前型
永存胎儿血管（PFV / 旧称PHPV）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是永存胎儿血管（PFV/旧称PHPV）？
Section titled “1. 什么是永存胎儿血管（PFV/旧称PHPV）？”永存胎儿血管（Persistent Fetal Vasculature; PFV）是一种先天性眼病，胚胎期形成的玻璃体血管系统在出生后未能退化而残留。旧称“永存原始玻璃体增生症（Persistent Hyperplastic Primary Vitreous; PHPV）”，但1997年Goldberg将其改称为更能准确反映疾病本质的“PFV”。目前两者作为同义词使用。
本病是引起白瞳（白色瞳孔反射）的第二常见原因。70%～90%的患者为单眼发病，多为非遗传性。但双眼发病时可能伴有Norrie病或13三体综合征等全身性疾病。在基因水平上，已报道与ATOH7基因和NDP基因相关。
足月儿眼底约3%可见玻璃体动脉痕迹，而早产儿约95%可见某种程度的残留。但大多数为临床上无问题的轻微残留。
Q
PHPV和PFV有什么区别？
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”新生儿和婴幼儿期，家长常注意到许多症状。
- 白色瞳孔（白瞳症）：眼底红色反射消失，瞳孔呈白色。这是最重要的发现线索。
- 小眼球：患眼可能明显小于健眼。
- 视力下降和弱视：如果延误适当治疗，可能导致严重的永久性弱视。
- 斜视：视力不良的眼睛可能出现外斜视。
根据病变主要位置，分为前型、后型和混合型（62%）。
Q
前型与后型的视力预后有多大差异？
A
差异很大。前型通过晶状体手术和前部玻璃体手术有时可获得有用视力。后型黄斑部常被卷入视网膜皱襞或发生变性，视力预后明显不良。5年后视力中位数前型为20/100，后型为20/800，差异显著1)。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”胎龄4周左右形成的玻璃体动脉（原始玻璃体）在胎龄6周后随着次级玻璃体（无血管透明玻璃体）的形成而退化。这一退化过程需要细胞凋亡和巨噬细胞活化，已知Wnt7b、Ang2、p53、VEGF、Arf等分子参与其中。这些信号受损时，血管退化不完全，导致PFV发生。
也有体细胞嵌合假说，认为受精后的体细胞突变可能与部分病例的发病有关。
双眼PFV时应积极排查全身性疾病。已知相关的主要疾病如下。
- Norrie病：X连锁遗传病。NDP基因突变。伴有双眼视网膜发育异常、听力障碍和智力障碍。
- 13三体综合征（Patau综合征）：染色体异常。伴有严重全身畸形。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”PFV最重要的鉴别诊断是视网膜母细胞瘤（一种危及生命的恶性肿瘤），必须可靠地排除。
主要检查方法
Section titled “主要检查方法”- 散瞳眼底检查：确认纤维血管膜、睫状突延长、视网膜皱襞等特征性表现。
- 眼科超声检查（B超）：了解眼球结构，评估有无钙化。PFV通常无钙化，而钙化的存在强烈提示视网膜母细胞瘤。
- CT检查：对钙化（高密度）的检测效果优异。视网膜母细胞瘤90%以上有钙化，而PFV通常没有。
- MRI检查：用于评估软组织、显示玻璃体血管索、与其他疾病鉴别。无辐射暴露，是CT的优良替代。
- 荧光眼底血管造影（FA）：用于评估残留血管的血流。
- 视网膜电图（ERG）：评估视网膜功能，尤其在后部型中，有助于术前了解功能。
主要鉴别诊断及鉴别要点如下所示。
| 疾病名称 | 钙化 | 眼球大小 |
|---|---|---|
| PFV | 无 | 小眼球 |
| 视网膜母细胞瘤 | 有（90%以上） | 正常至大 |
| 早产儿视网膜病变 | 无 | 正常 |
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗基本原则
Section titled “治疗基本原则”PFV的治疗目标是：（1）预防眼压升高、角膜混浊等并发症；（2）尽可能获得并维持视力；（3）弱视治疗。
前型以晶状体手术加前部玻璃体切除术为基础。后型和混合型还需增加后部玻璃体切除术。手术入路通常采用前角膜缘（角膜缘）入路。
手术适应证与时机
Section titled “手术适应证与时机”早期手术直接关系到视力预后。
PEDIG（小儿眼病研究组）的白内障登记研究（Haider等，2024）显示，出生后77天前手术的病例获得指数及以上视力的几率是77天后手术病例的13倍1)。
手术方法详解
Section titled “手术方法详解”前型处理
后型处理
术后管理与并发症
Section titled “术后管理与并发症”术后长期管理需注意以下并发症。
长期并发症发生率如下（PEDIG白内障登记，64眼，5年结果）1)。
| 并发症 | 5年累积发生率 |
|---|---|
| 青光眼 | 24%（无晶状体眼） |
| 视轴混浊 | 15～45% |
术后弱视治疗（健眼遮盖疗法）对改善视力预后至关重要。建议从学龄前开始持续进行遮盖训练。
PEDIG白内障登记研究（Haider等，2024）中，64只眼5年结果显示，48%达到VA 20/200或以上，仅10%达到年龄相应视力（20/40或以上）1)。无晶状体眼中位视力为20/100，假晶状体眼为20/400（假晶状体PFV预后显著不良，OR 0.14）1)。前型中位视力为20/100，后型为20/800，后型明显更差1)。
Q
手术后视力能恢复正常吗？
A
手术是改善视力预后的最大机会，但恢复正常视力通常很困难。5年时仅约10%达到年龄相应视力（20/40或以上）1)。视力恢复程度因疾病类型（前型/后型）、手术时机和弱视治疗的彻底程度而异。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”胚胎玻璃体血管的发育与退化
Section titled “胚胎玻璃体血管的发育与退化”在胚胎第4周左右，从颈内动脉分支出的玻璃体动脉进入玻璃体腔，形成初级玻璃体的主要成分。从第6周开始，无血管透明凝胶状的次级玻璃体从视网膜侧开始形成，初级玻璃体被推向周边并退化。
退化过程从胎儿晚期到出生后完成。正常情况下，最终残留物仅为晶状体后囊的Mittendorf点、视乳头上的Bergmeister乳头以及曾是玻璃体动脉通道的Cloquet管。
退化不全的分子机制
Section titled “退化不全的分子机制”玻璃体血管的退化需要细胞凋亡（程序性细胞死亡）和巨噬细胞的吞噬作用。此过程涉及多种分子。
- Wnt7b：负责血管周围巨噬细胞诱导凋亡的主要信号。
- Ang2（血管生成素2）：促进血管退化的血管生成调节因子。
- p53：细胞凋亡的调控因子。
- VEGF：参与退化过程中血管存活信号的调节。
- Arf（p19Arf/p14ARF）：通过p53途径参与细胞凋亡。
当这些信号受损时，玻璃体血管周围的纤维血管组织异常增生，导致晶状体混浊、视网膜发育异常和小眼球。残留组织的牵引导致睫状突延长和视网膜皱襞形成。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”PEDIG白内障登记处的长期结果积累
Section titled “PEDIG白内障登记处的长期结果积累”小儿眼病调查小组（PEDIG）通过小儿白内障登记处正在收集包括PFV在内的先天性白内障的大规模数据。
Haider等人（2024）的PEDIG登记研究（64眼，5年）显示，视力达到20/200或以上的比例为48%，青光眼24%，视轴混浊15-45% 1)。与过去的单中心报告（Bata研究33%，Anteby研究16.7%）相比，视力达标率有所提高，提示早期干预和系统性术后管理的效果 1)。此外，假晶状体眼预后不良（OR 0.14）的定量显示，为未来手术策略（无晶状体管理 vs 人工晶状体植入）的探讨提供了重要见解 1)。
与MPPC综合征的相关研究
Section titled “与MPPC综合征的相关研究”小头畸形、小眼球畸形、色素性脉络膜视网膜病变（MPPC综合征）与PFV的关联正在研究中。分子遗传学分析正在推进与玻璃体血管退化相关的基因突变的鉴定。
体细胞嵌合假说
Section titled “体细胞嵌合假说”尽管许多PFV被认为是非遗传性的，但有人提出受精后体细胞突变（嵌合体）参与发病的假说。随着下一代测序技术的进步，预计未来这一假说的验证将取得进展。
Q
未来视力有可能恢复吗？
A
目前，已经发生的视力障碍完全恢复是困难的。然而，长期数据的积累正在优化手术时机和术后管理。此外，分子遗传学发病机制的阐明有望在未来开发干预靶点。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Haider KM, Freedman SF, Greenwood M, et al. Visual outcomes and complications of surgery for persistent fetal vasculature: a registry study from the Pediatric Eye Disease Investigator Group. Am J Ophthalmol. 2024;260:29-35.