กลุ่มอาการฮัลเลอร์มันน์-สไตรฟ์ (Hallermann-Streiff syndrome; HSS) เป็นกลุ่มอาการแต่กำเนิดที่หายากมาก มีลักษณะเฉพาะคือรูปร่างกะโหลกศีรษะและใบหน้าที่จำเพาะ ต้อกระจกแต่กำเนิด ตาเล็ก ขนน้อย ผิวหนังฝ่อ และเตี้ยแบบสมส่วน เรียกอีกชื่อหนึ่งว่า oculo-mandibulo-facial syndrome
หลังจากที่ Aubry อภิปรายในช่วงปลายทศวรรษ 1800 Hallermann ในปี 1948 และ Streiff ในปี 1950 ได้รายงานว่าเป็นโรคอิสระ เป็นโรคหายากที่มีรายงานประมาณ 200 รายทั่วโลก 1) ไม่มีความแตกต่างทางเพศ และส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบประปราย มีรายงานฝาแฝดแท้หนึ่งคู่ที่ทั้งคู่เป็นโรคนี้ 1)
ยังไม่มีการระบุยีนที่เป็นสาเหตุ และการมีส่วนร่วมของยีน GJA1 ถูกปฏิเสธเนื่องจากความแตกต่างของฟีโนไทป์ ความผิดปกติของการพัฒนาของส่วนโค้งคอหอยที่สองถือเป็นพื้นฐานของความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า
ยังไม่มีการระบุยีนที่เป็นสาเหตุ มีการวิเคราะห์โดยใช้การหาลำดับรุ่นถัดไป (WES และ WGS) แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่สามารถระบุได้ 1) กรณีส่วนใหญ่เกิดขึ้นเป็นการกลายพันธุ์แบบประปราย โดยมีรายงานครอบครัวที่พบได้น้อยซึ่งครอบคลุม 2-3 รุ่น
อาการสำคัญ 7 ประการที่ François เสนอเป็นเกณฑ์การวินิจฉัย
ลักษณะกะโหลกศีรษะ ใบหน้า และร่างกาย
กะโหลกศีรษะผิดรูป: ศีรษะสั้น กระหม่อมปิดช้า การสร้างกระดูกไม่สมบูรณ์ ศีรษะเล็กเล็กน้อย
ความผิดปกติของฟัน: ฟันหายไป ฟันผิดรูป การสบฟันเปิด ฟันผุบ่อย
เตี้ยตามสัดส่วน: ส่วนสูงและน้ำหนักลดลงตามสัดส่วน
ขนน้อย: การเจริญของเส้นผมหนังศีรษะ คิ้ว และขนตาลดลง
ผิวหนังฝ่อ: พบโดยเฉพาะที่หนังศีรษะและรอบจมูก
ใบหน้า: จมูกโด่งเรียว ขากรรไกรเล็ก เพดานปากสูง
ผลตรวจทางจักษุวิทยา (ประมาณ 90%)
ต้อกระจกแต่กำเนิดทั้งสองข้าง: อาจเกิดการดูดซึมเอง (กลายเป็นของเหลว) แต่เลนส์ที่เหลือจะกลายเป็นจุดอักเสบ 1)
ลูกตาเล็ก: เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา 7–7.75 มม. ความยาวแกน 9–10 มม. แสดงสายตายาวสูง (+36 ถึง +38 D) 1)
ต้อหิน: ชนิดปิดกั้นรูม่านตาและมุมปิด สาเหตุจากช่องหน้าม่านตาตื้นเนื่องจากแกนสั้น 1)2)
จอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตา: มีรายงานเกิดทั้งสองข้างหลังการผ่าตัดต้อกระจก 1)
ความผิดปกติของกระจกตา: กระจกตาขุ่น (5 ใน 6 รายที่รายงาน) กระจกตาเป็นปูน ตุ่มทะลุของเดสเซเมท → กระจกตาทะลุ 1)2)
ตาขาวสีน้ำเงิน: พบได้ทุก quadrant และ AS-OCT ยืนยันการบางของตาขาว 2)
อื่นๆ: ม่านตาอักเสบเรื้อรัง (flare 1-2+), อาตา, ตาเหล่, ความบกพร่องของเยื่อบุตา1)
ภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือด: มีรายงาน VSD, ASD, Tetralogy of Fallot, ลิ้นหัวใจพัลโมนารีตีบ, PDA, หลอดเลือดแดงใหญ่ตีบ และอื่นๆ 3)
Sims และคณะ (2023) รายงานกรณีฝาแฝดแท้ (เพศหญิง เกิดเมื่ออายุครรภ์ 32 สัปดาห์) 1) ทารกทั้งสองมีอาการหลักทั้ง 7 ประการของ François และได้รับการผ่าตัดเลนส์แก้วตาและตัดแคปซูลเกือบทั้งหมดเนื่องจากต้อกระจกชนิดดูดซึมกลับ ฝาแฝดทั้งสองมีจอประสาทตาลอกแบบมีน้ำซึมข้างใต้ทั้งสองข้าง และแฝดคนที่สองได้รับการปลูกถ่ายกระจกตาทั้งชั้นเนื่องจาก Descemetocele ทะลุ ค่าสายตาที่แก้ไขดีที่สุดคือ 20/260 และ 20/130 สำหรับแฝดคนแรก และ 20/130 สำหรับแฝดคนที่สอง
มีการรายงานการดูดซึมตามธรรมชาติ (การกลายเป็นของเหลว) ของต้อกระจก แต่สารเหลือค้างของเลนส์อาจทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรังและต้อหิน 1) แนะนำให้ผ่าตัดตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อป้องกันภาวะตาขี้เกียจและหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อน
ยังไม่มีการระบุยีนที่ทำให้เกิด HSS และการหาลำดับรุ่นใหม่ก็ยังไม่สามารถอธิบายได้ 1) กลไกการเกิดโรคต่อไปนี้เป็นที่คิดว่าเกี่ยวข้อง
กรณีส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์แบบประปราย แต่ก็มีรายงานครอบครัวที่เกิดขึ้นใน 2–3 รุ่น 2)
การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับเกณฑ์ทางคลินิกเจ็ดประการหลักของฟรองซัวส์ ไม่มีการตรวจทางพันธุกรรมเฉพาะที่ได้รับการยอมรับ
การประเมินทางจักษุวิทยา:
การประเมินทั่วร่างกาย: MRI (ความผิดปกติของคอร์ปัส คาโลซัม, การประเมินทางเดินหายใจ), การตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ (การคัดกรองโรคหัวใจพิการแต่กำเนิด), การตรวจการนอนหลับ (การประเมินภาวะหยุดหายใจขณะหลับ)
ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของใบหน้าเพียงเล็กน้อย การวินิจฉัยอาจล่าช้า ในผู้ป่วยรายหนึ่งที่ได้รับการวินิจฉัย HSS ครั้งแรกเมื่ออายุ 68 ปี การพบตาขาวสีน้ำเงินระหว่างการผ่าตัดต้อกระจกเป็นกุญแจสำคัญในการวินิจฉัย 2)
| โรค | อาการร่วม | จุดแตกต่างจาก HSS |
|---|---|---|
| โรคโพรจีเรียของฮัทชินสัน-กิลฟอร์ด | เตี้ย ฝ่อของผิวหนัง | หลอดเลือดแดงแข็งเร็ว ฝ่อของไขมัน ไม่มีอาการทางตา |
| กลุ่มอาการวีเดอมันน์-เราเทนสตรอช | ความสูงเตี้ย | ไม่มีต้อกระจกแต่กำเนิดหรือตาเล็ก |
| กลุ่มอาการทรีเชอร์ คอลลินส์ | ความผิดปกติของใบหน้า | ความผิดปกติของหูชั้นนอกและรอยแยกของเปลือกตาล่างเป็นหลัก, การกลายพันธุ์ของ TCOF1 |
| ภาวะตาฟันนิ้วผิดปกติ (ODDD) | ความผิดปกติของใบหน้า | มีนิ้วติดกัน สามารถระบุได้โดยการกลายพันธุ์ของ GJA1 |
จำเป็นต้องใช้แนวทางสหสาขาวิชาชีพ (จักษุวิทยา ศัลยกรรมตกแต่ง โสตศอนาสิก วิสัญญีวิทยา ทันตกรรม กุมารเวชศาสตร์)
การจัดการต้อกระจก
การผ่าตัดเร็ว: ทำการนำเลนส์แก้วตาออกเร็วเพื่อป้องกันภาวะตามัว โดยไม่รอให้ดูดซึมเอง
เทคนิคการผ่าตัด: แนะนำให้นำเลนส์แก้วตาออกร่วมกับการตัดแคปซูลหลังเกือบทั้งหมด เนื่องจากเศษเลนส์แก้วตาที่เหลือจะกลายเป็นแหล่งอักเสบของยูเวียอักเสบและต้อหิน 1)
การแก้ไขหลังผ่าตัด: เนื่องจากกระจกตาเล็กและลูกตาเล็กอย่างรุนแรง การใส่เลนส์แก้วตาเทียมจึงทำได้ยาก แก้ไขสายตาด้วยแว่นตาสำหรับตาไร้เลนส์ (+36 ถึง +38 D) 1)
การจัดการต้อหินและกระจกตา
การรักษาด้วยยา: ใช้ร่วมกันของ timolol, cosopt, latanoprost และ acetazolamide ชนิดรับประทาน 1)
การจี้แสงเลนส์ปรับเลนส์ผ่านกล้อง (ECP): มีรายงานการทำเป็นเวลา 6 ชั่วโมง 1)
การปลดปล่อยมุมปิด: ทำการผ่าตัดแยกพังผืดที่มุมตา (GSL) 2)
การกลายเป็นปูนของกระจกตา: รักษาด้วยการคีเลชันด้วย EDTA 2)
การทะลุของเดสซีเมโตซีลที่กระจกตา: ทำการปลูกถ่ายกระจกตาแบบทะลุเฉพาะที่ ค่าสายตาที่แก้ไขแล้ว 20/130 ยังคงอยู่หลังผ่าตัด 1 ปี 3 เดือน 1)
การจัดการการอักเสบหลังผ่าตัด: สำหรับการอักเสบของช่องหน้าม่านตาที่คงอยู่หลังผ่าตัดต้อกระจก จะพยายามละลายไฟบรินด้วยการฉีด tissue plasminogen activator (tPA) เข้าช่องหน้าม่านตา 2)
จอประสาทตาลอกแบบมีน้ำใต้จอประสาทตา: มีรายงานการตอบสนองต่อยาเพรดนิโซโลนชนิดรับประทานที่ไม่ดี 1) การจัดการต้องปรับตามแต่ละกรณี
การจัดการระบบหายใจ: สำหรับภาวะหยุดหายใจขณะหลับชนิดอุดกั้นและส่วนกลางที่รุนแรง อาจต้องทำการเจาะคอ (กรณีรายงาน: แฝดคนแรกอายุ 3 เดือน แฝดคนที่สองอายุ 10 เดือน) 1)
ในกลุ่มอาการ HSS เนื่องจากกระจกตาเล็กและลูกตาเล็กมาก (เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา 7–7.75 มม. ความยาวแกน 9–10 มม.) จึงไม่มีพื้นที่เพียงพอสำหรับใส่เลนส์แก้วตาเทียม 1) หลังผ่าตัด ตาจะยังไม่มีเลนส์แก้วตา และแก้ไขสายตาด้วยแว่นตาพิเศษสำหรับสายตายาวสูง (+36 ถึง +38 D)
ภาวะแทรกซ้อนทางจักษุวิทยาที่หลากหลายใน HSS เชื่อว่าเกิดจากความผิดปกติของคอลลาเจนในตาขาวและกระจกตาเป็นพื้นฐานร่วมกัน
ความผิดปกติของเมทริกซ์คอลลาเจน: ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนจะพบเส้นใยคอลลาเจนที่หลุดลุ่ย (frayed collagen fibers) และการลดลงโดยรวมของไกลโคซามิโนไกลแคนและการเติมซัลเฟตที่ไม่เพียงพอทำให้ตาขาวและกระจกตาอ่อนแอ 1)
กลไกของตาขาวสีน้ำเงิน: การบางลงของคอลลาเจนตาขาวและการรบกวนโครงสร้างเส้นใยทำให้มองเห็นคอรอยด์ชั้นล่างได้ ทำให้มีสีน้ำเงิน การบางของตาขาวสามารถยืนยันได้อย่างเป็นกลางด้วย AS-OCT 2)
กลไกของจอประสาทตาลอกแบบมีน้ำใต้จอประสาทตา: สันนิษฐานว่าความผิดปกติของคอลลาเจนตาขาวทำให้การไหลของของเหลวในลูกตาผ่านตาขาวบกพร่อง ส่งผลให้หลอดเลือดดำคอรอยด์คั่งและเกิดจอประสาทตาลอกแบบมีน้ำใต้จอประสาทตา 1)
ห่วงโซ่ของต้อกระจกและการอักเสบ: ต้อกระจกแต่กำเนิดอาจสลายตัวได้เอง แต่เศษเลนส์ที่เหลือกลายเป็นจุดเริ่มต้นของการอักเสบเรื้อรัง ทำให้เกิดยูเวียอักเสบและต้อหินอย่างต่อเนื่อง 1) การอักเสบต่อเนื่องหลังการผ่าตัดต้อกระจกมีข้อบ่งชี้ว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อสารในเลนส์ 2)
กลไกการปิดมุม: ช่องหน้าม่านตาตื้นเนื่องจากแกนลูกตาสั้น (9-10 มม.) ทำให้เกิดการปิดมุม นำไปสู่โรคต้อหิน 2)
กลไกการเกิดเดสซีเมโตซีล: ความเครียดเรื้อรังต่อเซลล์สโตรมาของกระจกตาที่เปราะบาง ร่วมกับการบางลงของสโตรมาจากยาหยอดตาสเตียรอยด์ เชื่อว่าทำให้เกิดเดสซีเมโตซีล 1)
การอธิบายพื้นฐานทางพันธุกรรม: พื้นฐานระดับโมเลกุลและพันธุกรรมของ HSS ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และมีการวิจัยอย่างต่อเนื่องโดยใช้การหาลำดับรุ่นถัดไป 1) การระบุยีนที่เป็นสาเหตุคาดว่าจะช่วยเพิ่มความแม่นยำในการวินิจฉัยและนำไปสู่การพัฒนาการรักษาในอนาคต
การบำบัดด้วยการระบายน้ำเหลืองสำหรับอาการคัดจมูก: มีรายงานกรณีที่อาการคัดจมูกหายไปโดยบังเอิญหลังจากการระบายน้ำเหลืองบนใบหน้าในระหว่างการรักษาภาวะน้ำเหลืองคั่งที่ขา ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของระบบน้ำเหลืองและความเป็นไปได้ในการรักษาแบบใหม่ 3)
การจัดระบบการดูแลแบบสหสาขาวิชาชีพตามช่วงวัย: ในกลุ่มอาการนี้ซึ่งมีความผิดปกติในหลายอวัยวะและเนื้อเยื่อ การพัฒนาแผนการดูแลที่ครอบคลุมในแต่ละช่วงวัยตั้งแต่ทารกแรกเกิดจนถึงวัยผู้ใหญ่ถือเป็นประเด็นสำคัญ 2)
