할러만-스트라이프 증후군

한눈에 보는 핵심 포인트

할러만-스트라이프 증후군(HSS)은 전 세계적으로 약 200예만 보고된 매우 드문 선천성 증후군입니다.
François 7대 주징(두개골 이형성, 치아 이상, 균형성 저신장, 모발 감소증, 피부 위축, 소안구증, 선천성 백내장)이 진단 기준입니다.
약 90%에서 안과적 소견(백내장, 소안구증, 녹내장)을 동반하며, 조기 안과적 중재가 시력 예후에 직접 연결됩니다. ¹⁾
백내장이 자연 흡수된 후에도 잔류 수정체가 염증 및 녹내장의 원인이 될 수 있으므로 조기 수술적 관리가 권장됩니다. ¹⁾
소악증 및 기관연화증으로 인한 기도 확보의 어려움은 마취 및 수술 시 주요 위험 요소입니다.
원인 유전자는 아직 밝혀지지 않았으며, 차세대 염기서열 분석으로도 특정되지 않았습니다. ¹⁾

1. 할러만-스트레이프 증후군이란?

할러만-스트레이프 증후군(Hallermann-Streiff syndrome; HSS)은 특징적인 두개안면 형태, 선천성 백내장, 소안구증, 모발 감소증, 피부 위축, 균형성 저신장을 특징으로 하는 매우 드문 선천성 증후군입니다. 안-하악-안면 증후군(oculo-mandibulo-facial syndrome)이라고도 불립니다.

1800년대 후반 Aubry가 논의한 후, 1948년 Hallermann과 1950년 Streiff가 독립적인 질환으로 보고했습니다. 전 세계적으로 약 200예만 보고된 희귀 질환입니다. ¹⁾ 성별 차이는 없으며, 대부분이 산발성 돌연변이로 발생합니다. 일란성 쌍둥이에서 발병 보고가 있으며, 두 아이 모두 이환된 한 쌍이 보고되었습니다. ¹⁾

원인 유전자는 아직 특정되지 않았으며, 표현형 차이로 인해 GJA1 유전자의 관여는 부정되었습니다. 두 번째 인두궁의 발달 장애가 두개안면 이상의 기초로 간주됩니다.

Q 이 질환의 원인 유전자가 특정되었습니까?

원인 유전자는 아직 특정되지 않았습니다. 차세대 염기서열 분석(WES/WGS)을 통한 분석이 진행 중이나 현재까지 특정에 이르지 못했습니다. ¹⁾ 대부분은 산발성 돌연변이로 발병하며, 2~3세대에 걸친 가족성 보고도 소수 존재합니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

시력 저하: 선천성 백내장 및 소안구증에 의한 고도 원시가 주된 원인
호흡곤란: 상기도 협착 및 설근 침하로 인한 폐쇄성 수면 무호흡
섭식 곤란: 소악증 및 높은 구개에 따른 수유 장애

임상 소견

François가 제안한 7가지 주요 징후가 진단 기준이 됩니다.

두개안면 및 전신 소견

두개 이형성증: 단두증, 대천문 폐쇄 지연, 골화 부전, 경미한 소두증

치아 이상: 결손치, 기형치, 개방교합, 빈번한 충치

균형성 저신장: 키와 체중이 비례하여 감소

모발 감소증: 두피, 눈썹, 속눈썹의 모발 성장 감소

피부 위축: 특히 두부와 코 주변에서 관찰됨

안면: 가느다란 매부리코, 소악증, 높은 구개

안과적 소견 (약 90%)

양측성 선천 백내장: 자연 흡수(액화)될 수 있으나, 잔류 수정체가 염증 병소가 될 수 있음¹⁾

소안구증: 각막 직경 7~~7.75mm, 안축장 9~~10mm. 고도 원시(+36~+38D)를 보임¹⁾

녹내장: 동공 차단형 및 폐쇄각형. 짧은 안축으로 인한 얕은 전방이 원인¹⁾²⁾

삼출성 망막박리: 백내장 수술 후 양측성으로 발생한 보고가 있음¹⁾

각막 이상: 각막 혼탁(기존 보고 6예 중 5예), 각막 석회화, 데스메막류→천공¹⁾²⁾

청색 공막: 전 사분면에서 관찰되며, AS-OCT에서 공막 얇아짐이 확인됨²⁾

기타: 만성 포도막염(1–2+ 플레어), 안진증, 사시, 결막 결손¹⁾

심혈관 합병증: VSD, ASD, 팔로 사징, 폐동맥판 협착, PDA, 대동맥 협착 등이 보고되었습니다.³⁾

Sims 등(2023)은 일란성 쌍둥이(여아, 32주 출생) 증례를 보고했습니다.¹⁾ 두 영아 모두 François 7대 주요 징후를 보였으며, 자연 흡수형 백내장으로 수정체 적출 및 거의 전낭 절제술을 시행받았습니다. 두 영아 모두 양측 삼출성 망막박리가 발생했으며, 쌍둥이 2는 각막 데스메막류 천공으로 전층 각막 이식을 시행받았습니다. 최종 교정 시력은 쌍둥이 1에서 20/260 및 20/130, 쌍둥이 2에서 20/130이었습니다.

Q Hallermann-Streiff 증후군의 백내장은 수술 없이 자연적으로 사라질 수 있나요?

백내장의 자연 흡수(액화)가 보고되었지만, 잔류 수정체 물질이 만성 염증 및 녹내장의 원인이 될 수 있습니다.¹⁾ 약시 예방과 합병증 회피 측면에서 조기 수술적 중재가 권장됩니다.

3. 원인 및 위험 요인

HSS의 원인 유전자는 아직 확인되지 않았으며, 차세대 염기서열 분석으로도 규명되지 않았습니다. ¹⁾ 발병 기전으로 다음이 고려됩니다.

제2새궁 발달 장애: 두개안면 이상의 기초
공막 콜라겐 이상: 전자현미경에서 벗겨진 콜라겐 섬유(frayed collagen fibers)가 관찰됨 ¹⁾
글리코사미노글리칸의 전반적 감소와 불충분한 황산화: 각막 및 공막 취약성의 원인 ¹⁾

대부분은 산발적 돌연변이로 발생하지만, 2~3세대에 걸친 가족성 보고도 존재합니다. ²⁾

4. 진단 및 검사 방법

진단은 François 7대 주요 징후에 기반한 임상 진단이 원칙입니다. 특이적인 유전자 검사는 확립되지 않았습니다.

안과적 평가:

세극등현미경: 백내장 형태, 각막 혼탁, 전방 깊이 확인
초음파 B모드 및 안축장 길이 측정: 소안구의 정량적 평가
AS-OCT(전안부 OCT): 공막 얇아짐의 시각화 ²⁾

전신 평가: MRI(뇌량 이상, 기도 평가), 심초음파(선천성 심장질환 선별검사), 수면다원검사(수면무호흡 평가)

경미한 안면 이상만 보이는 경우 진단이 지연될 수 있습니다. 68세에 처음 HSS로 진단된 환자는 백내장 수술 중 청색 공막을 발견한 것이 진단의 단서가 되었습니다. ²⁾

감별 진단

질환	공통 소견	HSS와의 감별점
허친슨-길포드 조로증	저신장, 피부 위축	조기 동맥경화, 지방 위축, 안구 증상 없음
비데만-라우텐스트라우흐 증후군	저신장	선천성 백내장 또는 소안구증 없음
트리처 콜린스 증후군	안면 형태 이상	주로 외이 이상 및 하안검 결손, TCOF1 변이
안치지이형성증(ODDD)	안면 이상	합지증 동반, GJA1 돌연변이로 확인 가능

5. 표준 치료법

다학제 협력(안과, 성형외과, 이비인후과, 마취과, 치과, 소아과) 접근이 필수적입니다.

백내장 관리

조기 수술: 자연 흡수를 기다리지 않고 약시 예방을 위해 조기에 수정체 적출술을 시행합니다.

수술 방법: 수정체 적출술 + 거의 전낭 절제술이 권장됩니다. 잔여 수정체 물질이 포도막염, 녹내장의 염증 병소가 될 수 있기 때문입니다. ¹⁾

수술 후 교정: 심한 소각막, 소안구증으로 인해 안내렌즈 삽입이 어렵습니다. 무수정체안용 안경(+36~+38D)으로 굴절 교정을 시행합니다. ¹⁾

녹내장 및 각막 관리

약물 요법: timolol, cosopt, latanoprost, 경구 acetazolamide 병용 ¹⁾

내시경 섬모체 광응고술(ECP): 6시간 범위의 시행이 보고되었습니다. ¹⁾

폐쇄각 해소: 전방각 유리술(GSL)을 시행합니다 ²⁾

각막 석회화: EDTA 킬레이트 요법으로 치료합니다 ²⁾

각막 데스메막류 천공: 국소 전층 각막 이식을 시행합니다. 수술 후 1년 3개월째 교정시력 20/130이 유지되었습니다. ¹⁾

수술 후 염증 관리: 백내장 수술 후 지속적인 전방 염증에는 전방 내 tPA(조직 플라스미노겐 활성화제) 주입을 통한 섬유소 용해를 시도합니다. ²⁾

삼출성 망막박리: 경구 프레드니솔론에 대한 반응이 좋지 않았다는 보고가 있습니다. ¹⁾ 관리는 개별 증례에 따라 대응해야 합니다.

호흡기 관리: 중증 폐쇄성 및 중추성 수면 무호흡에는 기관절개술이 필요할 수 있습니다(보고 예: 쌍둥이 1은 생후 3개월, 쌍둥이 2는 생후 10개월). ¹⁾

Q 백내장 수술 후 인공수정체를 삽입하지 않는 이유는 무엇인가요?

HSS에서는 심한 소각막 및 소안구(각막 직경 7~~7.75mm, 안축장 9~~10mm)로 인해 인공수정체 삽입 공간을 확보할 수 없습니다. ¹⁾ 수술 후 무수정체안 상태로 유지되며, 고도 원시(+36~+38D)에 맞춘 특수 안경으로 굴절 교정을 시행합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

HSS에서 다양한 안과적 합병증은 공막과 각막의 콜라겐 이상을 공통 기반으로 발생하는 것으로 생각됩니다.

콜라겐/기질 이상: 전자현미경에서 닳아 해진 콜라겐 섬유가 관찰되며, 글리코사미노글리칸의 전반적 감소와 불충분한 황산화가 공막과 각막의 취약성을 초래합니다. ¹⁾

청색 공막의 기전: 공막 콜라겐의 얇아짐과 섬유 구조의 혼란으로 인해 아래층의 맥락막이 비쳐 보여 청색조를 띱니다. AS-OCT로 공막 얇아짐을 객관적으로 확인할 수 있습니다. ²⁾

삼출성 망막박리의 기전: 공막 콜라겐 이상으로 인한 경공막 안내액 유출 장애가 맥락막 정맥 울혈을 일으켜 삼출성 망막박리가 발생하는 것으로 추정됩니다. ¹⁾

백내장과 염증의 연쇄: 선천성 백내장은 자연 액화될 수 있지만, 잔류 수정체 물질이 만성 염증의 병소가 되어 포도막염과 녹내장의 지속적 원인이 됩니다. ¹⁾ 백내장 수술 후 지속성 염증에는 수정체 물질에 대한 과민 반응의 관여가 시사됩니다. ²⁾

폐쇄각 녹내장의 기전: 짧은 안축장(9~10mm)으로 인한 얕은 전방이 각 폐쇄를 초래하여 녹내장을 유발합니다. ²⁾

각막 데스메막류의 기전: 취약한 각막 실질 세포에 대한 만성 스트레스에 스테로이드 점안액에 의한 실질 얇아짐이 더해져 데스메막류가 형성되는 것으로 생각됩니다. ¹⁾

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

유전학적 기반 규명: HSS의 분자 및 유전학적 기반은 여전히 알려져 있지 않으며, 차세대 염기서열 분석을 이용한 지속적인 연구가 진행되고 있습니다. ¹⁾ 원인 유전자의 동정은 진단 정확도를 향상시키고 향후 치료 개발로 이어질 것으로 기대됩니다.

비폐쇄에 대한 림프 배액 요법: 하지 림프부종 치료 중 안면 림프 배액을 시행한 결과 우연히 비폐쇄가 완전히 해소된 증례가 보고되어, 림프계의 관여와 새로운 치료 가능성이 시사되었습니다. ³⁾

생애 주기별 다학제 관리 체계화: 여러 장기와 조직에 걸친 이상을 가진 본 증후군에서는 신생아기부터 성인기까지 각 단계에서 포괄적인 관리 계획을 수립하는 것이 중요한 과제로 간주됩니다. ²⁾

8. 참고문헌

Sims DT, Mattson NR, Huang LC, et al. Hallermann-Streiff syndrome in concordant monozygotic twins with congenital cataracts, exudative retinal detachments, and one case of corneal perforation requiring keratoplasty. Cornea. 2023;42(7):899-902.
Shimada A, Takayanagi Y, Ichioka S, Ishida A, Tanito M. Hallermann-Streiff syndrome diagnosed in the seventh decade of life. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101595.
Godoy ACS, Godoy HJP, Godoy JMP. Hallermann-Streiff Syndrome and Lower Limb Lymphedema with Nasal Obstruction. Case Rep Med. 2022;2022:1520880.