Результаты FAF
Аутофлуоресценция глазного дна (FAF) : визуализируется как гиперфлуоресценция, соответствующая желтым точкам во всех случаях. Это наиболее характерный и стабильный признак BYDM, наиболее полезный для диагностики. 1)2)3)
Доброкачественная желтая точечная макулопатия
Ключевые моменты с первого взгляда
Заголовок раздела «Ключевые моменты с первого взгляда»1. Что такое доброкачественная желтая пятнистая макулопатия?
Заголовок раздела «1. Что такое доброкачественная желтая пятнистая макулопатия?»Доброкачественная желтая точечная макулопатия (Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM) — это новый фенотип макулы, впервые описанный в 2017 году Dev Borman и соавт.1)2)3). Это очень редкое заболевание, в литературе описано менее 50 случаев1); на момент отчета Santos et al. (2024) было подтверждено в общей сложности 46 случаев2).
Основные характеристики этого заболевания следующие:
- Возраст начала : часто возникает в детстве2)
- Симметричность : типично двустороннее, но также существуют односторонние случаи1)2)3)
- Симптомы : бессимптомное и непрогрессирующее течение, без нарушения зрительных функций1)2)3)
- Тип наследования : спорадический или аутосомно-доминантный1)2)3)
- Ген-возбудитель: не идентифицирован. При полном экзомном секвенировании не обнаружено патогенных мутаций в известных генах макулярной дистрофии1)
- Характер диагноза: диагноз исключения, устанавливается после всестороннего исключения сходных заболеваний1)
Из-за сходства с макулярной дегенерацией и другими заболеваниями макулы его часто ошибочно диагностируют1); точная оценка с использованием мультимодальной визуализации является ключом к диагностике.
Q
Является ли доброкачественная желтоточечная макулопатия наследственным заболеванием?
A
Сообщалось как о спорадических случаях, так и о случаях с аутосомно-доминантным наследованием. Семейный анамнез был выявлен у 13 из 36 исходных случаев3). Однако полное экзомное секвенирование не выявило патогенных мутаций в известных генах макулярной дистрофии, и ген-возбудитель в настоящее время не идентифицирован1).
2. Основные симптомы и клинические признаки
Заголовок раздела «2. Основные симптомы и клинические признаки»Субъективные симптомы
Заголовок раздела «Субъективные симптомы»Большинство пациентов протекают бессимптомно, и заболевание часто выявляется случайно при плановом офтальмологическом осмотре2)3).
- Острота зрения : сохраняется нормальной. Средняя острота зрения в когорте Santos et al. составила 0,04 logMAR (почти норма)2)
- Цветовое зрение : нормальное3)
- Субъективные дефекты поля зрения : обычно отсутствуют
Клинические данные
Заголовок раздела «Клинические данные»Множественные мелкие желтовато-белые точки вокруг фовеа макулы являются характерным признаком этого заболевания. Они располагаются как субретинальные поражения на уровне РПЭ (ретинальный пигментный эпителий)1)2)3).
- Распределение : Большинство равномерно распределены вокруг фовеа1)2). В некоторых случаях наблюдается тенденция к концентрации в носовой парафовеальной области2)
- Односторонние случаи : Желтые точки имеют тенденцию распространяться на височную сторону макулы1)
- Перипапиллярно : Атрофии нет1)
- Периферия сетчатки и сосуды : Норма3)
Q
Снижается ли зрение при доброкачественной желтоточечной макулопатии?
A
В описанных случаях снижения остроты зрения не наблюдается. Средняя острота зрения в когорте Santos et al. составила 0,04 logMAR (почти норма) 2), и все случаи оставались стабильными в течение среднего периода наблюдения 5,8 лет 2). В настоящее время считается, что это заболевание не приводит к прогрессирующему ухудшению зрения.
3. Причины и факторы риска
Заголовок раздела «3. Причины и факторы риска»Этиология неизвестна 1)3). Хотя предполагается генетическая предрасположенность, вызывающий ген не идентифицирован.
Генетический фон
Заголовок раздела «Генетический фон»- Тип наследования : спорадический или аутосомно-доминантный 1)2)3)
- Семейный анамнез : у 13 из 36 исходных случаев был семейный анамнез 3)
- Полноэкзомное секвенирование : патогенных мутаций в известных генах макулярной дистрофии не обнаружено1)
- Анализ общего гаплотипа: отрицание связи с локусом NCMD (макулярная дистрофия Северной Каролины)1)
Эпидемиологические особенности
Заголовок раздела «Эпидемиологические особенности»- Различие по полу : чаще встречается у женщин (все 5 случаев Santos et al. были женщинами2), 26 из 36 исходных случаев были женщинами3))
- Возраст : Часто возникает в детском возрасте. Средний возраст в когорте Santos et al. составил 31±16 лет2)
- Связь с системными заболеваниями и лекарствами: отрицательная1)
4. Методы диагностики и обследования
Заголовок раздела «4. Методы диагностики и обследования»BYDM является диагнозом исключения, требующим тщательного сбора анамнеза, офтальмологического обследования и мультимодальной визуализации 1).
Результаты мультимодальной визуализации
Заголовок раздела «Результаты мультимодальной визуализации»Результаты ОКТ
Оптическая когерентная томография (ОКТ) : в большинстве случаев результаты в норме, но в некоторых случаях сообщалось о неровности EZ (эллипсоидной зоны)/ПЭС. 1)2)3)
При односторонних случаях неровность ПЭС-EZ более выражена, тогда как при двусторонних случаях она часто нормальна. 1)
Средняя субфовеолярная толщина составляла 285 мкм для правого глаза и 273 мкм для левого глаза по данным Mishra et al., что находится в пределах нормы. 3)
Результаты ОКТА
ОКТ-ангиография (OCTA) : выполнена у 4 двусторонних пациентов, все нормально. 1)
У Santos et al. ОКТА также в норме. 2)
В одностороннем случае Balas et al. было описано разрежение хориоидальных сосудов на уровне хориокапилляров. 1)
Другие результаты обследования:
- NIR (ближнее инфракрасное отражение) : описано как круглое гипорефлективное поражение у Balas et al.1) и как гиперрефлективное у Mishra et al.3)
- Электроретинограмма (ЭРГ) : из 19 исходных случаев 17 были нормальными. В двух случаях наблюдалось легкое или умеренное снижение компонента P503). В исследовании Mishra et al. мультифокальная ЭРГ показала легкое снижение пиковой интенсивности сигнала правого глаза, но в пределах нормы3)
- Поле зрения по Гольдману: норма3)
Сравнение одностороннего и двустороннего поражения
Заголовок раздела «Сравнение одностороннего и двустороннего поражения»Клинические особенности различаются при двустороннем и одностороннем поражении.
| Характеристика | Двустороннее | Одностороннее |
|---|---|---|
| Пол | Преобладание женщин | Чаще у мужчин |
| Распределение желтых точек | Вокруг центральной ямки | Расширение в височную сторону |
| Данные ОКТ | Обычно в норме | Наличие неровности RPE-EZ |
Основные дифференциальные диагнозы
Заголовок раздела «Основные дифференциальные диагнозы»BYDM является диагнозом исключения, поэтому необходимо дифференцировать его от следующих заболеваний.
| Название заболевания | Дифференциальные признаки |
|---|---|
| Семейный друзен | Сотовое распределение, отложения на мембране Бруха |
| Кристаллическая ретинопатия | Гипер-/гипорефлективные очаги на всю толщину |
| Точки Ганна | На уровне внутренней пограничной мембраны, перипапиллярно |
Дополнительные дифференциальные диагнозы включают 2): болезнь Штаргардта, болезнь Беста, возрастную макулярную дегенерацию (ВМД), аутосомно-доминантный друз, лекарственную ретинопатию, кристаллическую дистрофию Бьетти, фовеа с белыми точками (гиперрефлективные гранулы во внутреннем слое сетчатки), NCMD (аутосомно-доминантная билатеральная макулярная дегенерация с полной пенетрантностью) 3).
Q
Какие исследования необходимы для диагностики доброкачественной желтой точечной макулопатии?
A
Поскольку это диагноз исключения, необходима мультимодальная визуализация, включая осмотр глазного дна, ФАФ, ОКТ и ОКТА. Среди них гипофлуоресценция на ФАФ является наиболее характерным признаком BYDM и наблюдается во всех случаях 1)2)3). Сбор семейного анамнеза и полное секвенирование экзома также полезны для дифференциальной диагностики.
5. Стандартное лечение
Заголовок раздела «5. Стандартное лечение»BYDM является непрогрессирующим доброкачественным заболеванием и не требует лечения. Рекомендуется только регулярное наблюдение 2).
Результаты наблюдения
Заголовок раздела «Результаты наблюдения»Santos et al. (2024) наблюдали когорту из 5 пациентов в среднем в течение 5,8 лет и сообщили, что поражение было стабильным во всех случаях2). Ни острота зрения, ни морфологические данные не изменились.
В случае Balas et al. (2024) при повторном осмотре через 6 месяцев прогрессирования поражения не наблюдалось1).
Q
Требуется ли лечение доброкачественной желтоточечной макулопатии?
A
Лечение не требуется. Это непрогрессирующее доброкачественное заболевание, и в настоящее время рекомендуется только наблюдение2). Santos et al. сообщили, что все случаи оставались стабильными при среднем периоде наблюдения 5,8 лет2). Однако для надежной дифференциальной диагностики со сходными заболеваниями следует продолжать регулярные офтальмологические осмотры.
6. Патофизиология и подробный механизм развития
Заголовок раздела «6. Патофизиология и подробный механизм развития»Патофизиология BYDM в настоящее время неизвестна1)3).
Локализация и характер поражений
Заголовок раздела «Локализация и характер поражений»Желтые точки располагаются как субретинальные поражения на уровне ПЭС1)2)3). Гиперфлуоресценция на ФАФ указывает на накопление липофусцина или метаболические нарушения на уровне ПЭС, но это не подтверждено.
Патогенетические различия между односторонним и двусторонним поражением
Заголовок раздела «Патогенетические различия между односторонним и двусторонним поражением»Особенности двустороннего поражения
Пол : преобладание женщин
Распределение желтых точек : равномерное распределение вокруг фовеа
Данные ОКТ : обычно в норме. Мало нарушений RPE-EZ 1)
Данные ОКТА : без аномалий хориоидальных капилляров 1)
Односторонние особенности
Пол : чаще у мужчин (оба случая до сих пор были мужчинами)1)
Распределение желтых точек : тенденция к расширению также на височную сторону макулы1)
Данные ОКТ : более выраженная неровность RPE-EZ1)
Данные ОКТА : возможность тонких изменений хориокапилляров1)
Было высказано предположение, что могут быть различия в этиологии и характере проявления между односторонними и двусторонними формами1).
Генетический фон
Заголовок раздела «Генетический фон»Полноэкзомный анализ не выявил известных мутаций генов макулярной дистрофии 1). Анализ общего гаплотипа также исключил сцепление с локусом NCMD 1). Также предполагается возможность включения различных групп заболеваний со схожим фенотипом (генетическая гетерогенность) 3).
7. Последние исследования и перспективы на будущее (отчеты на стадии исследования)
Заголовок раздела «7. Последние исследования и перспективы на будущее (отчеты на стадии исследования)»BYDM в литературе встречается крайне редко1), и для полного понимания заболевания необходимо дальнейшее постоянное накопление случаев.
Достижения в области генетических исследований
Заголовок раздела «Достижения в области генетических исследований»Balas et al. (2024) отметили, что проведение более масштабных генетических тестов может помочь в идентификации мутаций генов-причин 1). Создание репозитория, объединяющего данные визуализации и генетические данные, предлагается в качестве важного шага для углубления понимания заболевания 1).
Будущие задачи
Заголовок раздела «Будущие задачи»- Выяснение различий между односторонним и двусторонним поражением : Необходимы сравнительные исследования этиологии, характера проявления и долгосрочных исходов1)2)
- Создание регистра случаев: При текущем количестве зарегистрированных случаев (менее 50) формирование доказательной базы затруднено, и требуется многопартнерский сбор случаев.
- Идентификация генов-причин: Ожидается продолжение генетического поиска с помощью полного экзомного секвенирования и секвенирования нового поколения1)
Кроме того, Santos et al. (2024) сообщили о третьей по величине когорте в литературе2), и с накоплением случаев продолжается уточнение концепции заболевания.
8. Список литературы
Заголовок раздела «8. Список литературы»- Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
- Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
- Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.