความสนใจในฐานะทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับอาการบวมน้ำที่จอตาในผู้ป่วยยูเวียอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ

การฉีดยาเข้าโพรงเหนือคอรอยด์: ยาและเทคนิค

ยาที่ได้รับการอนุมัติ

ไตรแอมซิโนโลน อะซีโตไนด์ (Xipere 40 มก./มล.; บริษัท Bausch & Lomb) เป็นยาเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการฉีดเข้าโพรงเหนือคอรอยด์ การให้ยาซ้ำต้องมีระยะห่างอย่างน้อย 12 สัปดาห์จากการให้ครั้งก่อน

อุปกรณ์ที่ใช้

ไมโครนีเดิล Xipere ขนาด 900 μm หรือ 1,100 μm ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการให้ยาเหนือคอรอยด์ โดยทั่วไปจะใช้ขนาด 900 μm สำหรับการฉีดครั้งแรก หากมีความต้านทานสูงและไปถึงช่องเหนือคอรอยด์ไม่เพียงพอ ให้เปลี่ยนเป็นขนาด 1,100 μm

เทคนิคการเข้าถึงอื่นๆ ได้แก่:

เทคนิค	คุณสมบัติ	ข้อควรระวัง
ไมโครคาเทเตอร์	สามารถกำหนดเป้าหมายได้อย่างแม่นยำด้วยการนำทางด้วย LED	รุกราน ขึ้นอยู่กับทักษะของผู้ผ่าตัด
เข็มฉีดยามาตรฐานใต้ผิวหนัง	หาได้ง่าย รุกรานน้อย	ไม่สามารถมองเห็นได้ ต้องใช้ทักษะสูง
ไมโครนีเดิลแบบกลวง	สามารถทำได้ในผู้ป่วยนอก สะดวก	มีอุปกรณ์ที่ได้รับการรับรองจาก FDA

ขั้นตอนการฉีดจริง

ตำแหน่งฉีด: ห่างจากขอบกระจกตาประมาณ 4-4.5 มม. ทางด้านขมับด้านบน

การเตรียมและการวางยาสลบ:

• ให้ผู้ป่วยนอนหงายและตรึงศีรษะ แนะนำให้ใช้ที่เปิดเปลือกตาที่ปราศจากเชื้อ
• ทำการระงับความรู้สึกใต้เยื่อบุตาด้วยลิโดเคน 2% หรือยาชาเฉพาะที่ (ยาหยอดตา)
• ทำการฆ่าเชื้อด้วยโพวิโดนไอโอดีน 5% (เบตาดีน)

ขั้นตอนการทำหัตถการ:

1. ยืนยันการยินยอมและเวลาหยุดพัก
2. ทำการระงับความรู้สึกเฉพาะที่และฆ่าเชื้อ
3. ทำเครื่องหมายและยืนยันตำแหน่งที่ฉีด
4. วางไมโครอินเจกเตอร์ในแนวตั้งที่ตำแหน่งที่ฉีด
5. สอดไมโครนีดเดิลเพื่อทำให้เกิดรอยบุ๋มเล็กๆ บนผิวตา
6. ฉีดช้าๆ เป็นเวลา 5-10 วินาที (การฉีดเร็วจะเพิ่มความรู้สึกไม่สบาย)
7. ค้างไมโครอินเจกเตอร์ไว้ 3-5 วินาทีหลังฉีด
8. หลังจากดึงออก ให้กดเบาๆ ด้วยสำลีประมาณ 5 วินาที
9. ล้างโพวิโดนไอโอดีนออก และตรวจวัดความดันลูกตาหลังการฉีด

สามารถฉีดตาทั้งสองข้างในวันเดียวกันได้ แต่ต้องถือว่าตาแต่ละข้างเป็นหัตถการแยกกัน โดยใช้ขวดยาและเข็มฉีดยาคนละชุด

ภาวะแทรกซ้อนและความเสี่ยง

• ความดันลูกตาสูง: พบใน 12-14% ในการทดลอง PEACHTREE แต่กลับสู่ระดับพื้นฐานภายใน 1 ชั่วโมงหลังฉีด
• วุ้นตาหลุดลอก: พบใน 5% ในการทดลองระยะที่ 3
• เลือดออกใต้เยื่อบุตาและเลือดออกเหนือคอรอยด์: มีความเสี่ยงต่อการตกเลือด
• ต้อกระจก: เกิดขึ้นในกลุ่มรักษา 6% และกลุ่มหลอก 7%
• จอประสาทตาลอก: รายงานว่าเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบได้น้อย
• เยื่อบุตาอักเสบภายในลูกตา: ในการฉีดเข้าน้ำวุ้นตา พบความถี่ 1 ครั้งต่อ 2,000–5,000 ครั้ง แต่ความถี่ที่แน่นอนในการฉีดเข้าเหนือคอรอยด์ยังไม่ทราบ
• การแย่ลงของม่านตาอักเสบติดเชื้อ: ต้องแยกการติดเชื้อออกให้หมดก่อนฉีดสเตียรอยด์

Q ควรสังเกตอาการใดหลังการฉีด?

A

หลังการฉีด อาจมีเลือดออกใต้เยื่อบุตาและปวดตาเล็กน้อย การเปลี่ยนแปลงการมองเห็นอย่างฉับพลัน ตาแดงมาก กลัวแสง และปวดมากขึ้นอาจเป็นสัญญาณของภาวะแทรกซ้อนรุนแรง ควรรีบพบจักษุแพทย์ทันที

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

กายวิภาคของช่องเหนือคอรอยด์และเภสัชจลนศาสตร์

ช่องเหนือคอรอยด์เป็นช่องว่างแฝงที่อยู่ระหว่างตาขาวและคอรอยด์ การฉีดเข้าช่องเหนือคอรอยด์จะขยายช่องว่างนี้ และยาหรืออนุภาคที่ฉีดจะกระจายตัวภายในนั้น อนุภาคขนาดตั้งแต่ 20 นาโนเมตรถึง 10 ไมโครเมตรสามารถฉีดและคงอยู่ได้นานหลายเดือน ¹⁾.

เนื่องจากการไหลของของเหลวผ่านทางเดินระบายยูวีโอสเคลอรัล ยาจะเคลื่อนจากตำแหน่งที่ฉีดไปทางด้านหลัง โครงสร้างแบบแบ่งส่วนของช่องว่างนี้ยับยั้งการแพร่กระจายของยาไปยังส่วนหน้าของตาโดยไม่พึงประสงค์ ทำให้สามารถส่งยาไปยังจอตาและคอรอยด์ได้อย่างจำเพาะ

การเปรียบเทียบเส้นทางการให้ยา

การฉีดเข้าแก้วตา

ข้อดี: สามารถทำแบบผู้ป่วยนอกได้ เป็นหัตถการที่แพร่หลาย

ข้อเสีย: เยื่อลิมิตันส์ภายในขัดขวางการเข้าถึงเรตินาของพาหะนำยีน¹⁾ กรดไฮยาลูโรนิกส่งเสริมการรวมตัวของอนุภาคนาโน¹⁾ อาจกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบฮิวเมอรัล¹⁾

การฉีดใต้จอตา

ข้อดี: ฉีดตรงบริเวณที่มีภูมิคุ้มกันพิเศษ ส่งถึงเซลล์เยื่อบุผิวรงควัตถุจอตาและเซลล์รับแสงได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ข้อเสีย: หัตถการที่รุกล้ำต้องตัดวุ้นตา¹⁾ การกระจายของยาจำกัดเฉพาะบริเวณรอบจุดฉีด¹⁾ เสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนหลังผ่าตัด (ต้อกระจก จอตาลอก เลือดออก)¹⁾

การฉีดเหนือคอรอยด์

ข้อดี: สามารถทำได้โดยการรุกรานน้อยที่สุดในผู้ป่วยนอก¹⁾. มีการกระจายตัวในร่างกายอย่างกว้างขวาง¹⁾. การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบฮิวโมรัลต่ำกว่าการฉีดเข้าแก้วตา¹⁾.

ข้อเสีย: อยู่ภายนอกสิ่งกีดขวางเลือด-จอประสาทตา และไม่ใช่ตำแหน่งที่มีภูมิคุ้มกันพิเศษโดยสมบูรณ์¹⁾.

ความสำคัญของการส่งสเตียรอยด์ไปยังช่องเหนือคอรอยด์

การฉีด triamcinolone acetonide เข้าช่องเหนือคอรอยด์สามารถควบคุมการอักเสบของส่วนหลังตาในม่านตาอักเสบจากตำแหน่งที่ใกล้กับเป้าหมาย เมื่อเทียบกับการฉีดใต้แคปซูลเทนอนส่วนหลังแบบดั้งเดิม อาจส่งยาไปยังคอรอยด์และจอประสาทตาได้โดยตรงมากขึ้น

การฉีด triamcinolone acetonide เข้าแก้วตา (IVTA) ใช้รักษาการอักเสบทั้งส่วนหน้าและส่วนหลังของตา แต่ทำให้ความดันลูกตาสูงขึ้นมากกว่า 50% ของกรณี²⁾. การฉีดเหนือคอรอยด์มีอัตราการเพิ่มความดันลูกตาที่ค่อนข้างต่ำที่ 12-14% ในการทดลอง PEACHTREE

---

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

สำหรับผู้ป่วย: กรุณาอ่าน

เนื้อหาต่อไปนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิก และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต

การบำบัดด้วยยีนโดยใช้เวกเตอร์ไวรัส (AAV8)

การบำบัดด้วยยีนเหนือคอรอยด์โดยใช้เวกเตอร์ AAV8 กำลังถูกประเมินในการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุ (wet AMD) และจอประสาทตาจากเบาหวาน¹⁾.

การทดลอง AAVIATE (ระยะที่ 2) ประเมินการฉีด ABBV-RGX-314 (เวกเตอร์ AAV8 ที่แสดงโปรตีนต้าน VEGF) เข้าสู่ช่องเหนือคอรอยด์ในผู้ป่วยจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียก จากผู้ป่วย 56 รายที่ได้รับขนาดสูงสุด 1.0×10¹² GC/ตา พบว่า 50% ไม่จำเป็นต้องฉีดยาต้าน VEGF เพิ่มเติม การเปลี่ยนแปลงของ BCVA ในผู้ป่วยที่ไม่ต้องฉีดยาเพิ่มเติมคือ +1.0 ตัวอักษร ซึ่งยืนยันการคงไว้ของการมองเห็นที่ดี¹⁾.

การทดลอง ALTITUDE (ระยะที่ 2) ในผู้ป่วยเบาหวานขึ้นจอตา พบว่ากลุ่มที่ได้รับขนาดยา level 2 (5.0×10¹¹ GC/ตา) มีเหตุการณ์ความบกพร่องทางการมองเห็น (VTE) ลดลง 89% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ¹⁾

ในเรื่องการอักเสบ ในกลุ่มที่ได้รับขนาดยา 1.0×10¹² GC/ตา โดยไม่มีการป้องกันด้วยสเตียรอยด์ พบการอักเสบภายในตา 20% และเยื่อบุตาอักเสบชั้นนอก (episcleritis) 37.1% ¹⁾ ทั้งหมดหายเร็วด้วยสเตียรอยด์เฉพาะที่ และอัตราการเกิดลดลงเมื่อให้สเตียรอยด์ป้องกัน ¹⁾ มีรายงานว่า episcleritis หลังฉีด AAV เข้าช่องเหนือคอรอยด์ประมาณ 14% ที่ 5.0×10¹¹ vg/ตา และประมาณ 37% ที่ 1.0×10¹² vg/ตา ³⁾

Q เหตุใดการบำบัดด้วยยีนจึงเข้ากันได้ดีกับการฉีดเข้าช่องเหนือคอรอยด์?

A

การฉีดเข้าช่องเหนือคอรอยด์สามารถทำได้แบบผู้ป่วยนอก และเวกเตอร์ที่ฉีดจะกระจายไปทั่วลูกตา ¹⁾ ไม่ต้องตัดวุ้นตาเหมือนการฉีดใต้จอตา และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบฮิวเมอรัลต่ำกว่าการฉีดเข้าน้ำวุ้นตา ¹⁾ ข้อดีอีกประการคือสามารถแสดงออกของโปรตีนต้าน VEGF ได้อย่างต่อเนื่องหลังฉีดเพียงครั้งเดียว

การบำบัดด้วยยีนแบบไม่ใช้ไวรัสเวกเตอร์ (อนุภาคนาโน PBAE)

อนุภาคนาโนโพลี(β-อะมิโนเอสเทอร์) (PBAE) เป็นเวกเตอร์นำส่งยีนแบบไม่ใช้ไวรัสที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพ ซึ่งกำลังได้รับความสนใจ ¹⁾

การฉีดอนุภาคนาโน PBAE เข้าสู่ช่องเหนือคอรอยด์ (suprachoroidal space) ได้รับการยืนยันว่าทำให้เกิดการแสดงออกของ GFP อย่างต่อเนื่องนานกว่า 6 เดือน นอกจากนี้ การฉีดเข้าช่องเหนือคอรอยด์ยังเหนือกว่าการฉีดเข้าแก้วตา (intravitreal) หรือการฉีดใต้จอตา (subretinal) ทั้งในด้านปริมาณและการกระจายของการแสดงออกของยีน ¹⁾

ในการศึกษาในสัตว์ใหญ่ (หมูจิ๋ว) การฉีด PBAE NP เข้าช่องเหนือคอรอยด์เพียงครั้งเดียว (19 ไมโครกรัม/50 ไมโครลิตร) ทำให้เกิดการทรานส์เฟกชันอย่างกว้างขวางรอบลูกตาทั้งหมด การย้อมสีฮีมาทอกซิลินและอีโอซินไม่พบความเป็นพิษหรือเซลล์อักเสบ และการแสดงออกยังคงอยู่หรือเพิ่มขึ้นจนถึง 12 สัปดาห์ ¹⁾

อนุภาคนาโน PBAE มีข้อดีดังต่อไปนี้เมื่อเทียบกับไวรัสเวกเตอร์:

• ความจุบรรทุกขนาดใหญ่: ไม่มีข้อจำกัด ~5 kb เหมือน AAV ¹⁾
• ความปลอดภัยในการให้ซ้ำ: ภูมิคุ้มกันต่ำและสามารถให้ซ้ำได้ ¹⁾
• ต้นทุนการผลิต: สามารถผลิตได้ด้วยต้นทุนค่อนข้างต่ำ ¹⁾
• ความคงตัวในการเก็บรักษา: ผลิตภัณฑ์ที่ผ่านการทำแห้งเยือกแข็งมีความคงตัวที่ -20°C นานกว่า 2 ปี และที่ 4°C นานกว่า 3 เดือน¹⁾

ยาอื่นๆ ที่อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก

• Aflibercept (ยาต้าน VEGF): ในการทดลอง TYBEE ได้ศึกษาการใช้ triamcinolone acetonide เหนือคอรอยด์ร่วมกับ aflibercept ในน้ำวุ้นตา กลุ่มที่ใช้ร่วมกันแสดงให้เห็นการปรับปรุงทางกายวิภาคอย่างมีนัยสำคัญในความหนาของจอประสาทตาบริเวณรอยบุ๋ม แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการปรับปรุงการมองเห็น
• เบลซูพาแคป ซาโรทาโลแคน (AU-011) : คอนจูเกตยาอนุภาคคล้ายไวรัสสำหรับมะเร็งเมลาโนมาคอรอยด์ ใช้สารไวแสงพาทาโลไซยานีนที่กระตุ้นด้วยเลเซอร์ความยาวคลื่น 689 นาโนเมตร

Q อะไรจะเปลี่ยนแปลงเมื่อการบำบัดด้วยยีนในช่องเหนือคอรอยด์ถูกนำมาใช้จริง?

A

การรักษาจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกและจอประสาทตาบวมจากเบาหวานในปัจจุบันต้องฉีดยา anti-VEGF เข้าในน้ำวุ้นตาบ่อยครั้ง แต่การรักษาด้วยยีนอาจให้ผลการรักษาระยะยาวด้วยการฉีดเพียงครั้งเดียว ในการทดลอง AAVIATE อัตราการฉีดต่อปีลดลง 80% และผู้ป่วย 50% ไม่จำเป็นต้องฉีดเพิ่ม ¹⁾ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยบางรายอาจไม่ได้รับประโยชน์ และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม

---

8. เอกสารอ้างอิง

1. Yeongseo Lim, Peter A. Campochiaro, Jordan J. Green. Suprachoroidal Delivery of Viral and Nonviral Vectors for Treatment of Retinal and Choroidal Vascular Diseases. American Journal of Ophthalmology. 2025;277:518-533. doi:10.1016/j.ajo.2024.12.010.
2. Sana S. Siddique, Ana M. Suelves, Ujwala Baheti, C. Stephen Foster. Glaucoma and Uveitis. Survey of Ophthalmology. 2013;58(1):1-10. doi:10.1016/j.survophthal.2012.04.006.
3. Kansara V, Muya L, Wan CR, Ciulla TA.. Suprachoroidal Delivery of Viral and Nonviral Gene Therapy for Retinal Diseases. J Ocul Pharmacol Ther. 2020;36(6):384-392. doi:10.1089/jop.2019.0126. PMID:32255727; PMCID:PMC7404827.