Bintik Kuning Makula Jinak

Poin Penting Sekilas

Ringkasan Penyakit

• Distrofi makula titik kuning jinak (BYDM) adalah fenotipe makula yang sangat langka yang pertama kali dilaporkan pada tahun 2017.
• Ditandai dengan banyak titik kecil berwarna kuning-putih di sekitar fovea, biasanya tanpa gejala dan penglihatan tetap terjaga.
• Non-progresif, dan lesi tetap stabil meskipun dengan observasi jangka panjang.
• Diagnosis eksklusi, dan penting untuk membedakannya dari penyakit serupa seperti drusen familial dan retinopati kristalin.
• Hiperfluoresensi pada autofluoresensi fundus (FAF) merupakan temuan yang khas dan paling sensitif.
• Gen penyebab belum teridentifikasi, tetapi dapat terjadi secara sporadis atau dengan pola pewarisan autosomal dominan.
• Tidak diperlukan pengobatan. Cukup dengan observasi berkala secara teratur.

1. Apa itu makulopati titik kuning jinak?

Makulopati Bintik Kuning Jinak (Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM) adalah fenotip makula baru yang pertama kali dilaporkan pada tahun 2017 oleh Dev Borman dkk.¹⁾²⁾³⁾. Jumlah kasus yang dilaporkan dalam literatur kurang dari 50 kasus, merupakan penyakit yang sangat jarang¹⁾, dan sebanyak 46 kasus kumulatif telah dikonfirmasi hingga laporan Santos et al. (2024)²⁾.

Karakteristik utama penyakit ini adalah sebagai berikut:

• Usia onset: Sering muncul pada masa kanak-kanak²⁾
• Simetri: Biasanya bilateral, namun ada laporan kasus unilateral¹⁾²⁾³⁾
• Gejala: Tanpa gejala dan non-progresif, tanpa gangguan fungsi penglihatan¹⁾²⁾³⁾
• Pola pewarisan: Sporadis atau autosomal dominan¹⁾²⁾³⁾
• Gen penyebab: Belum teridentifikasi. Analisis whole-exome tidak mendeteksi mutasi patogenik pada gen distrofi makula yang diketahui ¹⁾
• Sifat diagnosis: Diagnosis eksklusi, ditegakkan setelah menyingkirkan penyakit serupa secara komprehensif ¹⁾

Karena kemiripannya dengan degenerasi makula dan penyakit makula lainnya, sering salah didiagnosis ¹⁾, dan evaluasi akurat dengan pencitraan multimodal menjadi kunci diagnosis.

Q Apakah bintik kuning jinak di makula merupakan penyakit keturunan?

A

Telah dilaporkan kasus sporadis dan kasus dengan pewarisan autosomal dominan. Dari 36 kasus asli, 13 memiliki riwayat keluarga ³⁾. Namun, analisis whole-exome tidak mengidentifikasi mutasi patogenik pada gen distrofi makula yang diketahui, dan gen penyebab belum teridentifikasi saat ini ¹⁾.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala Subjektif

Sebagian besar pasien tidak menunjukkan gejala, dan sering ditemukan secara tidak sengaja pada pemeriksaan mata rutin²⁾³⁾.

• Penglihatan: Tetap normal. Rata-rata ketajaman penglihatan pada kohort Santos et al. adalah 0,04 logMAR (hampir normal)²⁾
• Penglihatan warna: Normal³⁾
• Gangguan lapang pandang subjektif: Biasanya tidak ada

Temuan Klinis

Bintik-bintik kecil berwarna putih kekuningan yang multipel di sekitar fovea makula merupakan temuan khas penyakit ini. Bintik-bintik ini merupakan lesi subretina pada tingkat RPE (epitel pigmen retina)¹⁾²⁾³⁾.

• Distribusi: Sebagian besar bintik tersebar merata di sekitar fovea¹⁾²⁾. Pada beberapa kasus, cenderung terkonsentrasi di area parafovea nasal²⁾
• Kasus unilateral: Bintik kuning cenderung meluas ke sisi temporal makula¹⁾
• Peripapiler: Tidak ada atrofi¹⁾
• Perifer retina dan pembuluh darah: Normal³⁾

Q Apakah penglihatan menurun pada makulopati bintik kuning jinak?

A

Pada kasus yang dilaporkan, tidak ditemukan penurunan ketajaman penglihatan. Rata-rata ketajaman penglihatan pada kohort Santos et al. adalah 0,04 logMAR (hampir normal) ²⁾, dan semua kasus stabil selama masa tindak lanjut rata-rata 5,8 tahun ²⁾. Saat ini diyakini bahwa penyakit ini bukanlah penyakit progresif yang menyebabkan gangguan penglihatan.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Etiologi tidak diketahui ¹⁾³⁾. Meskipun latar belakang genetik diduga, gen penyebab belum teridentifikasi.

Latar Belakang Genetik

• Pola pewarisan: Sporadis atau autosomal dominan ¹⁾²⁾³⁾
• Riwayat keluarga: 13 dari 36 kasus asli memiliki riwayat keluarga ³⁾
• Analisis eksom lengkap: Tidak ada mutasi patogenik pada gen distrofi makula yang diketahui¹⁾
• Analisis berbagi haplotipe: Menyangkal keterkaitan dengan lokus NCMD (distrofi makula Carolina Utara)¹⁾

Karakteristik Epidemiologis

• Perbedaan jenis kelamin: Lebih sering pada wanita (5 kasus Santos et al. semuanya wanita²⁾, 26 dari 36 kasus asli adalah wanita³⁾)
• Usia: Sering muncul pada masa kanak-kanak. Rata-rata usia pada kohort Santos et al. adalah 31±16 tahun²⁾
• Hubungan dengan penyakit sistemik dan obat-obatan: Negatif¹⁾

Dampak pada Kehidupan Sehari-hari

Ini adalah penyakit jinak tanpa gangguan fungsi penglihatan. Pada prinsipnya, tidak diperlukan pembatasan aktivitas sehari-hari, tetapi disarankan untuk melakukan kunjungan rutin ke dokter mata guna memastikan diagnosis banding dengan penyakit makula lainnya.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

BYDM adalah diagnosis eksklusi, memerlukan anamnesis komprehensif, pemeriksaan mata, dan pencitraan multimodal ¹⁾.

Temuan Pencitraan Multimodal

Temuan FAF

Autofluoresensi Fundus (FAF): Pada semua kasus, tampak sebagai hiperfluoresensi yang sesuai dengan titik kuning. Ini adalah temuan paling khas dan stabil dari BYDM, dan paling berguna untuk diagnosis. ¹⁾²⁾³⁾

Temuan OCT

Optical Coherence Tomography (OCT): Sebagian besar temuan normal, namun beberapa kasus melaporkan ketidakteraturan EZ (zona elipsoid)/RPE. ¹⁾²⁾³⁾

Pada kasus unilateral, ketidakteraturan RPE-EZ lebih menonjol, sedangkan pada kasus bilateral sering normal. ¹⁾

Rata-rata ketebalan subfoveal adalah 285 μm pada mata kanan dan 273 μm pada mata kiri menurut Mishra et al., dalam rentang normal. ³⁾

Temuan OCTA

OCT Angiografi (OCTA): Dilakukan pada 4 kasus bilateral dan semuanya normal.¹⁾

Santos et al. juga melaporkan OCTA normal.²⁾

Pada kasus unilateral Balas et al., dilaporkan adanya penipisan pembuluh darah koroid halus pada tingkat lamina kapilaris koroid.¹⁾

Temuan pemeriksaan lainnya:

• NIR (Inframerah Dekat): Balas et al. menunjukkan lesi hiporeflektif sirkuler¹⁾, sedangkan Mishra et al. menggambarkannya sebagai hiperreflektif³⁾
• Elektroretinografi (ERG): 17 dari 19 kasus asli normal. Dua kasus menunjukkan penurunan ringan hingga sedang pada komponen P50³⁾. Pada Mishra et al., ERG multifokal menunjukkan penurunan ringan intensitas sinyal puncak mata kanan namun masih dalam batas normal³⁾
• Goldmann perimetri: normal ³⁾

Perbandingan unilateral dan bilateral

Terdapat perbedaan karakteristik klinis antara kasus bilateral dan unilateral.

Karakteristik	Bilateral	Unilateral
Jenis kelamin	Dominan wanita	Lebih banyak pria
Distribusi titik kuning	Sekitar fovea	Meluas ke sisi temporal
Temuan OCT	Biasanya normal	Ada ketidakteraturan RPE-EZ

Diagnosis banding utama

Karena BYDM adalah diagnosis eksklusi, diferensiasi dari penyakit berikut ini wajib dilakukan.

Nama penyakit	Poin diferensiasi
Drusen familial	Distribusi seperti sarang lebah, endapan pada membran Bruch
Retinopati kristalin	Fokus reflektif tinggi/rendah di seluruh lapisan
Bintik Gunn	Tingkat membran limitans interna, peripapiler

Selain itu, berikut juga disebutkan sebagai diagnosis banding²⁾: Penyakit Stargardt, Penyakit Best, Degenerasi Makula Terkait Usia (AMD), drusen dominan autosomal, retinopati akibat obat, Distrofi Kristal Bietti, White dot fovea (granula hiperreflektif di lapisan retina dalam), NCMD (degenerasi makula bilateral dominan autosomal dengan penetrasi lengkap)³⁾.

Q Pemeriksaan apa yang diperlukan untuk diagnosis Benign Yellow Dot Maculopathy?

A

Karena merupakan diagnosis eksklusi, diperlukan pencitraan multimodal seperti pemeriksaan fundus, FAF, OCT, OCTA. Di antaranya, hiperfluoresensi pada FAF adalah yang paling khas untuk BYDM dan ditemukan pada semua kasus¹⁾²⁾³⁾. Riwayat keluarga dan analisis whole exome juga berguna sebagai bantuan diagnosis banding.

5. Terapi Standar

BYDM adalah penyakit jinak non-progresif dan tidak memerlukan terapi. Hanya observasi berkala yang direkomendasikan²⁾.

Hasil Observasi

Santos et al. (2024) melakukan follow-up rata-rata 5,8 tahun pada kohort 5 kasus dan melaporkan bahwa lesi stabil pada semua kasus ²⁾. Tidak ditemukan perubahan pada ketajaman penglihatan maupun temuan morfologis.

Pada kasus Balas et al. (2024), tidak ditemukan progresi lesi saat kunjungan ulang setelah 6 bulan ¹⁾.

Hal yang perlu diperhatikan dalam observasi

• BYDM dianggap non-progresif, namun karena jumlah kasus terbatas, hasil jangka panjang masih belum jelas.
• Penyebab lain bintik kuning makula (seperti drusen familial, retinopati kristalin) dapat bersifat progresif, sehingga diagnosis eksklusi yang akurat penting dilakukan.
• Disarankan untuk melakukan kunjungan oftalmologi rutin guna memastikan tidak ada lesi baru atau perubahan ketajaman penglihatan.

Q Apakah degenerasi makula titik kuning jinak perlu diobati?

A

Tidak perlu pengobatan. Penyakit ini non-progresif dan jinak, saat ini hanya observasi yang direkomendasikan²⁾. Santos et al. melaporkan semua kasus stabil selama follow-up rata-rata 5,8 tahun²⁾. Namun, kunjungan mata rutin harus dilanjutkan untuk membedakan secara pasti dari penyakit serupa.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Patofisiologi BYDM saat ini tidak diketahui¹⁾³⁾.

Lokasi dan Karakteristik Lesi

Bintik kuning terletak sebagai lesi subretinal pada tingkat RPE¹⁾²⁾³⁾. Hiperfluoresensi pada FAF menunjukkan akumulasi lipofuscin atau kelainan metabolisme pada tingkat RPE, tetapi tidak ada kepastian.

Perbedaan patofisiologis antara unilateral dan bilateral

Karakteristik bilateral

Jenis kelamin: Dominasi wanita

Distribusi titik kuning: Distribusi merata di sekitar fovea

Temuan OCT: Biasanya normal. Ketidakteraturan RPE-EZ jarang terjadi ¹⁾

Temuan OCTA: Tidak ada kelainan pada kapiler koroid ¹⁾

Karakteristik Unilateral

Jenis Kelamin: Lebih sering pada pria (kedua kasus sebelumnya adalah pria) ¹⁾

Distribusi titik kuning: Cenderung meluas ke sisi temporal makula ¹⁾

Temuan OCT: Ketidakteraturan RPE-EZ lebih menonjol ¹⁾

Temuan OCTA: Kemungkinan perubahan halus pada lempeng kapiler koroid ¹⁾

Telah ditunjukkan bahwa mungkin terdapat perbedaan dalam etiologi dan pola manifestasi antara kasus unilateral dan bilateral ¹⁾.

Latar Belakang Genetik

Analisis eksom lengkap tidak mengidentifikasi mutasi gen distrofi makula yang diketahui¹⁾. Analisis berbagi haplotipe juga menyingkirkan keterkaitan dengan lokus NCMD¹⁾. Kemungkinan adanya kelompok penyakit berbeda dengan fenotip serupa (heterogenitas genetik) juga telah disarankan³⁾.

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Baca dengan Seksama

Konten berikut saat ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Kasus BYDM dalam literatur sangat sedikit ¹⁾, dan pengumpulan kasus berkelanjutan di masa depan sangat penting untuk memahami penyakit secara menyeluruh.

Kemajuan Penelitian Genetika

Balas et al. (2024) menunjukkan bahwa melakukan pemeriksaan genetik yang lebih luas membantu mengidentifikasi mutasi gen penyebab ¹⁾. Pembangunan repositori yang mengumpulkan data pencitraan dan data genetik diusulkan sebagai langkah penting untuk memperdalam pemahaman penyakit ¹⁾.

Tantangan ke Depan

• Penjelasan perbedaan antara kasus unilateral dan bilateral: diperlukan studi perbandingan tentang etiologi, pola manifestasi, dan hasil jangka panjang ¹⁾²⁾
• Pembangunan registri kasus: dengan jumlah kasus yang dilaporkan saat ini (kurang dari 50 kasus), sulit untuk membangun bukti, dan diperlukan pengumpulan kasus dari berbagai pusat.
• Identifikasi gen penyebab: Pencarian genetik berkelanjutan melalui analisis whole-exome dan sekuensing generasi berikutnya diharapkan ¹⁾

Santos et al. (2024) melaporkan kohort terbesar ketiga dalam literatur ²⁾, dan dengan akumulasi kasus, konsep penyakit semakin terorganisir.

---

8. Referensi

1. Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
2. Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
3. Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.