광간섭단층촬영에서의 고반사 점(HRF)

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 고반사 점(HRF)은 OCT 이미지에서 관찰되는 30μm 미만의 작은 점 모양 병변으로, 후방 그림자를 동반하지 않습니다.
• 포도막염, 연령 관련 황반변성, 당뇨망막병증, 망막정맥폐쇄 등 다양한 질환에서 관찰됩니다.
• 조직학적으로 활성화된 미세아교세포, RPE 세포 이동, 대식세포 침윤, 지질 및 단백질 축적에서 유래하는 것으로 생각됩니다.
• HRF의 존재는 염증 과정과 노화를 나타내는 바이오마커로 기능하며, 질환 진행 및 치료 반응의 지표가 될 수 있습니다.
• 경성 삼출물(후방 그림자 동반, 외망상층에 국한) 및 망막 혈관(30μm 초과)과의 감별이 중요합니다.
• 포도막염성 황반부종에서는 중심와 망막 두께와 양의 상관관계를 보이며, 치료에 반응하여 감소합니다.

1. 광간섭단층촬영에서의 고반사 점상 병변(Hyperreflective foci)이란?

고반사점(HRF)은 스펙트럼 영역(SD) 또는 스위프 소스(SS) OCT에서 관찰되는 작고 둥근 점 모양의 고반사 병변입니다. 2009년 삼출성 연령 관련 황반변성 환자에서 처음 보고되었으며, 이후 당뇨병성 황반부종 환자에서도 확인되었습니다. 그 이후로 다양한 망막 질환에서 질병 진행 및 치료 반응의 잠재적 바이오마커로서 연구가 진행되고 있습니다.

안과 영역에서 HRF는 망막, 유리체 또는 맥락막에서 발견되는 점 모양 병변을 의미합니다(다른 장기의 고반사점과 구별됨)¹⁾. 발견 이후 연령 관련 황반변성, 당뇨망막병증, 망막정맥폐쇄, 망막이영양증, 포도막염성 황반부종 등 광범위한 안과 질환에서 관찰되었습니다¹⁾.

Q HRF는 모든 안과 질환에서 동일한 의미를 가지나요?

A

HRF의 원인과 중요성은 질환에 따라 다릅니다. 연령 관련 황반변성에서는 질병 진행의 지표로, 당뇨망막병증에서는 염증 및 허혈의 바이오마커로 기능합니다. 포도막염에서는 치료 반응의 지표가 될 수 있습니다. 모든 질환에서 공통적으로 ‘염증 과정의 지표’라는 특징이 있습니다¹⁾.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

HRF 자체는 증상을 유발하는 병변이 아니며, 기저 질환에 따른 자각 증상이 전면에 나타납니다.

• 시력 저하: 황반 부종이나 망막 구조 파괴로 인해 발생합니다.
• 변시증/왜곡시: 황반부에 HRF가 축적되는 경우입니다.
• 비문증: 유리체염을 동반한 포도막염에 합병되는 경우입니다.

임상 소견

HRF의 형태학적 특징은 다음과 같습니다.

• 크기: 30μm 미만. RNFL(망막신경섬유층)과 동등한 반사 강도를 가짐.
• 후방 그림자: 원칙적으로 동반되지 않음(경성 백반과의 주요 감별점).
• 분포: 망막 전층에 산재하며, 황반 중심와로부터 1500μm 이내가 임상적으로 중요.
• 안저 대응: 안저경으로 대응하는 가시 병변을 인정하지 않음.

주요 감별 병변과의 비교는 아래와 같습니다.

소견	HRF	경성 백반	망막 혈관
크기	<30μm	다양	>30μm
후방 그림자	없음	있음	있음
주요 층	전층	외망상층	내층

맥락막 고반사 점(Choroidal HRF; HCF)은 최근 주목받고 있으며, 정상 맥락막 멜라닌세포의 색소에서 유래하는 정상 소견과 병적 소견의 감별이 중요합니다¹⁾.

3. 원인 및 위험 요인

HRF의 조직학적 상관관계는 완전히 밝혀지지 않았으나, 여러 가지 원인이 제시되고 있습니다¹⁾.

• 활성화된 미세아교세포: 허혈/염증에 의해 활성화된 미세아교세포가 아메바 모양으로 비대해져 HRF로 관찰됩니다. VEGF 상향조절을 동반한 염증 반응을 유발합니다.
• RPE 세포 이동: 망막색소상피(RPE) 세포의 파괴 및 이동으로 인해 발생합니다. 안저 색소 변화를 동반한 환자에서 흔합니다.
• 대식세포 침윤: 지질을 탐식한 대식세포가 경성 백반의 전구체로 기능합니다.
• 단백질/지질 누출: 혈액-안구 장벽 파괴로 인한 단백질 누출 및 지질 축적.
• 광수용체 붕괴 산물: 타원체대(EZ) 및 외경계막(ELM) 파괴 후 생성되는 산물.

질환과의 연관성: 포도막염에서는 IL-6 등 염증성 사이토카인이 증가하고, 당뇨망막병증에서는 고혈당으로 인한 신경변성 및 미세혈관 장애가 활성화된 미세아교세포를 유도합니다¹⁾.

바이오마커로서의 활용

연구 목적으로는 반자동 및 완전자동 계수 프로토콜을 사용할 수 있지만, 일상 임상에서의 실용화는 진행되지 않았습니다. 현재는 수동 계수가 표준이며, 이것이 주요 한계점입니다.

4. 진단 및 검사 방법

HRF는 OCT 검사로 확인합니다. 진단의 포인트는 다음과 같습니다.

OCT 판단 기준:

• 30μm 미만의 점상 고반사 병변.
• RNFL에 상응하는 반사 강도.
• 후방 그림자 없음.
• 망막 전층에 분포 가능 (외층, 내층, 전층).

임상적 중요성 기준: 중심와로부터 1500μm 이내의 황반부 HRF가 가장 임상적 의의가 높습니다.

질환별 분포 특성

질환에 따라 HRF의 분포와 의미가 다릅니다.

• 연령 관련 황반변성: 외층 및 내층에 분포합니다. 질환 진행 마커로 기능합니다.
• 당뇨망막병증: 전층에 분포합니다. 대식세포/미세아교세포 특이적 바이오마커 CD14 상승과 상관관계가 있습니다¹⁾.
• 포도막염성 황반부종: 전층에 분포하며, 중심와 망막 두께와 양의 상관관계를 보입니다. 치료 후 감소합니다.

Q OCT에서 경성 삼출물과 HRF를 구별할 수 있습니까?

A

구별 가능합니다. 경성 삼출물은 후방 그림자를 동반하고, 경계가 불규칙하며, 외망상층에 국한되고, 안저 검사에서 황색 병변으로 확인됩니다. HRF는 후방 그림자가 없고, 30μm 미만이며, 전층 분포하고, 안저에 해당 병변이 없다는 점에서 명확히 다릅니다.

5. 표준 치료법

HRF 자체는 치료 대상이 아니며, 기저 질환의 치료를 통해 HRF의 변화를 평가합니다.

포도막염성 황반 부종에서의 대응

• 스테로이드 요법: 염증 억제를 통해 HRF는 치료에 반응하여 감소합니다. 부종 소실 후에도 잔류 HRF는 망막 내층에 머무르는 경우가 많습니다.
• 치료 반응 평가: HRF의 수와 분포 변화를 치료 효과의 보조 지표로 사용할 수 있습니다.

당뇨병성 황반 부종에서의 대응

• 항VEGF 요법이나 스테로이드 임플란트 치료 후 HRF 수가 감소하는 것은 확립되어 있지만, 치료 반응 예측 인자로서의 정확한 역할은 여전히 불분명합니다.
• 기저 시 HRF 수가 많으면 항VEGF 요법에 대한 반응이 불충분할 수 있으며, 이러한 환자에서는 덱사메타손 임플란트가 유용할 수 있습니다.

치료 시 주의사항

HRF는 치료 반응의 참고 지표로 활용할 수 있지만, 현재로서는 영상 바이오마커로서 표준화된 평가 방법이 없으므로 치료 결정의 주요 기준으로 삼는 것은 피해야 합니다. 기저 질환의 활동성과 시기능 변화를 중심으로 치료 판단을 내려야 합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

HRF 형성은 복잡한 과정이며, 그 고반사성은 특정 망막 병리 및 질환에 따라 다릅니다¹⁾. 여러 연구에서 질환을 초월한 공통 메커니즘이 확인되었습니다.

활성화된 미세아교세포 경로

미세아교세포는 허혈 및 염증에 의해 활성화되면 비대해지고 아메바 형태로 변화합니다. 이로 인해:

1. VEGF 상향 조절
2. 염증성 사이토카인 생성
3. 추가 미세아교세포 활성화 (피드백 루프)

기준 시점의 HRF 증가는 CD14(대식세포/미세아교세포 특이적 마커) 상승과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.

타원체대(EZ) 및 외경계막(ELM) 파괴와의 관계

EZ와 ELM이 파괴된 후 활성화된 미세아교세포가 바깥쪽으로 이동하여 맥락막 고반사점(HCF)을 형성하는 것으로 추정됩니다¹⁾. 이는 스타가르트병에서 중심와 위축과 상관관계가 있는 것으로 확인되었습니다.

망막 이영양증에서의 기전

망막색소변성증과 스타가르트병에서는 파괴된 RPE 세포와 색소 이동에서 유래한 HRF가 위축 영역 위쪽의 망막 내층에서 관찰되며, 질환 후기에는 외층으로 이동합니다.

연령 관련 황반변성형과 당뇨망막병증형의 차이

연령 관련 황반변성에서는 건성형과 습성형의 원인이 다릅니다. 건성 AMD는 변성된 광수용체와 RPE 세포에서 유래하고, 습성 AMD는 지질을 탐식하는 활성화된 미세아교세포가 주체일 수 있습니다¹⁾. 당뇨망막병증에서는 고혈당으로 인한 신경변성, 미세혈관 이상, 염증이 복합적으로 작용합니다¹⁾.

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7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

스코핑 리뷰 성과 (2025년)

Mat Nor 등(2025)은 Journal of Ophthalmology에 발표한 스코핑 리뷰에서 42개의 연구를 면밀히 검토하고 다음과 같은 결론을 보고했습니다¹⁾.

30μm 미만의 HRF는 질환을 초월하여 망막 염증의 바이오마커라는 점에서 연구자들 사이에 합의가 있습니다. HRF의 크기와 국소화는 질환 발현과 일치합니다. 연령 관련 HRF는 연령 관련 황반변성과 양과 외관에서 구별 가능합니다.

동물 모델 및 조직 연구의 필요성

HRF의 기본적인 병태 메커니즘을 규명하기 위해서는 추가적인 동물 모델 및 인간 조직 샘플 연구가 필수적이라고 지적되고 있습니다¹⁾. 질환 횡단적 변동성을 설명하고 질환 진행과의 연관성을 밝히기 위한 추가 연구가 필요합니다.

보그트-고야나기-하라다병에서의 맥락막 HCF 연구

보그트-고야나기-하라다병(원하라다병)에서는 선셋 글로우 안저(SGF)와 HCF의 정량적 관계 규명이 진행되고 있습니다. HCF는 en face OCT로 정량화 가능하며, 맥락막 멜라닌세포 변화의 지표가 될 가능성이 있습니다.

자동화 계수에 대한 전망

현재 연구 목적으로 여러 반자동 및 완전 자동 계수 프로토콜이 개발되었습니다. 일상 임상에서 표준화가 실현되면 HRF가 정량적 바이오마커로서 치료 모니터링에 적용될 것으로 기대됩니다.

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8. 참고문헌

1. Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal Hyperreflective Foci Are Biomarkers of Ocular Disease: A Scoping Review With Evidence From Humans and Insights From Animal Models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.