La distrofia corneale centrale nebulosa di François (Central Cloudy Dystrophy of François: CCDF) è una rara distrofia corneale caratterizzata da opacità grigie poligonali bilaterali e simmetriche nello stroma posteriore della cornea centrale. È classificata nella categoria 4 della classificazione IC3D (International Committee for Classification of Corneal Dystrophies) 2a e 3a edizione 1,2). La categoria 4 significa che non sono ancora state stabilite prove sufficienti per una distrofia, e sebbene esistano casi familiari di CCDF, il suo fenotipo corrisponde a quello dello shagreen coccodrillo posteriore (PCS), pertanto è spesso considerata una malattia degenerativa 2).
La modalità di trasmissione non è stabilita; sono stati riportati casi familiari con ereditarietà autosomica dominante, ma la maggior parte dei casi è sporadica 2). Non sono stati identificati geni causali o loci.
La caratteristica è un’opacità stromale grigia poligonale separata da linee relativamente trasparenti 3). L’opacità è più pronunciata nello stroma posteriore e si attenua anteriormente. Non progressiva e senza impatto sulla funzione visiva, pertanto non è indicato alcun trattamento.
Lo shagreen coccodrillo posteriore (PCS) è una degenerazione corneale che si verifica negli anziani, con aspetti molto simili alla CCDF. Punti di differenziazione: nella CCDF la dimensione delle placche di opacità è uniforme, mentre nella PCS le dimensioni sono variabili. Inoltre, la CCDF può essere ereditaria, mentre la PCS è una degenerazione non ereditaria. Anche l’età di insorgenza differisce: la CCDF si manifesta in giovani, mentre la PCS compare con l’età.
La CCDF è solitamente asintomatica. Raramente possono verificarsi alterazioni della sensibilità corneale o fotofobia. Non sono stati riportati sintomi sistemici.
| Reperto | Caratteristica |
|---|---|
| Forma dell’opacità | Opacità grigia poligonale |
| Distribuzione | Cornea centrale, stroma posteriore |
| Simmetria | Bilaterale e simmetrica |
L’opacità è costituita da piccole chiazze poligonali separate da linee di fessura trasparenti. È più densa nello stroma posteriore, appena prima della membrana di Descemet. Verso anteriormente, numero e dimensioni diminuiscono. La cornea periferica rimane trasparente.
Di solito è bilaterale, ma raramente sono stati riportati casi unilaterali. L’esordio è tipicamente entro i primi 10 anni di vita, il caso più giovane riportato aveva 8 anni.
L’eziologia della CCDF non è completamente chiarita.
Nei casi familiari, la trasmissione è autosomica dominante. Tuttavia, il gene e il locus responsabili non sono stati identificati. Anche il meccanismo della CCDF sporadica è sconosciuto e si sospetta un’associazione con la degenerazione legata all’età.
Il principale fattore di rischio è una storia familiare di CCDF. Poiché la maggior parte dei casi sono sporadici senza una chiara base genetica, i fattori di rischio stabiliti sono pochi.
Questo è l’esame di base per la diagnosi. Nello stroma posteriore della cornea centrale si osservano opacità grigie poligonali bilaterali e simmetriche, separate da linee trasparenti. L’osservazione con diffusione sclerale o retroilluminazione è utile per valutare le opacità.
Nello stroma anteriore si osservano piccoli granuli altamente riflettenti. Nella matrice extracellulare dello stroma posteriore si osservano diverse strie scure.
Nello stroma si osservano numerosi granuli extracellulari. Si osservano ispessimento della membrana basale e cheratociti degenerati.
Shagreen coccodrillo posteriore
Caratteristiche della malattia: Degenerazione corneale negli anziani
Punti in comune: Opacità poligonali bilaterali della cornea centrale
Punti di differenziazione: Dimensione variabile delle chiazze di opacità. Non ereditaria.
Distrofia corneale maculare (FCD)
Caratteristiche della malattia: Distrofia stromale a ereditarietà AD
Punti in comune: Opacità non progressive a predominanza stromale posteriore
Punti di differenziazione: Alcuni tipi si estendono anche alla periferia
Distrofia corneale pre-descemetica
Caratteristiche della malattia: Opacità polimorfe dello stroma posteriore
Punti in comune: Esistono forme ereditarie e sporadiche
Punti di differenziazione: La forma ereditaria è legata all’X. Associata a manifestazioni cutanee.
Anche la distrofia stromale corneale congenita (CSCD) è inclusa nella diagnosi differenziale, ma si presenta con opacità diffusa di tutto lo stroma, riduzione da moderata a grave dell’acuità visiva e ispessimento corneale, che la differenzia dalla CCDF.
Poiché il gene responsabile della CCDF non è stato ancora identificato, al momento non è possibile una diagnosi definitiva tramite test genetico. La diagnosi si basa sulla conferma dei reperti caratteristici all’esame con lampada a fessura. La microscopia confocale e la microscopia elettronica a trasmissione corneale sono utili per la diagnosi ausiliaria.
Poiché la CCDF è non progressiva e asintomatica, non vi è indicazione al trattamento. La gestione si limita al follow-up.
Non ci sono segnalazioni che l’opacità corneale interferisca con la funzione visiva e non interferisce con la vita quotidiana2). La cornea dei pazienti con CCDF può essere trattata come una cornea sana. È stato riportato un caso di LASIK monovisione eseguito su un occhio con CCDF, con mantenimento di una buona acuità visiva senza peggioramento della distrofia a 5 anni dall’intervento3).
Poiché la CCDF è non progressiva e ha un impatto limitato sulla struttura corneale, la chirurgia refrattiva è teoricamente possibile. È stato riportato un caso di buon decorso senza peggioramento della distrofia 5 anni dopo LASIK monovisione. Tuttavia, i casi riportati sono limitati, pertanto è necessaria una valutazione attenta caso per caso.
La fisiopatologia della CCDF non è completamente compresa. Studi morfologici al microscopio elettronico suggeriscono i seguenti meccanismi.
Nello stroma corneale, mucopolisaccaridi e sostanze lipidiche si accumulano a livello extracellulare. Contemporaneamente, si formano vacuoli all’interno dei cheratociti. Questi accumuli alterano la disposizione densa e parallela del collagene stromale normale, causando opacità.
Istologicamente, si osservano pieghe a dente di sega del collagene stromale profondo. Vacuoli extracellulari contenenti mucopolisaccaridi e lipidi sono presenti in corrispondenza delle aree di opacità. La disorganizzazione della disposizione del collagene e il deposito di vacuoli lipidici extracellulari sono considerati le cause principali dell’opacità.
Il motivo per cui l’opacità è più marcata nello stroma posteriore non è completamente spiegato, ma si ipotizza che le anomalie metaboliche nello stroma profondo vicino alla membrana di Descemet siano più pronunciate 3).
