متلازمة هالرمان-سترايف (Hallermann-Streiff syndrome; HSS) هي متلازمة خلقية نادرة جدًا تتميز بشكل جمجمي وجهي مميز، وإعتام عدسة العين الخلقي، وصغر العين، وقلة الشعر، وضمور الجلد، وقصر القامة المتناسق. تُعرف أيضًا باسم متلازمة خلل تنسج الرأس والعين والفك السفلي (oculo-mandibulo-facial syndrome).
بعد مناقشة أوبري في أواخر القرن التاسع عشر، تم الإبلاغ عنها كمرض مستقل بواسطة هالرمان في عام 1948 وسترايف في عام 1950. وهو مرض نادر يقتصر على حوالي 200 حالة حول العالم. 1) لا يوجد فرق بين الجنسين، وتحدث معظم الحالات كطفرات عشوائية. تم الإبلاغ عن حالة توأم أحادي الزيجوت أصيب كلاهما بالمرض. 1)
الجين المسبب غير محدد بعد، وقد تم استبعاد دور جين GJA1 بسبب اختلاف النمط الظاهري. يُعتقد أن خلل تطور القوس البلعومي الثاني هو الأساس لتشوهات القحف الوجهي.
الجين المسبب غير محدد بعد. يتم إجراء تحليل باستخدام التسلسل من الجيل التالي (WES وWGS)، لكن لم يتم التوصل إلى تحديده حتى الآن. 1) تحدث معظم الحالات كطفرات عشوائية، مع وجود تقارير عائلية نادرة تمتد لجيلين أو ثلاثة.
المعايير السبعة الرئيسية التي اقترحها فرانسوا هي معايير التشخيص.
العلامات القحفية الوجهية والجسمية
خلل تنسج الجمجمة: قصر الرأس، تأخر إغلاق اليافوخ، نقص التعظم، صغر الرأس الخفيف
تشوهات الأسنان: أسنان مفقودة، أسنان مشوهة، عضة مفتوحة، تسوس متكرر
قصر القامة المتناسب: انخفاض متناسب في الطول والوزن
قلة الشعر: انخفاض نمو شعر فروة الرأس والحواجب والرموش
ضمور الجلد: يُلاحظ بشكل خاص في فروة الرأس وحول الأنف
الوجه: أنف معقوف نحيف، صغر الفك، حنك مرتفع
النتائج العينية (حوالي 90%)
إعتام عدسة العين الخلقي الثنائي: قد يحدث امتصاص تلقائي (تميع)، لكن العدسة المتبقية تصبح بؤرة التهاب 1)
صغر المقلة: قطر القرنية 7-7.75 مم، طول المحور 9-10 مم. يظهر مد البصر الشديد (+36 إلى +38 ديوبتر) 1)
الزرق: نوع انسداد الحدقة وانغلاق الزاوية. سببه ضيق الغرفة الأمامية بسبب قصر المحور 1)2)
انفصال الشبكية النضحي: تم الإبلاغ عن حالات ثنائية بعد جراحة إعتام عدسة العين 1)
شذوذ القرنية: عتامة القرنية (5 من 6 حالات مبلغ عنها)، تكلس القرنية، قيلة ديسيميه → ثقب 1)2)
الصلبة الزرقاء: تظهر في جميع الأرباع، ويؤكد التصوير المقطعي للقطاع الأمامي ترقق الصلبة 2)
أخرى: التهاب العنبية المزمن (وهج 1-2+)، رأرأة، حول، عيب في الملتحمة1)
المضاعفات القلبية الوعائية: تم الإبلاغ عن عيوب الحاجز البطيني، وعيوب الحاجز الأذيني، ورباعية فالو، وتضيق الصمام الرئوي، والقناة الشريانية المفتوحة، وتضيق الأبهر، وغيرها. 3)
أبلغ Sims وآخرون (2023) عن حالة توأمين متطابقين (إناث، ولادة في الأسبوع 32). 1) أظهر كلا الطفلين جميع علامات François السبع الرئيسية، وخضعا لاستخراج العدسة واستئصال الكبسولة الأمامية بالكامل تقريبًا بسبب إعتام عدسة العين الامتصاصي الذاتي. أصيب كلا التوأمين بانفصال الشبكية النضحي الثنائي، وخضع التوأم 2 لزرع القرنية كامل السمك بسبب انفتاق غشاء ديسيميه. كانت أفضل حدة بصرية مصححة للتوأم 1 20/260 و20/130، وللتوأم 2 20/130.
تم الإبلاغ عن الامتصاص الطبيعي (التسييل) لإعتام عدسة العين، لكن بقايا مادة العدسة يمكن أن تسبب التهابًا مزمنًا وغلوكوما. 1) يُوصى بالتدخل الجراحي المبكر لمنع كسل العين وتجنب المضاعفات.
لم يتم تحديد الجين المسبب لمتلازمة HSS بعد، ولم تؤدِ تقنيات التسلسل من الجيل التالي إلى توضيحه. 1) يُعتقد أن الآليات التالية تشارك في حدوث المرض.
تحدث معظم الحالات كطفرات عشوائية، ولكن توجد تقارير عن حالات عائلية تمتد على 2-3 أجيال. 2)
يعتمد التشخيص على المعايير السريرية السبعة لفرانسوا. لا يوجد اختبار جيني محدد معتمد.
التقييم العيني:
التقييم الجهازي: التصوير بالرنين المغناطيسي (شذوذ الجسم الثفني، تقييم مجرى الهواء)، تخطيط صدى القلب (فحص أمراض القلب الخلقية)، تخطيط النوم (تقييم انقطاع النفس النومي)
في الحالات التي تظهر تشوهات وجهية طفيفة فقط، قد يتأخر التشخيص. في حالة تم تشخيصها بمتلازمة هالرمان-سترايف لأول مرة في سن 68، كان اكتشاف الصلبة الزرقاء أثناء جراحة إعتام عدسة العمة هو المفتاح للتشخيص. 2)
| المرض | العلامات المشتركة | نقاط التمييز عن HSS |
|---|---|---|
| بروجيريا هتشينسون-جيلفورد | قصر القامة، ضمور الجلد | تصلب الشرايين المبكر، ضمور دهني، لا أعراض عينية |
| متلازمة فيدمان-روتنشتراوخ | قصر القامة | لا يوجد إعتام عدسة العين الخلقي أو صغر العين |
| متلازمة تريشر كولينز | تشوهات الوجه | تشوهات الأذن الخارجية وثلامة الجفن السفلي هي السمة الرئيسية، طفرة TCOF1 |
| متلازمة الأسنان والعين والإصبع (ODDD) | تشوهات الوجه | مع ارتفاق الأصابع، يمكن تحديدها بواسطة طفرة GJA1 |
من الضروري اتباع نهج متعدد التخصصات (طب العيون، الجراحة التجميلية، الأنف والأذن والحنجرة، التخدير، طب الأسنان، طب الأطفال).
إدارة إعتام عدسة العين
الجراحة المبكرة: يتم إجراء استئصال العدسة مبكرًا لمنع الحول دون انتظار الامتصاص التلقائي.
التقنية الجراحية: يُوصى باستئصال العدسة مع استئصال الكبسولة الخلفي شبه الكامل. لأن بقايا مادة العدسة تصبح بؤرة التهاب للعنبية والزرق. 1)
التصحيح بعد الجراحة: نظرًا لصغر القرنية وصغر العين الشديدين، يصعب زرع عدسة داخل العين. يتم تصحيح الانكسار باستخدام نظارات لانعدام العدسة (+36 إلى +38 ديوبتر). 1)
إدارة الزرق والقرنية
العلاج الدوائي: استخدام مشترك لتيمولول وكوزوبت ولوتانوبروست وأسيتازولاميد الفموي 1)
التخثير الضوئي للجسم الهدبي بالمنظار (ECP): تم الإبلاغ عن تطبيقه لمدة 6 ساعات 1)
إزالة انسداد الزاوية: إجراء عملية تحلل التصاق الزاوية (GSL) 2)
تكلس القرنية: العلاج بالاستخلاب باستخدام EDTA 2)
انثقاب قيلة ديسيميه القرنية: إجراء زراعة القرنية كاملة السمك الموضعية. تم الحفاظ على حدة البصر المصححة 20/130 بعد عام و3 أشهر من الجراحة. 1)
إدارة الالتهاب بعد الجراحة: في حالات التهاب الغرفة الأمامية المستمر بعد جراحة الساد، يُحاول تحليل الفيبرين عن طريق حقن منشط البلازمينوجين النسيجي (tPA) داخل الغرفة الأمامية. 2)
انفصال الشبكية النضحي: هناك تقارير عن ضعف الاستجابة للبريدنيزولون الفموي. 1) تتطلب الإدارة معالجة كل حالة على حدة.
إدارة الجهاز التنفسي: في حالات انقطاع النفس الانسدادي والمركزي الشديد أثناء النوم، قد يكون من الضروري إجراء فتح القصبة الهوائية (حالات موثقة: التوأم الأول في عمر 3 أشهر، والتوأم الثاني في عمر 10 أشهر). 1)
في متلازمة هالرمان-سترايف، بسبب صغر القرنية وصغر العين الشديدين (قطر القرنية 7-7.75 مم، طول المحور 9-10 مم)، لا يمكن توفير مساحة لزرع العدسة داخل العين. 1) بعد الجراحة، تبقى العين بدون عدسة، ويتم تصحيح الانكسار بنظارات خاصة لعلاج طول النظر الشديد (+36 إلى +38 ديوبتر).
يُعتقد أن المضاعفات العينية المتعددة في متلازمة هيرمانسكي-بودلاك (HSS) تنشأ من أساس مشترك هو خلل الكولاجين في الصلبة والقرنية.
خلل مصفوفة الكولاجين: يُلاحظ تلف ألياف الكولاجين (frayed collagen fibers) تحت المجهر الإلكتروني، ويؤدي النقص العام في الجليكوزامينوجليكان وقصور الكبريتة إلى ضعف الصلبة والقرنية. 1)
آلية الصلبة الزرقاء: يؤدي ترقق الكولاجين الصلبي واضطراب بنية الألياف إلى شفافية المشيمية الأساسية، مما يعطي لونًا أزرق. يمكن تأكيد ترقق الصلبة موضوعيًا باستخدام التصوير المقطعي للجزء الأمامي (AS-OCT). 2)
آلية انفصال الشبكية النضحي: يُفترض أن خلل الكولاجين الصلبي يسبب ضعف تدفق السائل داخل العين عبر الصلبة، مما يؤدي إلى احتقان الأوردة المشيمية وانفصال الشبكية النضحي. 1)
سلسلة إعتام عدسة العين والالتهاب: قد يتحلل إعتام عدسة العين الخلقي تلقائيًا، لكن بقايا مادة العدسة تصبح بؤرة للالتهاب المزمن، مما يسبب التهاب العنبية والزرق المستمرين. 1) يُشتبه في أن الالتهاب المستمر بعد جراحة إعتام عدسة العين يرجع إلى تفاعل فرط الحساسية لمادة العدسة. 2)
آلية إغلاق الزاوية: يؤدي ضيق الحجرة الأمامية الناتج عن قصر المحور البصري (9-10 مم) إلى إغلاق الزاوية، مما يسبب الجلوكوما. 2)
آلية قيلة ديسيميه: يُعتقد أن الإجهاد المزمن على خلايا السدى القرنية الضعيفة، بالإضافة إلى ترقق السدى الناتج عن قطرات الستيرويد، يؤدي إلى تكوين قيلة ديسيميه. 1)
توضيح الأساس الجيني: لا يزال الأساس الجزيئي والجيني لمتلازمة هورنر-ستول (HSS) غير معروف، وتُجرى أبحاث مستمرة باستخدام تسلسل الجيل التالي. 1) من المتوقع أن يؤدي تحديد الجين المسبب إلى تحسين دقة التشخيص وتطوير علاجات مستقبلية.
علاج التصريف اللمفاوي لاحتقان الأنف: تم الإبلاغ عن حالة اختفى فيها احتقان الأنف تمامًا بالصدفة بعد إجراء تصريف لمفاوي للوجه أثناء علاج الوذمة اللمفاوية في الطرف السفلي، مما يشير إلى دور الجهاز اللمفاوي وإمكانية علاج جديد. 3)
تنظيم الإدارة متعددة التخصصات حسب مرحلة الحياة: في هذه المتلازمة التي تشمل تشوهات في أعضاء وأنسجة متعددة، يُعتبر تطوير خطة إدارة شاملة لكل مرحلة من مرحلة حديثي الولادة حتى البلوغ قضية مهمة. 2)
