表層角膜切除術（SK）
適應症：侷限於表層病變的首選方法。
輔助治療：合併使用絲裂黴素C（MMC）0.02%塗抹1分鐘已有報告。
結果：2例繼發性蟹足腫在SK+MMC後6個月無復發1)。術後7天視力改善至20/20和20/251)。
角膜蟹足腫
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是角膜蟹足腫？
Section titled “1. 什麼是角膜蟹足腫？”角膜蟹足腫（corneal keloid）是角膜表面發生的良性珍珠樣灰白色隆起性病變。其特徵是纖維組織異常增生以及無序的膠原纖維和糖蛋白積聚。伴有角膜上皮增生和Bowman層破壞。
1865年由Szokalski首次報告2)。此後，文獻中記錄的病例不足100例，在角膜疾病中極為罕見。
- 繼發性（後天性）：眼外傷或角膜手術後發生。是最常見的類型，受傷後數月至數年出現1)。
- 原發性（先天性）：典型者伴有先天性疾病。已報告與Lowe症候群（眼腦腎症候群）和Rubinstein-Taybi症候群相關。常為雙側性。
- 特發性：也有無眼科病史或全身性疾病而發病的病例。提示未識別的角膜感染可能誘發了免疫反應。
男性發生率較高1)2)。與皮膚蟹足腫不同，未顯示種族發生率差異。
Q
角膜蟹足腫與皮膚蟹足腫有關嗎？
A
角膜蟹足腫與皮膚蟹足腫之間尚未確立直接關聯。除Rubinstein-Taybi症候群外，沒有證據表明有皮膚蟹足腫病史的人發生角膜蟹足腫的風險增加。實際上，對有皮膚蟹足腫體質者進行LASIK手術後的長期追蹤中，也未報告角膜蟹足腫的發生。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”- 無痛性視力下降：在數月至數年內逐漸進展
- 外觀變化：角膜表面的白色隆起可能大到肉眼可見
- 發病年齡從出生後2個月到72歲不等，但多數在30歲前發病
臨床所見（醫師檢查時確認的發現）
Section titled “臨床所見（醫師檢查時確認的發現）”- 典型外觀：邊界清晰、光滑的珍珠樣白色隆起混濁。表面有光澤1)2)
- 新生血管：可能伴有或不伴有從周邊角膜向病變延伸的新生血管1)
- 病變大小：從小病變到覆蓋整個角膜的巨大病變不等
一例69歲男性，在沸植物油導致角膜燒傷1年後，下方角膜出現珍珠樣白色隆起病變和數條基質內新生血管1)。
一例35歲男性在DSAEK術後2年發生中央角膜巨大蟹足腫的報告中，UBM顯示從表面到淺層基質厚度達1300 μm的高回聲病變2)。
當病變較大時，可能妨礙眼瞼閉合，導致暴露性角膜病變。此外，由於覆蓋大部分角膜，可能使眼壓測量和眼底檢查變得困難。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”眼外傷或角膜手術可觸發蟹足腫形成。
- 眼外傷：指甲造成的角膜損傷、沸油飛濺1)、眼部放射照射
- 角膜手術：白內障手術、角膜內皮移植術（DSAEK）2)、翼狀胬肉手術1)、玻璃體手術
- 角膜疾病：水泡性角膜病變、復發性角膜葡萄膜炎
有報告指出翼狀贅肉手術30年後、白內障手術3年後發生蟹足腫，從受傷到發病的時間從數月到數十年不等1)。
先天性/全身性疾病相關
Section titled “先天性/全身性疾病相關”即使沒有眼外傷或全身性疾病史，也可能發生角膜蟹足腫。在鑑別有光澤的灰白色隆起性角膜腫塊時，不應輕易排除蟹足腫。
Q
角膜蟹足腫可以預防嗎？
A
尚未確立確切預防角膜蟹足腫的方法。但是，角膜外傷或術後適當的傷口管理很重要。有報導使用絲裂黴素C或曲尼司特眼藥水預防角膜蟹足腫復發，但無法完全預防。建議定期追蹤。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”角膜蟹足腫的確診透過病理組織學檢查進行。如果臨床懷疑蟹足腫，標準方法是進行兼顧診斷和治療的手術切除，並對切除標本進行組織學評估。
- 裂隙燈顯微鏡檢查：確認邊界清晰的珍珠樣白色隆起混濁
- 前眼部OCT（AS-OCT）：顯示上皮下至前部基質邊界清晰的高反射病變1)。後方陰影可能使深層細節觀察困難2)
- 超音波生物顯微鏡（UBM）：有助於評估病變浸潤深度和周圍結構2)。顯示與周圍正常角膜清晰分離的高反射病變
病理組織學所見
Section titled “病理組織學所見”通過H&E染色和周邊虹膜前粘連染色確認以下所見1)2)。
- 上皮：增生、棘層肥厚、角化不全
- Bowman層：碎裂、破壞、消失1)2)
- 基質：正常層狀結構消失、不規則排列的膠原束、活化的纖維母細胞和肌纖維母細胞增加1)2)
- Descemet膜：正常至不規則增厚
- 內皮：通常正常
Masson三色染色有助於突出基質內不規則的膠原束2)。剛果紅染色陰性可排除澱粉樣變性2)。
| 疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 肥厚性角膜疤痕 | 侷限於外傷範圍內，立即出現 |
| 角膜包涵囊腫 | 無細胞性嗜酸性物質 |
| Salzmann結節變性 | 邊界清晰的半透明隆起 |
其他需鑑別的疾病：角膜皮樣瘤、Peter異常、先天性遺傳性角膜內皮營養不良（CHED）、鱗狀細胞癌、幼年性黃色肉芽腫、纖維組織細胞瘤。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”對於小而無症狀的病變進行觀察。由於手術切除可能因角膜損傷而惡化蟹足腫，手術應僅限於視軸嚴重受損的情況。單獨使用類固醇藥物治療無法使病變消退。
角膜移植術
復發是角膜蟹足腫治療中的最大挑戰。SK、PTK和PKP後均有復發報告。
- 絲裂黴素C：術中輔助使用，但合併MMC後也有復發報告。
- 曲尼司特眼藥水：一種肥大細胞穩定劑，抑制纖維母細胞的膠原合成。作為SK的輔助治療，有術後12年無復發的報告。
- 羊膜覆蓋：利用其抗纖維母細胞和抗發炎作用，但合併羊膜後也有復發報告。
Q
角膜蟹足腫可以透過手術治癒嗎？
A
有報告稱，表層角膜切除術（SK）合併絲裂黴素C可改善視力，部分病例6個月無復發。但蟹足腫是易復發的疾病，術後需要長期追蹤。根據病變的深度和範圍，可能需要角膜移植。請與主治醫師充分討論後決定治療方針。
6. 病理生理學·詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學·詳細發病機制”角膜蟹足腫的確切發病機制仍不清楚，但角膜基質細胞轉化為纖維母細胞和肌纖維母細胞並過度增生的機制被認為是可能的。
角膜基質來源學說
Section titled “角膜基質來源學說”當前數據支持以下理論：受損角膜上皮釋放的細胞因子干擾正常角膜修復，導致纖維血管過度增生。這一理論得到了一些病例的支持，這些病例中蟹足腫的形成沒有角膜穿孔或虹膜受累。
涉及的細胞因子
Section titled “涉及的細胞因子”- TGF-β1（轉化生長因子β1）：誘導角膜基質細胞轉化為肌纖維母細胞，並增加α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的表達。
- BMP4（骨形態發生蛋白4）：高水平可能影響TGF-β信號傳導，過度刺激纖維母細胞增殖。
在翼狀贅肉手術後和沸油角膜損傷後的兩例病例中，推測殘留纖維母細胞的過度活化導致了蟹足腫形成1)。在DSAEK後的病例中，推測移植手術和引流閥重新定位導致的纖維母細胞活化是原因2)。
病理組織學階段
Section titled “病理組織學階段”病理表現因蟹足腫的階段而異。
- 早期階段：纖維母細胞和肌纖維母細胞佔優勢，伴有新的膠原沉積和血管生成。
- 晚期階段（玻璃樣期）：膠原纖維緻密化，纖維母細胞和血管減少。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”表層角膜切除術聯合絲裂黴素C的療效
Section titled “表層角膜切除術聯合絲裂黴素C的療效”Sharifi等人（2024）對兩例分別因沸油角膜燒傷和翼狀贅肉手術後發生角膜蟹足腫的患者實施了SK + MMC 0.02%（1分鐘）1)。術後7天視力分別改善至20/20和20/25，6個月無復發1)。
DSAEK術後角膜蟹足腫
Section titled “DSAEK術後角膜蟹足腫”Vera-Duarte等人（2024）報告了一例35歲男性患者，在經歷外傷後Ahmed青光眼閥植入→內皮功能障礙→DSAEK後，於DSAEK術後2年出現巨大角膜蟹足腫2)。這是首例角膜內皮移植術後發生蟹足腫的報導2)。UBM確認病變厚度為1,300 μm，進行了SK手術，但因內皮功能障礙持續存在，3個月後追加了PKP手術2)。
這些報告表明，角膜蟹足腫可在任何類型的眼科手術後出現，並強調了長期追蹤的重要性。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”
- Sharifi A, Mirshekari TR, Azh M, Sadeghi H, Akbari Z, Zand A. Secondary corneal keloid: a report of two cases. Oxford Med Case Rep. 2024;2024(9):omae105.
- Vera-Duarte GR, Eskenazi-Betech R, Garcia-Padilla LA, et al. Giant corneal keloid following Descemet stripping automated endothelial keratoplasty for the treatment of corneal decompensation secondary to trauma. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):404.
- LeMasters WC, Notz RG. Corneal keloids. Trans Pa Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1986;38(1):286-8. PMID: 3765007.