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망막 및 유리체

에볼라 바이러스병 (안과 합병증)

1. 에볼라 바이러스병(안과 합병증)

섹션 제목: “1. 에볼라 바이러스병(안과 합병증)”

에볼라 바이러스병(EVD)은 필로바이러스과 에볼라바이러스속에 속하는 마이너스 가닥 단일가닥 외피 RNA 바이러스에 의한 인수공통감염병입니다. 인간에게 질병을 일으키는 것은 주로 4종(자이르, 수단, 타이포레스트, 분디부교)이며, 전체 6주(EBOV, SUDV, TAFV, BDBV, BOMV, RESTV) 중 자이르 에볼라바이러스(EBOV)가 가장 중증형으로 간주됩니다. 1)

1976년 구 자이르(현 콩고 민주 공화국)에서 처음 보고되어 318예, 치사율 88%를 기록했습니다. 1) 2014년 서아프리카 대유행에서는 28,000예 이상, 약 11,000명이 사망했으며, 전체 평균 치사율은 약 50%입니다. 자이르주의 치사율은 5790%, 수단주 4165%, 분디부교주 40%로 주에 따라 크게 다릅니다. 1) 자연 숙주는 과일박쥐과의 과일박쥐로 생각되며, 감염 동물 또는 환자의 혈액·체액과의 직접 접촉으로 전파됩니다. 1)

안과적 합병증은 에볼라 바이러스병 후 증후군(PEVDS)으로서 급성 감염에서 회복된 후에 발생합니다. 생존자의 최대 60%가 급성 감염 후 어떤 안구 증상을 보고하며, 가장 빈도가 높은 것은 포도막염으로, 전체 생존자의 최대 1/3에서 발생합니다.

아래 표에 에볼라 바이러스의 주요 주와 치사율을 나타냅니다.

주(약어)추정 치사율주요 발생 지역
자이르(EBOV)57~90%DRC, 가봉
수단형(SUDV)41~65%수단, 우간다
분디부교형(BDBV)40%우간다

급성기(잠복기 221일, 평균 810일)

섹션 제목: “급성기(잠복기 221일, 평균 810일)”

급성기의 전신 증상은 발열, 두통, 근육통, 관절통, 복통, 구토, 설사, 출혈 등 다양합니다. 1) 안구 증상으로 다음이 관찰됩니다.

  • 결막 충혈: 48~58%의 증례에서 나타납니다. 양안의 심한 충혈은 급성 EVD 감염의 예측 인자로 간주됩니다.
  • 결막하 출혈: 출혈 경향을 반영하여 발생합니다.
  • 시력 저하: 원인 불명의 시력 저하가 급성기에도 발생할 수 있습니다.
  • 시력 저하: 포도막염이나 백내장으로 인한 것입니다. 환안의 39%가 20/400 미만으로 시력이 저하되었다는 보고가 있습니다.
  • 이물감, 눈부심, 눈부심, 후광: 전방중간부 포도막염과 관련됨.
  • 통증: 전방 포도막염과 관련된 안통.

급성기 안 소견

결막 충혈 (48~58%): 양안성 충혈은 급성 감염의 예측 인자.

결막하 출혈: 출혈성 소인을 반영한 소견.

원인 불명의 시력 저하: 급성기에도 발생할 수 있음.

PEVDS 안 합병증

포도막염 (가장 흔함): 전방, 중간부, 후방, 전포도막염. 퇴원 후 3~8주에 발병. 단안성 및 전방 포도막염이 가장 흔함.

백내장: 포도막염의 속발로 발생. 가장 흔한 수술적 중재 적응증.

상공막염각막 실질: 비교적 초기에 발생할 수 있음.

시신경병증 및 안구 운동 장애: 중증 사례의 소견.

전방수 바이러스 잔존

전방수에서 생존 바이러스 분리: 눈물에서는 분리되지 않고, 전방수에서만 검출됨.

19~34개월 시의 RT-PCR: 보고된 사례에서는 모두 음성.

2024년 12월에 발표된 시에라리온의 112명 코호트 연구에서 포도막염 유병률은 21%였으며, 후포도막염 57%, 전포도막염 29%였고, 영향을 받은 눈의 39%가 20/400 미만의 시력을 보였습니다.

Q 에볼라 바이러스 감염 후 포도막염은 언제 발생합니까?
A

퇴원 후 38주에 발생하는 경우가 많습니다. 단안성 전포도막염이 가장 흔하며, 발병 위험 인자는 급성기의 높은 바이러스 양, 충혈, 고령입니다. 생존자의 2133%에서 발생한다는 보고가 있습니다. 자세한 내용은 “5. 표준 치료법”을 참조하십시오.

EBOV는 약 19kb의 게놈과 7개의 유전자를 가진 외피형 마이너스 가닥 RNA 바이러스입니다. 1)5) 과일박쥐가 자연 숙주로 간주되며, 감염된 동물 또는 사람의 혈액이나 체액과의 직접 접촉을 통해 전파됩니다. 1)

안구 합병증(PEVDS)의 위험 요인은 다음과 같습니다.

  • 급성기의 높은 바이러스 양: 방수로의 바이러스 침입과 관련됩니다.
  • 급성기의 결막 충혈: 포도막염 발병의 예측 인자입니다.
  • 고령: 생존자의 안구 합병증 위험 증가와 관련됩니다.
  • 체액 내 바이러스 잔존: 회복 후에도 정액이나 방수에 바이러스가 남아 있을 수 있습니다. 1)3)

급성 EVD의 확진은 BSL-4 연구 시설에서만 가능합니다. 1)

검사법대상 시기비고
RT-PCR (NAT)발병 초기WHO 권장. 노출 후 48시간 이내 음성은 감염을 배제할 수 없음 1)
IgM/IgG 혈청학 검사급성기 이후감염 후 수일~수주 내에 양성화
바이러스 분리급성기BSL-4 시설에서만 가능

노출 후 48시간 이내 음성 결과는 감염을 배제할 수 없음에 유의해야 합니다. 1)

감염 후 안과 진단에는 다중모드 영상을 활용합니다.

  • 세극등 현미경 검사: 전방 포도막염 소견(KP, 플레어, 전방 세포)을 평가합니다.
  • 안저 사진 및 형광 안저 조영술: 후방 포도막염 및 맥락망막염을 평가합니다.
  • OCT(광간섭단층촬영): 망막 병변을 평가합니다. 외망막층 이상이 특징적인 소견으로 보고됩니다.
  • 망막 병변의 특징: 비색소성 병변이 주를 이룹니다. “Dark without pressure (DWP)“를 동반합니다. 유두 주위 병변은 수평 봉합선을 따라 중심와를 피하는 경향이 있습니다.
  • 급성기: 치쿤구니야열, 뎅기열, 장티푸스, 지카 바이러스 감염증, 말라리아와의 감별이 필요합니다.
  • 감염 후 포도막염: HSV, 거대세포바이러스, EBV, 웨스트나일 바이러스, 뎅기, 지카, POHS(추정 안 히스토플라스마증), 유육종증, 매독, 결핵, 톡소포자충증을 감별합니다.
Q 에볼라 바이러스에 의한 망막 병변의 영상 소견은 무엇입니까?
A

망막 병변은 비색소성인 것이 특징이며, “Dark without pressure (DWP)“를 동반합니다. 유두 주위 병변은 수평 봉합선을 따라 중심와를 피하는 경향이 있으며, OCT에서는 외망막층 이상이 관찰됩니다. 다중모드 영상이 진단에 유용합니다.

급성 EVD의 기본은 지지 요법(수액, 전해질 관리, 대증 요법)입니다. 2020년 10월 FDA가 승인한 2종의 항바이러스제를 사용할 수 있습니다. 1)

  • Inmazeb (atoltivimab/maftivimab/odesivimab-ebgn): 3종의 단일클론항체 복합제입니다.
  • Ebanga (ansuvimab-zykl, mAb114): 단일클론항체 단일제제.

PALM 시험 보고에 따르면, mAb114군의 28일 치명률은 34%, REGN-EB3(Inmazeb의 전신)군은 35%였으며, 기존 표준약물 ZMapp군은 50%, 레데시비르군은 53%였습니다. 7)8)

급성기 전신 치료

지지 요법: 수액·전해질 교정 및 대증 요법이 기본입니다.

Inmazeb: FDA 승인(2020년 10월). 3종 mAb 복합제. 자이르주 대상.

Ebanga (mAb114): FDA 승인(2020년 10월). 단일 mAb. 자이르주 대상.

포도막염의 치료

스테로이드 안액: 하루 4회~1시간 간격(중증도에 따라). 조절마비제 병용.

경구 프레드니손: 중증 사례에서는 전신 스테로이드 고려.

스테로이드 유리체내 주사: 난치성 사례에 대한 선택지.

면역조절제: 현재 역할은 불명.

백내장 수술

가장 흔한 외과적 중재: 포도막염 속발 백내장에 대해 시행.

수술 전 평가: 전방수 내 바이러스 잔존 위험 고려. 19~34개월 시의 RT-PCR은 보고된 모든 사례에서 음성.

수술 후 관리: 기존 포도막염으로 인한 합병증 위험이 높아 주의 깊은 관리 필요.

Q 에볼라 생존자의 백내장 수술에 특별한 위험이 있습니까?
A

포도막염 병력으로 인해 수술 후 합병증 위험이 일반보다 높습니다. 전방수 내 바이러스 잔류 위험도 있지만, 19~34개월 시의 보고에서는 모든 증례가 RT-PCR 음성이었습니다. 수술 시 적절한 감염 관리 프로토콜 준수가 권장됩니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

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EBOV는 막이나 찰과상 피부를 통해 침입합니다. 외피 당단백질(GP)이 숙주 세포 표면에 결합한 후, 마크로피노사이토시스에 의해 세포 내로 유입됩니다. 엔도솜 내에서 카텝신 L/B가 GP1 도메인을 절단하고, 세포 내 NPC1(니만-픽 C1) 수용체와 결합하여 막 융합이 일어납니다. 5)

초기 감염 표적은 대식세포와 수지상세포(항원제시세포)이며, 이들이 전신으로 바이러스를 전파합니다. 바이러스의 면역 회피 기전으로 VP24가 MAPK 및 NF-κB 신호를 억제하고, VP35가 dsRNA 인식과 IFN 발현을 억제하는 것으로 보고되었습니다. 5)

눈은 급성 감염 후에도 바이러스가 잔류하는 ‘면역 특권 기관’ 중 하나입니다(뇌, 생식기와 유사). 7) 급성 EVDEBOV가 눈 조직에 침입하여 면역 감시를 피해 전방수에 잔류하는 것으로 생각됩니다. 눈물에서는 바이러스가 분리되지 않는 반면, 전방수에서는 생존 바이러스가 분리되어, 눈 내 특유의 면역 특권 환경이 바이러스 잔류에 기여하는 것으로 추정됩니다. 7)

급성 EVDEBOV가 눈을 포함한 면역 특권 조직에 침입하여 잔류하는 것으로 나타났으며, 전방수에서 생존 바이러스가 분리된 반면 눈물에서는 분리되지 않았다고 보고되었습니다. 7)

Q 왜 에볼라 바이러스가 눈에 잔류합니까?
A

눈은 뇌, 생식기와 함께 ‘면역 특권 기관’이라고 불리며, 면역 감시 기전이 제한적인 환경입니다. 급성 EVD 중 바이러스가 전방에 침입하여 면역 반응을 피해 잔류하는 것으로 생각됩니다. 전방수에서는 생존 바이러스가 분리되었지만 눈물에서는 검출되지 않았습니다. 7)


7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)”
  • Ervebo (rVSV-ZEBOV) : 2019년 12월 FDA 승인. 18세 이상 대상. 단회 근육 내 투여. 자이르주만 대상. 1) DRC의 2018~2020년 발병 시 25만 회 이상 투여됨. 3)
  • Zabdeno/Mvabea (2회 투여 백신) : 8주 간격으로 2회 투여. 1세 이상 대상. 1)

항바이러스제 및 중화항체 연구

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광범위 중화항체 MBP134AF는 EBOV, SUDV, BDBV 세 가지 균주에 대해 유효성이 입증되었으며, 현재 연구가 진행 중입니다. 항EBOV 치료제가 눈과 같은 면역 특권 기관에서의 바이러스 잔존에 효과가 있는지는 현재로서는 밝혀지지 않았습니다. 7)

NPC1 수용체를 통한 바이러스 침입을 억제하는 소분자 화합물 탐색이 진행 중입니다. 5)

  • 토레미펜 : 시험관 내 세포 침입 억제 EC50 = 0.162 μM.
  • 베르바민 염산염 : 마우스 모델에서 100% 생존율 달성.
  • 렘데시비르 : 시험관 내 EBOV EC50 = 0.06 μM. 그러나 PALM 시험에서 임상적 유효성은 제한적(치사율 53%)이었습니다. 5)8)
Q 에볼라 바이러스에 대한 백신이나 치료제가 있나요?
A

백신으로는 Ervebo(2019년 12월 FDA 승인, 단회 투여)와 Zabdeno/Mvabea(2회 투여, 1세 이상 대상)가 있습니다. 치료제로 Inmazeb과 Ebanga가 2020년 10월 FDA 승인을 받았으나, 모두 자이르주를 대상으로 합니다. 1) 다른 주(수단주 등)에 대한 효과적인 치료제는 현재 존재하지 않습니다.


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