François zentrale wolkige Hornhautdystrophie

Auf einen Blick

Wesentliche Punkte dieser Erkrankung

• Die François zentrale trübe Hornhautdystrophie (CCDF) ist eine seltene Hornhautdystrophie, die polygonale graue Trübungen im hinteren Stroma der zentralen Hornhaut verursacht.
• Der Erbgang ist unbekannt, aber es wurden Familienfälle mit autosomal-dominantem Erbgang berichtet.
• Die meisten Fälle sind sporadisch, und es wurde eine Ähnlichkeit mit degenerativen Erkrankungen festgestellt.
• Nicht fortschreitend und in der Regel asymptomatisch, ohne Auswirkung auf die Sehfunktion.
• Die Diagnose basiert auf der Spaltlampenmikroskopie, unterstützt durch konfokale Mikroskopie.
• Eine Behandlung ist nicht erforderlich, nur eine Nachbeobachtung wird durchgeführt.

1. François-zentrale wolkige Hornhautdystrophie

Die François-zentrale wolkige Hornhautdystrophie (Central Cloudy Dystrophy of François: CCDF) ist eine seltene Hornhautdystrophie, die durch bilaterale, symmetrische polygonale graue Trübungen im hinteren Stroma der zentralen Hornhaut gekennzeichnet ist. Sie wird in der IC3D-Klassifikation (2. und 3. Auflage) als Kategorie 4 geführt ^1,2). Kategorie 4 bedeutet, dass ausreichende Evidenz für eine Dystrophie noch nicht etabliert ist, und obwohl es Familienfälle von CCDF gibt, stimmt der Phänotyp mit dem posterioren Krokodilschagrin (PCS) überein, sodass sie oft als degenerative Erkrankung angesehen wird ²⁾.

Der Erbgang ist nicht etabliert; es gibt Berichte über Familienfälle mit autosomal-dominantem Erbgang, aber die meisten Fälle sind sporadisch ²⁾. Es wurden keine ursächlichen Gene oder Loci identifiziert.

Das charakteristische Merkmal sind polygonale graue Stromatrübungen, die durch relativ klare Linien getrennt sind ³⁾. Die Trübung ist im hinteren Stroma ausgeprägter und wird nach vorne hin dünner. Nicht fortschreitend und ohne Beeinträchtigung der Sehfunktion, daher ist keine Behandlung indiziert.

Q Wie unterscheidet man CCDF vom posterioren Krokodilschagrin?

A

Das posteriore Krokodilschagrin (PCS) ist eine degenerative Hornhauterkrankung, die bei älteren Menschen auftritt und der CCDF sehr ähnlich sieht. Unterscheidungsmerkmale: Bei CCDF ist die Größe der Trübungsflecken gleichmäßig, während sie bei PCS variabel ist. Außerdem gibt es bei CCDF erbliche Fälle, während PCS eine degenerative, nicht erbliche Erkrankung ist. Auch das Alter unterscheidet sich: CCDF tritt bei jungen Menschen auf, PCS mit zunehmendem Alter.

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Subjektive Symptome

Die CCDF ist in der Regel asymptomatisch. Selten können Veränderungen der Hornhautsensibilität oder Photophobie auftreten. Es gibt keine Berichte über systemische Symptome.

Klinische Befunde

Befund	Merkmal
Form der Trübung	Polygonale graue Trübung
Verteilung	Zentrale Hornhaut, hinteres Stroma
Symmetrie	Beidseitig und symmetrisch

Die Trübung besteht aus kleinen polygonalen Flecken, die durch klare rissartige Linien getrennt sind. Sie ist im hinteren Stroma unmittelbar vor der Descemet-Membran am dichtesten. Nach vorne hin nehmen Anzahl und Größe ab. Die periphere Hornhaut bleibt klar.

Sie ist in der Regel beidseitig, aber einseitige Fälle wurden selten berichtet. Der Beginn liegt typischerweise innerhalb der ersten 10 Lebensjahre, der jüngste berichtete Fall war 8 Jahre alt.

3. Ursachen und Risikofaktoren

Die Ätiologie der CCDF ist nicht vollständig geklärt.

In familiären Fällen liegt ein autosomal-dominanter Erbgang vor. Das verantwortliche Gen und der Genort sind jedoch nicht identifiziert. Der Mechanismus der sporadischen CCDF ist ebenfalls unbekannt, ein Zusammenhang mit altersbedingter Degeneration wird vermutet.

Der größte Risikofaktor ist eine Familienanamnese von CCDF. Da die Mehrzahl der Fälle sporadisch ohne klare genetische Vorgeschichte ist, gibt es wenige etablierte Risikofaktoren.

Prävention und tägliche Pflege

• CCDF ist eine nicht fortschreitende Erkrankung, die die Sehfunktion nicht beeinträchtigt. Es gibt keine spezifische Präventionsmethode.
• Bei familiärer Vorbelastung ist eine augenärztliche Untersuchung im Kindesalter wünschenswert.
• Wenn Sie bereits diagnostiziert sind, stellen Sie durch regelmäßige Nachuntersuchungen sicher, dass keine Veränderungen auftreten.

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Spaltlampenmikroskopie

Dies ist die grundlegende Untersuchung für die Diagnose. Im hinteren Stroma der zentralen Hornhaut werden beidseitige, symmetrische polygonale graue Trübungen beobachtet, die durch klare Linien getrennt sind. Die Beobachtung durch Sklerastreulicht oder Retroillumination ist für die Beurteilung der Trübungen nützlich.

Konfokale Mikroskopie

Im vorderen Stroma werden kleine hochreflektierende Granula beobachtet. In der extrazellulären Matrix des hinteren Stromas werden mehrere dunkle Streifen beobachtet.

Transmissionselektronenmikroskopie der Hornhaut

Im Stroma werden zahlreiche extrazelluläre Granula beobachtet. Eine Verdickung der Basalmembran und degenerierte Keratozyten werden beobachtet.

Differenzialdiagnose

Posteriorer Crocodile Shagreen

Krankheitsmerkmale: Hornhautdegeneration bei älteren Menschen

Gemeinsamkeiten: Bilaterale polygonale Trübungen der zentralen Hornhaut

Unterscheidungsmerkmale: Unterschiedliche Größe der Trübungsflecken. Nicht erblich.

Makuläre Hornhautdystrophie (FCD)

Krankheitsmerkmale: AD-vererbte Stromadystrophie

Gemeinsamkeiten: Nicht-progressive Trübungen mit Betonung des hinteren Stromas

Unterscheidungsmerkmale: Einige Typen erstrecken sich auch auf die Peripherie

Prä-Descemet-Hornhautdystrophie

Krankheitsmerkmale: Polymorphe Trübungen des hinteren Stromas

Gemeinsamkeiten: Es gibt hereditäre und sporadische Formen

Unterscheidungsmerkmale: Die hereditäre Form ist X-chromosomal vererbt. Begleitet von Hauterscheinungen.

Die kongenitale stromale Hornhautdystrophie (CSCD) kommt ebenfalls als Differentialdiagnose in Betracht, zeigt jedoch eine diffuse Trübung des gesamten Stromas, eine mittelgradige bis schwere Sehverschlechterung und eine Hornhautverdickung, was sie von der CCDF unterscheidet.

Q Ist ein Gentest für die definitive Diagnose der CCDF nützlich?

A

Da das für CCDF verantwortliche Gen noch nicht identifiziert ist, ist eine definitive Diagnose durch Gentests derzeit nicht möglich. Die Diagnose basiert auf der Bestätigung charakteristischer Befunde mittels Spaltlampenmikroskopie. Konfokale Mikroskopie und Transmissionselektronenmikroskopie der Hornhaut sind für die Hilfsdiagnose nützlich.

5. Standardbehandlung

Da CCDF nicht progressiv und asymptomatisch ist, besteht keine Behandlungsindikation. Die Behandlung beschränkt sich auf eine Nachbeobachtung.

Es gibt keine Berichte, dass die Hornhauttrübung die Sehfunktion beeinträchtigt, und sie beeinträchtigt das tägliche Leben nicht²⁾. Die Hornhaut von CCDF-Patienten kann wie eine gesunde Hornhaut behandelt werden. Es wurde ein Fall einer Monovisions-LASIK an einem Auge mit CCDF berichtet, bei dem 5 Jahre postoperativ eine gute Sehkraft ohne Verschlechterung der Dystrophie erhalten blieb³⁾.

Behandlungshinweise

Die CCDF ist eine Erkrankung, die keiner Behandlung bedarf, aber es ist wichtig, eine sorgfältige Differentialdiagnose durchzuführen, um andere Hornhautdystrophien auszuschließen. Insbesondere muss eine sichere Abgrenzung zu Erkrankungen, die zu einer Sehverschlechterung führen können, wie der makulären Hornhautdystrophie und der angeborenen stromalen Hornhautdystrophie, erfolgen.

Q Ist eine refraktive Chirurgie bei CCDF-Patienten möglich?

A

Da die CCDF nicht fortschreitend ist und nur begrenzte Auswirkungen auf die Hornhautstruktur hat, ist eine refraktive Chirurgie theoretisch möglich. Es wurde ein Fall berichtet, bei dem 5 Jahre nach einer Monovisions-LASIK ein guter Verlauf ohne Verschlechterung der Dystrophie zu verzeichnen war. Da die Fallberichte jedoch begrenzt sind, ist eine sorgfältige Bewertung von Fall zu Fall erforderlich.

6. Pathophysiologie und detaillierter Krankheitsmechanismus

Die Pathophysiologie der CCDF ist nicht vollständig geklärt. Morphologische Untersuchungen mittels Elektronenmikroskopie lassen folgende Mechanismen vermuten.

Im Hornhautstroma akkumulieren Mukopolysaccharide und lipidähnliche Substanzen extrazellulär. Gleichzeitig bilden sich in den Keratozyten Vakuolen. Diese Ablagerungen stören die dichte, parallele Anordnung des normalen Stromakollagens und führen zu Trübungen.

Pathohistologisch zeigen sich sägezahnartige Falten des tiefen Stromakollagens. Extrazelluläre Vakuolen, die Mukopolysaccharide und Lipide enthalten, sind in den Trübungsbereichen vorhanden. Die Unregelmäßigkeit der Kollagenanordnung und die Ablagerung extrazellulärer Lipidvakuolen werden als Hauptursachen der Trübung angesehen.

Der Grund, warum die Trübung im hinteren Stroma ausgeprägter ist, ist nicht vollständig geklärt, aber es wird vermutet, dass Stoffwechselanomalien im tiefen Stroma nahe der Descemet-Membran ausgeprägter sind ³⁾.

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7. Referenzen

1. Weiss JS, Møller HU, Lisch W, et al. The IC3D classification of the corneal dystrophies. Cornea. 2008;27 Suppl 2:S1-83.
2. Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, et al. IC3D classification of corneal dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527.
3. Meyer JC, Quantock AJ, Thonar EJ, Kincaid MC, Hageman GS, Assil KK. Characterization of a central corneal cloudiness sharing features of posterior crocodile shagreen and central cloud dystrophy of François. Cornea. 1996;15(4):347-354.