A síndrome de Hallermann-Streiff (HSS) é uma síndrome congênita muito rara caracterizada por morfologia craniofacial típica, catarata congênita, microftalmia, hipotricose, atrofia cutânea e baixa estatura proporcional. Também é conhecida como síndrome oculomandibulofacial.
Após ser discutida por Aubry no final do século XIX, foi relatada como doença independente por Hallermann em 1948 e por Streiff em 1950. É uma doença rara com cerca de 200 casos relatados em todo o mundo. 1) Não há diferença entre os sexos, e a maioria ocorre como mutações esporádicas. Foi relatado um par de gêmeos monozigóticos em que ambos foram afetados. 1)
O gene causador ainda não foi identificado, e o envolvimento do gene GJA1 foi descartado devido a diferenças fenotípicas. Acredita-se que o desenvolvimento anormal do segundo arco faríngeo seja a base das anormalidades craniofaciais.
QO gene causador desta doença foi identificado?
A
O gene causador ainda não foi identificado. Análises por sequenciamento de nova geração (WES e WGS) estão sendo realizadas, mas até o momento não foi possível identificá-lo. 1) A maioria dos casos ocorre como mutações esporádicas, com relatos familiares raros abrangendo 2 a 3 gerações.
Complicações cardiovasculares: CIV, CIA, Tetralogia de Fallot, estenose da válvula pulmonar, PCA, estenose aórtica, entre outras, foram relatadas. 3)
Sims et al. (2023) relataram um caso de gêmeos idênticos (meninas, nascidas com 32 semanas). 1) Ambas apresentaram todos os 7 sinais principais de François e foram submetidas à extração do cristalino e capsulotomia quase total devido à catarata reabsortiva. Ambas desenvolveram descolamento exsudativo bilateral da retina, e o Gêmeo 2 foi submetido a transplante de córnea total devido a perfuração de descemetocele. A melhor acuidade visual corrigida foi 20/260 e 20/130 para o Gêmeo 1, e 20/130 para o Gêmeo 2.
QA catarata na síndrome de Hallermann-Streiff pode desaparecer espontaneamente sem cirurgia?
A
A absorção natural (liquefação) da catarata foi relatada, mas o material residual do cristalino pode causar inflamação crônica e glaucoma. 1) A intervenção cirúrgica precoce é recomendada para prevenir ambliopia e evitar complicações.
O gene causador da HSS ainda não foi identificado, e o sequenciamento de próxima geração não conseguiu elucidá-lo. 1) Os seguintes mecanismos fisiopatológicos são considerados.
Distúrbio do desenvolvimento do segundo arco faríngeo: Base das anomalias craniofaciais
Anormalidade do colágeno da esclera: Fibras de colágeno desfiadas (frayed collagen fibers) são observadas ao microscópio eletrônico 1)
Redução geral de glicosaminoglicanos e sulfatação insuficiente: Causa da fragilidade da córnea e esclera1)
A maioria dos casos ocorre como mutações esporádicas, mas há relatos familiares abrangendo 2 a 3 gerações. 2)
Avaliação sistêmica: RM (anomalias do corpo caloso, avaliação das vias aéreas), ecocardiografia (triagem de cardiopatias congênitas), polissonografia (avaliação de apneia do sono)
Em casos com apenas anomalias faciais leves, o diagnóstico pode ser tardio. Em um paciente diagnosticado com HSS pela primeira vez aos 68 anos, a descoberta de esclera azul durante a cirurgia de catarata foi a chave para o diagnóstico. 2)
É essencial uma abordagem multidisciplinar (oftalmologia, cirurgia plástica, otorrinolaringologia, anestesiologia, odontologia, pediatria).
Manejo da Catarata
Cirurgia precoce: Realiza-se a remoção precoce do cristalino para prevenir ambliopia, sem aguardar a absorção espontânea.
Técnica cirúrgica: Recomenda-se a remoção do cristalino + capsulotomia quase total. Pois o material residual do cristalino torna-se foco inflamatório de uveíte e glaucoma. 1)
Correção pós-operatória: Devido à microcórnea e microftalmia graves, a inserção de lente intraocular é difícil. A correção refrativa é feita com óculos para afacia (+36 a +38 D). 1)
Manejo de Glaucoma e Córnea
Terapia medicamentosa: Combinação de timolol, cosopt, latanoprost e acetazolamida oral 1)
Fotocoagulação endoscópica do corpo ciliar (ECP): Relatada aplicação por 6 horas 1)
Liberação do ângulo fechado: Realizar goniossinéquise (GSL) 2)
Calcificação corneana: Terapia com quelação por EDTA 2)
Perfuração de descemetocele corneana: Realizar ceratoplastia penetrante local. Acuidade visual corrigida de 20/130 foi mantida após 1 ano e 3 meses de pós-operatório. 1)
Manejo da inflamação pós-operatória: Para inflamação persistente da câmara anterior após cirurgia de catarata, tenta-se fibrinólise com injeção de ativador de plasminogênio tecidual (tPA) na câmara anterior. 2)
Descolamento exsudativo de retina: Há relatos de resposta ruim à prednisolona oral. 1) O manejo deve ser individualizado para cada caso.
Manejo respiratório: Para apneia obstrutiva e central grave do sono, pode ser necessária traqueostomia (casos relatados: Gêmeo1 aos 3 meses, Gêmeo2 aos 10 meses de vida). 1)
QPor que a lente intraocular não é implantada após a cirurgia de catarata?
A
Na HSS, devido à microcórnea e microftalmia graves (diâmetro da córnea 7–7,75 mm, comprimento axial 9–10 mm), não há espaço para inserir a lente intraocular. 1) Após a cirurgia, o olho permanece afácico, e a correção refrativa é feita com óculos especiais para hipermetropia alta (+36 a +38 D).
6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado de Ocorrência
Acredita-se que as várias complicações oftalmológicas na HSS surgem de uma base comum de anormalidade do colágeno na esclera e córnea.
Anormalidade da Matriz de Colágeno: Fibras de colágeno desfiadas (frayed collagen fibers) são observadas ao microscópio eletrônico, e a redução geral de glicosaminoglicanos e sulfatação inadequada levam à fragilidade escleral e corneana. 1)
Mecanismo da Esclera Azul: O afinamento do colágeno escleral e a desorganização da estrutura fibrilar permitem a visualização da coroide subjacente, resultando em tom azulado. O afinamento escleral pode ser confirmado objetivamente por AS-OCT. 2)
Mecanismo do Descolamento Exsudativo da Retina: Suspeita-se que a anormalidade do colágeno escleral cause comprometimento do fluxo de fluido intraocular transescleral, levando à congestão venosa coroidal e descolamento exsudativo da retina. 1)
Cadeia de Catarata e Inflamação: A catarata congênita pode liquefazer-se espontaneamente, mas o material residual do cristalino torna-se um nidus para inflamação crônica, causando uveíte e glaucoma persistentes. 1) A inflamação persistente após cirurgia de catarata sugere envolvimento de reação de hipersensibilidade ao material do cristalino. 2)
Mecanismo de ângulo fechado: A câmara anterior rasa devido ao eixo ocular curto (9-10 mm) leva ao fechamento do ângulo, causando glaucoma. 2)
Mecanismo da descemetocele: Acredita-se que o estresse crônico nas células do estroma corneano frágil, combinado com o afinamento do estroma causado por colírios de esteroides, leve à formação da descemetocele. 1)
7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)
Elucidação da base genética: A base molecular e genética da HSS ainda é desconhecida, e pesquisas contínuas usando sequenciamento de próxima geração estão sendo realizadas. 1) Espera-se que a identificação do gene causador melhore a precisão do diagnóstico e leve ao desenvolvimento de tratamentos futuros.
Terapia de drenagem linfática para congestão nasal: Um caso foi relatado em que a congestão nasal desapareceu completamente acidentalmente após a drenagem linfática facial durante o tratamento de linfedema de membro inferior, sugerindo o envolvimento do sistema linfático e uma nova possibilidade terapêutica. 3)
Sistematização do manejo multiprofissional por estágio de vida: Nesta síndrome que envolve anormalidades em múltiplos órgãos e tecidos, o desenvolvimento de um plano de manejo abrangente para cada estágio, desde o período neonatal até a idade adulta, é considerado uma questão importante. 2)
Sims DT, Mattson NR, Huang LC, et al. Hallermann-Streiff syndrome in concordant monozygotic twins with congenital cataracts, exudative retinal detachments, and one case of corneal perforation requiring keratoplasty. Cornea. 2023;42(7):899-902.
Shimada A, Takayanagi Y, Ichioka S, Ishida A, Tanito M. Hallermann-Streiff syndrome diagnosed in the seventh decade of life. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101595.
Godoy ACS, Godoy HJP, Godoy JMP. Hallermann-Streiff Syndrome and Lower Limb Lymphedema with Nasal Obstruction. Case Rep Med. 2022;2022:1520880.
Copie o texto do artigo e cole no assistente de IA de sua preferência.
Artigo copiado para a área de transferência
Abra um assistente de IA abaixo e cole o texto copiado na conversa.
