眼科检查
Schnyder角膜营养不良
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Schnyder角膜营养不良？
Section titled “1. 什么是Schnyder角膜营养不良？”Schnyder角膜营养不良（SCD）是由UBIAD1（UbiA prenyltransferase domain containing 1）基因突变导致角膜脂质代谢异常，胆固醇和磷脂在角膜基质异常沉积的遗传性角膜营养不良。遗传方式为常染色体显性遗传，基因座位于1p36。
1924年由Van Went和Winbaut首次报道。1929年瑞士眼科医生Schnyder报告了一个连续三代的家族病例后，该病名得以确立。在IC3D分类中，属于基质型角膜营养不良。
本病双眼发病，从儿童期开始出现角膜混浊，但进展缓慢。临床特征为与角膜混浊程度相比，视力下降较轻。
Q
对视力影响有多大？
A
尽管裂隙灯显微镜所见明显，但通常不出现显著的视力下降。然而，随着年龄增长混浊加重，可能因眩光和光散射导致视功能损害。有报告称，50岁以上患者约54%、70岁以上患者约77%最终需要角膜移植。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Gimenez JB, Izdebska J, Szaflik JP. Schnyder Corneal Dystrophy in an Adolescent: A Case Report With Multimodal Imaging. Cureus. 2025 Aug 11; 17(8):e89786. Figure 3. PMCID: PMC12421702. License: CC BY.
前段OCT显示局限于角膜前部的高反射病变和厚度变化。有助于从断面解释脂质沉积主要分布在哪些层。
- 眩光：由角膜内结晶或混浊引起的光散射所致。随年龄增长有加重趋势。
- 明视力下降：由于光散射，尤其在明亮环境下视力下降。
- 视力下降：随着混浊进展缓慢加重，但相对于所见通常较轻。
临床所见（医生检查确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查确认的所见）”角膜所见随年龄增长呈特征性模式进展。
| 年龄层 | 主要角膜所见 |
|---|---|
| 幼年至10多岁 | 角膜中央部结晶状混浊 |
| 20至30多岁 | 出现老年环样角膜缘混浊 |
| 40岁以后 | 中央部和角膜缘混浊进展至全层 |
- 角膜结晶：约50%病例可见。表现为前基质（Bowman膜附近）细针状结晶聚集的混浊。
- 中央部角膜混浊：初期为基质浅层圆形至椭圆形灰色混浊。进展后向中深层扩展。
- 老年环样角膜缘混浊（arcus lipoides）：20多岁起出现在角膜周边部。与通常的老年环不同，其特征是年轻时出现。
- 中间部透明带：40岁以后，位于中央混浊和角膜缘混浊之间的中间周边区域保持相对透明。
- 角膜知觉减退：可见角膜神经消失，但无明显的神经营养性角膜病变的报道。
病理所见：油红O染色显示脂肪滴被染成红色。电子显微镜下可见角膜基质层空泡形成。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”SCD的病因是UBIAD1基因（1p36）的突变。UBIAD1编码一种合成甲萘醌-4（MK-4，维生素K2）的异戊烯基转移酶。该基因突变导致角膜脂质代谢异常，胆固醇沉积于角膜基质。基因检测有助于确诊。
- 高脂血症（高胆固醇血症）：可能伴有全身性脂质代谢异常。
- 膝外翻（genu valgum）：已知伴有骨骼异常。
- 手指畸形：罕见伴有脊柱或手指畸形。
Q
是否有全身并发症？
A
已知合并高胆固醇血症，建议评估血脂谱。此外，可能伴有膝外翻，罕见情况下伴有手指或脊柱畸形。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”确诊与全身检查
基因检测：通过鉴定UBIAD1基因突变可获得确诊。
血液检查：评估血清脂质谱（总胆固醇、HDL、LDL、甘油三酯）。
- Bietti结晶样视网膜变性：视网膜也伴有结晶沉积，可资鉴别。
- 鱼眼病：LCAT活性部分缺乏导致的角膜混浊。
- Tangier病：伴有HDL显著降低的脂质代谢异常。
- LCAT缺乏症：卵磷脂胆固醇酰基转移酶完全缺乏。
- 多发性骨髓瘤：需与免疫球蛋白结晶的角膜沉积相鉴别。
作为角膜混浊的原因，SCD在IC3D分类中被归类为基质型角膜营养不良1)。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”尽管裂隙灯显微镜检查发现异常，但视力下降往往较轻，许多病例不需要积极治疗。定期随访是基本原则。
- PTK（治疗性准分子激光角膜切除术）：当角膜上皮下结晶影响视力时，用于去除结晶。
- 深板层角膜移植术（DALK）：在混浊波及角膜实质深层的进展期病例中考虑。
- 穿透性角膜移植术（PKP）：当严重混浊波及全层时施行。有报告称，50岁以上患者约54%、70岁以上患者约77%最终需要穿透性角膜移植术。
目前尚无阻止疾病进展的药物疗法。
Q
角膜移植后会复发吗？
A
穿透性角膜移植术后移植片可能出现胆固醇沉积复发。复发的时间和程度因人而异，但移植后需要定期随访。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”脂质代谢异常的分子机制
Section titled “脂质代谢异常的分子机制”SCD由UBIAD1基因突变引起。UBIAD1编码合成甲萘醌-4（维生素K2）的异戊烯基转移酶，该酶功能异常导致角膜脂质代谢紊乱。
正常情况下，角膜实质中仅存在微量胆固醇和磷脂。但UBIAD1突变会损害HDL胆固醇的代谢，导致胆固醇和磷脂在角膜实质中过度积累。积累的脂质以结晶形式析出，损害角膜透明度。
- 油红O染色：角膜基质内的脂滴被染成红色。
- 电子显微镜所见：角膜基质中可见空泡形成，反映了脂质积聚。
- Bowman膜：可能出现断裂。
对角膜神经的影响
Section titled “对角膜神经的影响”共聚焦显微镜检查已确认角膜神经消失。然而，尽管神经消失，尚未报告明显的神经营养性角膜病变。脂质沉积对角膜神经影响的机制尚未完全阐明。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- American Academy of Ophthalmology. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.