로우 증후군(Lowe syndrome)은 안뇌신증후군(oculocerebrorenal syndrome of Lowe)이라고도 불리는 드문 선천성 대사 이상 질환이다. X 염색체의 OCRL 유전자 돌연변이로 인해 발생하며, 유전 방식은 X-연관 열성이므로 발병은 거의 남성에 국한된다.
발병 빈도는 남아 10만 명당 약 1명으로 알려져 있다. 반면, 해외에서는 50만 명당 1명이라는 보고도 있다. 가족력이 없는 돌연변이(de novo 변이)로 발생하는 경우도 존재한다.
이 증후군의 세 가지 주요 특징은 다음과 같습니다.
보인자 여성에서는 발병하지 않지만 10세 이상의 90% 이상에서 수정체 혼탁이 관찰됩니다. 이는 ‘눈송이(snowflake)’ 모양의 피질 방사상 혼탁으로 특징적으로 관찰되며, 가족력 평가에 유용합니다.
영유아기부터의 시력 저하와 눈부심이 주요 주증상입니다. 안진이 동반되면 안구의 흔들림이 관찰됩니다. 근긴장 저하로 인한 운동 발달 지연과 섭식 곤란이 출생 초기부터 흔히 나타납니다.
안 증상과 전신 증상으로 나누어 정리합니다.
안 증상
선천성 백내장: 양안성으로 출생 시부터 존재합니다. 수정체는 얇고 종종 전백내장을 나타냅니다. 층간 백내장으로 인정되기도 합니다.
후부 원추 수정체(후극 원추 수정체): 백내장에 동반되는 경우가 많습니다.
녹내장: 약 50%에서 발생합니다. 전방각 형성 이상이 원인이며, 안압 상승 및 소안구증(buphthalmos)을 나타냅니다. 전방각경 검사에서는 공막돌기의 시인성 저하 및 섬모체대의 협소화가 관찰됩니다.
안진: 시각 차단, 무수정체증, 망막 이상으로 인해 발생합니다. 조기 수술 후에도 남을 수 있습니다.
기타: 축동, 안구 함몰. 환자의 약 25~35%에서 사시 및 각막 켈로이드가 관찰되며, 시각 예후를 더욱 악화시킵니다.
전신 증상
근긴장저하(hypotonia): 출생 시부터 중증. 심부건반사 소실을 동반하며, 섭식 곤란 및 호흡 장애의 원인이 됩니다.
정신 발달 지체: 경증에서 중증까지 다양합니다. 약 70%의 환자가 6~13세까지 독립 보행이 가능해집니다.
간질: 성인 환자의 50% 이상에서 나타납니다. 종류와 중증도는 다양합니다.
판코니 증후군: 근위 세뇨관 장애로 인한 대사성 산증, 성장 장애, 탈수, 구루병 등을 나타냅니다. 신생아 초기부터 관찰됩니다.
만성 신부전: 나이가 들면서 진행되며, 대부분 40대까지 4~5기 만성 콩팥병에 이릅니다.
Lowe 증후군의 원인은 X 염색체 Xq25-26에 위치한 OCRL 유전자의 돌연변이입니다. 이 유전자는 이노시톨-5-포스파타제 효소(OCRL-1)를 코딩합니다.
OCRL-1의 주요 기능은 다음과 같습니다.
유전 방식이 X-연관 열성이므로, 발병하는 것은 거의 남성에 국한됩니다. 여성은 보인자로서 다음 세대에 돌연변이를 전달합니다. 가족력 없이 돌연변이로 발생하는 예도 존재합니다.
주요 위험 인자는 다음과 같습니다.
Lowe 증후군의 확진은 유전자 검사 또는 효소 활성 측정을 통해 이루어집니다. 선천성 백내장, 근긴장 저하, 발달 지연을 보이는 남아에서는 본 증후군을 적극적으로 의심해야 합니다.
주요 진단 절차는 다음과 같습니다.
| 검사 | 내용 |
|---|---|
| 유전자 검사 | OCRL 유전자 변이 분석; 환자 남성의 95% 이상 확인 가능 |
| 효소 활성 측정 | 배양된 피부 섬유아세포에서 OCRL-1 활성 감소 입증 |
| 산전 진단 | 태아 초음파에서 백내장 발견, 양수 내 알파-태아단백 상승 |
| 혈액 검사 | 대사성 산증, 저칼륨혈증, 사구체 여과율 감소, 크레아틴 키나아제 상승 등 |
| 소변 검사 | 아미노산뇨, 고칼슘뇨, 저분자량 단백뇨 |
보인자 여성의 진단에는 안과 검사가 유용하며, 10세 이상 보인자 여성의 90% 이상에서 눈송이 모양의 수정체 혼탁이 관찰됩니다.
전방각경 검사로 전방각 형성 이상(공막돌기의 시인성 저하, 섬모체대의 협소화)을 확인할 수 있습니다. 전안부 빛간섭단층촬영(AS-OCT)은 보조 검사로 활용할 수 있지만 전방각경 검사를 대체할 수는 없습니다. 안압 측정, 안저 검사, 시신경 평가도 정기적으로 시행해야 합니다.
MRI(T2 강조 영상)에서 뇌실 주변 및 심부 백질 고신호 병변과 경도의 뇌실 확장이 나타날 수 있습니다. 간질이 의심되는 경우 뇌파 검사를 시행합니다.
근긴장저하를 동반한 백내장의 감별 진단으로 다음을 고려합니다.
신장 질환의 존재는 위의 많은 질환을 배제하는 근거가 됩니다.
근본적인 치료법은 없으며, 각 장기 장애에 대한 대증 요법이 중심이 됩니다. 다학제 팀에 의한 관리가 필수적입니다.
차단 약시를 최소화하기 위해 생후 3개월 이내에 백내장 수술이 권장됩니다. 유아기에는 합병증 위험을 고려하여 무수정체 상태로 두는 경우가 많으며, 무수정체 안경 또는 콘택트렌즈로 시각 발달을 지원합니다. 행동 문제나 녹내장·각막 병변 합병이 있는 경우 콘택트렌즈 관리가 어려울 수 있습니다.
녹내장이 동반된 대부분의 경우 수술적 치료가 필요합니다. 주요 수술 방법 선택지는 다음과 같습니다.
수술 방법에 대한 합의는 확립되어 있지 않으며, 증례에 따라 선택이 필요합니다. 6개월마다 정기적인 녹내장 선별검사가 필요합니다.
외과적 절제가 가능할 수 있으나 재발이 흔하고, 종종 초기보다 더 침습적으로 재발합니다. 근절을 위한 확립된 치료법은 없습니다.
Lowe 증후군의 병태의 근본은 OCRL-1 효소의 기능 상실입니다. OCRL-1은 PIP2를 PI4P로 탈인산화하는 이노시톨 5-포스파타제이며, 이 기능 장애로 인해 세포 내 PIP2가 과도하게 축적됩니다.
PIP2의 축적은 다음과 같은 세포 기능을 손상시킵니다.
OCRL-1은 클라트린 피복 소포, 엔도솜, 골지체에 위치하며 세포 내 막 수송에서 중심적인 역할을 합니다. 이러한 광범위한 관여가 눈, 뇌, 신장 등 서로 다른 기관에 다양한 증상을 유발하는 원인으로 생각됩니다.
OCRL-1 기능 장애로 인한 세포골격 및 수송 장애에 대해 mTOR 경로 조절과 콜레스테롤 대사 개입을 목표로 라파마이신과 스타틴의 보완 효과가 연구되고 있습니다. 현재는 동물 실험 및 기초 연구 단계에 머물러 있으며, 임상 적용에는 이르지 못했습니다.
OCRL 유전자의 기능적 사본을 표적 세포에 도입하는 유전자 치료 접근법의 기초 연구가 진행 중입니다. 그러나 표적 장기가 다양하여 실용화에 큰 과제가 있으며, 현재 임상 시험 단계에는 이르지 못했습니다.
