Sindrom Hallermann-Streiff (HSS) adalah sindrom kongenital yang sangat langka yang ditandai dengan morfologi kraniofasial yang khas, katarak kongenital, mikroftalmia, hipotrikosis, atrofi kulit, dan perawakan pendek proporsional. Juga dikenal sebagai sindrom okulo-mandibulo-fasial.
Setelah dibahas oleh Aubry pada akhir tahun 1800-an, dilaporkan sebagai penyakit independen oleh Hallermann pada tahun 1948 dan oleh Streiff pada tahun 1950. Penyakit langka ini hanya dilaporkan sekitar 200 kasus di seluruh dunia. 1) Tidak ada perbedaan jenis kelamin, dan sebagian besar terjadi sebagai mutasi sporadis. Telah dilaporkan satu pasang kembar monozigot yang keduanya terkena. 1)
Gen penyebab belum teridentifikasi, dan keterlibatan gen GJA1 telah disangkal karena perbedaan fenotipe. Gangguan perkembangan lengkung faring kedua dianggap sebagai dasar kelainan kraniofasial.
Gen penyebab belum teridentifikasi. Analisis sekuensing generasi berikutnya (WES dan WGS) telah dilakukan, namun hingga saat ini belum berhasil diidentifikasi. 1) Sebagian besar kasus terjadi sebagai mutasi sporadis, dengan laporan familial yang jarang terjadi hingga 2-3 generasi.
Tujuh tanda utama yang dikemukakan oleh François menjadi kriteria diagnosis.
Temuan Kraniofasial dan Sistemik
Displasia kranium: Brakisefali, penutupan fontanel yang tertunda, osifikasi tidak sempurna, mikrosefali ringan
Kelainan gigi: Gigi hilang, gigi cacat, gigitan terbuka, karies sering
Perawakan pendek proporsional: Penurunan proporsional tinggi dan berat badan
Hipotrikosis: Berkurangnya pertumbuhan rambut kulit kepala, alis, dan bulu mata
Atrofi kulit: Terutama terlihat di kulit kepala dan sekitar hidung
Wajah: Hidung mancung tipis, mikrogmatia, palatum tinggi
Temuan oftalmologis (sekitar 90%)
Katarak kongenital bilateral: Dapat terjadi penyerapan spontan (likuifikasi), tetapi lensa yang tersisa menjadi fokus inflamasi 1)
Mikroftalmia: Diameter kornea 7–7,75 mm, panjang aksial 9–10 mm. Menunjukkan hipermetropia tinggi (+36 hingga +38 D) 1)
Glaukoma: Tipe blok pupil dan sudut tertutup. Penyebabnya bilik mata depan dangkal akibat aksial pendek 1)2)
Ablasio retina eksudatif: Dilaporkan terjadi bilateral setelah operasi katarak 1)
Kelainan kornea: Kekeruhan kornea (5 dari 6 kasus dilaporkan), kalsifikasi kornea, descemetocele → perforasi 1)2)
Sklera biru: Terlihat di semua kuadran, dan AS-OCT mengonfirmasi penipisan sklera 2)
Lainnya: uveitis kronis (flare 1-2+), nistagmus, strabismus, defek konjungtiva1)
Komplikasi kardiovaskular: VSD, ASD, Tetralogi Fallot, stenosis katup pulmonal, PDA, stenosis aorta, dan lainnya telah dilaporkan. 3)
Sims dkk. (2023) melaporkan kasus kembar identik (perempuan, lahir pada usia kehamilan 32 minggu). 1) Kedua bayi menunjukkan semua 7 tanda utama François, dan menjalani ekstraksi lensa serta kapsulektomi hampir total untuk katarak resorptif. Kedua kembar mengalami ablasi retina eksudatif bilateral, dan Kembar 2 menjalani transplantasi kornea penuh untuk perforasi descemetocele. Tajam penglihatan terkoreksi terbaik adalah 20/260 dan 20/130 untuk Kembar 1, dan 20/130 untuk Kembar 2.
Gen penyebab HSS belum teridentifikasi, dan sekuensing generasi berikutnya pun belum berhasil mengungkapnya. 1) Mekanisme patogenesis berikut ini diduga berperan.
Sebagian besar kasus terjadi sebagai mutasi sporadis, namun terdapat laporan familial yang melintasi 2–3 generasi. 2)
Diagnosis didasarkan pada kriteria klinis tujuh tanda utama François. Tidak ada tes genetik spesifik yang mapan.
Penilaian oftalmologi:
Penilaian sistemik: MRI (kelainan korpus kalosum, evaluasi jalan napas), ekokardiografi (skrining penyakit jantung bawaan), polisomnografi (evaluasi apnea tidur)
Pada kasus dengan kelainan wajah ringan, diagnosis dapat tertunda. Seorang pasien yang didiagnosis HSS pertama kali pada usia 68 tahun, ditemukan sklera biru selama operasi katarak yang menjadi kunci diagnosis. 2)
| Penyakit | Temuan umum | Perbedaan dengan HSS |
|---|---|---|
| Hutchinson-Gilford progeria | Perawakan pendek, atrofi kulit | Aterosklerosis dini, lipoatrofi, tanpa gejala mata |
| Sindrom Wiedemann-Rautenstrauch | Perawakan pendek | Tidak ada katarak kongenital atau mikrofthalmia |
| Sindrom Treacher Collins | Anomali bentuk wajah | Kelainan telinga luar dan koloboma kelopak bawah dominan, mutasi TCOF1 |
| Displasia okulodentodigital (ODDD) | Kelainan wajah | Dengan sindaktili, dapat diidentifikasi melalui mutasi GJA1 |
Pendekatan multidisiplin (oftalmologi, bedah plastik, THT, anestesi, kedokteran gigi, pediatri) sangat penting.
Manajemen Katarak
Operasi Dini: Dilakukan pengangkatan lensa dini untuk mencegah ambliopia tanpa menunggu penyerapan spontan.
Teknik Operasi: Direkomendasikan pengangkatan lensa + kapsulektomi hampir total. Karena sisa materi lensa dapat menjadi fokus inflamasi uveitis dan glaukoma. 1)
Koreksi Pascabedah: Karena mikrokornea dan mikrofthalmia berat, pemasangan lensa intraokular sulit dilakukan. Koreksi refraksi dilakukan dengan kacamata afakia (+36 hingga +38 D). 1)
Manajemen Glaukoma dan Kornea
Terapi Obat: Kombinasi timolol, cosopt, latanoprost, dan asetazolamid oral 1)
Fotokoagulasi Badan Siliar Endoskopik (ECP): Dilaporkan dilakukan selama 6 jam 1)
Pelepasan sudut tertutup: Lakukan goniosynechialysis (GSL) 2)
Kalsifikasi kornea: Terapi dengan khelasi EDTA 2)
Perforasi descemetocele kornea: Lakukan keratoplasti penetrasi lokal. Ketajaman penglihatan terkoreksi 20/130 dipertahankan setelah 1 tahun 3 bulan pasca operasi. 1)
Manajemen inflamasi pasca operasi: Untuk inflamasi bilik anterior persisten setelah operasi katarak, dilakukan fibrinolisis dengan injeksi aktivator plasminogen jaringan (tPA) intra-bilik anterior. 2)
Ablasi retina eksudatif: Terdapat laporan respons yang buruk terhadap prednisolon oral. 1) Manajemen harus disesuaikan dengan setiap kasus.
Manajemen pernapasan: Untuk apnea tidur obstruktif dan sentral yang berat, mungkin diperlukan trakeostomi (contoh kasus: Twin1 pada usia 3 bulan, Twin2 pada usia 10 bulan). 1)
Pada HSS, karena mikrokornea dan mikroftalmus berat (diameter kornea 7–7,75 mm, panjang aksial 9–10 mm), tidak ada ruang untuk memasang lensa intraokular. 1) Pascaoperasi, mata tetap afakia, dan koreksi refraksi dilakukan dengan kacamata khusus untuk hiperopia tinggi (+36 hingga +38 D).
Berbagai komplikasi oftalmologis pada HSS dianggap timbul dari dasar kelainan kolagen pada sklera dan kornea.
Kelainan Matriks Kolagen: Pada mikroskop elektron, terlihat serat kolagen yang terkoyak (frayed collagen fibers), dan penurunan total glikosaminoglikan serta sulfasi yang tidak memadai menyebabkan kerapuhan sklera dan kornea. 1)
Mekanisme Sklera Biru: Penipisan kolagen sklera dan gangguan struktur serat menyebabkan koroid di bawahnya terlihat, memberikan warna biru. Penipisan sklera dapat dikonfirmasi secara objektif dengan AS-OCT. 2)
Mekanisme Ablasi Retina Eksudatif: Diduga bahwa kelainan kolagen sklera menyebabkan gangguan aliran cairan intraokular trans-skleral, yang mengakibatkan kongesti vena koroid dan ablasi retina eksudatif. 1)
Rantai Katarak dan Peradangan: Katarak kongenital dapat mencair secara spontan, tetapi sisa materi lensa menjadi nidus peradangan kronis, menyebabkan uveitis dan glaukoma yang persisten. 1) Peradangan persisten setelah operasi katarak diduga melibatkan reaksi hipersensitivitas terhadap materi lensa. 2)
Mekanisme sudut tertutup: Bilik anterior dangkal akibat sumbu mata pendek (9-10 mm) menyebabkan penutupan sudut, yang mengakibatkan glaukoma. 2)
Mekanisme descemetocele: Stres kronis pada sel stroma kornea yang rapuh, ditambah penipisan stroma akibat tetes steroid, diyakini menyebabkan pembentukan descemetocele. 1)
Penjelasan dasar genetik: Dasar molekuler dan genetik HSS masih belum diketahui, dan penelitian berkelanjutan menggunakan sekuensing generasi berikutnya sedang dilakukan. 1) Identifikasi gen penyebab diharapkan dapat meningkatkan akurasi diagnosis dan mengarah pada pengembangan terapi di masa depan.
Terapi drainase limfatik untuk hidung tersumbat: Sebuah kasus dilaporkan di mana hidung tersumbat hilang sepenuhnya secara tidak sengaja setelah drainase limfatik wajah dilakukan selama pengobatan limfedema ekstremitas bawah, menunjukkan keterlibatan sistem limfatik dan kemungkinan terapi baru. 3)
Sistematisasi Manajemen Multidisiplin Berdasarkan Tahap Kehidupan: Pada sindrom ini yang melibatkan kelainan pada banyak organ dan jaringan, pengembangan rencana manajemen komprehensif untuk setiap tahap dari masa neonatus hingga dewasa dianggap sebagai isu penting. 2)
