良性黄色点状黄斑症

1. 良性黄色点状黄斑症とは

良性黄色点状黄斑症（Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM）は、2017年にDev Bormanらによって初めて報告された新しい黄斑の表現型である¹⁾²⁾³⁾。文献上の報告症例数は50例未満と非常に稀な疾患であり¹⁾、Santos et al.（2024年）の報告時点で累積46例が確認されている²⁾。

本疾患の主な特徴は以下の通りである。

発症年齢：小児期に発症することが多い²⁾
対称性：両眼性が典型的だが、片眼性の報告も存在する¹⁾²⁾³⁾
症状：無症状・非進行性で、視機能障害を伴わない¹⁾²⁾³⁾
遺伝パターン：孤発性または常染色体優性遺伝¹⁾²⁾³⁾
原因遺伝子：未同定。全エキソーム解析で既知の黄斑ジストロフィ遺伝子に病原性変異は検出されていない¹⁾
診断の性格：除外診断であり、類似疾患を包括的に除外した上で診断する¹⁾

黄斑変性症やその他の黄斑疾患との類似性から誤診されやすく¹⁾、マルチモーダルイメージングを駆使した正確な評価が診断の鍵となる。

Q 良性黄色点状黄斑症は遺伝する病気ですか？

孤発性の場合と常染色体優性遺伝を示す場合の双方が報告されている。原著36例中13例に家族歴が認められた³⁾。ただし、全エキソーム解析では既知の黄斑ジストロフィ遺伝子に病原性変異は同定されておらず、原因遺伝子は現時点では未同定である¹⁾。

2. 主な症状と臨床所見

自覚症状

大多数の患者が無症状であり、ルーチンの眼科検査で偶発的に発見されることが多い²⁾³⁾。

視力：正常に保たれる。Santos et al.コホートの平均視力は0.04 logMAR（ほぼ正常）²⁾
色覚：正常³⁾
自覚的な視野障害：通常なし

臨床所見

黄斑部の中心窩周囲に多発する小さな黄白色点が本疾患の特徴的所見である。これらはRPE（網膜色素上皮）レベルの網膜下病変として位置づけられる¹⁾²⁾³⁾。

分布：大部分は中心窩周囲に均等に分布する¹⁾²⁾。一部の症例では鼻側傍中心窩領域に集中する傾向がある²⁾
片眼性症例：黄色点が黄斑の側頭側にも拡大する傾向がある¹⁾
乳頭周囲：萎縮なし¹⁾
網膜周辺部・血管：正常³⁾

Q 良性黄色点状黄斑症で視力は低下しますか？

報告されている症例では視力低下は認められない。Santos et al.コホートの平均視力は0.04 logMAR（ほぼ正常）であり²⁾、平均5.8年の経過観察でも全例が安定していた²⁾。現時点では進行性の視力障害を来す疾患ではないと考えられている。

3. 原因とリスク要因

病因は不明である¹⁾³⁾。遺伝的背景が示唆されるものの、原因遺伝子は同定されていない。

遺伝的背景

遺伝パターン：孤発性、または常染色体優性遺伝¹⁾²⁾³⁾
家族歴：原著36例中13例に家族歴あり³⁾
全エキソーム解析：既知の黄斑ジストロフィ遺伝子に病原性変異なし¹⁾
ハプロタイプ共有解析：NCMD（北Carolina黄斑ジストロフィ）遺伝子座との連鎖を否定¹⁾

疫学的特徴

性差：女性に多い（Santos et al.の5例は全例女性²⁾、原著36例中26例が女性³⁾）
年齢：小児期発症が多い。Santos et al.コホートの平均年齢は31±16歳²⁾
全身疾患・薬剤との関連：否定的¹⁾

4. 診断と検査方法

BYDMは除外診断であり、包括的な病歴聴取・眼科検査・マルチモーダルイメージングが必要となる¹⁾。

マルチモーダルイメージング所見

FAF所見

眼底自発蛍光（FAF）：全症例で黄色点に一致する過蛍光として描出される。BYDMの最も特徴的かつ安定した所見であり、診断に最も有用である。¹⁾²⁾³⁾

OCT所見

光干渉断層計（OCT）：概ね正常所見が多いが、一部の症例でEZ（楕円体帯）/RPE不整が報告されている。¹⁾²⁾³⁾

片眼性症例ではRPE-EZ不整がより顕著で、両眼性では正常が多い。¹⁾

中心窩下平均厚はMishra et al.で右眼285μm、左眼273μmと正常範囲内。³⁾

OCTA所見

OCT血管造影（OCTA）：両眼性4例で施行し全例正常。¹⁾

Santos et al.でもOCTAは正常。²⁾

Balas et al.の片眼性症例では脈絡膜毛細血管板レベルで微細なchoroidal vessel rarefactionが報告された。¹⁾

その他の検査所見：

NIR（近赤外反射）：Balas et al.では円形低反射病変¹⁾、Mishra et al.では過反射として描出³⁾
網膜電図（網電図）：原著19例中17例が正常。2例でP50成分の軽度〜中等度低下を認めた³⁾。Mishra et al.では多局所網膜電図で右眼のpeak signal intensityに軽度低下があったが正常範囲内であった³⁾
Goldmann視野：正常³⁾

片眼性と両眼性の比較

両眼性と片眼性では臨床的特徴に差がある。

特徴	両眼性	片眼性
性別	女性優位	男性が多い
黄色点の分布	中心窩周囲	側頭側にも拡大
OCT所見	通常正常	RPE-EZ不整あり

主な鑑別診断

BYDMは除外診断であるため、以下の疾患との鑑別が必須となる。

疾患名	鑑別ポイント
家族性ドルーゼン	蜂巣状分布、Bruch膜上沈着物
結晶性網膜症	全層に高/低反射焦点
Gunn dots	内境界膜レベル、乳頭周囲

さらに以下も鑑別対象として挙げられる²⁾：Stargardt病、Best病、加齢黄斑変性（AMD）、常染色体優性ドルーゼン、薬剤性網膜症、Bietti結晶状ジストロフィ、White dot fovea（内網膜層に過反射顆粒）、NCMD（常染色体優性・完全浸透率の両眼性黄斑変性）³⁾。

Q 良性黄色点状黄斑症の診断にはどのような検査が必要ですか？

除外診断であるため、眼底検査・FAF・OCT・OCTAなどのマルチモーダルイメージングが必要である。なかでもFAFでの過蛍光所見がBYDMに最も特徴的であり、全症例で認められる¹⁾²⁾³⁾。家族歴の聴取と全エキソーム解析も鑑別の補助として有用である。

5. 標準的な治療法

BYDMは非進行性の良性疾患であり、治療は不要である。定期的な経過観察のみが推奨される²⁾。

経過観察の実績

Santos et al.（2024年）は5例のコホートを対象に平均5.8年間の経過観察を行い、全例で病変が安定していることを報告した²⁾。視力・形態的所見ともに変化は認められなかった。

Balas et al.（2024年）の症例においても、6か月後の再診時に病変の進行は認められなかった¹⁾。

Q 良性黄色点状黄斑症には治療が必要ですか？

治療は不要である。非進行性・良性の疾患であり、現時点では経過観察のみが推奨される²⁾。Santos et al.は平均5.8年の経過観察で全例が安定していたことを報告している²⁾。ただし、類似疾患との確実な鑑別のために定期的な眼科受診は継続すべきである。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

BYDMの病態生理は現時点では不明である¹⁾³⁾。

病変の局在と性状

黄色点はRPEレベルの網膜下病変として位置づけられる¹⁾²⁾³⁾。FAFでの過蛍光はRPEレベルのリポフスチン蓄積または代謝異常を示唆するが、確証はない。

片眼性と両眼性の病態的差異

両眼性の特徴

性別：女性優位

黄色点の分布：中心窩周囲に均等分布

OCT所見：通常正常。RPE-EZ不整は少ない¹⁾

OCTA所見：脈絡膜毛細血管に異常なし¹⁾

片眼性の特徴

性別：男性に多い（これまで両例とも男性）¹⁾

黄色点の分布：黄斑側頭側にも拡大する傾向¹⁾

OCT所見：RPE-EZ不整がより顕著¹⁾

OCTA所見：脈絡膜毛細血管板の微細な変化の可能性¹⁾

片眼性と両眼性では病因・発現様式に差がある可能性が指摘されている¹⁾。

遺伝学的背景

全エキソーム解析では既知の黄斑ジストロフィ遺伝子変異は同定されなかった¹⁾。ハプロタイプ共有解析によりNCMD遺伝子座との連鎖も否定されている¹⁾。類似表現型を示す異なる疾患群が含まれている可能性（遺伝的異質性）も示唆されている³⁾。

7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

BYDMは文献上の症例数がきわめて少なく¹⁾、疾患の全容解明には今後の継続的な症例集積が不可欠である。

遺伝学的研究の進展

Balas et al.（2024年）は、より大規模な遺伝学的検査を実施することが原因遺伝子変異の同定に役立つと指摘した¹⁾。イメージングデータと遺伝データを集積したリポジトリの構築が疾患理解を深めるための重要なステップとして提案されている¹⁾。

今後の課題

片眼性と両眼性の差異の解明：病因・発現様式・長期転帰の比較研究が必要¹⁾²⁾
症例レジストリの構築：現在の報告症例数（50例未満）ではエビデンスの構築が困難であり、多施設共同の症例集積が求められる
原因遺伝子の同定：全エキソーム解析や次世代シーケンシングによる継続的な遺伝学的検索が期待される¹⁾

なお、Santos et al.（2024年）は文献上3番目に大きなコホートを報告しており²⁾、症例の蓄積とともに疾患概念の整理が進んでいる。

8. 参考文献

Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. Journal of vitreoretinal diseases. 2024;8(5):597-599. doi:10.1177/24741264241260489. PMID:39318986; PMCID:PMC11418657.
Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652. doi:10.7759/cureus.74652. PMID:39735063; PMCID:PMC11681434.
Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. American journal of ophthalmology case reports. 2021;22:101068. doi:10.1016/j.ajoc.2021.101068. PMID:33796798; PMCID:PMC7995479.