Die Schnyder-Hornhautdystrophie (Schnyder corneal dystrophy; SCD) ist eine erbliche Hornhautdystrophie, die durch eine Mutation im UBIAD1-Gen (UbiA prenyltransferase domain containing 1) verursacht wird, was zu einer Störung des Lipidstoffwechsels in der Hornhaut und einer abnormen Ablagerung von Cholesterin und Phospholipiden im Hornhautstroma führt. Der Erbgang ist autosomal-dominant, und der Genort liegt auf 1p36.
Erstmals berichtet wurde sie 1924 von Van Went und Winbaut. Nachdem der Schweizer Augenarzt Schnyder 1929 über familiäre Fälle über drei Generationen berichtete, setzte sich der Krankheitsname durch. In der IC3D-Klassifikation wird sie zu den stromalen Hornhautdystrophien gezählt.
Die Erkrankung beginnt beidseitig, mit Hornhauttrübung bereits im Kindesalter, schreitet jedoch langsam fort. Klinisch charakteristisch ist, dass die Sehverschlechterung im Vergleich zum Ausmaß der Hornhauttrübung gering ist.
Im Vergleich zu den Spaltlampenbefunden wird oft keine signifikante Sehverschlechterung festgestellt. Mit zunehmendem Alter schreitet die Trübung jedoch fort und kann zu Blendung (Glare) und Sehstörungen durch Lichtstreuung führen. Berichten zufolge benötigen etwa 54 % der über 50-Jährigen und etwa 77 % der über 70-Jährigen letztendlich eine Hornhauttransplantation.
Die Hornhautbefunde entwickeln sich mit dem Alter in einem charakteristischen Muster.
| Altersgruppe | Wichtigste Hornhautbefunde |
|---|---|
| Kindheit bis Jugend | Kristalline Trübung der zentralen Hornhaut |
| 20–30 Jahre | Auftreten einer Arcus-senilis-ähnlichen limbären Trübung |
| 40 Jahre und älter | Zentrale und limbäre Trübung schreitet in alle Schichten fort |
Pathologisch färbt die Ölrot-O-Färbung Lipidtröpfchen rot. Elektronenmikroskopisch zeigen sich Vakuolen im Hornhautstroma.
Die Ursache der SCD ist eine Mutation im UBIAD1-Gen (1p36). UBIAD1 kodiert eine Prenyltransferase, die Menachinon-4 (MK-4, Vitamin K2) synthetisiert. Diese Genmutation führt zu einer Anomalie des Lipidstoffwechsels der Hornhaut, wobei sich Cholesterin im Hornhautstroma ablagert. Für die definitive Diagnose ist ein Gentest hilfreich.
Eine Assoziation mit Hypercholesterinämie ist bekannt, und die Bewertung des Lipidprofils wird empfohlen. Darüber hinaus können Genu valgum und selten Finger- oder Wirbelsäulenfehlbildungen auftreten.
Augenärztliche Untersuchung
Spaltlampenmikroskopie: Grundlage der Diagnose. Beurteilung von Hornhautkristallen, zentraler Trübung und Arcus-senilis-ähnlichen Veränderungen.
Konfokale Mikroskopie: Kann das Verschwinden von Hornhautnerven bestätigen. In fortgeschrittenen Stadien werden hyperreflektive Ablagerungen beobachtet.
Vorderabschnitts-OCT: Zeigt diffuse hyperreflektive Befunde im Epithel, vorderen, mittleren und hinteren Stroma.
Definitive Diagnose und systemische Untersuchungen
Gentest: Die Identifizierung einer UBIAD1-Genmutation ermöglicht die definitive Diagnose.
Blutuntersuchung: Beurteilung des Serumlipidprofils (Gesamtcholesterin, HDL, LDL, Triglyceride).
Als Ursache von Hornhauttrübungen wird die SCD in der IC3D-Klassifikation als stromale Hornhautdystrophie eingeordnet1).
Trotz der Befunde an der Spaltlampe ist die Sehverschlechterung oft mild, und viele Fälle benötigen keine aktive Behandlung. Regelmäßige Nachkontrollen sind die Grundlage.
Derzeit gibt es keine medikamentöse Therapie, um das Fortschreiten zu stoppen.
Nach einer durchgreifenden Keratoplastik kann es zu erneuten Cholesterinablagerungen im Transplantat kommen. Zeitpunkt und Ausmaß des Rezidivs variieren individuell, aber regelmäßige Nachkontrollen nach der Transplantation sind erforderlich.
SCD wird durch eine Mutation im UBIAD1-Gen verursacht. UBIAD1 kodiert eine Prenyltransferase, die Menachinon-4 (Vitamin K2) synthetisiert; eine Funktionsstörung dieses Enzyms führt zu einer Störung des Lipidstoffwechsels in der Hornhaut.
Normalerweise enthält das Hornhautstroma nur sehr geringe Mengen an Cholesterin und Phospholipiden. Die UBIAD1-Mutation beeinträchtigt jedoch insbesondere den HDL-Cholesterin-Stoffwechsel, was zu einer übermäßigen Ansammlung von Cholesterin und Phospholipiden im Hornhautstroma führt. Die angesammelten Lipide fallen als Kristalle aus und beeinträchtigen die Transparenz der Hornhaut.
Die konfokale Mikroskopie hat das Verschwinden der Hornhautnerven bestätigt. Trotz des Nervenverlusts wurde jedoch keine offensichtliche neurotrophe Keratopathie berichtet. Der Mechanismus, wie Lipidablagerungen die Hornhautnerven beeinflussen, ist nicht vollständig geklärt.
