مرض فيروس إيبولا (المضاعفات العينية)

نقاط رئيسية في لمحة

ملخص هذا المرض

• مرض فيروس إيبولا (EVD) هو حمى نزفية شديدة تبلغ نسبة الوفيات فيها حوالي 50%، وقد أصاب أكثر من 28,000 حالة خلال وباء غرب أفريقيا عام 2014.¹⁾
• يُبلغ ما يصل إلى 60% من الناجين عن أعراض عينية بعد العدوى الحادة، وأكثر المضاعفات شيوعًا هو التهاب العنبية (حتى ثلث الناجين).
• بعد التعافي، تم التأكد من بقاء الفيروس في الخلط المائي (سائل العين)، مما يجعل إدارة العدوى العينية أمرًا مهمًا.¹⁾³⁾
• غالبًا ما يظهر التهاب العنبية بعد 3-8 أسابيع من الخروج من المستشفى، وعوامل الخطر تشمل الحمل الفيروسي العالي، احمرار العين في المرحلة الحادة، والتقدم في العمر.
• توجد أدوية مضادة للفيروسات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء (Inmazeb وEbanga) ولقاح (Ervebo)، لكنها جميعًا تستهدف سلالة زائير.¹⁾
• يبقى فهم آلية بقاء الفيروس في العين كعضو ذي مناعة مميزة وتطوير علاج فعال لمضاعفات العين من التحديات المستقبلية.⁷⁾

1. مرض فيروس إيبولا (المضاعفات العينية)

مرض فيروس إيبولا (EVD) هو مرض حيواني المنشأ يسببه فيروس إيبولا، وهو فيروس RNA مغلف وحيد السلسلة سالب الاتجاه من عائلة الفيروسات الخيطية وجنس إيبولا. تسبب أربعة أنواع رئيسية (زائير، السودان، تاي فورست، بونديبوجيو) المرض لدى البشر، ومن بين جميع السلالات الست (EBOV, SUDV, TAFV, BDBV, BOMV, RESTV)، يعتبر فيروس إيبولا زائير (EBOV) الأكثر شدة.¹⁾

تم الإبلاغ عنه لأول مرة في عام 1976 في زائير السابقة (جمهورية الكونغو الديمقراطية الآن)، مسجلاً 318 حالة ونسبة وفيات 88%.¹⁾ في وباء غرب أفريقيا عام 2014، أصيب أكثر من 28,000 حالة وتوفي حوالي 11,000 شخص، ويبلغ متوسط معدل الوفيات الإجمالي حوالي 50%. تتراوح نسبة الوفيات لسلالة زائير بين 57-90%، وسلالة السودان 41-65%، وسلالة بونديبوجيو 40%، وتختلف بشكل كبير حسب السلالة.¹⁾ يُعتقد أن المضيف الطبيعي هو خفافيش الفاكهة من عائلة الخفافيش الكبيرة، وينتقل عن طريق الاتصال المباشر بدم أو سوائل الحيوانات المصابة أو المرضى.¹⁾

تحدث المضاعفات العينية كجزء من متلازمة ما بعد مرض فيروس إيبولا (PEVDS) بعد التعافي من العدوى الحادة. يُبلغ ما يصل إلى 60% من الناجين عن أعراض عينية بعد العدوى الحادة، وأكثرها شيوعًا هو التهاب العنبية، الذي يصيب ما يصل إلى ثلث الناجين.

يوضح الجدول أدناه السلالات الرئيسية لفيروس إيبولا ونسب الوفيات.

السلالة (الاختصار)	نسبة الوفيات المقدرة	مناطق الانتشار الرئيسية
زائير (EBOV)	57-90%	جمهورية الكونغو الديمقراطية، الغابون
سودان (SUDV)	41–65%	السودان، أوغندا
بونديبوجيو (BDBV)	40%	أوغندا

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

الأعراض الذاتية

المرحلة الحادة (فترة الحضانة 2–21 يومًا، متوسط 8–10 أيام)

تتنوع الأعراض الجهازية في المرحلة الحادة وتشمل الحمى والصداع وآلام العضلات والمفاصل وآلام البطن والقيء والإسهال والنزيف. ¹⁾ تشمل الأعراض العينية ما يلي:

• احتقان الملتحمة: يظهر في 48–58% من الحالات. يُعتبر الاحتقان الثنائي الشديد مؤشرًا للعدوى الحادة بفيروس إيبولا.
• نزف تحت الملتحمة: يحدث نتيجة لميل النزيف.
• انخفاض الرؤية: قد يحدث انخفاض غير مفسر للرؤية حتى في المرحلة الحادة.

الأعراض الذاتية بعد العدوى (PEVDS)

• انخفاض الرؤية: بسبب التهاب العنبية أو إعتام عدسة العين. تشير التقارير إلى أن 39% من العيون المصابة انخفضت رؤيتها إلى أقل من 20/400.
• إحساس بجسم غريب، رهاب الضوء، الوهج، الهالات: يترافق مع التهاب العنبية الأمامي والمتوسط.
• الألم: ألم عيني يترافق مع التهاب العنبية الأمامي.

العلامات السريرية

العلامات العينية في المرحلة الحادة

احتقان الملتحمة (48-58%): الاحتقان الثنائي هو عامل تنبؤي للعدوى الحادة.

نزف تحت الملتحمة: علامة تعكس أهبة النزف.

انخفاض غير مفسر في حدة البصر: قد يحدث حتى في المرحلة الحادة.

مضاعفات العين المرتبطة بمتلازمة ما بعد الإيبولا العينية (PEVDS)

التهاب العنبية (الأكثر شيوعاً): التهاب العنبية الأمامي والمتوسط والخلفي والشامل. يحدث بعد 3-8 أسابيع من الخروج من المستشفى. أحادي الجانب وأمامي هو الأكثر شيوعاً.

الساد: يحدث كنتيجة ثانوية لالتهاب العنبية. وهو المؤشر الأكثر شيوعاً للتدخل الجراحي.

التهاب الصلبة الظاهر والتهاب نسيج القرنية: قد يحدثان في مرحلة مبكرة نسبياً.

اعتلال العصب البصري واضطرابات حركة العين: علامات في الحالات الشديدة.

بقاء الفيروس في الخلط المائي

عزل الفيروس الحي من الخلط المائي: لا يُعزل من الدموع، بل يُكتشف فقط من الخلط المائي.

اختبار RT-PCR عند 19-34 شهراً: جميع الحالات المبلغ عنها كانت سلبية.

في دراسة جماعية أجريت في سيراليون على 112 شخصًا ونُشرت في ديسمبر 2024، بلغ معدل انتشار التهاب العنبية 21%، وكان التهاب العنبية الخلفي 57% والتهاب العنبية الكلي 29%، وأظهر 39% من العيون المصابة حدة رؤية أقل من 20/400.

Q متى يحدث التهاب العنبية بعد الإصابة بفيروس إيبولا؟

A

غالبًا ما يحدث بعد 3-8 أسابيع من الخروج من المستشفى. الأكثر شيوعًا هو التهاب العنبية الأمامي أحادي الجانب، وتشمل عوامل الخطر ارتفاع الحمل الفيروسي في المرحلة الحادة، واحتقان العين، والتقدم في العمر. تشير التقارير إلى حدوثه في 21-33% من الناجين. راجع أيضًا “5. العلاج القياسي” لمزيد من التفاصيل.

3. الأسباب وعوامل الخطر

فيروس الإيبولا (EBOV) هو فيروس RNA مغلف ذو سلسلة سلبية، يبلغ طول جينومه حوالي 19 كيلو قاعدة ويحتوي على 7 جينات. ¹⁾⁵⁾ يُعتقد أن خفافيش الفاكهة هي المضيف الطبيعي، وينتقل عن طريق الاتصال المباشر بدم أو سوائل الحيوانات أو الأشخاص المصابين. ¹⁾

عوامل خطر المضاعفات العينية (PEVDS) هي كما يلي:

• ارتفاع الحمل الفيروسي في المرحلة الحادة: يرتبط بدخول الفيروس إلى الخلط المائي.
• احتقان الملتحمة في المرحلة الحادة: عامل تنبؤي للإصابة بالتهاب العنبية.
• التقدم في العمر: يرتبط بزيادة خطر المضاعفات العينية لدى الناجين.
• بقاء الفيروس في سوائل الجسم: قد يبقى الفيروس في السائل المنوي والخلط المائي بعد التعافي. ¹⁾³⁾

الوقاية من العدوى وتنبيهات للعاملين في الرعاية الصحية

• ينتقل فيروس إيبولا بشكل رئيسي عن طريق الاتصال المباشر بالدم أو سوائل الجسم أو الإفرازات. لا يحدث الانتقال عبر الهواء عادةً.
• قد يبقى الفيروس الحي في الخلط المائي للناجين، لذا يجب استخدام معدات الوقاية الشخصية المناسبة أثناء إجراءات العيون.
• لم يتم الإبلاغ عن اكتشاف الفيروس في الدموع، لذا فإن خطر الفحص العيني الروتيني منخفض.

4. التشخيص وطرق الفحص

تشخيص المرحلة الحادة

لا يمكن تأكيد تشخيص مرض فيروس الإيبولا الحاد إلا في مرافق البحث من المستوى الرابع للسلامة البيولوجية. ¹⁾

طريقة الاختبار	الفترة الزمنية المستهدفة	ملاحظات
RT-PCR (NAT)	مرحلة مبكرة من المرض	موصى به من منظمة الصحة العالمية. لا يمكن استبعاد العدوى بنتيجة سلبية خلال 48 ساعة من التعرض 1)
الاختبارات المصلية IgM/IgG	بعد المرحلة الحادة	تصبح إيجابية بعد أيام إلى أسابيع من الإصابة
عزل الفيروس	المرحلة الحادة	يمكن إجراؤه فقط في مرافق المستوى الرابع للسلامة البيولوجية

تجدر الإشارة إلى أن النتيجة السلبية خلال 48 ساعة من التعرض لا تستبعد العدوى. ¹⁾

التشخيص العيني بعد العدوى (PEVDS)

يُستخدم التصوير متعدد الوسائط في التشخيص العيني بعد العدوى.

• فحص المصباح الشقي: تقييم علامات التهاب العنبية الأمامي (الرواسب القرنية، الفلير، الخلايا في الغرفة الأمامية).
• تصوير قاع العين وتصوير الأوعية بالفلوريسين: تقييم التهاب العنبية الخلفي والتهاب المشيمية والشبكية.
• التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): تقييم آفات الشبكية. تم الإبلاغ عن تشوهات في الطبقة الخارجية للشبكية كعلامة مميزة.
• خصائص آفات الشبكية: الآفات غير المصطبغة هي السائدة. مصحوبة بـ “Dark without pressure (DWP)”. تميل الآفات المحيطة بالحليمة إلى اتباع خط الرفاء الأفقي وتجنب النقرة.

التشخيص التفريقي

• المرحلة الحادة: يجب التفريق بين حمى الشيكونغونيا، حمى الضنك، حمى التيفوئيد، عدوى فيروس زيكا، والملاريا.
• التهاب العنبية بعد العدوى: يجب التفريق بين فيروس الهربس البسيط، الفيروس المضخم للخلايا، فيروس إبشتاين-بار، فيروس غرب النيل، حمى الضنك، زيكا، متلازمة النسيج الندبي المشيمي الشبكي المفترض (POHS)، الساركويد، الزهري، السل، وداء المقوسات.

Q ما هي النتائج التصويرية لآفات الشبكية الناجمة عن فيروس إيبولا؟

A

تتميز آفات الشبكية بأنها غير مصطبغة، وتكون مصحوبة بـ “Dark without pressure (DWP)”. تميل الآفات المحيطة بالحليمة إلى اتباع خط الرفاء الأفقي وتجنب النقرة، ويظهر التصوير المقطعي التوافقي البصري تشوهات في الطبقة الخارجية للشبكية. التصوير متعدد الوسائط مفيد في التشخيص.

5. طرق العلاج القياسية

العلاج الجهازي في المرحلة الحادة

أساس علاج مرض فيروس إيبولا الحاد هو الرعاية الداعمة (السوائل، إدارة الكهارل، العلاج العرضي). يتوفر دواءان مضادان للفيروسات وافقت عليهما إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2020. ¹⁾

• Inmazeb (atoltivimab/maftivimab/odesivimab-ebgn): مزيج من ثلاثة أجسام مضادة وحيدة النسيلة.
• إيبانجا (ansuvimab-zykl، mAb114): جسم مضاد وحيد النسيلة وحيد.

أظهرت نتائج تجربة PALM أن معدل الوفيات خلال 28 يومًا كان 34% في مجموعة mAb114، و35% في مجموعة REGN-EB3 (سلف Inmazeb)، مقارنة بـ 50% في مجموعة ZMapp (الدواء القياسي القديم) و53% في مجموعة ريمديسيفير. ⁷⁾⁸⁾

العلاج الجهازي في المرحلة الحادة

العلاج الداعم: السوائل، تصحيح الكهارل، والعلاج العرضي هي الأساس.

إنمازيب: معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (أكتوبر 2020). مزيج من 3 أجسام مضادة وحيدة النسيلة. يستهدف سلالة زائير.

إيبانجا (mAb114): معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (أكتوبر 2020). جسم مضاد وحيد النسيلة وحيد. يستهدف سلالة زائير.

علاج التهاب العنبية

قطرات الستيرويد: 4 مرات يوميًا إلى كل ساعة (حسب الشدة). مع استخدام مضادات التشنج التكيفي.

بريدنيزون فموي: في الحالات الشديدة، يمكن النظر في الستيرويدات الجهازية.

حقن الستيرويد داخل الجسم الزجاجي: خيار للحالات المقاومة.

الأدوية المعدلة للمناعة: دورها غير معروف حاليًا.

جراحة الساد

أكثر التدخلات الجراحية شيوعًا: تُجرى لعلاج الساد الثانوي لالتهاب العنبية.

التقييم قبل الجراحة: النظر في خطر بقاء الفيروس في الخلط المائي. كانت نتائج RT-PCR سلبية في جميع الحالات المبلغ عنها عند 19-34 شهرًا.

الرعاية بعد الجراحة: خطر المضاعفات مرتفع بسبب التهاب العنبية السابق، مما يتطلب إدارة حذرة.

ملاحظات مهمة في علاج العيون للناجين من الإيبولا

• نظرًا لاحتمال بقاء الفيروس الحي في الخلط المائي، يجب الالتزام ببروتوكولات مكافحة العدوى المناسبة أثناء جراحة العيون.
• في مناطق انتشار وباء الإيبولا (مثل جمهورية الكونغو الديمقراطية)، يكون الوصول إلى رعاية العيون محدودًا، وقد يؤدي تأخير العلاج إلى تفاقم النتائج البصرية. ³⁾
• في الناجين الذين لديهم تاريخ من التهاب العنبية، تكون مخاطر الالتهاب والمضاعفات بعد جراحة الساد أعلى من المعتاد.

Q هل هناك مخاطر خاصة لجراحة الساد لدى الناجين من الإيبولا؟

A

بسبب تاريخ التهاب العنبية، تكون مخاطر المضاعفات بعد الجراحة أعلى من المعتاد. هناك أيضًا خطر بقاء الفيروس في الخلط المائي، لكن التقارير عند 19-34 شهرًا أظهرت أن جميع الحالات كانت سلبية لـ RT-PCR. يُوصى بالالتزام ببروتوكولات مكافحة العدوى المناسبة أثناء الجراحة.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

آلية دخول الفيروس إلى الخلايا

يدخل فيروس الإيبولا عبر الأغشية المخاطية أو الجلد المجروح. بعد ارتباط البروتين السكري المغلف (GP) بسطح الخلية المضيفة، يتم امتصاصه داخل الخلية عن طريق الالتقام الخلوي الكبير. داخل الإندوسوم، يقوم الكاثيبسين L/B بقطع مجال GP1، ثم يرتبط بمستقبل NPC1 داخل الخلية ويحدث اندماج الغشاء. ⁵⁾

الخلايا المستهدفة الأولية للعدوى هي البلاعم والخلايا التغصنية (خلايا تقديم المستضد)، والتي تتوسط انتشار الفيروس في جميع أنحاء الجسم. تشمل آليات الهروب المناعي للفيروس تثبيط VP24 لإشارات MAPK وNF-κB، وتثبيط VP35 للتعرف على dsRNA والتعبير عن الإنترفيرون. ⁵⁾

دخول العين والامتياز المناعي

العين هي أحد “الأعضاء ذات الامتياز المناعي” (مثل الدماغ والجهاز التناسلي) حيث يمكن للفيروس البقاء بعد العدوى الحادة. ⁷⁾ يُعتقد أن فيروس الإيبولا يدخل أنسجة العين أثناء مرض الإيبولا الحاد، ويهرب من المراقبة المناعية ويبقى في الخلط المائي. بينما لا يتم عزل الفيروس من الدموع، تم عزل الفيروس الحي من الخلط المائي، مما يشير إلى أن بيئة الامتياز المناعي الفريدة داخل العين تساهم في بقاء الفيروس. ⁷⁾

لقد ثبت أن فيروس الإيبولا يدخل ويبقى في الأنسجة ذات الامتياز المناعي بما في ذلك العين أثناء مرض الإيبولا الحاد، حيث تم عزل الفيروس الحي من الخلط المائي بينما لم يتم عزله من الدموع. ⁷⁾

Q لماذا يبقى فيروس الإيبولا في العين؟

A

العين، إلى جانب الدماغ والجهاز التناسلي، تُسمى “الأعضاء ذات الامتياز المناعي”، وهي بيئة ذات آليات مراقبة مناعية محدودة. يُعتقد أن الفيروس يدخل الغرفة الأمامية أثناء مرض الإيبولا الحاد ويهرب من الاستجابة المناعية ويبقى. تم عزل الفيروس الحي من الخلط المائي، لكن لم يتم اكتشافه في الدموع. ⁷⁾

---

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

للمرضى: يرجى القراءة

المحتوى التالي لا يزال في مرحلة البحث أو التجارب السريرية، وليس علاجًا قياسيًا متاحًا في المستشفيات العامة. إنها معلومات مرجعية للمتخصصين حول التطورات الطبية المستقبلية.

اللقاحات

• إيرفيبو (rVSV-ZEBOV): تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2019. مخصص للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فأكثر. جرعة واحدة عن طريق الحقن العضلي. فعال فقط ضد سلالة زائير. ¹⁾ تم إعطاؤه أكثر من 250,000 مرة خلال تفشي المرض في جمهورية الكونغو الديمقراطية بين 2018 و2020. ³⁾
• زابدينو/مفابيا (لقاح جرعتين): جرعتان بفاصل 8 أسابيع. مخصص للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم سنة واحدة فأكثر. ¹⁾

الأدوية المضادة للفيروسات والأجسام المضادة المعادلة (قيد البحث)

الجسم المضاد المعادل واسع النطاق MBP134AF أظهر فعالية ضد ثلاث سلالات: EBOV وSUDV وBDBV، ولا تزال الأبحاث جارية. كما أن فعالية الأدوية المضادة لـ EBOV ضد الفيروس المتبقي في الأعضاء ذات الامتياز المناعي مثل العين غير معروفة حاليًا. ⁷⁾

مثبطات الدخول الجزيئية الصغيرة

يجري البحث عن مركبات جزيئية صغيرة تمنع دخول الفيروس عبر مستقبل NPC1. ⁵⁾

• تورميفين: يثبط دخول الخلايا في المختبر بتركيز EC50 = 0.162 ميكرومولار.
• هيدروكلوريد البيربامين: حقق معدل بقاء 100% في نموذج الفأر.
• ريمديسيفير: EC50 = 0.06 ميكرومولار ضد EBOV في المختبر. لكن الفعالية السريرية في تجربة PALM كانت محدودة (معدل الوفيات 53%). ⁵⁾⁸⁾

Q هل توجد لقاحات أو علاجات لفيروس إيبولا؟

A

توجد لقاحات مثل Ervebo (موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2019، جرعة واحدة) وZabdeno/Mvabea (جرعتان، للأعمار من سنة فما فوق). كما تمت الموافقة على Inmazeb وEbanga كعلاجات من قبل إدارة الغذاء والدواء في أكتوبر 2020، ولكنها تستهدف سلالة زائير. ¹⁾ لا توجد علاجات فعالة حاليًا للسلالات الأخرى (مثل سلالة السودان).

---

8. المراجع

1. Hussein HA. Brief review on ebola virus disease and one health approach. Heliyon. 2023;9:e19036.
2. Rwagasore E, Nsekuye O, ElKhatib Z, et al. Lessons learned from Sudan Ebola Virus Disease (SUDV) preparedness in Rwanda. J Epidemiol Glob Health. 2023;13:528-538.
3. Ahmad B, Sagide M, Ntamwinja S, et al. National burden of Ebola virus disease in Democratic Republic of the Congo. Ann Med Surg. 2024;86:4579-4585.
4. Drogy M, Glezer C, Engel E, et al. Systematic review and meta-analysis of female reproductive health following Ebola virus disease. Am J Trop Med Hyg. 2025;112:663-673.
5. Durante D, Murugesh V, Kalanquin T, et al. Small molecule drug discovery for Ebola virus disease. RSC Med Chem. 2025;16:4571-4598.
6. Nash RK, Bhatia S, Morgenstern C, et al. Ebola Virus Disease mathematical models and epidemiological parameters. Lancet Infect Dis. 2024;24:e762-e773.
7. O’Donnell KL, Marzi A. Immunotherapeutics for Ebola Virus Disease: hope on the horizon. Biologics. 2021;15:79-86.
8. Gao Y, Zhao Y, Guyatt G, et al. Effects of therapies for Ebola virus disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Microbe. 2022;3(9):e683-e692.