原发性LK的表现
脂质性角膜病变
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是脂质性角膜病变？
Section titled “1. 什么是脂质性角膜病变？”脂质性角膜病变（lipid keratopathy, LK）是一种胆固醇、磷脂和甘油三酯等脂质沉积在角膜基质中导致角膜混浊的退行性疾病。1958年由Cogan和Kuwabara首次报道。
LK分为原发性和继发性两种类型。
原发性脂质性角膜病变极为罕见。在没有角膜新生血管、炎症或外伤的情况下，脂质自发沉积。通常为双侧性，与血清脂质水平升高无直接关系。推测脂质过度产生或代谢障碍是原因，但具体机制不明。
继发性脂质性角膜病变是更常见的类型。其特征是存在角膜新生血管，发生在既往眼外伤、感染或炎症之后1)。新生血管渗漏的脂质是沉积的主要原因2)。
关于角膜基质脂质沉积，与年龄相关的老年环是众所周知的。老年环是胆固醇和磷脂沉积在角膜周边部，但不引起视力障碍，与脂质性角膜病变不同。
Q
原发性和继发性有什么区别？
A
原发性是无新生血管的自发性脂质沉积，极为罕见。通常为双侧性，特点是找不到基础疾病。继发性是伴随角膜新生血管的脂质沉积，有疱疹性角膜炎或外伤等病史。临床上继发性占大多数。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”主诉为进行性视力下降。当角膜混浊累及瞳孔区时，视力障碍明显。如果混浊局限于周边部，可能无症状。
继发性LK的表现
3. 病因和危险因素
Section titled “3. 病因和危险因素”继发性LK的病因
Section titled “继发性LK的病因”继发性LK的背景是导致角膜新生血管的疾病或状况。
- 疱疹性角膜感染：继发性LK最常见的原因
- 角膜外伤：化学伤、术后瘢痕（如白内障手术的侧切口2)、放射状角膜切开术后2)等）
- 角膜水肿：圆锥角膜急性水肿后有报道
- 药物性：长期使用酒石酸溴莫尼定（BT）被报道为原因1)。其他青光眼滴眼液（拉坦前列素、噻吗洛尔等）也有发病报道1)
- 角膜基质炎：可继发于梅毒性或结核性角膜基质炎
原发性LK的相关因素
Section titled “原发性LK的相关因素”可能存在全身性脂质代谢异常。
- 丹吉尔病（家族性HDL缺乏症）
- LCAT缺乏症（鱼眼病）
- 家族性脂蛋白缺乏症
如果年轻人出现类似老年环的角膜周边脂质沉积，需要考虑家族性高胆固醇血症等全身性脂质代谢异常。
Q
使用溴莫尼定滴眼液会导致脂质性角膜病吗？
A
虽然罕见，但有报道。已有多个病例报告长期使用酒石酸溴莫尼定（BT）后出现双侧脂质性角膜病。认为与对BT成分的过敏反应或对防腐剂的反应有关。停用BT并使用类固醇滴眼液可改善新生血管和结膜炎，但一旦沉积，角膜混浊往往持续存在。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”LK的诊断基于临床表现。
原发性LK的诊断标准：在无角膜新生血管、炎症或外伤史的情况下，角膜出现脂质沉积。必须排除外伤史、家族史、新生血管和脂质代谢异常。
继发性LK的诊断：根据角膜新生血管附近特征性的黄白色沉积物和基础疾病的存在进行诊断。
有助于确认的检查：
鉴别诊断：
| 鉴别疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 老年环 | 局限于周边，视力正常 |
| Schnyder角膜营养不良 | 遗传性，结晶状混浊 |
| 感染性结晶状角膜病变 | 与感染相关的结晶状沉积 |
鉴别诊断包括药物性角膜沉积（金、氯丙嗪、氯喹等）和全身性脂质蓄积疾病（胱氨酸病、多发性骨髓瘤等）。对于药物相关性LK，在排除其他病因后，应考虑与所用药物的关联1)。
Q
老年环和脂质性角膜病有什么区别？
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”LK的治疗以去除病因和闭塞角膜新生血管为主。
针对病因的处理
基础疾病的治疗：对疱疹性角膜炎等病因疾病进行适当治疗。
停用致病药物：若怀疑溴莫尼定等药物参与，考虑停药1)。可能需要更换为替代药物。
类固醇滴眼液：用于抗炎。对炎性新生血管有效，但对脂质沉积本身的吸收效果有限2)。
新生血管的闭塞治疗
手术治疗：
- 原发性LK：适用全层角膜移植术（PKP）。由于没有新生血管，移植物的预后良好。
- 继发性LK：角膜移植是选择之一，但由于角膜变薄、感觉减退和持续的新生血管，预后不良。
通过闭塞新生血管，部分脂质沉积可能被吸收，角膜透明度可能改善2)。有报告称，通过高频透热疗法，放射状角膜切开术切口内发生的脂质性角膜病变几乎完全消退2)。
Q
治疗后角膜混浊会消失吗？
A
通过闭塞新生血管的治疗，有时可以实现脂质沉积的部分吸收和角膜透明度的改善。然而，一旦沉积的脂质也可能不会完全消失。早期治疗干预很重要，如果不治疗，会缓慢进展。重症病例可能需要角膜移植。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”继发性LK的发病机制
Section titled “继发性LK的发病机制”继发性LK的本质是角膜新生血管的脂质漏出和沉积2)。
- 角膜的炎症或外伤导致血管生成促进因子和抑制因子的平衡被打破。
- 血管生成促进因子占优势，形成角膜新生血管2)。
- 新生血管通透性增加，脂蛋白漏出到血管外1)。
- 胆固醇、磷脂和甘油三酯沉积在角膜基质内。
- 沉积的脂质损害角膜透明度，导致视力下降。
闭塞新生血管的供养血管可阻断脂质的持续供应，促进脂质吸收2)。此外，白细胞的循环减少，抑制了炎症反应的持续2)。
原发性LK的发病机制
Section titled “原发性LK的发病机制”原发性LK的机制尚不清楚。推测存在脂质过度产生或脂质代谢障碍。全身性脂质代谢异常（如Tangier病、LCAT缺乏症等）可导致角膜基质脂质沉积。
药物性LK的机制
Section titled “药物性LK的机制”酒石酸溴莫尼定（BT）引起脂质性角膜病变的机制尚未完全阐明1)。推测是对BT中某种抗原的过敏反应，或对苯扎氯铵等防腐剂的反应1)。认为BT相关的滤泡性结膜炎和结膜充血诱导新生血管形成，继发导致脂质沉积1)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”高频透热治疗：使用Klöti装置的小型双极高频透热已被报道可有效闭塞角膜新生血管并促使脂质性角膜病变消退2)。该方法应用于放射状角膜切开术切口中发生的脂质性角膜病变，术后11个月几乎完全消退2)。可在局部麻醉下进行，其安全性和有效性已得到评估2)。
P物质靶向治疗：属于速激肽家族的P物质在动物模型中已被证明参与角膜新生血管形成。据报道，Tac-1基因敲除小鼠的角膜新生血管减少，因此作为新的治疗靶点受到关注。
丝裂霉素C血管内化学栓塞术（MICE）：有报道将丝裂霉素C注入新生血管内进行化学栓塞的方法1)。通过血管闭塞和抑制新生血管形成，可获得脂质沉积的部分吸收。
药物性LK认识的扩大：不仅酒石酸溴莫尼定，多种青光眼滴眼液引起的脂质性角膜病变也陆续被报道1)。长期使用患者定期进行角膜评估的重要性已得到认识。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”
- Moshirfar M, Ziari M, Payne CJ, et al. Bilateral Lipid Keratopathy in the Setting of Brimonidine Tartrate Use. Case Rep Ophthalmol Med. 2023;2023:8115622.
- Batis V, Häller C, Hashemi KK. Radiofrequency diathermy as a treatment of lipid keratopathy in a radial keratotomy incision. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101629.
- Hall MN, Moshirfar M, Amin-Javaheri A, Ouano DP, Ronquillo Y, Hoopes PC. Lipid Keratopathy: A Review of Pathophysiology, Differential Diagnosis, and Management. Ophthalmol Ther. 2020;9(4):833-852. PMID: 33058067.