Loạn dưỡng giác mạc trung tâm mờ đục François

Điểm chính trong nháy mắt

Tóm tắt về bệnh này

• Loạn dưỡng giác mạc trung tâm mờ đục của François (CCDF) là một loạn dưỡng giác mạc hiếm gặp gây ra các đám mờ màu xám hình đa giác ở nhu mô sau của giác mạc trung tâm
• Kiểu di truyền chưa rõ, nhưng đã có báo cáo về các gia đình có di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường.
• Đa số là lẻ tẻ, và sự tương đồng với các bệnh thoái hóa đã được chỉ ra.
• Không tiến triển và thường không có triệu chứng, không ảnh hưởng đến chức năng thị giác.
• Chẩn đoán dựa trên khám đèn khe, và kính hiển vi đồng tiêu hỗ trợ.
• Không cần điều trị, chỉ theo dõi.

1. Loạn dưỡng giác mạc trung tâm mờ đục François là gì?

Loạn dưỡng giác mạc trung tâm mờ đục François (CCDF) là một loạn dưỡng giác mạc hiếm gặp gây ra các vết mờ xám đa giác hai bên và đối xứng ở nhu mô sau của giác mạc trung tâm. Nó được xếp vào Loại 4 trong Phân loại Quốc tế về Loạn dưỡng Giác mạc (IC3D) phiên bản thứ 2 và thứ 3 ^1,2). Loại 4 có nghĩa là “bằng chứng đầy đủ cho loạn dưỡng chưa được thiết lập”, và vì CCDF có các trường hợp gia đình nhưng kiểu hình giống với Shagreen cá sấu sau (PCS), nên hầu hết được coi là có khả năng là bệnh thoái hóa ²⁾.

Kiểu di truyền chưa được xác định; có báo cáo về các trường hợp gia đình di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, nhưng đa số là lẻ tẻ ²⁾. Gen gây bệnh hoặc locus gen chưa được xác định.

Đặc điểm là các vết mờ nhu mô xám đa giác được ngăn cách bởi các đường tương đối trong suốt ³⁾. Các vết mờ nổi bật nhất ở nhu mô sau và mỏng dần về phía trước. Không tiến triển và không ảnh hưởng đến chức năng thị giác, do đó không cần điều trị.

Q Làm thế nào để phân biệt CCDF và Shagreen cá sấu sau?

A

Shagreen cá sấu sau (PCS) là một bệnh thoái hóa giác mạc xảy ra ở người già và có biểu hiện rất giống với CCDF. Điểm khác biệt: ở CCDF, kích thước các mảng mờ đồng đều, trong khi ở PCS, kích thước đa dạng. CCDF cũng có các trường hợp di truyền, nhưng PCS là thoái hóa và không di truyền. Tuổi khởi phát cũng khác: CCDF khởi phát trẻ, PCS xuất hiện theo tuổi tác.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

CCDF thường không có triệu chứng. Hiếm khi bệnh nhân phàn nàn về thay đổi cảm giác giác mạc hoặc sợ ánh sáng. Không có báo cáo về triệu chứng toàn thân.

Dấu hiệu lâm sàng

Dấu hiệu	Đặc điểm
Hình thái đục	Đục màu xám đa giác
Phân bố	Giác mạc trung tâm, nhu mô sau
Tính đối xứng	Hai bên và đối xứng

Đục bao gồm các mảng nhỏ đa giác được ngăn cách bởi các đường nứt trong suốt. Dày đặc nhất ở nhu mô sau ngay trước màng Descemet. Giảm dần về số lượng và kích thước khi tiến ra phía trước. Giác mạc ngoại vi vẫn trong suốt.

Thường là hai bên, nhưng hiếm khi có báo cáo về trường hợp một bên. Khởi phát điển hình trong 10 năm đầu đời, và trường hợp trẻ nhất được báo cáo là 8 tuổi.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Nguyên nhân của CCDF chưa được hiểu đầy đủ.

Trong các trường hợp gia đình, kiểu di truyền là trội nhiễm sắc thể thường. Tuy nhiên, gen hoặc locus gen gây bệnh vẫn chưa được xác định. Cơ chế của CCDF lẻ tẻ cũng chưa rõ, và được cho là có liên quan đến thoái hóa do tuổi tác.

Yếu tố nguy cơ lớn nhất là tiền sử gia đình mắc CCDF. Vì phần lớn các trường hợp là lẻ tẻ không có nền tảng di truyền rõ ràng, nên có ít yếu tố nguy cơ đã được xác định.

Phòng ngừa và Chăm sóc Hàng ngày

• CCDF là bệnh không tiến triển và không ảnh hưởng đến chức năng thị giác. Không có phương pháp phòng ngừa đặc biệt nào được thiết lập.
• Nếu có tiền sử gia đình, nên khám mắt ở thời thơ ấu.
• Đối với những người đã được chẩn đoán, hãy đảm bảo không có thay đổi thông qua theo dõi định kỳ.

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Khám đèn khe

Đây là xét nghiệm cơ bản để chẩn đoán. Quan sát thấy các đám mờ hình đa giác màu xám, hai bên và đối xứng ở nhu mô sau của giác mạc trung tâm, được ngăn cách bởi các đường trong suốt. Khám bằng phương pháp tán xạ củng mạc hoặc chiếu sáng ngược có ích để đánh giá độ mờ.

Kính hiển vi đồng tiêu

Quan sát thấy các hạt nhỏ phản xạ cao ở lớp nhu mô trước. Ở chất nền ngoại bào của nhu mô sau, quan sát thấy nhiều vệt tối.

Kính hiển vi điện tử truyền qua giác mạc

Quan sát thấy nhiều hạt ngoại bào trong nhu mô. Quan sát thấy màng đáy dày lên và các tế bào giác mạc thoái hóa.

Chẩn đoán phân biệt

Shagreen cá sấu sau

Đặc điểm bệnh: Bệnh thoái hóa giác mạc ở người cao tuổi.

Điểm chung: Đám mờ hình đa giác hai bên ở giác mạc trung tâm.

Điểm phân biệt: Kích thước các mảng mờ thay đổi. Không di truyền.

Loạn dưỡng giác mạc dạng đốm (FCD)

Đặc điểm bệnh: Loạn dưỡng nhu mô di truyền trội (AD)

Điểm chung: Đục không tiến triển ưu thế ở nhu mô sau

Điểm phân biệt: Có loại đục lan rộng ra vùng ngoại vi

Loạn dưỡng giác mạc trước màng Descemet

Đặc điểm bệnh: Đục đa dạng ở nhu mô sau

Điểm chung: Tồn tại cả dạng di truyền và dạng lẻ tẻ

Điểm phân biệt: Dạng di truyền liên kết nhiễm sắc thể X. Kèm theo triệu chứng da

Loạn dưỡng nhu mô giác mạc bẩm sinh (CSCD) cũng nằm trong chẩn đoán phân biệt, nhưng biểu hiện đục lan tỏa toàn bộ nhu mô, kèm giảm thị lực từ trung bình đến nặng và dày giác mạc, khác với CCDF.

Q Xét nghiệm di truyền có hữu ích để chẩn đoán xác định CCDF không?

A

Vì gen gây bệnh CCDF chưa được xác định, hiện tại không thể chẩn đoán xác định bằng xét nghiệm di truyền. Chẩn đoán dựa trên việc xác nhận các dấu hiệu đặc trưng bằng khám đèn khe. Kính hiển vi đồng tiêu và kính hiển vi điện tử truyền qua giác mạc hữu ích cho chẩn đoán hỗ trợ.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Vì CCDF không tiến triển và không triệu chứng, không có chỉ định điều trị. Chỉ quản lý bằng theo dõi.

Không có báo cáo nào về đục giác mạc cản trở chức năng thị giác, và không gây cản trở sinh hoạt hàng ngày²⁾. Giác mạc của bệnh nhân CCDF có thể được xử lý như giác mạc bình thường. Đã có báo cáo về trường hợp thực hiện LASIK một thị lực trên mắt có CCDF, duy trì thị lực tốt mà không làm nặng thêm loạn dưỡng trong 5 năm sau phẫu thuật³⁾.

Lưu ý về điều trị

CCDF là bệnh không cần điều trị, nhưng điều quan trọng là phải chẩn đoán phân biệt cẩn thận để loại trừ các loạn dưỡng giác mạc khác. Đặc biệt cần phân biệt chắc chắn với các bệnh có thể gây giảm thị lực như loạn dưỡng giác mạc dạng đốm và loạn dưỡng giác mạc bẩm sinh.

Q Có thể thực hiện phẫu thuật điều chỉnh khúc xạ cho bệnh nhân CCDF không?

A

CCDF không tiến triển và ảnh hưởng đến cấu trúc giác mạc có giới hạn, do đó về mặt lý thuyết có thể thực hiện phẫu thuật điều chỉnh khúc xạ. Trên thực tế, đã có báo cáo về một trường hợp diễn biến tốt sau LASIK một thị lực trong 5 năm mà không có sự xấu đi của loạn dưỡng. Tuy nhiên, các báo cáo ca bệnh còn hạn chế, do đó cần đánh giá cẩn thận từng trường hợp.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Sinh lý bệnh của CCDF chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn. Từ các nghiên cứu hình thái bằng kính hiển vi điện tử, các cơ chế sau đây được suy đoán.

Trong nhu mô giác mạc, mucopolysaccharide và các chất giống lipid tích tụ ngoại bào. Đồng thời, không bào cũng hình thành bên trong tế bào giác mạc (keratocyte). Các tích tụ này phá vỡ sự sắp xếp dày đặc và song song của collagen nhu mô giác mạc bình thường, gây ra độ đục.

Về mô bệnh học, có các nếp gấp hình răng cưa của collagen nhu mô sâu. Các không bào ngoại bào chứa mucopolysaccharide và lipid hiện diện tại các vị trí đục. Sự bất thường của sắp xếp collagen và lắng đọng không bào lipid ngoại bào được cho là nguyên nhân chính gây đục.

Lý do tại sao độ đục nổi bật ở nhu mô sau chưa được giải thích đầy đủ, nhưng được suy đoán rằng các bất thường chuyển hóa ở nhu mô sâu gần màng Descemet rõ rệt hơn ³⁾.

---

7. Tài liệu tham khảo

1. Weiss JS, Møller HU, Lisch W, et al. The IC3D classification of the corneal dystrophies. Cornea. 2008;27 Suppl 2:S1-83.
2. Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, et al. IC3D classification of corneal dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527.
3. Meyer JC, Quantock AJ, Thonar EJ, Kincaid MC, Hageman GS, Assil KK. Characterization of a central corneal cloudiness sharing features of posterior crocodile shagreen and central cloud dystrophy of François. Cornea. 1996;15(4):347-354.