Синдром Халлермана-Штрайфа (Hallermann-Streiff syndrome; HSS) — это очень редкий врождённый синдром, характеризующийся характерной черепно-лицевой морфологией, врождённой катарактой, микрофтальмией, гипотрихозом, атрофией кожи и пропорциональной низкорослостью. Также известен как окуло-мандибуло-фациальный синдром.
После того как в конце 1800-х годов Обри обсудил этот синдром, в 1948 году Халлерман, а в 1950 году Штрайф описали его как самостоятельное заболевание. Это редкое заболевание, о котором в мире сообщается лишь около 200 случаев. 1) Половая предрасположенность отсутствует, большинство случаев возникают как спорадические мутации. Сообщалось о случае заболевания у однояйцевых близнецов, где оба ребёнка были поражены. 1)
Ген-возбудитель не идентифицирован; участие гена GJA1 исключено из-за различий в фенотипе. Считается, что в основе черепно-лицевых аномалий лежит нарушение развития второй жаберной дуги.
Ген-возбудитель не идентифицирован. Проводятся анализы с помощью секвенирования нового поколения (WES, WGS), но на данный момент идентификация не достигнута. 1) Большинство случаев возникает как спорадическая мутация, хотя имеются редкие сообщения о семейных случаях в 2–3 поколениях.
Диагностическими критериями являются 7 основных признаков, предложенных Франсуа.
Краниофациальные и системные проявления
Краниальная дисплазия: брахицефалия, задержка закрытия большого родничка, неполное окостенение, легкая микроцефалия
Аномалии зубов: отсутствие зубов, деформация зубов, открытый прикус, частый кариес
Пропорциональная низкорослость: пропорциональное снижение роста и веса
Гипотрихоз: уменьшение роста волос на коже головы, бровях и ресницах
Атрофия кожи: особенно заметна на голове и вокруг носа
Лицо: тонкий орлиный нос, микрогнатия, высокое нёбо
Офтальмологические проявления (около 90%)
Двусторонняя врожденная катаракта: может подвергаться спонтанному рассасыванию (ликвидации), но остатки хрусталика становятся очагом воспаления1)
Микрофтальм: диаметр роговицы 7–7,75 мм, длина глазной оси 9–10 мм. Наблюдается высокая дальнозоркость (+36–+38 D)1)
Глаукома: зрачково-блокирующий тип, закрытоугольная. Причина — мелкая передняя камера из-за короткой оси глаза1)2)
Экссудативная отслойка сетчатки: описаны случаи двустороннего развития после операции по удалению катаракты1)
Аномалии роговицы: помутнение роговицы (5 из 6 описанных случаев), кальцификация роговицы, десцеметоцеле → перфорация1)2)
Голубые склеры: наблюдаются во всех квадрантах, при AS-OCT подтверждается истончение склеры2)
Другое: хронический увеит (1–2+ flare), нистагм, косоглазие, колобома конъюнктивы1)
Сердечно-сосудистые осложнения: описаны ДМЖП, ДМПП, тетрада Фалло, стеноз легочной артерии, ОАП, коарктация аорты и др.3)
Sims и соавт. (2023) сообщили о случае однояйцевых близнецов (девочки, роды на 32-й неделе).1) У обеих наблюдались все семь основных признаков Франсуа, была выполнена экстракция хрусталика с субтотальной капсулэктомией по поводу катаракты с самопроизвольным рассасыванием. У обеих развилась двусторонняя экссудативная отслойка сетчатки, а у Twin2 была проведена сквозная кератопластика по поводу перфорации десцеметоцеле роговицы. Окончательная корригированная острота зрения составила 20/260 и 20/130 у Twin1, 20/130 у Twin2.
Сообщается о спонтанном рассасывании (ликвификации) катаракты, однако остатки хрусталикового вещества могут стать причиной хронического воспаления и глаукомы. 1) Раннее хирургическое вмешательство рекомендуется для профилактики амблиопии и предотвращения осложнений.
Ген, вызывающий HSS, не идентифицирован, и секвенирование нового поколения не позволило его выявить. 1) Предполагаются следующие механизмы развития:
Большинство случаев возникает как спорадическая мутация, однако имеются сообщения о семейных случаях в 2–3 поколениях.2)
Диагноз ставится на основании клинических критериев, включающих 7 основных признаков по François. Специфического генетического тестирования не существует.
Офтальмологическая оценка:
Системная оценка: МРТ (оценка аномалий мозолистого тела и дыхательных путей), эхокардиография (скрининг врожденных пороков сердца), полисомнография (оценка апноэ во сне)
У пациентов с легкими лицевыми аномалиями диагноз может быть поставлен с задержкой. В случае 68-летнего пациента, впервые диагностированного с HSS, обнаружение голубой склеры во время операции по удалению катаракты послужило ключом к диагнозу. 2)
| Заболевание | Общие признаки | Отличия от HSS |
|---|---|---|
| Прогерия Хатчинсона-Гилфорда | Низкий рост, атрофия кожи | Ранний атеросклероз, липоатрофия, без глазных симптомов |
| Синдром Видемана-Раутенштрауха | Низкий рост | Врожденная катаракта, микрофтальмия отсутствуют |
| Синдром Тричера Коллинза | Аномалии лица | Преобладают аномалии наружного уха и колобома нижнего века, мутация TCOF1 |
| Глазозубопальцевая дисплазия (ОДДД) | Аномалии лица | Наличие синдактилии, идентифицируется по мутации GJA1 |
Необходим мультидисциплинарный подход (офтальмология, пластическая хирургия, отоларингология, анестезиология, стоматология, педиатрия).
Ведение катаракты
Ранняя операция: для профилактики амблиопии проводится раннее удаление хрусталика, не дожидаясь его спонтанного рассасывания.
Хирургическая техника: рекомендуется экстракция хрусталика с субтотальной капсулэктомией. Это связано с тем, что остатки хрусталикового вещества могут стать очагом воспаления при увеите и глаукоме. 1)
Послеоперационная коррекция: из-за тяжелой микрофтальмии и микрокорнеи имплантация интраокулярной линзы затруднена. Рефракционную коррекцию проводят с помощью очков для афакичных глаз (+36–+38 дптр). 1)
Ведение глаукомы и роговицы
Медикаментозная терапия: комбинация тимолола, косопта, латанопроста и перорального ацетазоламида. 1)
Эндоскопическая циклофотокоагуляция (ЭЦФК): сообщается о проведении в течение 6 часов1)
Устранение закрытия угла передней камеры: выполняется гониосинехиолизис (ГСЛ)2)
Кальцификация роговицы: лечение хелатной терапией ЭДТА2)
Перфорация десцеметоцеле роговицы: выполнена сквозная кератопластика. Через 1 год и 3 месяца после операции корригированная острота зрения 20/130 сохранялась.1)
Контроль послеоперационного воспаления: при персистирующем воспалении передней камеры после операции катаракты может быть предпринята попытка фибринолиза с помощью инъекции tPA (тканевого активатора плазминогена) в переднюю камеру. 2)
Экссудативная отслойка сетчатки: имеются сообщения о плохом ответе на пероральный преднизолон. 1) Ведение требует индивидуального подхода в зависимости от конкретного случая.
Респираторная поддержка: при тяжелом обструктивном и центральном апноэ во сне может потребоваться трахеостомия (сообщается о случаях: у Twin1 в возрасте 3 месяцев, у Twin2 в возрасте 10 месяцев). 1)
При HSS из-за тяжелой микрофтальмии и микрокорнеи (диаметр роговицы 7–7,75 мм, длина глазной оси 9–10 мм) невозможно обеспечить пространство для имплантации интраокулярной линзы. 1) После операции пациент остается афакичным, коррекция рефракции проводится с помощью специальных очков для высокой гиперметропии (+36–+38 D).
Считается, что разнообразные офтальмологические осложнения при HSS возникают на фоне общей аномалии коллагена склеры и роговицы.
Аномалия коллагенового матрикса: при электронной микроскопии наблюдаются разволокненные коллагеновые волокна, а общее снижение гликозаминогликанов и недостаточная сульфатация приводят к хрупкости склеры и роговицы. 1)
Механизм голубой склеры: Истончение коллагена склеры и нарушение структуры волокон приводят к просвечиванию нижележащей сосудистой оболочки, что придает склере голубоватый оттенок. Истончение склеры объективно подтверждается с помощью AS-OCT. 2)
Механизм экссудативной отслойки сетчатки: Предполагается, что нарушение оттока внутриглазной жидкости через склеру из-за аномалии коллагена вызывает венозный застой в сосудистой оболочке, что приводит к экссудативной отслойке сетчатки. 1)
Цепочка катаракты и воспаления: Врожденная катаракта может спонтанно разжижаться, но остатки хрусталикового вещества становятся очагом хронического воспаления, вызывая персистирующий увеит и глаукому. 1) Предполагается, что в персистирующем воспалении после операции по удалению катаракты участвует реакция гиперчувствительности к хрусталиковому веществу. 2)
Механизм закрытия угла передней камеры: Мелкая передняя камера, обусловленная короткой осью глаза (9–10 мм), приводит к закрытию угла и вызывает глаукому. 2)
Механизм образования десцеметоцеле: Считается, что десцеметоцеле формируется в результате хронического стресса на ослабленные кератоциты роговицы в сочетании с истончением стромы, вызванным применением стероидных глазных капель. 1)
Выяснение генетической основы: Молекулярная и генетическая основа HSS остается невыясненной, проводятся постоянные исследования с использованием секвенирования нового поколения. 1) Идентификация причинного гена, как ожидается, приведет к повышению точности диагностики и разработке будущих методов лечения.
Лимфодренажная терапия при заложенности носа: Сообщается о случае, когда во время лечения лимфедемы нижних конечностей было проведено лимфодренажное воздействие на лицо, что случайно привело к полному устранению заложенности носа, что указывает на возможное участие лимфатической системы и новые терапевтические возможности. 3)
Систематизация мультидисциплинарного ведения на разных этапах жизни: При данном синдроме, затрагивающем множество органов и тканей, разработка комплексных планов ведения на каждом этапе от неонатального периода до взрослого возраста считается важной задачей. 2)
