Keratopati lipid (LK) adalah penyakit degeneratif di mana lipid seperti kolesterol, fosfolipid, dan trigliserida mengendap di stroma kornea, menyebabkan kekeruhan kornea. Pertama kali dilaporkan oleh Cogan dan Kuwabara pada tahun 1958.
LK dibagi menjadi dua tipe: primer dan sekunder.
Keratopati lipid primer sangat jarang. Lipid mengendap secara spontan tanpa neovaskularisasi kornea, peradangan, atau riwayat trauma. Biasanya bilateral dan tidak berhubungan langsung dengan peningkatan lipid serum. Diduga disebabkan oleh produksi lipid berlebih atau gangguan metabolisme, namun mekanisme pastinya tidak diketahui.
Keratopati lipid sekunder adalah tipe yang lebih umum. Ditandai dengan adanya neovaskularisasi kornea, terjadi setelah trauma mata, infeksi, atau peradangan sebelumnya 1). Kebocoran lipid dari neovaskularisasi merupakan penyebab utama pengendapan 2).
Sebagai pengendapan lipid di stroma kornea, arcus senilis terkait usia sudah dikenal. Arcus senilis adalah pengendapan kolesterol dan fosfolipid di perifer kornea, tetapi tidak menyebabkan gangguan penglihatan dan dibedakan dari keratopati lipid.
Primer adalah pengendapan lipid spontan tanpa neovaskularisasi, sangat jarang. Biasanya bilateral dan tidak ditemukan penyakit dasar. Sekunder adalah pengendapan lipid yang menyertai neovaskularisasi kornea, dengan riwayat keratitis herpes atau trauma. Secara klinis, sekunder merupakan mayoritas.
Keluhan utama adalah penurunan penglihatan progresif. Ketika kekeruhan kornea mengenai area pupil, gangguan penglihatan menjadi jelas. Jika kekeruhan terbatas di perifer, mungkin tidak bergejala.
Temuan LK Primer
Kekeruhan kornea bilateral: dapat ditemukan di perifer, sentral, atau difus
Kristal kolesterol: kadang ditemukan di sentral kornea dan dapat menurunkan penglihatan secara signifikan
Tidak adanya neovaskularisasi: pada LK primer, tidak disertai neovaskularisasi kornea, ini merupakan ciri khas
Temuan LK Sekunder
Infiltrat padat putih-kekuningan: ditemukan berdekatan dengan neovaskularisasi kornea, merupakan temuan khas1)
Deposit lipid berbentuk kipas: pada LK aktif, menunjukkan pola seperti kipas di sepanjang neovaskularisasi1)
Neovaskularisasi kornea: pedikel neovaskular menjadi sumber pasokan deposit lipid2)
Temuan AS-OCT: area deposit lipid tampak sebagai area hiperreflektif. Kadang disertai penipisan stroma kornea2)
Latar belakang LK sekunder adalah penyakit atau kondisi yang menyebabkan neovaskularisasi kornea.
Mungkin terdapat gangguan metabolisme lipid sistemik yang mendasarinya.
Jika ditemukan deposit lipid perifer kornea seperti arcus senilis pada usia muda, perlu dipertimbangkan adanya gangguan metabolisme lipid sistemik seperti hiperkolesterolemia familial.
Jarang tetapi dilaporkan. Beberapa kasus keratopati lipid bilateral setelah penggunaan jangka panjang brimonidin tartrate (BT) telah dilaporkan. Reaksi alergi terhadap komponen BT atau pengawet diduga berperan. Penghentian BT dan tetes steroid memperbaiki neovaskularisasi dan konjungtivitis, tetapi kekeruhan kornea yang sudah mengendap sering menetap.
Diagnosis LK didasarkan pada temuan klinis.
Kriteria diagnosis LK primer: Adanya deposit lipid di kornea tanpa riwayat neovaskularisasi kornea, inflamasi, atau trauma. Riwayat trauma, riwayat keluarga, neovaskularisasi, dan kelainan metabolisme lipid semuanya harus disingkirkan.
Diagnosis LK sekunder: Diagnosis ditegakkan berdasarkan adanya deposit kuning-putih khas yang berdekatan dengan neovaskularisasi kornea dan adanya penyakit yang mendasari.
Pemeriksaan yang berguna untuk konfirmasi:
Diagnosis banding:
| Penyakit banding | Poin pembeda |
|---|---|
| Arkus senilis | Terbatas di perifer, penglihatan normal |
| Distrofi kornea Schnyder | Herediter, kekeruhan kristal |
| Keratiopati kristal infeksius | Deposit kristal terkait infeksi |
Deposit kornea akibat obat (misalnya emas, klorpromazin, klorokuin) dan penyakit penyimpanan lipid sistemik (misalnya sistinosis, mieloma multipel) juga perlu dipertimbangkan dalam diagnosis banding. Pada deposit kornea terkait obat, penyebab lain disingkirkan terlebih dahulu, kemudian dievaluasi hubungannya dengan obat yang digunakan 1).
Arkus senilis adalah deposit kolesterol dan fosfolipid di perifer kornea seiring bertambahnya usia, dan hampir selalu ditemukan pada usia di atas 80 tahun. Bagian tengah kornea tidak terpengaruh dan tidak menyebabkan gangguan penglihatan. Sebaliknya, lipid keratopati melibatkan bagian tengah kornea dan menyebabkan penurunan penglihatan. Pada deposit kornea sekunder, adanya neovaskularisasi merupakan ciri khas. Jika ditemukan gambaran seperti arkus senilis pada usia di bawah 40 tahun, dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan sistemik untuk kelainan metabolisme lipid sebagai arkus juvenilis.
Pengobatan deposit kornea bertumpu pada penghilangan penyebab dan oklusi neovaskularisasi kornea.
Penanganan Penyebab
Pengobatan penyakit dasar: Melakukan pengobatan yang tepat untuk penyakit penyebab seperti keratitis herpes.
Penghentian obat penyebab: Jika dicurigai keterlibatan obat seperti brimonidin, pertimbangkan untuk menghentikannya 1). Mungkin diperlukan penggantian dengan obat alternatif.
Tetes mata steroid: Digunakan untuk anti-inflamasi. Efektif untuk neovaskularisasi inflamasi, tetapi efek penyerapan deposit lipidnya terbatas 2).
Terapi Oklusi Neovaskularisasi
Fotokoagulasi laser argon: Mengkoagulasi pembuluh darah penyuplai. Efektif untuk pembuluh superfisial, tetapi terbatas untuk neovaskularisasi dalam 2).
Diatermi frekuensi tinggi: Menggunakan diatermi bipolar kecil untuk koagulasi termal pada tangkai neovaskular. Dilaporkan sebagai metode yang aman dan efektif 2).
Diatermi jarum halus (FND): Memasukkan jarum jahit ke dalam lumen pembuluh dan mengalirkan arus listrik 1).
Terapi anti-VEGF: Injeksi bevacizumab subkonjungtiva atau intrastromal efektif untuk regresi neovaskularisasi kornea 1).
Terapi fotodinamik (PDT): Terapi fotodinamik dengan verteporfin telah dilaporkan untuk oklusi neovaskularisasi.
Terapi bedah:
Dengan menutup neovaskularisasi, sebagian deposit lipid dapat diserap dan kejernihan kornea dapat membaik 2). Terdapat laporan regresi hampir sempurna dari lipid keratopati yang terjadi di dalam sayatan keratotomi radial dengan diatermi frekuensi tinggi 2).
Dengan pengobatan yang menutup neovaskularisasi, penyerapan parsial deposit lipid dan perbaikan kejernihan kornea dapat dicapai. Namun, lipid yang telah mengendap mungkin tidak hilang sepenuhnya. Intervensi dini penting, dan jika tidak diobati, penyakit berkembang perlahan. Pada kasus berat, transplantasi kornea mungkin diperlukan.
Inti dari LK sekunder adalah kebocoran dan deposit lipid dari neovaskularisasi kornea 2).
Jika batang pembuluh darah baru tersumbat, pasokan lemak yang berkelanjutan terputus, dan penyerapan lemak dipercepat 2). Selain itu, sirkulasi sel darah putih berkurang, sehingga peradangan yang berkelanjutan ditekan 2).
Mekanisme LK primer tidak diketahui. Diduga terjadi produksi lemak berlebih atau gangguan metabolisme lemak. Pada gangguan metabolisme lemak sistemik (seperti penyakit Tangier, defisiensi LCAT), dapat terjadi pengendapan lemak di stroma kornea.
Mekanisme keratopati lipid akibat brimonidine tartrate (BT) belum sepenuhnya dipahami 1). Diduga merupakan reaksi alergi terhadap antigen tertentu dalam BT, atau reaksi terhadap bahan pengawet seperti benzalkonium klorida 1). Konjungtivitis folikular dan hiperemia konjungtiva yang terkait dengan BT diduga menginduksi neovaskularisasi, yang secara sekunder menyebabkan pengendapan lemak 1).
Terapi diatermi frekuensi tinggi: Diatermi bipolar frekuensi tinggi berukuran kecil menggunakan perangkat Klöti dilaporkan efektif untuk oklusi neovaskularisasi kornea dan regresi keratopati lipid 2). Metode ini diterapkan pada keratopati lipid yang terjadi di dalam sayatan keratotomi radial, dan regresi hampir sempurna diperoleh 11 bulan setelah operasi 2). Dapat dilakukan dengan anestesi lokal, dan keamanan serta efektivitasnya telah dievaluasi 2).
Terapi target Substance P: Substance P, yang termasuk dalam famili takikinin, telah terbukti berperan dalam neovaskularisasi kornea pada model hewan. Tikus dengan knockout gen Tac-1 dilaporkan memiliki neovaskularisasi kornea yang berkurang, sehingga menjadi target terapi baru yang menjanjikan.
Kemoembolisasi intravaskular dengan mitomycin C (MICE): Metode pemberian mitomycin C ke dalam pembuluh darah baru untuk embolisasi kimia telah dilaporkan 1). Oklusi pembuluh darah dan penghambatan neovaskularisasi dikatakan menghasilkan penyerapan parsial deposit lemak.
Peningkatan kesadaran akan LK akibat obat: Keratopati lipid tidak hanya disebabkan oleh brimonidine tartrate tetapi juga oleh berbagai obat tetes glaukoma telah dilaporkan 1). Pentingnya evaluasi kornea secara berkala pada pasien yang menggunakan obat tersebut dalam jangka panjang telah diakui.
- Moshirfar M, Ziari M, Payne CJ, et al. Bilateral Lipid Keratopathy in the Setting of Brimonidine Tartrate Use. Case Rep Ophthalmol Med. 2023;2023:8115622.
- Batis V, Häller C, Hashemi KK. Radiofrequency diathermy as a treatment of lipid keratopathy in a radial keratotomy incision. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101629.
