Persistent Fetal Vasculature (PFV) adalah penyakit mata kongenital di mana sistem pembuluh darah vitreus yang terbentuk selama masa janin tidak mengalami regresi setelah lahir dan menetap. Sebelumnya disebut “Persistent Hyperplastic Primary Vitreous (PHPV)”, tetapi pada tahun 1997 Goldberg mengubah namanya menjadi PFV untuk mencerminkan esensi penyakit dengan lebih akurat. Saat ini, kedua istilah tersebut digunakan secara bergantian.
Penyakit ini merupakan penyebab paling umum kedua dari pupil putih (refleks pupil putih). 70-90% pasien mengalami unilateral, dan sebagian besar non-herediter. Namun, pada kasus bilateral, dapat disertai penyakit sistemik seperti penyakit Norrie atau trisomi 13. Pada tingkat genetik, telah dilaporkan hubungan dengan gen ATOH7 dan NDP.
Pada bayi cukup bulan, sisa arteri vitreus ditemukan pada sekitar 3% fundus, sedangkan pada bayi prematur, sekitar 95% menunjukkan beberapa sisa. Namun, sebagian besar adalah sisa ringan yang tidak bermasalah secara klinis.
QApa perbedaan antara PHPV dan PFV?
A
PHPV adalah nama lama untuk PFV, dan sekarang merujuk pada penyakit yang sama. Pada tahun 1997, Goldberg mengusulkan perubahan nama menjadi PFV untuk menggambarkan kondisi dengan lebih akurat, dan nama standar internasional saat ini adalah PFV. Di Jepang, kedua nama kadang digunakan secara bergantian.
Lesi diklasifikasikan berdasarkan lokasi utama menjadi tipe anterior, posterior, dan campuran (62%).
Tipe anterior
Membran fibrosa di belakang lensa: Penyebab utama leukokoria. Membran fibrovaskular proliferatif melekat pada kapsul posterior lensa.
Pemanjangan prosesus siliaris: Di bawah dilatasi, prosesus siliaris yang memanjang terlihat menuju permukaan posterior lensa.
Bilik anterior dangkal: Lensa bergerak ke depan menyebabkan bilik anterior menjadi dangkal.
Bintik Mittendorf: Titik perlekatan arteri hialoid yang tersisa pada kapsul posterior lensa. Sisa ringan yang ditemukan pada 1-2% populasi umum.
Tipe Posterior
Lipatan retina: Terbentuk lipatan retina traksional dari kutub posterior ke perifer.
Displasia saraf optik: Dapat disertai hipoplasia atau displasia saraf optik.
Papilla Bergmeister: Jaringan glial sisa pada diskus optikus.
Ablasio retina: Pada tipe posterior, dapat terjadi ablasio retina traksional.
QSeberapa besar perbedaan prognosis visual antara tipe anterior dan posterior?
A
Sangat berbeda. Pada tipe anterior, penglihatan yang berguna dapat diperoleh melalui operasi lensa dan vitrektomi anterior. Pada tipe posterior, makula sering terlibat dalam lipatan retina atau mengalami degenerasi, sehingga prognosis visual sangat buruk. Median ketajaman visual setelah 5 tahun adalah 20/100 untuk tipe anterior dan 20/800 untuk tipe posterior, perbedaan yang besar1).
Arteri hialoid (vitreus primer) yang terbentuk sekitar minggu ke-4 kehamilan mengalami regresi seiring pembentukan vitreus sekunder (vitreus hialin avaskular) setelah minggu ke-6. Proses regresi memerlukan apoptosis dan aktivasi makrofag, dan molekul seperti Wnt7b, Ang2, p53, VEGF, dan Arf telah terbukti terlibat. Ketika sinyal-sinyal ini terganggu, regresi vaskular menjadi tidak sempurna, menyebabkan PFV.
Hipotesis mosaik somatik juga telah diajukan, di mana mutasi somatik pasca-fertilisasi mungkin berperan dalam menyebabkan beberapa kasus.
Pada PFV bilateral, harus dicari secara aktif penyakit sistemik yang menyertai. Penyakit utama yang diketahui terkait adalah sebagai berikut:
Penyakit Norrie: Penyakit herediter terkait kromosom X. Mutasi gen NDP. Disertai displasia retina bilateral, gangguan pendengaran, dan keterbelakangan mental.
Pemeriksaan fundus dengan pupil dilatasi: untuk mengonfirmasi temuan khas seperti membran fibrovaskular, pemanjangan prosesus siliaris, dan lipatan retina.
Ultrasonografi mata (B-scan): untuk mengevaluasi struktur bola mata dan menilai adanya kalsifikasi. Pada PFV, biasanya tidak ditemukan kalsifikasi, dan adanya kalsifikasi sangat menyarankan retinoblastoma.
Pemeriksaan CT: unggul dalam mendeteksi kalsifikasi (hiperdens). Pada retinoblastoma, kalsifikasi ditemukan pada lebih dari 90% kasus, tetapi pada PFV biasanya tidak ditemukan.
Pemeriksaan MRI: berguna untuk evaluasi jaringan lunak, visualisasi tali vitreus, dan diferensiasi dari penyakit lain. Tidak ada paparan radiasi, dan merupakan alternatif yang sangat baik untuk CT.
Angiografi fluorescein (FA): digunakan untuk mengevaluasi aliran darah pada sisa pembuluh darah.
Elektroretinografi (ERG): untuk mengevaluasi fungsi retina, terutama pada tipe posterior, dan membantu memahami fungsi sebelum operasi.
Berikut adalah penyakit utama yang perlu dibedakan dan poin-poin diferensiasinya.
QApa yang harus dilakukan jika ditemukan pupil putih?
A
Pupil putih (refleks pupil putih) adalah tanda darurat oftalmologi yang paling penting. Karena perlu dibedakan dari retinoblastoma, kunjungan ke dokter spesialis mata di fasilitas khusus harus dilakukan sesegera mungkin setelah ditemukan.
Tujuan pengobatan PFV adalah: (1) mencegah komplikasi seperti peningkatan tekanan intraokular dan kekeruhan kornea, (2) mendapatkan dan mempertahankan penglihatan sebanyak mungkin, (3) terapi ambliopia.
Pada tipe anterior, operasi lensa + vitrektomi anterior adalah dasar. Pada tipe posterior dan campuran, vitrektomi posterior ditambahkan. Pendekatan operasi biasanya menggunakan pendekatan limbus kornea anterior.
Operasi dini berhubungan langsung dengan prognosis penglihatan.
Dalam studi registri katarak PEDIG (Haider dkk., 2024), kasus yang dioperasi sebelum usia 77 hari memiliki odds 13 kali lebih tinggi untuk mendapatkan penglihatan lebih baik dari hitung jari dibandingkan kasus yang dioperasi setelah 77 hari1).
Terapi ambliopia pasca operasi (oklusi mata sehat) sangat penting untuk memperbaiki prognosis penglihatan. Pelatihan oklusi berkelanjutan sejak usia prasekolah dianjurkan.
Dalam registri katarak PEDIG (Haider dkk., 2024) pada 64 mata dengan hasil 5 tahun, 48% kasus mencapai VA 20/200 atau lebih, dan hanya 10% mencapai penglihatan sesuai usia (20/40 atau lebih) 1). Median penglihatan pada mata afakia adalah 20/100, dan pada mata pseudofakia adalah 20/400 (PFV pseudofakia memiliki prognosis yang secara signifikan lebih buruk, OR 0,14) 1). Median penglihatan pada tipe anterior adalah 20/100, dan pada tipe posterior adalah 20/800, dengan hasil yang jauh lebih buruk pada tipe posterior 1).
QApakah penglihatan akan normal setelah operasi?
A
Operasi adalah kesempatan terbaik untuk memperbaiki prognosis penglihatan, tetapi pemulihan penglihatan normal seringkali sulit. Hanya sekitar 10% yang mencapai penglihatan sesuai usia (20/40 atau lebih) pada 5 tahun 1). Tingkat pemulihan penglihatan sangat bervariasi tergantung pada jenis penyakit (anterior/posterior), waktu operasi, dan ketekunan terapi ambliopia.
Sekitar minggu ke-4 kehamilan, arteri hialoid yang bercabang dari arteri karotis interna memasuki rongga vitreus, membentuk bagian utama vitreus primer. Mulai minggu ke-6, vitreus sekunder, gel transparan avaskular, mulai terbentuk dari sisi retina, mendorong vitreus primer ke perifer dan menyebabkannya mengalami regresi.
Proses regresi selesai dari akhir masa janin hingga setelah lahir. Sebagai sisa akhir, yang normal hanya tersisa titik Mittendorf pada kapsul posterior lensa, papilla Bergmeister pada diskus optikus, dan kanal Cloquet yang merupakan jalur arteri hialoid.
Regresi pembuluh darah hialoid memerlukan apoptosis (kematian sel terprogram) dan fagositosis oleh makrofag. Beberapa molekul terlibat dalam proses ini.
Wnt7b: Sinyal utama yang bertanggung jawab untuk induksi apoptosis oleh makrofag perivaskular.
VEGF: Terlibat dalam regulasi sinyal kelangsungan hidup pembuluh darah selama proses regresi.
Arf (p19Arf/p14ARF): Terlibat dalam apoptosis melalui jalur p53.
Ketika sinyal-sinyal ini terganggu, jaringan fibrovaskular di sekitar pembuluh hialoid tumbuh secara abnormal, menyebabkan kekeruhan lensa, displasia retina, dan mikrofthalmus. Traksi dari sisa jaringan menyebabkan pemanjangan prosesus siliaris dan pembentukan lipatan retina.
7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan (laporan tahap penelitian)
Kelompok Penelitian Penyakit Mata Anak (PEDIG) mengumpulkan data skala besar tentang katarak kongenital termasuk PFV melalui registri katarak anak.
Studi registri PEDIG oleh Haider dkk. (2024) (64 mata, 5 tahun) menunjukkan pencapaian ketajaman visual 20/200 atau lebih baik sebesar 48%, glaukoma 24%, dan kekeruhan sumbu visual 15-45%1). Dibandingkan dengan laporan rumah sakit tunggal sebelumnya (studi Bata 33%, studi Anteby 16,7%), tingkat pencapaian ketajaman visual meningkat, menunjukkan efektivitas intervensi dini dan manajemen pasca operasi yang sistematis1). Selain itu, prognosis buruk pada mata pseudofakia (OR 0,14) yang ditunjukkan secara kuantitatif merupakan temuan penting untuk diskusi strategi bedah di masa depan (manajemen afakia vs implantasi lensa intraokular)1).
Hubungan antara mikrosefali, mikroftalmia, dan koroiditis retina pigmentosa (sindrom MPPC) dengan PFV sedang diteliti. Melalui analisis genetika molekuler, identifikasi mutasi gen yang terkait dengan regresi pembuluh darah vitreus terus berlanjut.
Meskipun sebagian besar PFV dianggap non-herediter, telah diajukan hipotesis bahwa mutasi somatik (mosaik) setelah fertilisasi berperan dalam timbulnya penyakit. Dengan kemajuan teknologi sekuensing generasi berikutnya, diharapkan hipotesis ini akan terverifikasi di masa depan.
QApakah ada kemungkinan pemulihan penglihatan di masa depan?
A
Saat ini, pemulihan total gangguan penglihatan yang terjadi sulit dilakukan. Namun, akumulasi data jangka panjang telah mengoptimalkan waktu operasi dan manajemen pasca operasi. Selain itu, penjelasan mekanisme patogenesis molekuler-genetik diharapkan mengarah pada pengembangan target intervensi di masa depan.
Haider KM, Freedman SF, Greenwood M, et al. Visual outcomes and complications of surgery for persistent fetal vasculature: a registry study from the Pediatric Eye Disease Investigator Group. Am J Ophthalmol. 2024;260:29-35.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
