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Lumic Lumic：眼科百科
白內障與前節

Lowe症候群（眼腦腎症候群）

一目了然的要點

Section titled “一目了然的要點”

1. 什麼是Lowe症候群？

Section titled “1. 什麼是Lowe症候群？”

Lowe症候群，也稱為眼腦腎症候群，是一種罕見的先天性代謝異常疾病。由X染色體上的OCRL基因突變引起，由於是X連鎖隱性遺傳，發病幾乎僅限於男性。

發生率約為每10萬名男嬰中1例。然而，海外也有報告稱每50萬人中1例。也存在無家族史的新生突變病例。

本症候群的三個主要特徵如下。

  • 眼部症狀：先天性白內障、青光眼等
  • 神經症狀：智力障礙、肌張力低下、癲癇
  • 腎臟症狀：近端腎小管功能障礙（范可尼症候群）
Q 帶因者的母親也會出現眼部症狀嗎？
A

在女性帶因者中，雖然不發病，但10歲以上者超過90%出現水晶體混濁。這些混濁特徵性地表現為「雪花」狀皮質放射狀混濁，對評估家族史有幫助。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

主要主訴為嬰幼兒期開始的視力下降和畏光。伴有眼球震顫時，可觀察到眼球擺動。出生早期常出現肌張力低下導致的運動發展遲緩和進食困難。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

分為眼部症狀和全身症狀進行整理。

眼部症狀

先天性白內障：雙眼性，出生時即存在。水晶體薄，常呈現全白內障。有時也可表現為板層白內障。

後圓錐形水晶體（後極圓錐形水晶體）：常合併白內障。

青光眼：約50%發生。由隅角發育異常引起，表現為眼壓升高和牛眼。隅角鏡檢查可見鞏膜棘可見性降低、睫狀體帶狹窄。

眼球震顫：由視覺剝奪、無水晶體或視網膜異常引起。即使早期手術後也可能殘留。

其他：瞳孔縮小、眼球凹陷。約25%～35%的患者出現斜視和角膜蟹足腫，進一步惡化視覺預後。

全身症狀

肌張力低下（hypotonia）：出生時即重度。伴有深部肌腱反射消失，導致進食困難和呼吸障礙。

精神發育遲滯：從輕度到重度不等。約70%的患者在6至13歲之間能獨立行走。

癲癇：超過50%的成年患者出現。類型和嚴重程度各異。

范可尼症候群：因近端腎小管功能障礙導致代謝性酸中毒、生長障礙、脫水和佝僂病。從新生兒早期即可出現。

慢性腎衰竭：隨年齡增長而進展，多數患者在40歲前達到慢性腎臟病第4至5期。

Q 視力預後如何？
A

Lowe症候群患者的視力預後整體不佳。由於先天性白內障、青光眼、眼球震顫、角膜疤痕等多種視力障礙因素重疊，最佳矯正視力很少超過0.2。早期白內障手術和弱視治療很重要，但許多病例無法獲得足夠的視力。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

Lowe症候群的原因是位於X染色體Xq25-26上的OCRL基因突變。該基因編碼肌醇-5-磷酸酶（OCRL-1）。

OCRL-1的主要功能如下：

  • 脂質代謝：將磷脂醯肌醇4,5-二磷酸（PIP2）轉化為磷脂醯肌醇4-磷酸（PI4P）
  • 細胞內定位：主要存在於網格蛋白包被小窩、內體和高基氏體
  • 細胞功能參與：對蛋白質運輸、細胞信號傳導和肌動蛋白細胞骨架聚合至關重要

由於遺傳方式為X連鎖隱性遺傳，患病者幾乎僅限於男性。女性可作為攜帶者將突變傳遞給下一代。也存在無家族史、由新發突變引起的病例。

主要風險因素如下所示。

  • 男性（必要條件）
  • 母親是OCRL基因突變的攜帶者

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

Lowe症候群的確診通過基因檢測或酶活性測定進行。對於患有先天性白內障、肌張力低下和發育遲緩的男孩，應積極懷疑本症候群。

主要診斷步驟如下所示。

檢查內容
基因檢測OCRL基因突變分析；可識別95%以上的患病男性
酶活性測定證明培養的皮膚纖維母細胞中OCRL-1活性降低
產前診斷胎兒超音波檢測白內障、羊水中甲胎蛋白升高
血液檢查代謝性酸中毒、低鉀血症、腎絲球過濾率降低、肌酸激酶升高等
尿液檢查胺基酸尿、高鈣尿、低分子量蛋白尿

眼科檢查對女性帶因者的診斷很有用，10歲以上的女性帶因者中超過90%可見雪花狀水晶體混濁。

眼科診斷

Section titled “眼科診斷”

隅角鏡檢查可確認隅角發育異常（鞏膜棘可見性降低、睫狀體帶狹窄）。前段光學同調斷層掃描（AS-OCT）可作為輔助檢查，但不能取代隅角鏡檢查。還需定期進行眼壓測量、眼底檢查和視神經評估。

神經學與影像學檢查

Section titled “神經學與影像學檢查”

MRI（T2加權影像）可能顯示腦室周圍和深部白質高信號以及輕度腦室擴大。如果懷疑癲癇，應進行腦電圖檢查。

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”

白內障伴肌張力低下的鑑別診斷應考慮以下疾病。

腎臟疾病的存在是排除上述許多疾病的依據。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

沒有根治性治療方法，主要針對各器官功能障礙進行對症治療。必須由多學科團隊進行管理。

眼科治療

Section titled “眼科治療”

白內障手術

Section titled “白內障手術”

為最大程度減少形覺剝奪性弱視，建議在出生後3個月內進行白內障手術。嬰兒期考慮到併發症風險，通常保持無晶狀體狀態，通過無晶狀體眼鏡或隱形眼鏡支持視覺發育。存在行為問題或合併青光眼、角膜病變時，隱形眼鏡管理可能困難。

青光眼治療

Section titled “青光眼治療”

大多數合併青光眼的病例需要手術治療。主要的手術方式選擇如下。

  • 隅角切開術（goniotomy）
  • 線維柱帶切開術（trabeculotomy）
  • 導管分流手術

關於手術方式尚未達成共識，需要根據病例進行選擇。需要每6個月進行一次定期的青光眼篩檢。

角膜蟹足腫

Section titled “角膜蟹足腫”

可能進行手術切除，但容易復發，且復發時往往比初次更具侵襲性。尚無根除的既定治療方法。

全身性治療

Section titled “全身性治療”
  • 肌張力低下：早期進行物理治療和職能治療
  • 神經精神症狀：有報告顯示氯米帕明、帕羅西汀、利培酮有一定療效
  • 腎小管酸中毒：使用碳酸氫鈉等鹼性藥物糾正
  • 佝僂病預防：補充維生素D，定期監測副甲狀腺激素和鈣
  • 脫水處理：嬰兒期脫水可能需要靜脈輸液
Q 白內障手術後能否植入人工水晶體？
A

嬰兒期白內障手術傳統上不植入人工水晶體，保持無水晶體狀態，因為併發症風險高且可能需要再次手術。長大後可能考慮植入人工水晶體，但合併青光眼或角膜病變會使管理複雜化。

6. 病理生理學與詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”

Lowe症候群的病理基礎是OCRL-1酶的功能喪失。OCRL-1是一種肌醇5-磷酸酶，催化PIP2去磷酸化為PI4P，其功能障礙導致細胞內PIP2過度積累。

PIP2的積累會損害以下細胞功能：

  • 蛋白質運輸障礙：內體和高基氏體中蛋白質的正常運輸受到抑制。腎臟近端腎小管的多種轉運蛋白功能失調，導致范可尼症候群。
  • 肌動蛋白細胞骨架異常：PIP2調節肌動蛋白聚合，其積累影響細胞形態和運動。
  • 眼部症狀的機制：眼內上皮細胞的遷移和分化需要正常的OCRL-1活性；其障礙導致晶狀體上皮細胞遷移缺陷，引起先天性白內障。隅角發育異常導致青光眼。

OCRL-1定位於網格蛋白包覆的凹陷、內體和高基氏體，在細胞內膜運輸中扮演核心角色。這種廣泛的參與被認為是導致眼、腦、腎等不同器官出現多種症狀的原因。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

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雷帕黴素（mTOR抑制劑）和他汀類藥物

Section titled “雷帕黴素（mTOR抑制劑）和他汀類藥物”

針對OCRL-1功能障礙導致的細胞骨架與運輸問題，正在研究雷帕黴素和史達汀的互補效果，以調節mTOR路徑並干預膽固醇代謝。目前仍處於動物實驗和基礎研究階段，尚未達到臨床應用。

基因治療與酵素替代療法的可能性

Section titled “基因治療與酵素替代療法的可能性”

將OCRL基因的功能性拷貝導入目標細胞的基因治療方法之基礎研究正在進行。然而，由於目標器官廣泛，實際應用面臨重大挑戰，目前尚未進入臨床試驗階段。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Bokenkamp A, Ludwig M. The oculocerebrorenal syndrome of Lowe: an update. Pediatr Nephrol. 2016;31(12):2201-2212. PMID: 27011217
  2. Loi M. Lowe syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:16. PMID: 16722554
  3. GeneReviews: Lowe Syndrome. NCBI Bookshelf. Updated 2019. PMID: 20301653

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