原發性LK的發現
脂質角膜病變
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是脂質角膜病變？
Section titled “1. 什麼是脂質角膜病變？”脂質角膜病變（lipid keratopathy, LK）是一種膽固醇、磷脂和中性脂肪等脂質沉積在角膜基質中導致角膜混濁的退化性疾病。1958年由Cogan和Kuwabara首次報告。
LK分為原發性和續發性兩種類型。
原發性脂質角膜病變極為罕見。在沒有角膜新生血管、發炎或外傷的情況下，脂質自發性沉積。通常為雙側性，與血清脂質值升高無直接相關。推測脂質過度產生或代謝障礙是原因，但詳細機制不明。
續發性脂質角膜病變是更常見的類型。其特徵是存在角膜新生血管，發生在過去眼部外傷、感染或發炎之後1)。新生血管滲漏的脂質是沉積的主要原因2)。
關於角膜基質脂質沉積，與年齡相關的老年環是眾所周知的。老年環是膽固醇和磷脂沉積在角膜周邊部，但不引起視力障礙，與脂質角膜病變不同。
Q
原發性和續發性有什麼不同？
A
原發性是無新生血管的自發性脂質沉積，極為罕見。通常為雙側性，特點是找不到基礎疾病。續發性是伴隨角膜新生血管的脂質沉積，有疱疹性角膜炎或外傷等病史。臨床上續發性佔大多數。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”主訴為進行性視力下降。當角膜混濁累及瞳孔區時，視力障礙明顯。如果混濁僅限於周邊部，可能無症狀。
續發性LK的發現
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”續發性LK的原因
Section titled “續發性LK的原因”續發性LK的背景是導致角膜新生血管的疾病或狀況。
- 疱疹性角膜感染：續發性LK最常見的原因
- 角膜外傷：化學傷、術後疤痕（如白內障手術的側切口2)、放射狀角膜切開術後2)等）
- 角膜水腫：圓錐角膜急性水腫後有報告
- 藥物性：長期使用酒石酸溴莫尼定（BT）被報告為原因1)。其他青光眼眼藥水（拉坦前列素、噻嗎洛爾等）也有發病報告1)
- 角膜基質炎：可繼發於梅毒性或結核性角膜基質炎
原發性LK的相關因素
Section titled “原發性LK的相關因素”可能存在全身性脂質代謝異常。
- 丹吉爾病（家族性HDL缺乏症）
- LCAT缺乏症（魚眼病）
- 家族性脂蛋白缺乏症
如果年輕人出現類似老年環的角膜周邊脂質沉積，需要考慮家族性高膽固醇血症等全身性脂質代謝異常。
Q
使用溴莫尼定眼藥水會導致脂質性角膜病嗎？
A
雖然罕見，但有報告。已有數個病例報告長期使用酒石酸溴莫尼定（BT）後出現雙側脂質性角膜病。認為與對BT成分的過敏反應或對防腐劑的反應有關。停用BT並使用類固醇眼藥水可改善新生血管和結膜炎，但一旦沉積，角膜混濁往往持續存在。
4. 診斷和檢查方法
Section titled “4. 診斷和檢查方法”LK的診斷基於臨床表現。
原發性LK的診斷標準：在無角膜新生血管、發炎或外傷史的情況下，角膜出現脂質沉積。必須排除外傷史、家族史、新生血管和脂質代謝異常。
續發性LK的診斷：根據角膜新生血管附近特徵性的黃白色沉積物和基礎疾病的存在進行診斷。
有助於確認的檢查：
- 活體共軛焦顯微鏡：可確認膽固醇結晶的沉積 1)
- 前段OCT：可定量評估沉積物的位置、範圍和深度 2)
- 組織化學染色（手術時）：油紅O染色和蘇丹黑B染色可證明中性脂肪和磷脂的沉積 1)
鑑別診斷：
| 鑑別疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 老年環 | 侷限於周邊，視力正常 |
| Schnyder角膜營養不良 | 遺傳性，結晶狀混濁 |
| 感染性結晶狀角膜病變 | 與感染相關的結晶狀沉積 |
鑑別診斷包括藥物性角膜沉積（金、氯丙嗪、氯喹等）和全身性脂質蓄積疾病（胱氨酸症、多發性骨髓瘤等）。對於藥物相關性LK，在排除其他病因後，應考慮與所用藥物的關聯1)。
Q
老年環和脂質角膜症有什麼不同？
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”LK的治療以去除病因和閉塞角膜新生血管為主。
針對病因的處理
基礎疾病的治療：對皰疹性角膜炎等病因疾病進行適當治療。
停用致病藥物：若懷疑溴莫尼定等藥物參與，考慮停藥1)。可能需要更換為替代藥物。
類固醇眼藥水：用於抗炎。對炎性新生血管有效，但對脂質沉積本身的吸收效果有限2)。
新生血管的閉塞治療
手術治療：
- 原發性LK：適用全層角膜移植術（PKP）。由於沒有新生血管，移植物的預後良好。
- 續發性LK：角膜移植是選擇之一，但由於角膜變薄、感覺減退和持續的新生血管，預後不良。
透過阻塞新生血管，部分脂質沉積可能被吸收，角膜透明度可能改善2)。有報告指出，透過高頻透熱療法，放射狀角膜切開術切口內發生的脂質性角膜病變幾乎完全消退2)。
Q
治療後角膜混濁會消失嗎？
A
透過阻塞新生血管的治療，有時可以實現脂質沉積的部分吸收和角膜透明度的改善。然而，一旦沉積的脂質也可能不會完全消失。早期治療介入很重要，如果不治療，會緩慢進展。重症病例可能需要角膜移植。
6. 病理生理學·詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學·詳細發病機制”續發性LK的發病機制
Section titled “續發性LK的發病機制”續發性LK的本質是角膜新生血管的脂質漏出和沉積2)。
- 角膜的炎症或外傷導致血管生成促進因子和抑制因子的平衡被打破。
- 血管生成促進因子佔優勢，形成角膜新生血管2)。
- 新生血管通透性增加，脂蛋白漏出到血管外1)。
- 膽固醇、磷脂和甘油三酯沉積在角膜基質內。
- 沉積的脂質損害角膜透明度，導致視力下降。
閉塞新生血管的供養血管可阻斷脂質的持續供應，促進脂質吸收2)。此外，白血球的循環減少，抑制了炎症反應的持續2)。
原發性LK的發病機制
Section titled “原發性LK的發病機制”原發性LK的機制尚不清楚。推測存在脂質過度產生或脂質代謝障礙。全身性脂質代謝異常（如Tangier病、LCAT缺乏症等）可導致角膜基質脂質沉積。
藥物性LK的機制
Section titled “藥物性LK的機制”酒石酸溴莫尼定（BT）引起脂質性角膜病變的機制尚未完全闡明1)。推測是對BT中某種抗原的過敏反應，或對苯扎氯銨等防腐劑的反應1)。認為BT相關的濾泡性結膜炎和結膜充血誘導新生血管形成，繼發導致脂質沉積1)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”高頻透熱治療：使用Klöti裝置的小型雙極高頻透熱已被報導可有效閉塞角膜新生血管並促使脂質性角膜病變消退2)。該方法應用於放射狀角膜切開術切口中發生的脂質性角膜病變，術後11個月幾乎完全消退2)。可在局部麻醉下進行，其安全性和有效性已得到評估2)。
P物質標靶治療：屬於速激肽家族的P物質在動物模型中已被證明參與角膜新生血管形成。據報導，Tac-1基因敲除小鼠的角膜新生血管減少，因此作為新的治療標靶受到關注。
絲裂黴素C血管內化學栓塞術（MICE）：有報導將絲裂黴素C注入新生血管內進行化學栓塞的方法1)。通過血管閉塞和抑制新生血管形成，可獲得脂質沉積的部分吸收。
藥物性LK認識的擴大：不僅酒石酸溴莫尼定，多種青光眼滴眼液引起的脂質性角膜病變也陸續被報導1)。長期使用患者定期進行角膜評估的重要性已得到認識。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”
- Moshirfar M, Ziari M, Payne CJ, et al. Bilateral Lipid Keratopathy in the Setting of Brimonidine Tartrate Use. Case Rep Ophthalmol Med. 2023;2023:8115622.
- Batis V, Häller C, Hashemi KK. Radiofrequency diathermy as a treatment of lipid keratopathy in a radial keratotomy incision. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101629.
- Hall MN, Moshirfar M, Amin-Javaheri A, Ouano DP, Ronquillo Y, Hoopes PC. Lipid Keratopathy: A Review of Pathophysiology, Differential Diagnosis, and Management. Ophthalmol Ther. 2020;9(4):833-852. PMID: 33058067.