La dystrophie cornéenne de Schnyder (DCS) est une dystrophie cornéenne héréditaire causée par une mutation du gène UBIAD1 (UbiA prenyltransferase domain containing 1), entraînant un trouble du métabolisme lipidique dans la cornée et un dépôt anormal de cholestérol et de phospholipides dans le stroma cornéen. Le mode de transmission est autosomique dominant, et le locus génétique est situé en 1p36.
Elle a été rapportée pour la première fois en 1924 par Van Went et Winbaut. Après que l’ophtalmologiste suisse Schnyder a décrit des cas familiaux sur trois générations en 1929, le nom de la maladie s’est imposé. Dans la classification IC3D, elle est classée parmi les dystrophies cornéennes stromales.
Cette maladie débute bilatéralement, avec une opacité cornéenne apparaissant dès l’enfance, mais l’évolution est lente. Une caractéristique clinique est que la baisse de l’acuité visuelle est légère par rapport au degré d’opacité cornéenne.
Souvent, une baisse significative de l’acuité visuelle n’est pas observée par rapport aux signes à la lampe à fente. Cependant, avec l’âge, l’opacité progresse et peut entraîner une gêne visuelle due à l’éblouissement (glare) et à la diffusion de la lumière. Des études rapportent qu’environ 54 % des patients de plus de 50 ans et 77 % de ceux de plus de 70 ans finissent par nécessiter une greffe de cornée.
Les signes cornéens évoluent selon un schéma caractéristique avec l’âge.
| Tranche d’âge | Principaux signes cornéens |
|---|---|
| Enfance à adolescence | Opacité cristalline centrale de la cornée |
| 20 à 30 ans | Apparition d’une opacité limbique en forme d’arc sénile |
| 40 ans et plus | Opacité centrale et limbique progressant sur toute l’épaisseur |
En histopathologie, la coloration Oil Red O colore les gouttelettes lipidiques en rouge. En microscopie électronique, on observe des vacuoles dans le stroma cornéen.
La cause de la SCD est une mutation du gène UBIAD1 (1p36). UBIAD1 code une prényltransférase qui synthétise la ménaquinone-4 (MK-4, vitamine K2). Cette mutation génétique entraîne une anomalie du métabolisme lipidique cornéen, avec dépôt de cholestérol dans le stroma cornéen. Le test génétique est utile pour le diagnostic définitif.
L’association avec une hypercholestérolémie est connue, et l’évaluation du profil lipidique est recommandée. De plus, un genu valgum et, rarement, des malformations des doigts ou de la colonne vertébrale peuvent être présents.
Examen ophtalmologique
Examen à la lampe à fente : C’est la base du diagnostic. Évalue les cristaux cornéens, l’opacité centrale et les changements de type arc sénile.
Microscopie confocale : Permet de confirmer la disparition des nerfs cornéens. Des dépôts hyperréfléchissants sont observés aux stades avancés.
OCT du segment antérieur : Montre des signes hyperréfléchissants diffus dans l’épithélium, le stroma antérieur, moyen et postérieur.
Diagnostic définitif et examens systémiques
Test génétique : L’identification d’une mutation du gène UBIAD1 permet un diagnostic définitif.
Analyses sanguines : Évalue le profil lipidique sérique (cholestérol total, HDL, LDL, triglycérides).
En tant que cause d’opacité cornéenne, la SCD est classée parmi les dystrophies cornéennes stromales selon la classification IC3D1).
Malgré les signes observés à la lampe à fente, la baisse de l’acuité visuelle est souvent légère, et de nombreux cas ne nécessitent pas de traitement actif. La surveillance régulière est la règle.
Il n’existe actuellement aucun traitement médicamenteux pour arrêter la progression.
Il est possible que des dépôts de cholestérol réapparaissent sur le greffon après une kératoplastie transfixiante. Le délai et l’étendue de la récidive varient selon les individus, mais une surveillance régulière après la greffe est nécessaire.
La DCS est due à une mutation du gène UBIAD1. UBIAD1 code une prényltransférase qui synthétise la ménaquinone-4 (vitamine K2) ; un dysfonctionnement de cette enzyme entraîne une perturbation du métabolisme lipidique dans la cornée.
Normalement, la cornée contient de très faibles quantités de cholestérol et de phospholipides. Cependant, la mutation UBIAD1 altère particulièrement le métabolisme du HDL-cholestérol, entraînant une accumulation excessive de cholestérol et de phospholipides dans le stroma cornéen. Les lipides accumulés précipitent sous forme de cristaux, perturbant la transparence de la cornée.
La microscopie confocale a confirmé la disparition des nerfs cornéens. Cependant, malgré la perte nerveuse, aucune kératopathie neurotrophique évidente n’a été rapportée. Le mécanisme par lequel les dépôts lipidiques affectent les nerfs cornéens n’est pas entièrement élucidé.
