전방형
태생혈관잔류 (PFV / 구 PHPV)
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 태생혈관잔류(PFV / 구 PHPV)란?
섹션 제목: “1. 태생혈관잔류(PFV / 구 PHPV)란?”태생혈관잔류(Persistent Fetal Vasculature; PFV)는 태생기에 형성된 유리체 혈관계가 출생 후에도 퇴축되지 않고 잔류하는 선천성 안질환이다. 과거에는 ‘지속성 증식성 일차 유리체(Persistent Hyperplastic Primary Vitreous; PHPV)‘라고 불렸으나, 1997년 Goldberg가 질환의 본태를 더 정확히 나타내는 ‘PFV’로 개칭하였다. 현재는 두 용어가 동의어로 사용된다.
본 질환은 백색동공(흰 동공 반사)을 일으키는 질환 중 두 번째로 흔한 원인이다. 환자의 70~90%는 단안성이며, 대부분 비유전성이다. 단, 양안성인 경우 Norrie병이나 13삼염색체증 등의 전신 질환을 동반할 수 있다. 유전자 수준에서는 ATOH7 유전자 및 NDP 유전자와의 연관성이 보고되었다.
만삭아의 안저에는 유리체 동맥의 흔적이 약 3%에서 관찰되는 반면, 조산아에서는 약 95%에서 어떤 잔류가 확인된다. 그러나 대다수는 임상적으로 문제가 없는 경미한 잔류에 그친다.
Q
PHPV와 PFV는 어떻게 다른가요?
A
PHPV는 PFV의 옛 명칭이며, 현재는 동일한 질환을 가리킵니다. 1997년 Goldberg가 병태를 더 정확하게 표현하기 위해 PFV로 개칭을 제안했고, 현재 국제 표준 명칭은 PFV입니다. 일본에서도 두 명칭이 혼용되기도 합니다.
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”신생아·영유아기에 보호자가 알아차리는 증상이 많습니다.
- 백색 동공 (백동증) : 안저에서 적색 반사가 얻어지지 않고 동공이 하얗게 보입니다. 가장 중요한 발견 계기가 됩니다.
- 소안구증 : 이환안이 건강한 눈보다 현저히 작은 경우가 있습니다.
- 시력 저하·약시 : 적절한 치료가 늦어지면 고도의 약시가 고정됩니다.
- 사시 : 시력이 나쁜 눈이 외사시를 나타낼 수 있습니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”병변의 주된 위치에 따라 전방형·후방형·혼합형(62%)으로 분류됩니다.
후방형
망막 주름：후극부에서 주변부로 향하는 견인성 망막 주름이 형성됩니다.
시신경 형성 이상：시신경 저형성·이형성을 동반할 수 있습니다.
Bergmeister 유두：시신경 유두 위에 남아 있는 신경교 조직.
망막 박리：후방형에서는 견인성 망막 박리가 합병될 수 있습니다.
Q
전방형과 후방형의 시력 예후는 얼마나 다른가요?
A
크게 다릅니다. 전방형에서는 수정체 수술·전부 유리체 절제술을 통해 유용한 시력을 얻을 수 있는 경우가 있습니다. 후방형은 황반부가 망막 주름에 포함되거나 변성되어 있는 경우가 많아 시력 예후가 현저히 불량합니다. 5년 후 시력 중앙값은 전방형 20/100, 후방형 20/800으로 큰 차이가 있습니다1).
3. 원인과 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인과 위험 요인”태생 4주경 형성되는 유리체동맥(제1차 유리체)은 태생 6주 이후 제2차 유리체(무혈관성 투명 유리체)가 형성됨에 따라 퇴축합니다. 이 퇴축 과정에는 세포자멸사와 대식세포 활성화가 필요하며, Wnt7b, Ang2, p53, VEGF, Arf 등의 분자가 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 신호가 손상되면 혈관 퇴축이 불완전해져 PFV가 발생합니다.
체세포 모자이크 가설도 제기되어 있으며, 수정 후 체세포 돌연변이가 일부 증례의 발병에 관여할 가능성이 있습니다.
양안성 PFV에서는 전신 질환의 동반을 적극적으로 검사합니다. 관련이 알려진 주요 질환은 다음과 같습니다.
- Norrie병：X-연관 유전 질환. NDP 유전자 변이. 양안성 망막 형성 이상·난청·지적 장애를 동반합니다.
- 13삼염색체증(Patau 증후군)：염색체 이상. 중증 전신 기형을 동반합니다.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”PFV에서 가장 중요한 감별 질환은 망막모세포종(생명을 위협하는 악성 종양)이며, 확실히 배제해야 합니다.
주요 검사법
섹션 제목: “주요 검사법”- 산동 하 안저 검사: 섬유혈관막, 모양체 돌기 연장, 망막 주름 등 특징적 소견을 확인합니다.
- 안과 초음파 검사(B-scan): 안구 구조를 파악하고 석회화 유무를 평가합니다. PFV에서는 석회화가 없는 경우가 많으며, 석회화의 존재는 망막모세포종을 강력히 시사합니다.
- CT 검사: 석회화(고밀도) 검출에 뛰어납니다. 망막모세포종에서는 90% 이상에서 석회화가 나타나지만, PFV에서는 일반적으로 나타나지 않습니다.
- MRI 검사: 연부 조직 평가, 유리체 혈관삭의 묘사, 다른 질환과의 감별에 유용합니다. 방사선 피폭이 없어 CT의 대안으로 우수합니다.
- 형광 안저 혈관 조영(FA): 혈관 잔류의 혈류 평가에 사용됩니다.
- 망막전위도(ERG): 망막 기능 평가, 특히 후방형에서는 수술 전 기능 파악에 도움이 됩니다.
주요 감별 질환과 감별 포인트는 아래와 같습니다.
| 질환명 | 석회화 | 안구 크기 |
|---|---|---|
| PFV | 없음 | 소안구 |
| 망막모세포종 | 있음 (90% 이상) | 정상~큼 |
| 미숙아 망막병증 | 없음 | 정상 |
Q
백색동공을 발견하면 어떻게 해야 하나요?
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”치료 기본 방침
섹션 제목: “치료 기본 방침”PFV의 치료 목표는 (1) 안압 상승, 각막 혼탁 등의 합병증 예방, (2) 가능한 시력 획득 및 유지, (3) 약시 치료의 세 가지입니다.
전방형은 수정체 수술 및 전방 유리체 절제술이 기본입니다. 후방형 및 혼합형에서는 추가로 후방 유리체 절제술이 시행됩니다. 수술 접근법은 일반적으로 전방 각막윤부 접근법이 사용됩니다.
수술 적응증과 시기
섹션 제목: “수술 적응증과 시기”조기 수술이 시력 예후에 직접적인 영향을 미칩니다.
PEDIG(소아안질환연구그룹)의 백내장 등록 연구(Haider 외, 2024)에 따르면, 생후 77일 이전에 수술을 받은 환자는 77일 이후에 수술한 환자에 비해 지수시 이상의 시력을 얻을 확률이 13배 높았습니다1).
수술법 상세
섹션 제목: “수술법 상세”전방형 대처
수정체 적출술: 혼탁한 수정체를 제거합니다. 대부분 무수정체로 관리하거나 소아에서는 인공수정체(안내렌즈 삽입)를 선택합니다.
전방 유리체 절제술: 수정체 후면의 섬유혈관막 및 전방 유리체를 절제합니다.
전방 유리체 절제: 96%의 증례에서 시행됩니다1).
후방형 대처
후방 유리체 절제술: 견인성 유리체 삭 및 망막 주름을 해소합니다.
망막 복원술: 견인성 망막박리가 동반된 경우 추가합니다.
시력 예후: 후방형은 전방형보다 예후가 현저히 불량합니다. 기능 회복에는 한계가 있는 경우가 많습니다.
수술 후 관리와 합병증
섹션 제목: “수술 후 관리와 합병증”수술 후 장기 관리에서 다음 합병증에 주의가 필요합니다.
장기 합병증 발생률은 다음과 같습니다(PEDIG 백내장 등록, 64안, 5년 성적)1).
| 합병증 | 5년 누적 발생률 |
|---|---|
| 녹내장 | 24%(무수정체안) |
| 시축 혼탁 | 15~45% |
약시 치료
섹션 제목: “약시 치료”수술 후 약시 치료(건안 가림 요법)는 시력 예후 개선에 필수적입니다. 학령전부터 지속적인 가림 훈련이 권장됩니다.
시력 예후
섹션 제목: “시력 예후”PEDIG 백내장 등록 연구(Haider 등, 2024)에서 64안의 5년 결과, 48%가 VA 20/200 이상을 달성했고, 연령에 상응하는 시력(20/40 이상)을 달성한 경우는 10%에 불과했습니다1). 무수정체안의 중앙 시력은 20/100, 위수정체안은 20/400이었습니다(위수정체 PFV는 예후가 유의하게 불량, OR 0.14)1). 전방형의 중앙 시력은 20/100, 후방형은 20/800으로 후방형에서 현저히 불량했습니다1).
Q
수술을 받으면 정상 시력을 되찾을 수 있나요?
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”태생 유리체 혈관의 발생과 퇴축
섹션 제목: “태생 유리체 혈관의 발생과 퇴축”태생 4주경, 내경동맥에서 분지한 유리체 동맥이 유리체강으로 진입하여 제1차 유리체의 주체를 형성합니다. 태생 6주 이후, 무혈관성 투명 겔인 제2차 유리체가 망막 쪽에서 형성되기 시작하고, 제1차 유리체는 주변부로 밀려나 퇴축합니다.
퇴축 과정은 태아 후기부터 출생 후까지 완료됩니다. 최종 잔류물로는 수정체 후낭의 Mittendorf 점, 시신경 유두 위의 Bergmeister 유두, 그리고 유리체 동맥 통로였던 Cloquet 관만 남는 것이 정상입니다.
퇴축 부전의 분자 기전
섹션 제목: “퇴축 부전의 분자 기전”유리체 혈관의 퇴축에는 세포자멸사(프로그램된 세포 사멸)와 대식세포에 의한 식작용이 필요합니다. 이 과정에는 여러 분자가 관여합니다.
- Wnt7b: 혈관 주변 대식세포에 의한 세포자멸사 유도를 담당하는 주요 신호.
- Ang2(안지오포이에틴2): 혈관 퇴축을 촉진하는 혈관신생 조절 인자.
- p53: 세포자멸사의 조절 인자.
- VEGF: 퇴축 과정에서 혈관 생존 신호 조절에 관여.
- Arf(p19Arf/p14ARF): p53 경로를 통한 세포자멸사에 관여.
이러한 신호가 손상되면 유리체 혈관 주변의 섬유혈관 조직이 비정상적으로 증식하여 수정체 혼탁, 망막 형성 이상, 소안구증을 초래합니다. 잔류 조직의 견인이 섬모체 돌기 연장 및 망막 주름 형성으로 이어집니다.
7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)”PEDIG 백내장 등록부를 통한 장기 성적 축적
섹션 제목: “PEDIG 백내장 등록부를 통한 장기 성적 축적”소아 안질환 조사 그룹(PEDIG)은 소아 백내장 등록부를 통해 PFV를 포함한 선천성 백내장의 대규모 데이터 수집을 진행하고 있습니다.
Haider 등(2024)의 PEDIG 등록 연구(64안, 5년)에서는 시력 20/200 이상 달성률 48%, 녹내장 24%, 시축 혼탁 15~45%가 보고되었습니다 1). 과거 단일 기관 보고(Bata 연구 33%, Anteby 연구 16.7%)와 비교하여 시력 달성률이 향상되었으며, 조기 중재와 체계적인 수술 후 관리의 효과가 시사됩니다 1). 또한 위수정체안에서의 예후 불량(OR 0.14)이 정량적으로 제시된 점은 향후 수술 전략(무수정체 관리 vs 안내렌즈 삽입) 검토에 중요한 소견입니다 1).
MPPC 증후군과의 관련 연구
섹션 제목: “MPPC 증후군과의 관련 연구”소두증, 소안구증, 색소성 맥락망막병증(MPPC 증후군)과 PFV의 연관성이 연구되고 있습니다. 분자유전학적 분석을 통해 유리체 혈관 퇴축에 관여하는 유전자 변이의 동정이 진행되고 있습니다.
체세포 모자이크 가설
섹션 제목: “체세포 모자이크 가설”많은 PFV가 비유전성으로 여겨져 왔지만, 수정 후 체세포 돌연변이(모자이크)가 발병에 관여한다는 가설이 제기되었습니다. 차세대 염기서열 분석 기술의 발전으로 향후 이 가설의 검증이 진행될 것으로 예상됩니다.
Q
향후 시력이 회복될 가능성이 있습니까?
A
현재로서는 발생한 시력 장애의 완전한 회복은 어렵습니다. 그러나 장기 데이터의 축적으로 수술 시기와 수술 후 관리의 최적화가 진행되고 있습니다. 또한 분자유전학적 발병 기전의 규명을 통해 향후 중재 표적의 개발이 기대되는 단계에 있습니다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Haider KM, Freedman SF, Greenwood M, et al. Visual outcomes and complications of surgery for persistent fetal vasculature: a registry study from the Pediatric Eye Disease Investigator Group. Am J Ophthalmol. 2024;260:29-35.