โรคกระจกตาเสื่อมชนิดฟร็องซัวส์ขุ่นกลาง

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

สรุปโรคนี้

• โรคกระจกตาเสื่อมแบบขุ่นกลางของฟรองซัวส์ (CCDF) เป็นโรคกระจกตาเสื่อมที่พบได้ยากซึ่งทำให้เกิดความขุ่นสีเทารูปหลายเหลี่ยมในสโตรมาชั้นหลังของกระจกตาส่วนกลาง
• รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมไม่ทราบแน่ชัด แต่มีรายงานกรณีครอบครัวที่แสดงการถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์
• ส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย และมีการชี้ให้เห็นถึงความคล้ายคลึงกับโรคเสื่อม
• ไม่ลุกลามและมักไม่มีอาการ ไม่มีผลต่อการทำงานของการมองเห็น
• การวินิจฉัยอาศัยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (slit-lamp) และกล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลเป็นเครื่องมือเสริม
• ไม่จำเป็นต้องรักษา มีเพียงการติดตามสังเกตอาการ

1. โรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดขุ่นมัวกลางของฟรองซัวส์คืออะไร?

โรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดขุ่นมัวกลางของฟรองซัวส์ (CCDF) เป็นโรคจอประสาทตาเสื่อมที่พบได้ยาก ซึ่งทำให้เกิดความขุ่นสีเทารูปหลายเหลี่ยมทั้งสองข้างและสมมาตรในสโตรมาชั้นหลังของกระจกตาส่วนกลาง โรคนี้ถูกจัดอยู่ในหมวดหมู่ 4 ในระบบการจำแนกโรคจอประสาทตาเสื่อมระหว่างประเทศ (IC3D) ฉบับที่ 2 และ 3 ^1,2) หมวดหมู่ 4 หมายถึง “หลักฐานเพียงพอสำหรับการเป็นโรคเสื่อมยังไม่เป็นที่ยอมรับ” และเนื่องจาก CCDF มีกรณีในครอบครัวแต่ฟีโนไทป์เหมือนกับโรคกระจกตาหลังแบบหนังจระเข้ (PCS) จึงถือว่าส่วนใหญ่มีแนวโน้มเป็นโรคเสื่อม ²⁾

รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมยังไม่ชัดเจน มีรายงานกรณีครอบครัวที่แสดงการถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ แต่ส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย ²⁾ ยังไม่มีการระบุยีนหรือตำแหน่งยีนที่ก่อโรค

ลักษณะเด่นคือความขุ่นในสโตรมาสีเทารูปหลายเหลี่ยมซึ่งคั่นด้วยเส้นที่ค่อนข้างใส ³⁾ ความขุ่นจะเด่นชัดที่สุดในสโตรมาชั้นหลังและบางลงเมื่อไปทางด้านหน้า ไม่ลุกลามและไม่มีผลต่อการมองเห็น จึงไม่จำเป็นต้องรักษา

Q จะแยกความแตกต่างระหว่าง CCDF และโรคกระจกตาหลังแบบหนังจระเข้ได้อย่างไร?

A

โรคกระจกตาหลังแบบหนังจระเข้ (PCS) เป็นโรคเสื่อมของกระจกตาที่เกิดในผู้สูงอายุและมีลักษณะคล้ายกับ CCDF มาก จุดที่แตกต่าง: ใน CCDF ขนาดของรอยขุ่นจะสม่ำเสมอ ในขณะที่ PCS ขนาดจะหลากหลาย นอกจากนี้ CCDF ยังมีกรณีที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่ PCS เป็นโรคเสื่อมและไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม อายุที่เริ่มเป็นก็ต่างกัน CCDF เริ่มเป็นในวัยหนุ่มสาว ส่วน PCS ปรากฏตามอายุที่มากขึ้น

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

CCDF มักไม่มีอาการ ไม่ค่อยพบผู้ป่วยบ่นเรื่องการเปลี่ยนแปลงของความรู้สึกที่กระจกตาหรือกลัวแสง ไม่มีรายงานอาการทั่วร่างกาย

อาการแสดงทางคลินิก

สิ่งที่พบ	ลักษณะ
ลักษณะความขุ่น	ความขุ่นสีเทารูปหลายเหลี่ยม
การกระจาย	กระจกตาส่วนกลาง, สโตรมาชั้นหลัง
ความสมมาตร	ทั้งสองข้างและสมมาตร

ความขุ่นประกอบด้วยจุดเล็กๆ รูปหลายเหลี่ยมที่คั่นด้วยเส้นรอยแตกใส มีความหนาแน่นมากที่สุดในสโตรมาชั้นหลังด้านหน้าเยื่อเดสเซเมททันที จำนวนและขนาดลดลงเมื่อไปทางด้านหน้า กระจกตาส่วนรอบข้างยังคงใส

โดยปกติเป็นทั้งสองข้าง แต่มีรายงานกรณีข้างเดียวที่พบได้ยาก การเริ่มเป็นโดยทั่วไปภายใน 10 ปีแรกของชีวิต และอายุน้อยที่สุดที่รายงานคือ 8 ปี

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของ CCDF ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

ในกรณีที่มีประวัติครอบครัว รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการระบุยีนหรือตำแหน่งยีนที่ก่อโรค กลไกการเกิด CCDF แบบประปรายก็ไม่ทราบเช่นกัน และสันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับความเสื่อมตามอายุ

ปัจจัยเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุดคือประวัติครอบครัวเป็น CCDF เนื่องจากกรณีส่วนใหญ่เป็นแบบประปรายโดยไม่มีพื้นฐานทางพันธุกรรมที่ชัดเจน จึงมีปัจจัยเสี่ยงที่ยืนยันได้น้อย

การป้องกันและการดูแลประจำวัน

• CCDF เป็นโรคที่ไม่ลุกลามและไม่ส่งผลต่อการมองเห็น ไม่มีวิธีการป้องกันเฉพาะที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว
• หากมีประวัติครอบครัว ควรได้รับการตรวจตาในวัยเด็ก
• สำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยแล้ว ควรตรวจสอบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงผ่านการติดตามผลเป็นระยะ

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การตรวจด้วยเครื่อง Slit Lamp

นี่คือการตรวจพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย พบความขุ่นสีเทารูปหลายเหลี่ยมทั้งสองข้างและสมมาตรในชั้นสโตรมาด้านหลังของกระจกตาส่วนกลาง โดยมีเส้นใสคั่นกลาง การตรวจด้วยวิธี Scleral scatter หรือ Retroillumination มีประโยชน์ในการประเมินความขุ่น

กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอล

พบเม็ดเล็กสะท้อนแสงสูงในชั้นสโตรมาด้านหน้า ในเมทริกซ์นอกเซลล์ของสโตรมาด้านหลัง พบเส้นสีเข้มหลายเส้น

กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่านของกระจกตา

พบเม็ดนอกเซลล์จำนวนมากในสโตรมา พบเยื่อฐานหนาตัวขึ้นและเซลล์กระจกตาเสื่อม

การวินิจฉัยแยกโรค

Shagreen จระเข้ด้านหลัง

ลักษณะโรค: โรคกระจกตาเสื่อมในผู้สูงอายุ

จุดร่วม: ความขุ่นรูปหลายเหลี่ยมทั้งสองข้างที่กระจกตาส่วนกลาง

จุดแยก: ขนาดของรอยขุ่นแตกต่างกัน ไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

โรคจอตาพร่ามัวชนิดจุด (FCD)

ลักษณะโรค: เนื้อเยื่อกระจกตาเสื่อมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ AD

จุดร่วม: ความขุ่นที่ไม่ลุกลามบริเวณเนื้อเยื่อชั้นหลังเป็นหลัก

จุดแยก: มีชนิดที่ความขุ่นลามไปถึงส่วนรอบนอก

โรคกระจกตาเสื่อมก่อนเยื่อเดสเซเมท

ลักษณะโรค: ความขุ่นหลายรูปแบบในเนื้อเยื่อชั้นหลัง

จุดร่วม: มีทั้งชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและชนิดประปราย

จุดแยก: ชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบ X-linked ร่วมกับอาการทางผิวหนัง

โรคเนื้อเยื่อกระจกตาเสื่อมแต่กำเนิด (CSCD) ก็อยู่ในรายการวินิจฉัยแยกโรค แต่แสดงความขุ่นกระจายทั่วเนื้อเยื่อ ร่วมกับการมองเห็นลดลงระดับปานกลางถึงรุนแรงและกระจกตาหนาขึ้น ซึ่งแตกต่างจาก CCDF

Q การตรวจยีนมีประโยชน์ในการวินิจฉัย CCDF อย่างแน่ชัดหรือไม่

A

เนื่องจากยังไม่มีการระบุยีนก่อโรค CCDF ในปัจจุบันจึงไม่สามารถวินิจฉัยแน่ชัดด้วยการตรวจยีนได้ การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการยืนยันลักษณะเฉพาะด้วยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่านของกระจกตามีประโยชน์ในการวินิจฉัยเสริม

5. การรักษามาตรฐาน

เนื่องจาก CCDF ไม่ลุกลามและไม่มีอาการ จึงไม่มีข้อบ่งชี้ในการรักษา จัดการโดยการสังเกตอาการเท่านั้น

ไม่มีรายงานว่าความขุ่นของกระจกตารบกวนการมองเห็น หรือก่อให้เกิดอุปสรรคในชีวิตประจำวัน²⁾ กระจกตาของผู้ป่วย CCDF สามารถปฏิบัติได้เหมือนกระจกตาปกติ มีรายงานกรณีที่ทำ LASIK แบบโมโนวิชันในตาที่มี CCDF และคงไว้ซึ่งการมองเห็นที่ดีโดยไม่ทำให้โรคเสื่อมลงเป็นเวลา 5 ปีหลังผ่าตัด³⁾

ข้อควรระวังในการรักษา

CCDF เป็นโรคที่ไม่ต้องการการรักษา แต่สิ่งสำคัญคือต้องวินิจฉัยแยกโรคอย่างระมัดระวังเพื่อแยกโรคกระจกตาเสื่อมชนิดอื่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งต้องแยกจากโรคที่อาจทำให้การมองเห็นลดลง เช่น กระจกตาเสื่อมชนิดจุด (macular corneal dystrophy) และกระจกตาเสื่อมแต่กำเนิด (congenital stromal dystrophy)

Q ผู้ป่วย CCDF สามารถผ่าตัดแก้ไขสายตาได้หรือไม่?

A

CCDF เป็นโรคที่ไม่ลุกลามและมีผลต่อโครงสร้างกระจกตาจำกัด ดังนั้นการผ่าตัดแก้ไขสายตาจึงเป็นไปได้ในทางทฤษฎี จริงๆ แล้วมีรายงานผู้ป่วยที่ผ่าตัด LASIK แบบ monovision แล้วมีผลดีเป็นเวลา 5 ปีโดยไม่มีการเสื่อมลงของโรค อย่างไรก็ตาม รายงานผู้ป่วยมีจำกัด จึงจำเป็นต้องประเมินอย่างรอบคอบในแต่ละราย

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พยาธิสรีรวิทยาของ CCDF ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ จากการตรวจทางสัณฐานวิทยาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน สันนิษฐานกลไกดังต่อไปนี้

ในสโตรมาของกระจกตา มิวโคโพลีแซ็กคาไรด์และสารคล้ายไขมันสะสมนอกเซลล์ ในเวลาเดียวกัน แวคิวโอลก็ก่อตัวขึ้นภายในเซลล์กระจกตา (keratocyte) การสะสมเหล่านี้รบกวนการจัดเรียงที่แน่นและขนานกันของคอลลาเจนในสโตรมาปกติ ทำให้เกิดความขุ่น

ทางจุลพยาธิวิทยา พบรอยพับคล้ายฟันเลื่อยของคอลลาเจนในสโตรมาชั้นลึก แวคิวโอลนอกเซลล์ที่มีมิวโคโพลีแซ็กคาไรด์และไขมันอยู่บริเวณที่ขุ่น ความผิดปกติของการจัดเรียงคอลลาเจนและการสะสมของแวคิวโอลไขมันนอกเซลล์เชื่อว่าเป็นสาเหตุหลักของความขุ่น

สาเหตุที่ความขุ่นเด่นชัดในสโตรมาชั้นหลังยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างสมบูรณ์ แต่สันนิษฐานว่าความผิดปกติของเมแทบอลิซึมในสโตรมาชั้นลึกใกล้เยื่อหุ้มเดสเซเม็ต (Descemet’s membrane) ชัดเจนกว่า ³⁾

---

7. เอกสารอ้างอิง

1. Weiss JS, Møller HU, Lisch W, et al. The IC3D classification of the corneal dystrophies. Cornea. 2008;27 Suppl 2:S1-83.
2. Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, et al. IC3D classification of corneal dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527.
3. Meyer JC, Quantock AJ, Thonar EJ, Kincaid MC, Hageman GS, Assil KK. Characterization of a central corneal cloudiness sharing features of posterior crocodile shagreen and central cloud dystrophy of François. Cornea. 1996;15(4):347-354.