Distrofi Kornea Sentral Keruh François

Poin penting sekilas

Ringkasan penyakit ini

• Distrofi Kornea Keruh Sentral François (CCDF) adalah distrofi kornea langka yang menyebabkan kekeruhan abu-abu poligonal di stroma posterior kornea sentral
• Pola pewarisan tidak diketahui, namun kasus familial dengan pewarisan autosomal dominan telah dilaporkan.
• Mayoritas bersifat sporadis, dan kemiripan dengan penyakit degeneratif telah dicatat.
• Non-progresif dan biasanya asimtomatik, tidak mempengaruhi fungsi penglihatan.
• Diagnosis didasarkan pada pemeriksaan slit-lamp, dan mikroskop konfokal sebagai alat bantu.
• Tidak diperlukan pengobatan, hanya dilakukan observasi.

1. Apa itu Distrofi Kornea Keruh Sentral François?

Distrofi Kornea Keruh Sentral François (CCDF) adalah distrofi kornea langka yang menyebabkan kekeruhan abu-abu poligonal bilateral dan simetris di stroma posterior kornea sentral. Ini diklasifikasikan sebagai Kategori 4 dalam Klasifikasi Distrofi Kornea Internasional (IC3D) edisi ke-2 dan ke-3 ^1,2). Kategori 4 berarti “bukti yang cukup untuk distrofi belum ditetapkan”, dan karena CCDF memiliki kasus familial tetapi fenotipenya identik dengan Posterior Crocodile Shagreen (PCS), sebagian besar dianggap sebagai penyakit degeneratif ²⁾.

Pola pewarisan belum pasti; ada laporan kasus familial dengan pewarisan autosomal dominan, tetapi mayoritas bersifat sporadis ²⁾. Gen penyebab atau lokus genetik belum diidentifikasi.

Temuan karakteristik adalah kekeruhan stroma abu-abu poligonal yang dipisahkan oleh garis-garis relatif jernih ³⁾. Kekeruhan paling menonjol di stroma posterior dan menipis ke arah anterior. Non-progresif dan tidak mempengaruhi fungsi penglihatan, sehingga tidak memerlukan pengobatan.

Q Bagaimana membedakan CCDF dan Posterior Crocodile Shagreen?

A

Posterior Crocodile Shagreen (PCS) adalah penyakit degeneratif kornea yang terjadi pada orang tua dan menunjukkan gambaran yang sangat mirip dengan CCDF. Perbedaan: pada CCDF, ukuran bercak kekeruhan seragam, sedangkan pada PCS ukurannya bervariasi. CCDF juga memiliki kasus herediter, sedangkan PCS bersifat degeneratif dan tidak herediter. Usia onset juga berbeda; CCDF onset muda, PCS muncul seiring bertambahnya usia.

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Gejala Subjektif

CCDF biasanya asimtomatik. Jarang, pasien mengeluh perubahan sensasi kornea atau fotofobia. Tidak ada laporan gejala sistemik.

Temuan Klinis

Temuan	Karakteristik
Bentuk kekeruhan	Kekeruhan abu-abu poligonal
Distribusi	Kornea sentral, stroma posterior
Simetri	Bilateral dan simetris

Kekeruhan terdiri dari bercak-bercak poligonal kecil yang dipisahkan oleh garis-garis retakan transparan. Paling padat di stroma posterior tepat di depan membran Descemet. Jumlah dan ukurannya berkurang ke arah anterior. Kornea perifer tetap jernih.

Biasanya bilateral, namun kasus unilateral jarang dilaporkan. Onset biasanya dalam 10 tahun pertama kehidupan, dan usia termuda yang dilaporkan adalah 8 tahun.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab CCDF belum sepenuhnya dipahami.

Pada kasus familial, pola pewarisan adalah autosomal dominan. Namun, gen atau lokus gen penyebab belum teridentifikasi. Mekanisme terjadinya CCDF sporadik juga tidak diketahui, dan diduga terkait dengan degenerasi terkait usia.

Faktor risiko terbesar adalah riwayat keluarga CCDF. Karena sebagian besar kasus bersifat sporadik tanpa latar belakang genetik yang jelas, faktor risiko yang mapan masih sedikit.

Pencegahan dan Perawatan Sehari-hari

• CCDF adalah penyakit non-progresif yang tidak mempengaruhi fungsi penglihatan. Tidak ada metode pencegahan khusus yang terbukti.
• Jika ada riwayat keluarga, disarankan untuk menjalani pemeriksaan mata pada masa kanak-kanak.
• Bagi yang sudah didiagnosis, pastikan tidak ada perubahan melalui pemantauan rutin.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Pemeriksaan Lampu Celah

Ini adalah pemeriksaan dasar untuk diagnosis. Ditemukan kekeruhan abu-abu poligonal bilateral dan simetris di stroma posterior kornea sentral, dipisahkan oleh garis-garis jernih. Pemeriksaan dengan metode sklera scatter atau retroiluminasi berguna untuk mengevaluasi kekeruhan.

Mikroskop Konfokal

Terlihat granula kecil reflektif tinggi di lapisan stroma anterior. Di matriks ekstraseluler stroma posterior, terlihat beberapa garis gelap.

Mikroskop Elektron Transmisi Kornea

Terlihat banyak granula ekstraseluler di stroma. Terlihat penebalan membran basal dan sel kornea yang mengalami degenerasi.

Diagnosis Banding

Shagreen Buaya Posterior

Karakteristik penyakit: Penyakit degeneratif kornea pada lansia.

Kesamaan: Kekeruhan poligonal bilateral di kornea sentral.

Perbedaan: Ukuran bercak kekeruhan bervariasi. Non-herediter.

Distrofi kornea makula (FCD)

Karakteristik penyakit: Distrofi stroma dengan pewarisan AD

Kesamaan: Kekeruhan non-progresif dominan di stroma posterior

Perbedaan: Ada tipe di mana kekeruhan meluas ke bagian perifer

Distrofi kornea pre-Descemet

Karakteristik penyakit: Kekeruhan polimorfik di stroma posterior

Kesamaan: Terdapat bentuk herediter dan sporadis

Perbedaan: Bentuk herediter terkait kromosom X. Disertai gejala kulit

Distrofi stroma kornea kongenital (CSCD) juga termasuk dalam diagnosis banding, tetapi menunjukkan kekeruhan difus di seluruh stroma, dengan penurunan ketajaman visual sedang hingga berat dan penebalan kornea, yang membedakannya dari CCDF.

Q Apakah tes genetik berguna untuk diagnosis pasti CCDF?

A

Karena gen penyebab CCDF belum teridentifikasi, diagnosis pasti melalui tes genetik belum dapat dilakukan saat ini. Diagnosis didasarkan pada konfirmasi temuan karakteristik dengan pemeriksaan slit-lamp. Mikroskop konfokal dan mikroskop elektron transmisi kornea berguna untuk diagnosis tambahan.

5. Terapi standar

Karena CCDF bersifat non-progresif dan asimtomatik, tidak ada indikasi untuk terapi. Penanganan hanya dengan observasi.

Tidak ada laporan bahwa kekeruhan kornea mengganggu fungsi visual, dan tidak menyebabkan gangguan dalam kehidupan sehari-hari²⁾. Kornea pasien CCDF dapat diperlakukan seperti kornea normal. Telah dilaporkan kasus di mana LASIK monovision dilakukan pada mata dengan CCDF, dan mempertahankan ketajaman visual yang baik tanpa perburukan distrofi selama 5 tahun pasca operasi³⁾.

Catatan tentang terapi

CCDF adalah penyakit yang tidak memerlukan pengobatan, tetapi penting untuk melakukan diagnosis banding secara hati-hati untuk menyingkirkan distrofi kornea lainnya. Terutama perlu dipastikan perbedaannya dengan penyakit yang dapat menyebabkan penurunan penglihatan seperti distrofi kornea makula dan distrofi kornea kongenital.

Q Apakah operasi koreksi refraksi mungkin dilakukan pada pasien CCDF?

A

CCDF bersifat non-progresif dan dampaknya terhadap struktur kornea terbatas, sehingga operasi koreksi refraksi secara teoritis mungkin dilakukan. Sebenarnya, telah dilaporkan kasus yang berjalan baik setelah LASIK monovision selama 5 tahun tanpa perburukan distrofi. Namun, laporan kasus terbatas, sehingga diperlukan evaluasi yang cermat untuk setiap kasus.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terjadinya Secara Detail

Patofisiologi CCDF belum sepenuhnya dipahami. Dari pemeriksaan morfologi menggunakan mikroskop elektron, diperkirakan mekanisme berikut.

Di stroma kornea, mukopolisakarida dan zat seperti lipid terakumulasi di luar sel. Pada saat yang sama, vakuola juga terbentuk di dalam keratosit. Akumulasi ini mengganggu susunan kolagen stroma kornea yang padat dan paralel, menyebabkan kekeruhan.

Secara histopatologis, ditemukan lipatan bergerigi pada kolagen stroma dalam. Vakuola ekstraseluler yang mengandung mukopolisakarida dan lipid terdapat di lokasi kekeruhan. Ketidakteraturan susunan kolagen dan deposisi vakuola lipid ekstraseluler dianggap sebagai penyebab utama kekeruhan.

Alasan mengapa kekeruhan menonjol di stroma posterior belum sepenuhnya dijelaskan, tetapi diperkirakan bahwa kelainan metabolisme di stroma dalam dekat membran Descemet lebih menonjol ³⁾.

---

7. Referensi

1. Weiss JS, Møller HU, Lisch W, et al. The IC3D classification of the corneal dystrophies. Cornea. 2008;27 Suppl 2:S1-83.
2. Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, et al. IC3D classification of corneal dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527.
3. Meyer JC, Quantock AJ, Thonar EJ, Kincaid MC, Hageman GS, Assil KK. Characterization of a central corneal cloudiness sharing features of posterior crocodile shagreen and central cloud dystrophy of François. Cornea. 1996;15(4):347-354.