哈勒曼-史特萊夫症候群

一目了然的要點

1. 什麼是哈勒曼-斯特雷夫症候群？

哈勒曼-斯特雷夫症候群（Hallermann-Streiff syndrome; HSS）是一種非常罕見的先天性症候群，特徵包括獨特的顱顏形態、先天性白內障、小眼球、毛髮稀疏、皮膚萎縮和勻稱性身材矮小。它也被稱為眼-下頜-面部症候群。

在19世紀末由Aubry討論後，1948年由Hallermann和1950年由Streiff分別作為獨立疾病報告。全球僅報告約200例，是一種罕見疾病。¹⁾ 無性別差異，大多數為散發性突變。有同卵雙胞胎發病的報告，其中一對雙胞胎均患病。¹⁾

致病基因尚未明確，由於表現型差異，GJA1基因的參與已被否定。第二鰓弓發育障礙被認為是頭顱顏面異常的基礎。

Q 這種疾病的致病基因是否已被確定？

致病基因尚未明確。目前正在進行次世代定序（WES/WGS）分析，但尚未確定。¹⁾ 大多數病例為散發性突變，但也有少數家族性報告涉及2至3代。

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

視力下降：主要由先天性白內障和小眼球症引起的重度遠視所致
呼吸困難：上呼吸道狹窄及舌根後墜導致的阻塞性睡眠呼吸暫停
進食困難：小頜症和高腭弓引起的哺乳障礙

臨床所見

François提出的7個主要徵象作為診斷標準。

頭顱顏面及全身表現

顱骨發育不良：短頭畸形、前囟門閉合延遲、骨化不全、輕度小頭畸形

牙齒異常：缺牙、畸形牙、開咬、頻繁蛀牙

均衡性矮小：身高和體重成比例下降

毛髮稀少：頭皮、眉毛、睫毛的毛髮生長減少

皮膚萎縮：尤其在頭部和鼻周可見

臉部：細長鷹鉤鼻、小下巴、高腭弓

眼科表現（約90%）

雙側先天性白內障：可能發生自然吸收（液化），但殘留水晶體可成為發炎病灶¹⁾

小眼症：角膜直徑7～7.75mm，眼軸長9～10mm。呈現高度遠視（+36～+38D）¹⁾

青光眼：瞳孔阻塞型及閉鎖隅角型。由短眼軸導致的淺前房引起¹⁾²⁾

滲出性視網膜剝離：有報告指出白內障手術後雙側發生¹⁾

角膜異常：角膜混濁（已報告6例中5例）、角膜鈣化、後彈力層膨出→穿孔¹⁾²⁾

藍色鞏膜：所有象限均可見，AS-OCT證實鞏膜變薄²⁾

其他：慢性葡萄膜炎（1–2+閃光）、眼球震顫、斜視、結膜缺損¹⁾

心血管併發症：已報告有VSD、ASD、法洛氏四重症、肺動脈瓣狹窄、PDA、主動脈狹窄等。³⁾

Sims等人（2023）報告了一例單卵雙胞胎（女嬰，32週出生）的病例。¹⁾ 兩名嬰兒均表現出François七項主要徵象，並因自然吸收型白內障接受了水晶體摘除及近全囊膜切除術。兩名嬰兒均出現雙側滲出性視網膜剝離，雙胞胎2因角膜後彈力層膨出穿孔接受了全層角膜移植術。最終矯正視力：雙胞胎1為20/260和20/130，雙胞胎2為20/130。

Q Hallermann-Streiff症候群的白內障是否可以不手術而自行消失？

已有白內障自然吸收（液化）的報告，但殘留的水晶體物質可能導致慢性發炎和青光眼。¹⁾ 從預防弱視和避免併發症的角度，建議早期手術介入。

3. 原因與風險因素

HSS的致病基因尚未確定，即使透過次世代定序也未能闡明。¹⁾ 其發病機轉考慮如下。

第二鰓弓發育障礙：顱顏面異常的基礎
鞏膜膠原蛋白異常：電子顯微鏡下觀察到膠原纖維磨損（纖維散開）¹⁾
糖胺聚糖整體減少和硫酸化不足：導致角膜和鞏膜脆弱¹⁾

大多數病例為散發性突變，但也有2-3代家族性報告。²⁾

4. 診斷與檢查方法

診斷基於François 7項主要徵象的臨床發現。尚未建立特異性基因檢測。

眼科評估：

裂隙燈顯微鏡：檢查白內障型態、角膜混濁、前房深度
超音波B模式及眼軸長度測量：小眼球的定量評估
AS-OCT（前眼部OCT）：顯示鞏膜變薄 ²⁾

全身評估：MRI（胼胝體異常、氣道評估）、心臟超音波（先天性心臟病篩檢）、多項睡眠生理檢查（睡眠呼吸中止評估）

僅有輕微臉部異常的病例可能延遲診斷。一名68歲首次診斷為HSS的患者，在白內障手術中發現藍色鞏膜，從而確診。²⁾

鑑別診斷

疾病	共同所見	與HSS的鑑別點
Hutchinson-Gilford早衰症	身材矮小、皮膚萎縮	早期動脈硬化、脂肪萎縮、無眼部症狀
Wiedemann-Rautenstrauch症候群	身材矮小	無先天性白內障或小眼球
Treacher Collins症候群	臉部形態異常	主要為外耳異常和下眼瞼缺損，TCOF1突變
眼齒指發育不良（ODDD）	臉部異常	併指畸形，可透過GJA1突變鑑定

5. 標準治療方法

多職種合作（眼科、整形外科、耳鼻喉科、麻醉科、牙科、小兒科）的方法至關重要。

白內障管理

早期手術：不等自然吸收，為預防弱視進行早期水晶體摘除。

術式：推薦水晶體摘除+近全囊切除。因為殘留的水晶體物質會成為葡萄膜炎、青光眼的發炎病灶。¹⁾

術後矯正：因嚴重的小角膜、小眼球，眼內透鏡植入困難。使用無水晶體眼眼鏡（+36~+38D）進行屈光矯正。¹⁾

青光眼與角膜管理

藥物治療：合併使用timolol、cosopt、latanoprost、口服acetazolamide ¹⁾

內視鏡睫狀體光凝固術（ECP）：已有報告施行6個鐘點範圍的治療。¹⁾

解除隅角閉鎖：進行隅角粘連分離術（GSL）²⁾

角膜鈣化：以EDTA螯合療法治療²⁾

角膜後彈力層膨出穿孔：進行局部全層角膜移植術。術後1年3個月矯正視力維持在20/130。¹⁾

術後發炎管理：白內障術後持續性前房發炎可嘗試前房內注射tPA（組織型纖溶酶原激活劑）進行纖維蛋白溶解。²⁾

滲出性視網膜剝離：有報告顯示對口服潑尼松龍反應不佳。¹⁾ 管理需根據個別病例進行相應處理。

呼吸管理：重度阻塞性和中樞性睡眠呼吸暫停可能需要氣管切開（報告病例：雙胞胎1在出生後3個月，雙胞胎2在出生後10個月）。¹⁾

Q 為什麼白內障手術後不植入人工水晶體？

在HSS中，嚴重的小角膜和小眼球（角膜直徑7–7.75 mm，眼軸長9–10 mm）無法提供足夠空間植入人工水晶體。¹⁾ 術後保持無水晶體眼，使用針對高度遠視（+36至+38 D）的專用眼鏡進行屈光矯正。

6. 病理生理學與詳細發病機制

HSS中多種眼科併發症被認為以鞏膜和角膜的膠原異常為共同基礎發生。

膠原/基質異常：電子顯微鏡下觀察到膠原纖維磨損，糖胺聚糖總體減少且硫酸化不足，導致鞏膜和角膜脆弱。¹⁾

藍色鞏膜的機制：鞏膜膠原變薄和纖維結構紊亂，使下方的脈絡膜透見，呈現藍色調。AS-OCT可客觀確認鞏膜變薄。²⁾

滲出性視網膜剝離的機制：推測鞏膜膠原異常導致經鞏膜眼內液流出障礙，引起脈絡膜靜脈淤血，進而發生滲出性視網膜剝離。¹⁾

白內障與炎症的連鎖：先天性白內障可能自然液化，但殘留的晶狀體物質成為慢性炎症的病灶，導致持續性葡萄膜炎和青光眼。¹⁾ 白內障術後持續性炎症被認為與對晶狀體物質的過敏反應有關。²⁾

閉鎖隅角青光眼的機轉：短眼軸（9-10mm）導致的淺前房引起隅角關閉，進而引發青光眼。²⁾

角膜後彈力層膨出的機轉：脆弱的角膜基質細胞受到慢性壓力，加上類固醇眼藥水導致的基質變薄，被認為會導致後彈力層膨出形成。¹⁾

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

遺傳學基礎的闡明：HSS的分子和遺傳學基礎仍不清楚，正在使用次世代測序進行持續研究。¹⁾ 致病基因的鑑定有望提高診斷準確性並促進未來治療的發展。

鼻塞的淋巴引流療法：有病例報告稱，在下肢淋巴水腫治療期間進行面部淋巴引流時，偶然完全緩解了鼻塞，提示淋巴系統參與和新的治療可能性。³⁾

不同生命階段的多學科管理系統化：對於涉及多器官和多組織異常的該症候群，從新生兒期到成年期各階段制定綜合管理計劃被認為是一個重要課題。²⁾

8. 參考文獻

Sims DT, Mattson NR, Huang LC, et al. Hallermann-Streiff syndrome in concordant monozygotic twins with congenital cataracts, exudative retinal detachments, and one case of corneal perforation requiring keratoplasty. Cornea. 2023;42(7):899-902.
Shimada A, Takayanagi Y, Ichioka S, Ishida A, Tanito M. Hallermann-Streiff syndrome diagnosed in the seventh decade of life. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101595.
Godoy ACS, Godoy HJP, Godoy JMP. Hallermann-Streiff Syndrome and Lower Limb Lymphedema with Nasal Obstruction. Case Rep Med. 2022;2022:1520880.