Hallazgos de FAF
Autofluorescencia de fondo (FAF): En todos los casos, se observa como hiperfluorescencia que coincide con los puntos amarillos. Este es el hallazgo más característico y estable de BYDM y el más útil para el diagnóstico. 1)2)3)
Maculopatía benigna de puntos amarillos
Puntos clave de un vistazo
Sección titulada «Puntos clave de un vistazo»1. ¿Qué es la degeneración macular benigna de puntos amarillos?
Sección titulada «1. ¿Qué es la degeneración macular benigna de puntos amarillos?»La maculopatía benigna de puntos amarillos (Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM) es un nuevo fenotipo macular reportado por primera vez por Dev Borman et al. en 20171)2)3). Es una enfermedad muy rara con menos de 50 casos reportados en la literatura1), y hasta el informe de Santos et al. (2024), se han confirmado un total acumulado de 46 casos2).
Las principales características de esta enfermedad son las siguientes:
- Edad de inicio: A menudo se desarrolla en la infancia2)
- Simetría: Típicamente bilateral, pero también se han reportado casos unilaterales1)2)3)
- Síntomas: Asintomática y no progresiva, sin deterioro de la función visual1)2)3)
- Patrón de herencia: Esporádico o autosómico dominante1)2)3)
- Gen causante: No identificado. La secuenciación del exoma completo no ha detectado mutaciones patogénicas en genes conocidos de distrofia macular1)
- Naturaleza diagnóstica: Es un diagnóstico de exclusión, realizado tras descartar de forma integral enfermedades similares1)
Debido a su similitud con la degeneración macular y otras enfermedades maculares, se diagnostica erróneamente con frecuencia1), y la evaluación precisa mediante imágenes multimodales es clave para el diagnóstico.
Q
¿Es hereditaria la enfermedad de puntos amarillos benignos de la mácula?
A
Se han reportado tanto casos esporádicos como casos con herencia autosómica dominante. De los 36 casos originales, 13 tenían antecedentes familiares3). Sin embargo, la secuenciación del exoma completo no ha identificado mutaciones patogénicas en genes conocidos de distrofia macular, y el gen causante sigue sin identificarse en la actualidad1).
2. Principales síntomas y hallazgos clínicos
Sección titulada «2. Principales síntomas y hallazgos clínicos»Síntomas subjetivos
Sección titulada «Síntomas subjetivos»La mayoría de los pacientes son asintomáticos y a menudo se descubren incidentalmente durante exámenes oculares de rutina2)3).
- Agudeza visual: Se mantiene normal. La agudeza visual media en la cohorte de Santos et al. fue de 0.04 logMAR (casi normal)2)
- Visión del color: Normal3)
- Defectos del campo visual subjetivos: Generalmente ninguno
Hallazgos clínicos
Sección titulada «Hallazgos clínicos»Múltiples pequeños puntos de color blanco amarillento alrededor de la fóvea de la mácula son hallazgos característicos de esta enfermedad. Se consideran lesiones subrretinianas a nivel del EPR (epitelio pigmentario de la retina)1)2)3).
- Distribución: La mayoría se distribuye uniformemente alrededor de la fóvea1)2). En algunos casos, tienden a concentrarse en el área parafoveal nasal2)
- Casos unilaterales: Los puntos amarillos tienden a extenderse hacia el lado temporal de la mácula1)
- Peripapilar: Sin atrofia1)
- Retina periférica y vasos: Normal3)
Q
¿Disminuye la visión en la maculopatía benigna de puntos amarillos?
A
En los casos reportados no se ha observado disminución de la agudeza visual. La agudeza visual media en la cohorte de Santos et al. fue de 0.04 logMAR (casi normal) 2), y todos los casos se mantuvieron estables durante un seguimiento medio de 5.8 años 2). Actualmente no se considera una enfermedad que cause discapacidad visual progresiva.
3. Causas y factores de riesgo
Sección titulada «3. Causas y factores de riesgo»Se desconoce la etiología 1)3). Aunque se sugiere un trasfondo genético, no se ha identificado el gen causante.
Antecedentes genéticos
Sección titulada «Antecedentes genéticos»- Patrón de herencia: Esporádico o autosómico dominante 1)2)3)
- Antecedentes familiares: Se encontraron antecedentes familiares en 13 de los 36 casos originales 3)
- Secuenciación del exoma completo: Sin variantes patogénicas en genes conocidos de distrofia macular1)
- Análisis de haplotipos compartidos: Se descartó el ligamiento con el locus de NCMD (distrofia macular de Carolina del Norte)1)
Características epidemiológicas
Sección titulada «Características epidemiológicas»- Sexo: Más frecuente en mujeres (los 5 casos de Santos et al. fueron mujeres2), 26 de los 36 casos originales fueron mujeres3))
- Edad: A menudo de inicio en la infancia. La edad media en la cohorte de Santos et al. fue de 31±16 años2)
- Asociación con enfermedades sistémicas o medicamentos: Negativa1)
4. Diagnóstico y métodos de exploración
Sección titulada «4. Diagnóstico y métodos de exploración»La BYDM es un diagnóstico de exclusión que requiere una anamnesis completa, exploración oftalmológica e imagen multimodal 1).
Hallazgos de imagen multimodal
Sección titulada «Hallazgos de imagen multimodal»Hallazgos de OCT
Tomografía de coherencia óptica (OCT): Generalmente se observan hallazgos normales, pero algunos casos han reportado irregularidades de la EZ (zona elipsoide)/RPE. 1)2)3)
En casos unilaterales, las irregularidades de RPE-EZ son más pronunciadas, mientras que en casos bilaterales son más comunes los hallazgos normales. 1)
El grosor subfoveal promedio estaba dentro del rango normal: 285 μm en el ojo derecho y 273 μm en el izquierdo, según Mishra et al. 3)
Hallazgos de OCTA
Angiografía por OCT (OCTA): Realizada en 4 casos bilaterales, todos normales. 1)
Santos et al. también reportaron OCTA normal. 2)
En un caso unilateral de Balas et al., se reportó una rarefacción sutil de los vasos coroideos a nivel de la coriocapilar. 1)
Otros hallazgos de exploración:
- NIR (reflectancia infrarroja cercana): Balas et al. describieron lesiones hiporreflectivas redondas 1), mientras que Mishra et al. las reportaron como hiperreflectivas 3)
- Electrorretinograma (ERG): Normal en 17 de 19 casos originales. Dos casos mostraron reducción leve a moderada del componente P50 3). En Mishra et al., el ERG multifocal mostró una disminución leve en la intensidad máxima de la señal en el ojo derecho, pero dentro del rango normal 3)
- Campimetría de Goldmann: normal3)
Comparación entre unilateral y bilateral
Sección titulada «Comparación entre unilateral y bilateral»Existen diferencias en las características clínicas entre los casos bilaterales y unilaterales.
| Característica | Bilateral | Unilateral |
|---|---|---|
| Sexo | Predominio femenino | Más hombres |
| Distribución de puntos amarillos | Perifoveal | Se extiende al lado temporal |
| Hallazgos de OCT | Generalmente normal | Irregularidad de RPE-EZ presente |
Principales diagnósticos diferenciales
Sección titulada «Principales diagnósticos diferenciales»BYDM es un diagnóstico de exclusión, por lo que es esencial diferenciarlo de las siguientes enfermedades.
| Nombre de la enfermedad | Puntos clave de diferenciación |
|---|---|
| Drusas familiares | Distribución en panal, depósitos en la membrana de Bruch |
| Retinopatía cristalina | Focos hiper/hiporreflectivos en todas las capas |
| Puntos de Gunn | Nivel de la membrana limitante interna, peripapilar |
También se enumeran como diagnósticos diferenciales2): enfermedad de Stargardt, enfermedad de Best, degeneración macular asociada a la edad (DMAE), drusas autosómicas dominantes, retinopatía farmacológica, distrofia cristalina de Bietti, fóvea de puntos blancos (gránulos hiperreflectivos en la capa retiniana interna), NCMD (degeneración macular bilateral autosómica dominante con penetrancia completa)3).
Q
¿Qué pruebas se necesitan para diagnosticar la degeneración macular benigna de puntos amarillos?
A
Al ser un diagnóstico de exclusión, se requieren imágenes multimodales como examen de fondo de ojo, FAF, OCT y OCTA. Entre ellas, la hiperfluorescencia en la FAF es la más característica de BYDM y se observa en todos los casos1)2)3). La historia familiar y la secuenciación del exoma completo también son útiles como ayuda en el diagnóstico diferencial.
5. Tratamiento estándar
Sección titulada «5. Tratamiento estándar»BYDM es una enfermedad benigna no progresiva y no requiere tratamiento. Solo se recomienda seguimiento regular2).
Resultados del seguimiento
Sección titulada «Resultados del seguimiento»Santos et al. (2024) realizaron un seguimiento promedio de 5.8 años en una cohorte de 5 casos y reportaron que las lesiones permanecieron estables en todos los casos 2). No se observaron cambios en la agudeza visual ni en los hallazgos morfológicos.
En el caso de Balas et al. (2024), no se observó progresión de la lesión en la visita de seguimiento a los 6 meses 1).
Q
¿La maculopatía benigna de puntos amarillos requiere tratamiento?
A
No es necesario tratamiento. Es una enfermedad benigna y no progresiva, y actualmente solo se recomienda observación2). Santos et al. informaron que todos los casos se mantuvieron estables durante un seguimiento promedio de 5.8 años2). Sin embargo, se deben continuar los exámenes oftalmológicos regulares para garantizar un diagnóstico diferencial fiable con enfermedades similares.
6. Fisiopatología y patogenia detallada
Sección titulada «6. Fisiopatología y patogenia detallada»La fisiopatología de BYDM es actualmente desconocida1)3).
Localización y características de las lesiones
Sección titulada «Localización y características de las lesiones»Los puntos amarillos se localizan como lesiones subrretinianas a nivel del EPR1)2)3). La hiperautofluorescencia en FAF sugiere acumulación de lipofuscina o anomalías metabólicas a nivel del EPR, pero no hay evidencia definitiva.
Diferencias fisiopatológicas entre casos unilaterales y bilaterales
Sección titulada «Diferencias fisiopatológicas entre casos unilaterales y bilaterales»Características de los casos bilaterales
Características de los casos unilaterales
Sexo: Más frecuente en hombres (ambos casos reportados hasta ahora fueron hombres)1)
Distribución de puntos amarillos: Tendencia a extenderse hacia el lado temporal de la mácula1)
Hallazgos de OCT: La irregularidad del RPE-EZ es más pronunciada1)
Hallazgos de OCTA: Posibles cambios sutiles en la coriocapilar1)
Se ha sugerido que puede haber diferencias en la etiología y la forma de presentación entre los casos unilaterales y bilaterales1).
Antecedentes genéticos
Sección titulada «Antecedentes genéticos»La secuenciación del exoma completo no identificó mutaciones conocidas de genes de distrofia macular 1). El análisis de haplotipos compartidos también descartó la vinculación con el locus NCMD 1). También se ha sugerido la posibilidad de incluir diferentes grupos de enfermedades con fenotipos similares (heterogeneidad genética) 3).
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
Sección titulada «7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)»BYDM tiene muy pocos casos reportados en la literatura1), y la acumulación continua de casos es esencial para comprender completamente la enfermedad.
Avances en la investigación genética
Sección titulada «Avances en la investigación genética»Balas et al. (2024) señalaron que realizar pruebas genéticas a mayor escala ayuda a identificar mutaciones genéticas causantes1). Se ha propuesto la creación de un repositorio que integre datos de imágenes y genéticos como un paso clave para profundizar en la comprensión de la enfermedad1).
Desafíos futuros
Sección titulada «Desafíos futuros»- Esclarecimiento de las diferencias entre afectación unilateral y bilateral: Se necesitan estudios comparativos de etiología, presentación y resultados a largo plazo1)2)
- Establecimiento de un registro de casos: Con menos de 50 casos reportados, es difícil construir evidencia, y se requiere la recolección multicéntrica de casos.
- Identificación de genes causantes: Se espera una búsqueda genética continua mediante secuenciación del exoma completo y secuenciación de próxima generación1)
Santos et al. (2024) reportaron la tercera cohorte más grande en la literatura2), y el concepto de la enfermedad se está refinando a medida que se acumulan los casos.
8. Referencias
Sección titulada «8. Referencias»- Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
- Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
- Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.