光学相干断层扫描中的高反射点（HRF）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 光学相干断层扫描中的高反射灶是什么？
Section titled “1. 光学相干断层扫描中的高反射灶是什么？”高反射点（HRF）是在谱域（SD）或扫频源（SS）OCT上观察到的小型、圆形、点状高反射病变。2009年首次在渗出性年龄相关性黄斑变性患者中报道，随后在糖尿病黄斑水肿患者中也得到确认。此后，作为多种视网膜疾病进展和治疗反应的潜在生物标志物，研究不断深入。
在眼科领域，HRF指视网膜、玻璃体或脉络膜中发现的点状病变（与其他器官的高反射点相区别）1)。自发现以来，已在年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、视网膜营养不良和葡萄膜炎性黄斑水肿等多种眼病中观察到1)。
2. 主要症状和临床发现
Section titled “2. 主要症状和临床发现”HRF本身不是引起症状的病变，而是基础疾病伴随的主观症状更为突出。
HRF的形态特征如下。
- 大小：小于30μm。反射强度与视网膜神经纤维层（RNFL）相当。
- 后方阴影：通常不伴有（与硬性渗出的主要鉴别点）。
- 分布：散在于视网膜全层，黄斑中心凹1500μm以内具有临床意义。
- 眼底对应：眼底镜下无对应可见病变。
主要鉴别病变的比较如下所示。
| 所见 | HRF | 硬性渗出 | 视网膜血管 |
|---|---|---|---|
| 大小 | <30μm | 多样 | >30μm |
| 后方阴影 | 无 | 有 | 有 |
| 主要层 | 全层 | 外丛状层 | 内层 |
脉络膜高反射亮点（Choroidal HRF; HCF）近年来受到关注，区分源于正常脉络膜黑色素细胞色素的正常表现与病理性表现非常重要1)。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”HRF的组织学相关性尚未完全阐明，但已提出多种病因1)。
- 活化的小胶质细胞：由缺血/炎症激活的小胶质细胞呈阿米巴样肥大，表现为HRF。它们引发伴有VEGF上调的炎症反应。
- RPE细胞迁移：由视网膜色素上皮（RPE）细胞破坏和迁移引起。在伴有眼底色素改变的患者中更常见。
- 巨噬细胞浸润：吞噬脂质的巨噬细胞作为硬性渗出的前体。
- 蛋白质/脂质渗漏：由于血-眼屏障破坏导致的蛋白质渗漏和脂质积聚。
- 光感受器崩解产物：椭圆体带（EZ）和外界膜（ELM）破坏后产生的产物。
与疾病的关系：葡萄膜炎中IL-6等炎症细胞因子增加；糖尿病视网膜病变中，高血糖引起的神经变性和微血管损伤诱导活化的小胶质细胞1)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”OCT判断标准：
- 小于30μm的点状高反射病变。
- 与RNFL相当的反射强度。
- 无后方阴影。
- 可分布于视网膜全层（外层、内层、全层）。
临床重要性标准： 距中心凹1500μm以内的黄斑部HRF临床意义最大。
不同疾病的分布特征
Section titled “不同疾病的分布特征”不同疾病的HRF分布和意义有所不同。
- 年龄相关性黄斑变性：分布在外层和内层。作为疾病进展标志物。
- 糖尿病视网膜病变：分布在全层。与巨噬细胞/小胶质细胞特异性生物标志物CD14升高相关1)。
- 葡萄膜炎性黄斑水肿：分布在全层，与中心凹视网膜厚度呈正相关。治疗后减少。
可以区分。硬性渗出伴有后方阴影，边界不规则，局限于外丛状层，眼底检查可见黄色病变。HRF无后方阴影，小于30μm，全层分布，无对应眼底病变，两者明显不同。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”HRF本身不是治疗对象，通过治疗基础疾病来评估HRF的变化。
葡萄膜炎性黄斑水肿的处理
Section titled “葡萄膜炎性黄斑水肿的处理”糖尿病性黄斑水肿的处理
Section titled “糖尿病性黄斑水肿的处理”6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”HRF的形成是一个复杂过程，其高反射性因特定视网膜病理和疾病而异1)。多项研究已确定跨疾病的共同机制。
活化小胶质细胞通路
Section titled “活化小胶质细胞通路”小胶质细胞在缺血和炎症刺激下被激活，表现为肥大和变形虫样形态改变。这会导致：
- VEGF上调
- 炎症细胞因子产生
- 进一步的小胶质细胞活化（反馈环路）
研究表明，基线HRF的增加与CD14（巨噬细胞/小胶质细胞特异性标志物）的升高相关。
与椭圆体带（EZ）和外界膜（ELM）破坏的关系
Section titled “与椭圆体带（EZ）和外界膜（ELM）破坏的关系”EZ和ELM破坏后，活化的微胶质细胞向外迁移，推测形成脉络膜高反射灶（HCF）1)。这在Stargardt病中已被证实与中心凹萎缩相关。
视网膜营养不良中的机制
Section titled “视网膜营养不良中的机制”在视网膜色素变性和Stargardt病中，破坏的RPE细胞和色素迁移产生的HRF出现在萎缩区域上方的视网膜内层，并在疾病后期迁移至外层。
年龄相关性黄斑变性与糖尿病视网膜病变类型的差异
Section titled “年龄相关性黄斑变性与糖尿病视网膜病变类型的差异”年龄相关性黄斑变性中，干性和湿性类型的成因不同。干性AMD可能源于变性的光感受器和RPE细胞，而湿性AMD可能主要由吞噬脂质的活化微胶质细胞引起1)。糖尿病视网膜病变中，高血糖引起的神经变性、微血管异常和炎症共同作用1)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”范围综述成果（2025年）
Section titled “范围综述成果（2025年）”Mat Nor等人（2025）在《眼科学杂志》上发表的范围综述中，仔细审查了42项研究，并报告了以下结论1)。
研究人员一致认为，小于30μm的HRF是跨疾病的视网膜炎症生物标志物。HRF的大小和定位与疾病表现一致。年龄相关的HRF在数量和外观上可与年龄相关性黄斑变性区分。
动物模型和组织研究的必要性
Section titled “动物模型和组织研究的必要性”有人指出，阐明HRF的基本病理机制需要进一步的动物模型和人体组织样本研究1)。需要进一步研究来解释跨疾病的变异性并阐明其与疾病进展的关系。
原田病中的脉络膜HCF研究
Section titled “原田病中的脉络膜HCF研究”在原田病（Vogt-Koyanagi-Harada病）中，日落眼底（SGF）与HCF之间的定量关系正在被阐明。HCF可通过en face OCT进行量化，并可能作为脉络膜黑色素细胞变化的指标。
自动化计数的前景
Section titled “自动化计数的前景”目前，出于研究目的，已开发出多种半自动和全自动计数方案。如果能在日常临床中实现标准化，HRF有望作为定量生物标志物应用于治疗监测。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal Hyperreflective Foci Are Biomarkers of Ocular Disease: A Scoping Review With Evidence From Humans and Insights From Animal Models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.