Keratitis interstisial (IK) adalah peradangan non-ulseratif dan non-supuratif pada stroma kornea1). Tidak melibatkan epitel atau endotel secara langsung, dan terutama ditandai oleh infiltrasi limfosit dan neovaskularisasi stroma. Muncul sebagai jalur akhir umum dari banyak penyakit kornea, di mana peradangan dan invasi pembuluh darah menyebabkan jaringan parut pada stroma dan penurunan penglihatan.
Insiden global keratitis interstisial jarang terjadi dan hanya mencakup 3% dari seluruh transplantasi kornea yang dilakukan di Amerika Serikat. Di AS, HSV (herpes simpleks virus) dan sifilis mencakup lebih dari 50% kasus.
Keratitis interstisial linear adalah subtipe IK yang sangat jarang, ditandai dengan infiltrasi stroma linier horizontal1). Sejak tahun 1926, hanya 14 kasus telah dilaporkan dalam literatur1). Etiologinya tidak diketahui, namun mekanisme autoimun diduga berperan1).
QApa saja penyebab keratitis interstisial?
A
Penyebab keratitis interstisial secara umum dibagi menjadi infeksius dan imun-mediated. Pada penyebab infeksius, HSV (herpes simpleks virus) dan sifilis adalah yang paling umum, bersama dengan virus varicella-zoster (virus herpes zoster), tuberkulosis, dan penyakit Lyme. Pada penyebab imun-mediated, sindrom Cogan, sarkoidosis, dan hidradenitis suppurativa diketahui. Karena identifikasi penyakit yang mendasari penting untuk menentukan rencana pengobatan, evaluasi sistemik yang komprehensif sangat penting.
Jingjing Su, Ke Liu, Xiaofang Wu, Baotao Lin, et al. Case Report: Confocal microscopy in the early diagnosis of microsporidial keratitis 2026 Jan 15 Front Med (Lausanne).; 12:1745070 Figure 1. PMCID: PMC12852027. License: CC BY.
Di kiri, gambar lampu celah menunjukkan kekeruhan difus stroma kornea dan temuan inflamasi. Di kanan, pewarnaan fluorescein tidak menunjukkan defek epitel yang jelas, menandakan bahwa lesi terutama berada di stroma.
Penurunan ketajaman penglihatan dan penglihatan kabur adalah keluhan yang paling sering. Fotofobia dan nyeri yang mencolok merupakan ciri khas. Dapat disertai hiperemia, sensasi benda asing, dan lakrimasi.
Kekeruhan kornea: muncul dalam berbagai pola seperti difus, berbentuk kipas, sentral, sirkumferensial, dan lain-lain.
Neovaskularisasi stroma: ditemukan invasi vaskular ke stroma dalam. Pada keratitis interstisial herpes, tampak seperti »tambalan salmon« 4).
Edema kornea: dapat disertai edema stroma dan epitel. Pada keratitis diskiformis, ditemukan edema stroma sirkular disertai lipatan membran Descemet8).
Endapan endotel kornea: pada keratitis diskiformis herpes, terlihat endapan keratik (KP) berukuran kecil hingga sedang di pusat lesi 8).
Temuan fase inaktif dan sekuele
Pembuluh hantu: menetap sebagai pembuluh kolaps setelah regresi neovaskularisasi aktif. Ini merupakan temuan khas KI.
Jaringan parut kornea: kekeruhan stroma padat yang timbul setelah peradangan mereda, diklasifikasikan berdasarkan derajatnya menjadi nebula, makula, atau leukoma.
Keratiopati lipid: deposit kolesterol dan fosfolipid sekunder akibat neovaskularisasi dalam. Dapat muncul sebagai garis-garis radial (keratiopati steel wool) 4).
Penurunan sensasi kornea: pada keratitis interstitial herpes, penurunan sensasi kornea penting sebagai diagnosis penunjang4)8).
Keratitis interstitial herpes adalah salah satu penyebab paling umum di negara maju. Ini adalah kondisi di mana respons imun inang terhadap HSV (reaksi hipersensitivitas tipe lambat) terjadi di stroma kornea8). Tipe dasar termasuk keratitis diskiformis dan keratitis nekrotikans8). Kekambuhan berulang menyebabkan invasi pembuluh darah dan pembentukan jaringan parut.
Keratitis interstitial sifilitik 90% disebabkan oleh sifilis kongenital dan muncul pada awal usia belasan. Sebagian besar kasus bersifat bilateral dan jika tidak diobati akan sembuh sendiri dalam hitungan bulan hingga tahun, namun meninggalkan jaringan parut yang parah. Pada kasus sifilis kongenital anak, peningkatan tekanan intraokular akibat steroid menjadi masalah dalam penatalaksanaan2).
Sindrom Cogan adalah vaskulitis autoimun langka yang ditandai dengan keratitis interstisial dan gangguan vestibuloauditori6). Dalam tinjauan literatur terhadap 55 kasus anak, IK ditemukan pada 62% dan uveitis pada 36%6). Sebanyak 16% mengalami aortitis, yang dapat menyebabkan komplikasi kardiovaskular fatal6). Pada sindrom Cogan atipikal, dapat terjadi vaskulitis retina obstruktif7).
Hidradenitis suppurativa (HS) telah dilaporkan sebagai penyebab langka IK3). Komplikasi mata pada pasien HS diperkirakan sebesar 13,89%, dan IK diduga disebabkan oleh mekanisme autoimun3). Beberapa kasus disertai dengan titer c-ANCA positif yang tinggi3). Pada IK terkait HS, telah dilaporkan kasus berat dengan penipisan kornea progresif dan ektasia yang menyebabkan perforasi5).
Keratitis interstisialis adalah diagnosis klinis yang didasarkan pada temuan keratitis parenkim non-ulseratif dengan neovaskularisasi stroma dalam. Selain pemeriksaan oftalmologi komprehensif, evaluasi sistemik untuk mengidentifikasi penyakit yang mendasarinya sangat penting.
Tes serologi sifilis (RPR/VDRL + FTA-ABS) harus dilakukan pada semua kasus keratitis interstisialis, karena merupakan penyebab yang dapat diobati dan mencakup proporsi kasus yang cukup besar.
Diagnosis definitif KI herpes ditegakkan melalui isolasi virus, namun dalam praktiknya hal ini sulit dilakukan8). Diagnosis ditegakkan berdasarkan kombinasi riwayat herpes kornea, rekurensi, hipoestesia kornea, dan deteksi DNA virus melalui PCR8).
OCT segmen anterior (AS-OCT) berguna untuk mengevaluasi keratitis interstisialis. Pada keratitis interstisialis non-infeksius, tampak sebagai lesi hiperreflektif fokal dengan batas tegas di stroma tengah, dan dapat disertai area hiporeflektif yang mencerminkan edema di atas dan di bawahnya. Setelah pengobatan, area hiperreflektif menjadi lebih padat, dan sebagai sekuele, penipisan kornea serta hiperreflektifitas stroma dalam (jaringan parut) menetap. Pada keratitis interstisialis linear, tampak area hiperreflektif yang terbatas pada stroma anterior1). Dengan mikroskop konfokal (IVCM), terlihat struktur seperti jarum hiperreflektif yang berkontribusi pada evaluasi inflamasi stroma1).
Jika dicurigai sindrom Cogan, tes pendengaran wajib dilakukan6)7). MRI dengan kontras dapat mengonfirmasi labirintitis di telinga bagian dalam, yang membantu diagnosis6). Evaluasi aortitis dengan ekokardiografi juga direkomendasikan6).
Penyakit
Poin diferensiasi
Ulkus kornea infektif
Defek epitel ada, infiltrat purulen
Penyakit endotel kornea
Edema stroma sekunder, temuan endotel
Bekas luka kornea traumatik
Riwayat trauma, tidak ada temuan inflamasi
QPemeriksaan apa saja yang diperlukan untuk keratitis interstisial?
A
Pada keratitis interstisial, selain pemeriksaan oftalmologi (slit lamp, tonometri, tes sensitivitas kornea), pencarian penyakit yang mendasari sangat penting. Serologi sifilis wajib dilakukan pada semua kasus. Jika dicurigai herpes, deteksi DNA virus dengan PCR membantu diagnosis. Jika ada kemungkinan sindrom Cogan, pemeriksaan pendengaran dan ekokardiografi direkomendasikan. AS-OCT dan mikroskopi konfokal berguna untuk evaluasi rinci lesi stroma.
Tetes steroid: merupakan pilar pengobatan keratitis interstisial, efektif meredakan gejala akut dan menekan jaringan parut serta pembuluh darah baru. Pada kasus berat, dimulai dengan steroid kuat seperti betametason dan diturunkan secara bertahap selama berbulan-bulan8).
Salep mata asiklovir: pada IK herpes, penggunaan bersamaan dengan tetes steroid wajib dilakukan8). Penggunaan steroid saja tanpa salep asiklovir cenderung menyebabkan kekambuhan dan flare-up8).
Tetes takrolimus: pada kasus pediatri IK sifilis yang mengalami peningkatan tekanan intraokular akibat steroid, tetes takrolimus 0,03% efektif2). Pasien tetap bebas kekambuhan selama sekitar 3 tahun dan tekanan intraokular tetap normal2).
Cangkok kornea: Diindikasikan bila masih terdapat jaringan parut kornea berat yang tidak responsif terhadap terapi obat. Namun, risiko reaksi penolakan tinggi karena riwayat inflamasi dan neovaskularisasi sebelumnya.
Penanganan perforasi: Pada kasus perforasi kornea akibat IK terkait HS, bila penutupan dengan perekat sianoakrilat tidak mencukupi, telah dilakukan penutupan dengan flap konjungtiva5).
Terapi penyakit dasar: Pada sifilis, terapi antibiotik sistemik sangat penting dan dilakukan secara aktif terlepas dari keratitis. Pada sindrom Cogan, obat biologis dipertimbangkan selain kortikosteroid sistemik6).
Pada keratitis interstisial herpes, selain menekan respons imun dengan tetes mata steroid, diperlukan penggunaan salep mata asiklovir secara bersamaan. Bila ditangani hanya dengan tetes mata steroid tanpa salep mata asiklovir, mudah terjadi kekambuhan dan eksaserbasi.8)
QApa yang perlu diperhatikan dalam penanganan keratitis interstisial?
A
Yang paling penting adalah mengidentifikasi penyakit yang mendasari dan memberikan pengobatan yang tepat. Pada kasus herpes, tetes mata steroid dan salep mata asiklovir harus digunakan bersama-sama. Penggunaan steroid saja meningkatkan risiko kekambuhan. Pada kasus sifilis, pengobatan antibiotik sistemik sangat diperlukan. Dengan penggunaan steroid jangka panjang, pemantauan tekanan intraokular dan katarak diperlukan, terutama pada anak-anak di mana kontrol tekanan intraokular memerlukan perhatian khusus. Pada sindrom Cogan, pengobatan sistemik dini penting untuk mencegah gangguan pendengaran ireversibel.
6. Patofisiologi dan mekanisme penyakit secara terperinci
Patofisiologi keratitis interstisial sangat bervariasi tergantung pada etiologinya.
Keratitis interstisial herpes adalah kondisi di mana respons imun dan inflamasi inang terhadap HSV terjadi di stroma kornea8). Berbeda dengan tipe epitelial karena respons imun lebih dominan daripada replikasi virus. Keratitis diskiformis adalah kondisi di mana terjadi opasitas stroma sirkular dan edema akibat reaksi hipersensitivitas tipe lambat8). Keratitis nekrotikans terjadi ketika neutrofil menginfiltrasi stroma yang telah mengalami kekambuhan berulang dan invasi vaskular, sebagai respons terhadap kompleks antigen dan antibodi virus, menghasilkan opasitas kornea yang lebih padat8). Secara histologis, terlihat infiltrasi limfosit interlamelar tanpa ulserasi epitel superfisial dan neovaskularisasi yang luas.
Keratitis interstisial sifilitik dianggap sebagai reaksi imun terhadap antigen sifilis di dalam stroma kornea. Pada sifilis kongenital, patogen masuk ke kornea, tetapi peradangan terutama disebabkan oleh respons imun daripada gejala infeksi aktif. Meskipun respons terhadap terapi steroid baik, terapi sistemik saja memiliki efek yang terbatas pada peradangan kornea.
Patogenesis sindrom Cogan diduga melibatkan autoantibodi DEP-1/CD1486). DEP-1/CD148 terdapat pada endotel, sel saraf dan glia, serta telinga bagian dalam, yang menjelaskan keterlibatan multiorgan6). Antibodi ini menunjukkan reaktivitas silang dengan protein struktural reovirus tipe III, yang menunjukkan bahwa infeksi dapat menjadi pemicu timbulnya penyakit6). Pada sindrom Cogan pediatrik, steroid sistemik mencapai remisi gejala mata pada 69% kasus, namun 56% pasien tetap mengalami gangguan pendengaran berat atau tuli total6).
Pada keratitis interstisial terkait hidradenitis supurativa (HS), sitokin inflamasi seperti TNF-α dan IFN-γ diduga memicu peradangan stroma kornea5). Pada IK terkait HS, dapat terjadi ektasia progresif (pelebaran kornea) meskipun tidak disertai ulkus kornea, dan dapat berlanjut hingga perforasi5).
Temuan pencitraan keratitis interstisial linear telah dijelaskan secara rinci menggunakan AS-OCT dan IVCM1). AS-OCT menunjukkan area hiperreflektif yang terbatas pada stroma anterior, sedangkan IVCM menunjukkan struktur seperti jarum hiperreflektif di seluruh ketebalan stroma1). Kasus yang dilaporkan pertama kali pada pasien dengan riwayat LASIK juga termasuk, sehingga perlu dikenali sebagai diagnosis banding setelah operasi refraktif1).
Tetes mata takrolimus menarik perhatian sebagai pilihan terapi baru untuk IK sifilis2). Pada kasus pediatrik yang sulit menggunakan steroid jangka panjang karena peningkatan tekanan intraokular akibat steroid, tetes mata takrolimus 0.03% efektif dalam mencegah kekambuhan dan mempertahankan tekanan intraokular normal selama sekitar 3 tahun2). Efek terapi yang lebih kuat dibandingkan tetes mata siklosporin telah dilaporkan2).
Hubungan antara hidradenitis supurativa dan IK semakin dikenal3)5). IK terkait HS merespons imunosupresi sistemik yang mencakup adalimumab, namun cenderung kambuh dan memerlukan penanganan jangka panjang5).
Pada sindrom Cogan atipikal, penanganan vaskulitis retina oklusif memerlukan fotokoagulasi retina pada area non-perfusi, namun telah dilaporkan kasus di mana fotokoagulasi dengan laser pola-skan tidak mencukupi dan terjadi neovaskularisasiretina7). Bahkan tanpa gejala auditorik subjektif, jika keratitis interstisial (IK) disertai inflamasi sistemik, sindrom Cogan harus dicurigai dan dilakukan pemeriksaan audiometri7).
Pada sindrom Cogan, sering terdapat jeda waktu antara gejala okular dan auditorik. Pada kasus atipikal, intervalnya bisa mencapai lebih dari dua tahun, sehingga diagnosis dini sulit ditegakkan. Namun, karena prognosis gangguan pendengaran buruk, jika dicurigai, tata laksana sistemik harus segera dimulai.6)
Barrientos LC, Wildes M. Linear Interstitial Keratitis: A Report of Two Cases and Review of Literature. Cureus. 2025;17(3):e80985.
Martin J, Kopplin L, Costakos D. Syphilitic interstitial keratitis treated with topical tacrolimus. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;23:101175.
Lyle K, Zimmer JL, Gillette WM, Recko MS. Interstitial keratitis presenting as the ocular manifestation of undiagnosed hidradenitis suppurativa. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2024;37(3):479-481.
Ullman MA, Martinez CE, Margolis TP. A “shining” example of interstitial keratitis. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;21:101006.
Quigley C, Butler T, Murphy C, Power W. Perforation in interstitial keratitis associated with hidradenitis suppurativa: medical and surgical management. BMJ Case Rep. 2023;16:e251928.
Rücklová K, von Kalle T, Koitschev A, et al. Paediatric Cogan’s syndrome - review of literature, case report and practical approach to diagnosis and management. Pediatr Rheumatol. 2023;21:54.
Inokuchi C, Sato S, Terada M, Uematsu S, Shirai S. A Case of Bilateral Retinal Vasculitis in Atypical Cogan Syndrome. Cureus. 2024;16(8):e66984.
日本眼科学会. 感染性角膜炎診療ガイドライン（第3版）. 日眼会誌. 2013.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
